array:20 [ "pii" => "13098410" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/S0025-7753(07)72535-6" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-02-10" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2007;128:199" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2543 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2384 "PDF" => 151 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13098398" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/S0025-7753(07)72536-8" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-02-10" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2007;128:200" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2262 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2103 "PDF" => 151 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Cuerpos extraños metálicos de múltiple localización." "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "200" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Multiple location of metallic foreign bodies" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "2v128n05-13098398fig01.jpg" "Alto" => 955 "Ancho" => 922 "Tamanyo" => 45539 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Pilar Gispert, Rafael Vidal" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Gispert" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rafael" "apellidos" => "Vidal" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13098398?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012800000005/v0_201307291630/13098398/v0_201307291632/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13098397" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/S0025-7753(07)72534-4" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2007-02-10" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2007;128:198-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2318 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 1995 "PDF" => 315 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Bronquiolitis obliterante con neumonía organizada inducida por carbamazepina" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "198" "paginaFinal" => "199" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Bronchiolits obliterans organizing pneumonia induced by carbamazepine" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Germán Ramírez Olivencia, Virginia Martín Borge, Teresa Sancho Bueso" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Germán" "apellidos" => "Ramírez Olivencia" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Virginia" "apellidos" => "Martín Borge" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Teresa" "apellidos" => "Sancho Bueso" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13098397?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012800000005/v0_201307291630/13098397/v0_201307291631/es/main.assets" ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Síndrome de inmunodeficiencia común variable adquirida inducido por fenitoína" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "199" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Anna Soler Sendra, Emilio Martínez Losada, Jordi Gendre Martí, Jordi Cuquet Pedragosa" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Soler Sendra" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Emilio" "apellidos" => "Martínez Losada" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Gendre Martí" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Jordi" "apellidos" => "Cuquet Pedragosa" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna. Hospital General de Granollers. Granollers. Barcelona. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Acquired common variable immunodeficiency syndrome induced by phenytoin" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Sr. Editor: Las alteraciones inmunológicas secundarias al tratamiento anticomicial, básicamente por fenitoína, son efectos adversos descritos en la literatura médica desde hace años<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Estos trastornos incluyen disfunciones de la inmunidad tanto celular como humoral. Su mecanismo de producción no está bien establecido, y su consecuencia más inmediata es una mayor susceptibilidad a presentar infecciones de repetición. El trastorno más frecuentemente descrito es el déficit selectivo de inmunoglobulina (Ig) A. Mucho menos frecuente es la aparición de panhipogammaglobulinemia reversible<span class="elsevierStyleSup">2,3</span> como la que describimos a continuación, detectada 4 meses después de iniciar tratamiento con fenitoína.</p><p class="elsevierStylePara">Varón de 32 años afectado de diabetes mellitus tipo 1, sin repercusión visceral, con control metabólico lábil y portador de infusor continuo de insulina. En los últimos 5 años había presentado crisis epilépticas generalizadas, por las que recibió tratamiento con diferentes anticomiciales. El valproato se retiró por citólisis hepática moderada, y el topiramato por intolerancia gastrointestinal. Por ello finalmente se indicó fenitoína a dosis de 100 mg/8 h. A los 4 meses de su introducción, consultó por haber presentado 3 episodios de traqueobronquitis purulenta, así como rinorrea, diarrea oscilante y febrícula. Ambulatoriamente se detectó neutropenia moderada en 2 analíticas, y el estudio de enteropatógenos fue negativo. Finalmente se decidió su ingreso por persistencia de la clínica y al detectarse pérdida de peso. La exploración física resultó normal, sin palparse adenopatías ni visceromegalias. Analíticamente destacaban: cifra de leucocitos de 4,3 * 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>/l (un 68% segmentados, un 24% linfocitos, un 5% monocitos, un 1% eosinófilos y un 1% basófilos), glucosa de 374 mg/dl, gammaglutamiltranspeptidasa de 183 U/l. Los datos del proteinograma fueron lo siguientes: albúmina, fracciones alfa-1, alfa-2 y beta normales; fracción gamma de 0,66 g/dl (normal, 0,8-1,6 g/dl). Los valores de Ig fueron los siguientes: IgA inferior a 20 mg/dl (normal, 100-490 mg/dl), IgM de 25 mg/dl (normal, 50-320 mg/dl), IgG de 439 mg/dl (normal, 800-1700 mg/dl), IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span> de 399 (normal, 422-1.292 mg/dl), IgG<span class="elsevierStyleInf">3</span> de 12,5 mg/dl (normal, 41-129 mg/dl); los valores de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span> e IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span> fueron normales. La cifra de linfocitos totales era de 0,99 * 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>/l (normal, 1,5 a 3,0 * 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>/l), con linfocitos B CD19 del 1,3% (normal, 7-23%). El resto de recuentos de subpoblaciones linfocitarias estaba dentro de la normalidad. Los valores de complemento, anticuerpos antinucleares y anti-ADN fueron normales o negativos. La radiografía de tórax no evidenció infiltrados, y los hemocultivos y el urocultivo fueron negativos. Se realizó una resonancia magnética craneal, que detectó pansinusitis. El parénquima cerebral era normal.</p><p class="elsevierStylePara">El paciente ingresó por cuadros repetidos de traqueobronquitis purulenta, pansinusitis y diarreas oscilantes 4 meses después de iniciar tratamiento antiepiléptico con fenitoína. La neutropenia moderada que se había identificado en varias analíticas previas no justificaba estas infecciones de mucosas, que se atribuyeron a una panhipogammaglobulinemia grave adquirida, que el paciente no presentaba en un proteinograma realizado a los 25 años de edad. Los parámetros in vitro de inmunidad celular se hallaban conservados, pero presentaba depleción de linfocitos B y déficit intenso de la inmunidad humoral, con valores de IgA e IgM indetectables; las IgG estaban disminuidas, excepto la IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span> e IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span>. El paciente quedó asintomático de las diarreas y la pansinusitis a las 2 semanas de interrumpir el tratamiento anticomicial y recuperó el peso perdido. Se normalizaron progresivamente los valores de Ig y no se han repetido la clínica respiratoria ni la digestiva hasta la actualidad.</p><p class="elsevierStylePara">Consideramos que esta hipogammaglobulinemia adquirida fue secundaria al tratamiento con fenitoína debido a la relación temporal, a las descripciones previas y a la recuperación de los valores de Ig tras la retirada del fármaco. A los 10 meses de su interrupción persistía tan sólo un déficit de IgA (31 mg/dl; normal, 100-490 mg/dl). Los valores de IgG a los 10 meses eran de 1.320 mg/dl (con las subclases también normalizadas) y los de IgM de 85 mg/dl.</p><p class="elsevierStylePara">Se desconocen las causas por las cuales la fenitoína puede inducir un descenso de los valores de Ig. Posiblemente se deba a una mayor actividad de los linfocitos T y a un descenso de la actividad de los linfocitos B, aunque diversos autores postulan la existencia de un componente hereditario que aumentaría la susceptibilidad a que se produzca esta disfunción, expresándose una actividad anormal de las células T supresoras<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>. El déficit selectivo de IgA se ha detectado con frecuencia en los pacientes que reciben tratamiento con fenitoína, aunque la mayoría son descensos leves o moderados. Por otro lado, el déficit primario de IgA entre la población general es relativamente común, pues se han descrito prevalencias superiores a 1/333 en muestras de donantes sanos<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Esto puede dificultar su asociación diagnóstica en los pacientes tratados con fenitoína. El déficit global de Ig es más infrecuente. Dosch et al<span class="elsevierStyleSup">5</span> describen, en una serie de casos y controles, que hasta un 70% de los pacientes que recibían fenitoína presentaba anomalías moderadas o intensas del sistema inmunitario.</p><p class="elsevierStylePara">El tiempo de reversibilidad total del déficit de Ig varía según diversos autores de 9 a 36 meses<span class="elsevierStyleSup">2,3,5,7</span>. En la mayoría de los casos el déficit de IgA es el que se recupera más lentamente hasta la normalidad o bien hasta valores por debajo de la normalidad<span class="elsevierStyleSup">8</span>, como en este caso.</p><p class="elsevierStylePara">De acuerdo con esta experiencia y con otros autores, antes de instaurar el tratamiento anticomicial sería recomendable determinar los valores de Ig, así como las subpoblaciones linfocitarias, y sustituir el fármaco ante el hallazgo de déficit de IgA primario. Cabe tener en cuenta que la inmunodeficiencia común variable adquirida no es un efecto asociado únicamente a la fenitoína, sino también a la carbamazepina<span class="elsevierStyleSup">9</span> y, según se ha descrito más recientemente, a lamotrigina<span class="elsevierStyleSup">10</span>, con similar período de recuperación de las Ig al retirar el fármaco.</p>" "pdfFichero" => "2v128n05a13098410pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunological abnormalities and hydantoins." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Grob PJ" 1 => "Herold GE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br Med J" "fecha" => "1972" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "651" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/698647" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reversible common variable immunodeficiency syndrome induced by phenytoin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Travin M" 1 => "Macris NT" 2 => "Block JM" 3 => "Schwimmer D." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "1989" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "1421" "paginaFinal" => "2" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2730260" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reversible panhypogammaglobulinemia associated with phenytoin treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Pereira LF" 1 => "Sánchez JF." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Infect Dis" "fecha" => "2002" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "785" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12477340" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA antigens in epileptic patients with drug-induced immunodeficiency." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Gilhus NE" 1 => "Aarli JA" 2 => "Thorsby E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Immunopharmacol" "fecha" => "1982" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "517" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7152760" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Trasient antibody deficiency and abnormal T suppresor cells induced by phenytoin." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Dosch HM" 1 => "Jason J" 2 => "Gelfand EW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198202183060707" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1982" "volumen" => "306" "paginaInicial" => "406" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6460185" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Selective IgA deficiency in blood donors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Clark JA" 1 => "Callicoat PA" 2 => "Brenner NA" 3 => "Bradley CA" 4 => "Smith DM Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Clin Pathol" "fecha" => "1983" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "210" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6410901" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Permanent intrinsic B cell immunodeficiency caused by phenytoin hypersensitivity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Guerra IC" 1 => "Fawcet WA" 2 => "Redmon AH" 3 => "Lawrence EC" 4 => "Rosenblatt HM" 5 => "Shearer WT." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Allergy Clin Immunol" "fecha" => "1986" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "603" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3082959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The reversibility of phenytoin-induced IgA deficiency." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Gilhus NE" 1 => "Aarli JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurol" "fecha" => "1981" "volumen" => "226" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "61" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6181216" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A man with a misterious hypogammaglobulinemia and skin rash." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Van Ginneken EE" 1 => "Van der Meer JW" 2 => "Netten PM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neth J Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10218385" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Lamotrigine-induced common variable immune deficiency." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Smith J" 1 => "Fernando T" 2 => "McGrath N" 3 => "Ameratunga R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2004" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "833" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15007150" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000012800000005/v0_201307291630/13098410/v0_201307291631/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "62280" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas cientificas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000012800000005/v0_201307291630/13098410/v0_201307291631/es/2v128n05a13098410pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13098410?idApp=UINPBA00004N" ]
Información de la revista
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Síndrome de inmunodeficiencia común variable adquirida inducido por fenitoína
Acquired common variable immunodeficiency syndrome induced by phenytoin
Artículo
Este artículo está disponible en español
Síndrome de inmunodeficiencia común variable adquirida inducido por fenitoína
Anna Soler Sendra, Emilio Martínez Losada, Jordi Gendre Martí, Jordi Cuquet Pedragosa
10.1016/S0025-7753(07)72535-6Med Clin. 2007;128:199