Decisiones terapéuticas en el tratamiento del carcinoma hepatocelular y patrones de uso de sorafenib. Resultados del estudio internacional observacional GIDEON en España

 array:20 [
  "pii" => "S0210570514002921"
  "issn" => "02105705"
  "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2014.11.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2015-04-01"
  "aid" => "825"
  "copyrightAnyo" => "2015"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2015;38:263-73"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2129
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 44
      "HTML" => 1601
      "PDF" => 484
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "S0210570514002350"
    "issn" => "02105705"
    "doi" => "10.1016/j.gastrohep.2014.08.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2015-04-01"
    "aid" => "803"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and AEEH y AEG"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Gastroenterol Hepatol. 2015;38:274-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 12648
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 15
        "HTML" => 11951
        "PDF" => 682
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Factores asociados al nivel de limpieza col&#243;nica medido mediante la escala de Boston en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "274"
          "paginaFinal" => "279"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Factors associated with colon cleansing measured with the Boston scale in routine clinical practice"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Rub&#233;n D&#237;ez-Rodr&#237;guez, Gabriela Rascarachi, Tatiana Khaliulina, Aleida Miguel-Pe&#241;a, Guillermo Karpman-Niuremberg, Ana Barrientos-Casta&#241;eda, Bego&#241;a &#193;lvarez-Cuenllas, Santiago Vivas-Alegre"
          "autores" => array:8 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Rub&#233;n"
              "apellidos" => "D&#237;ez-Rodr&#237;guez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Gabriela"
              "apellidos" => "Rascarachi"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Tatiana"
              "apellidos" => "Khaliulina"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Aleida"
              "apellidos" => "Miguel-Pe&#241;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Guillermo"
              "apellidos" => "Karpman-Niuremberg"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Barrientos-Casta&#241;eda"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Bego&#241;a"
              "apellidos" => "&#193;lvarez-Cuenllas"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Santiago"
              "apellidos" => "Vivas-Alegre"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570514002350?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02105705/0000003800000004/v2_201503250257/S0210570514002350/v2_201503250257/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Decisiones terap&#233;uticas en el tratamiento del carcinoma hepatocelular y patrones de uso de sorafenib&#46; Resultados del estudio internacional observacional GIDEON en Espa&#241;a"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "263"
        "paginaFinal" => "273"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Juan Turnes, Roberto D&#237;az, Manuel Hernandez-Guerra, Mariano G&#243;mez, Llu&#237;s Castells, Javier Bustamante, M&#46; Dolores Espinosa, Javier Fern&#225;ndez-Castroagud&#237;n, Trinidad Serrano, Paloma Rend&#243;n, Ra&#250;l Andrade, Mercedes Salgado, Juan Arenas, Mercedes Vergara, Margarita Sala, Benjam&#237;n Arturo Polo, Ignacio Mart&#237;n Granizo, Mar&#237;a Luisa Gonz&#225;lvez, Antonio Viudez"
        "autores" => array:19 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Juan"
            "apellidos" => "Turnes"
            "email" => array:1 [
              0 => "jturnesv&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Roberto"
            "apellidos" => "D&#237;az"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Manuel"
            "apellidos" => "Hernandez-Guerra"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Mariano"
            "apellidos" => "G&#243;mez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Llu&#237;s"
            "apellidos" => "Castells"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Bustamante"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46; Dolores"
            "apellidos" => "Espinosa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "Javier"
            "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Castroagud&#237;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "Trinidad"
            "apellidos" => "Serrano"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
                "identificador" => "aff0045"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "Paloma"
            "apellidos" => "Rend&#243;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
                "identificador" => "aff0050"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "Ra&#250;l"
            "apellidos" => "Andrade"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">k</span>"
                "identificador" => "aff0055"
              ]
            ]
          ]
          11 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Salgado"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">l</span>"
                "identificador" => "aff0060"
              ]
            ]
          ]
          12 => array:3 [
            "nombre" => "Juan"
            "apellidos" => "Arenas"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">m</span>"
                "identificador" => "aff0065"
              ]
            ]
          ]
          13 => array:3 [
            "nombre" => "Mercedes"
            "apellidos" => "Vergara"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">n</span>"
                "identificador" => "aff0070"
              ]
            ]
          ]
          14 => array:3 [
            "nombre" => "Margarita"
            "apellidos" => "Sala"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">o</span>"
                "identificador" => "aff0075"
              ]
            ]
          ]
          15 => array:3 [
            "nombre" => "Benjam&#237;n Arturo"
            "apellidos" => "Polo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">p</span>"
                "identificador" => "aff0080"
              ]
            ]
          ]
          16 => array:3 [
            "nombre" => "Ignacio Mart&#237;n"
            "apellidos" => "Granizo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">q</span>"
                "identificador" => "aff0085"
              ]
            ]
          ]
          17 => array:3 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Luisa"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lvez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">r</span>"
                "identificador" => "aff0090"
              ]
            ]
          ]
          18 => array:3 [
            "nombre" => "Antonio"
            "apellidos" => "Viudez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">s</span>"
                "identificador" => "aff0095"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:19 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra&#44; Pontevedra&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Hospital La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Universitario de Canarias"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Universitario de Getafe"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna-Hepatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Vall d&#8217;Hebron&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital de Cruces"
            "etiqueta" => "f"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Virgen de las Nieves"
            "etiqueta" => "g"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela&#44; Santiago de Compostela&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "h"
            "identificador" => "aff0040"
          ]
          8 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Cl&#237;nico de Zaragoza"
            "etiqueta" => "i"
            "identificador" => "aff0045"
          ]
          9 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Universitario Puerta del Mar"
            "etiqueta" => "j"
            "identificador" => "aff0050"
          ]
          10 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Virgen de la Victoria"
            "etiqueta" => "k"
            "identificador" => "aff0055"
          ]
          11 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Hospital Santa Mar&#237;a de Nai"
            "etiqueta" => "l"
            "identificador" => "aff0060"
          ]
          12 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital de Donostia"
            "etiqueta" => "m"
            "identificador" => "aff0065"
          ]
          13 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Parc Taul&#237;"
            "etiqueta" => "n"
            "identificador" => "aff0070"
          ]
          14 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Hospital Germans Trias i Pujol"
            "etiqueta" => "o"
            "identificador" => "aff0075"
          ]
          15 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Fundaci&#243;n Jim&#233;nez D&#237;az"
            "etiqueta" => "p"
            "identificador" => "aff0080"
          ]
          16 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Aparato Digestivo&#44; Complejo Hospitalario Universitario de Vigo&#44; Vigo&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "q"
            "identificador" => "aff0085"
          ]
          17 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Hospital Virgen de la Arritxaca"
            "etiqueta" => "r"
            "identificador" => "aff0090"
          ]
          18 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Oncolog&#237;a M&#233;dica&#44; Hospital de Navarra"
            "etiqueta" => "s"
            "identificador" => "aff0095"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Therapeutic decisions in the treatment of hepatocellular carcinoma and patterns of sorafenib use&#46; Results of the international observational GIDEON trial in Spain"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2874
            "Ancho" => 3200
            "Tamanyo" => 407354
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad desde la visita inicial &#40;d&#237;as&#41;&#46; Datos globales &#40;A&#41;&#44; en funci&#243;n de la dosis inicial &#40;B&#41; y de la funci&#243;n hep&#225;tica &#40;C&#41; &#40;curva de Kaplan-Meier&#46; Poblaci&#243;n ITT&#46; An&#225;lisis final&#41;&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visita inicial&#58; visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer hep&#225;tico es&#44; en nuestros d&#237;as&#44; la segunda causa de muerte por c&#225;ncer a nivel mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El carcinoma hepatocelular &#40;CHC&#41; es la neoplasia primaria de h&#237;gado m&#225;s frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Su incidencia mundial es heterog&#233;nea&#44; condicionada por la prevalencia de los factores de riesgo para desarrollar la cirrosis hep&#225;tica sobre la que asienta el CHC en la mayor&#237;a de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Aunque la incidencia es inferior en los pa&#237;ses occidentales&#44; se ha observado un aumento sostenido en las &#250;ltimas d&#233;cadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; La incidencia en el sur de Europa &#40;incluida Espa&#241;a&#41; es m&#225;s elevada que en otras zonas de Europa&#44; con 9&#44;8 casos por 100&#46;000 habitantes frente a los 2&#44;6 de Europa del norte y los 5&#44;8 de Europa oriental y occidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de una enfermedad compleja y con mal pron&#243;stico&#44; dado que m&#225;s de un 70&#37; de los pacientes son diagnosticados en fases avanzadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en las que no es posible aplicar tratamientos con intenci&#243;n curativa&#44; como la resecci&#243;n quir&#250;rgica&#44; el trasplante de h&#237;gado o la ablaci&#243;n percut&#225;nea&#46; Un estudio multic&#233;ntrico realizado en Espa&#241;a mostr&#243; que &#250;nicamente el 49&#44;5&#37; de los pacientes se diagnosticaron en estadios iniciales del BCLC 0 o A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aquellos pacientes diagnosticados dentro de programas de cribado presentaron un estadio del BCLC significativamente inferior y una mayor aplicabilidad de tratamientos con intenci&#243;n curativa en comparaci&#243;n con los pacientes en los que el diagn&#243;stico fue un hallazgo casual o se realiz&#243; debido a la aparici&#243;n de s&#237;ntomas del CHC&#46; Sin embargo&#44; en la mayor&#237;a de los pacientes el diagn&#243;stico se realiz&#243; fuera de programas de cribado de CHC&#44; con una incidencia global de estadios del BCLC B-D del 69&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sorafenib es un inhibidor multicinasa capaz de reducir la angiog&#233;nesis y de enlentecer la proliferaci&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Dos estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> controlados con placebo en pacientes con cirrosis hep&#225;tica &#40;estudios SHARP &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>602&#93; y Asia-Pac&#237;fico &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>226&#93;&#41; han mostrado que sorafenib logra un aumento significativo de la supervivencia en pacientes con CHC avanzado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Sobre la base de estos resultados&#44; sorafenib es el primer agente antitumoral sist&#233;mico indicado para el tratamiento de pacientes con CHC avanzado y actualmente es el tratamiento de elecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; quedan a&#250;n aspectos por explorar acerca de su uso potencial en estos pacientes&#46; Se dispone de evidencia cient&#237;fica limitada acerca de su uso en pacientes Child-Pugh B dado que los estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> evaluaron principalmente a pacientes con funci&#243;n hep&#225;tica conservada &#40;Child-Pugh A&#41;&#46; Por otro lado&#44; es necesario conocer su efectividad y seguridad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; normalmente alejada de las condiciones ideales de los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos aspectos han sido abordados en el estudio Global Investigation of therapeutic DEcisions in hepatocellular Carcinoma and Of its Treatment with sorafeNib &#40;GIDEON&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; el mayor estudio prospectivo&#44; no intervencionista&#44; realizado hasta el momento en pacientes con CHC no resecable en los que se ha tomado la decisi&#243;n de tratar con sorafenib&#46; Inicialmente&#44; fue planteado como un estudio postautorizaci&#243;n destinado a aportar evidencia sobre la seguridad de sorafenib en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria &#40;objetivo primario&#41;&#44; especialmente en pacientes Child-Pugh B&#44; aunque tambi&#233;n se han evaluado otros aspectos relevantes como la efectividad y los patrones de tratamiento en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del paciente &#40;objetivos secundarios&#41;&#46; El estudio ha analizado la seguridad en un total de 3&#46;202 pacientes procedentes de 39 pa&#237;ses&#46; Cerca del 35&#37; de estos pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;113&#41; pertenece a pa&#237;ses europeos&#44; 143 de ellos a Espa&#241;a&#46; Los resultados de este estudio &#40;2 interinos en 500 y 1&#46;500 pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y el final &#40;&#62; 3&#46;000 pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> han confirmado la seguridad de sorafenib observada en los ensayos de registro fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; sin observarse acontecimientos adversos inesperados&#46; Por otro lado&#44; ha desvelado diferencias regionales importantes en los aspectos abordados en los objetivos secundarios&#46; En la presente publicaci&#243;n&#44; presentamos los datos correspondientes a los pacientes incluidos en los 19 hospitales espa&#241;oles participantes con el fin de aportar evidencia acerca del tratamiento de los pacientes con CHC avanzado en nuestra &#225;rea geogr&#225;fica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GIDEON fue un estudio fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span>&#44; internacional&#44; prospectivo&#44; abierto&#44; multic&#233;ntrico y no intervencionista realizado en pacientes con CHC no resecable en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria &#40;n&#250;mero de identificaci&#243;n en clinicaltrials&#46;org&#58; NCT00812175&#41;&#46; El reclutamiento se inici&#243; en enero del 2009 y finaliz&#243; en abril del 2011&#46; El dise&#241;o y la metodolog&#237;a del estudio GIDEON han sido descritos con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; por lo que se describen brevemente a continuaci&#243;n&#46; Los pacientes elegibles para el estudio fueron aquellos con CHC no resecable confirmado mediante histolog&#237;a o citolog&#237;a&#44; con esperanza de vida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 semanas&#44; candidatos a recibir terapia sist&#233;mica&#44; en los que se hubiese tomado la decisi&#243;n de tratar con sorafenib y que hubiesen firmado el consentimiento informado&#46; Los criterios de exclusi&#243;n se basaron en las contraindicaciones especificadas en la ficha t&#233;cnica de producto&#46; El estudio const&#243; de una visita de reclutamiento &#40;diagn&#243;stico inicial y valoraci&#243;n del paciente&#41;&#44; una visita inicial &#40;de inicio del tratamiento con sorafenib&#41;&#44; visitas de seguimiento que continuaron hasta la finalizaci&#243;n del estudio &#40;aunque se abandonase el medicamento&#41; y una visita final &#40;o fallecimiento&#41;&#46; Su realizaci&#243;n sigui&#243; la regulaci&#243;n y las recomendaciones de realizaci&#243;n de estudios no intervencionistas&#44; las normas de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica y lo establecido por las leyes&#44; regulaciones y organizaciones pertinentes locales&#46; El protocolo fue aprobado por los comit&#233;s &#233;ticos&#47;paneles de revisi&#243;n institucionales correspondientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recogida de datos y variables de estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos del paciente recogidos en la visita de reclutamiento fueron&#58; demogr&#225;ficos &#40;edad y g&#233;nero&#41;&#44; estado del paciente &#40;historia m&#233;dica&#44; enfermedades concomitantes&#44; alteraciones hep&#225;ticas &#91;cirrosis&#44; clasificaci&#243;n Child-Pugh&#93;&#44; estado funcional valorado mediante la escala del Eastern Cooperative Oncology Group &#91;ECOG&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; estado del CHC &#40;historia&#44; extensi&#243;n &#91;estadio&#44; caracter&#237;sticas del tumor&#44; presencia de met&#225;stasis&#93; y etiolog&#237;a&#41; y tratamientos previos&#46; Se recogi&#243; adem&#225;s la especialidad del investigador&#46; El estadio del CHC se valor&#243; mediante el sistema Barcelona Clinic Liver Cancer &#40;BCLC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y Tumour Node Metastases &#40;TNM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En la visita de inicio de tratamiento&#44; se recogieron los siguientes datos&#58; estadio del CHC&#44; peso&#44; tensi&#243;n arterial&#44; estadio ECOG y clasificaci&#243;n Child-Pugh&#46; Se anotaron la dosis inicial de sorafenib y el motivo para iniciar el tratamiento&#46; Durante las visitas de seguimiento se recogieron adem&#225;s los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento &#40;AA&#41; y los tratamientos concomitantes &#40;para CHC u otros&#41;&#44; la evaluaci&#243;n de la respuesta al tratamiento mediante t&#233;cnicas de imagen&#44; y se evalu&#243; la necesidad de modificaci&#243;n de dosis de sorafenib&#46; En caso de abandono del tratamiento&#44; se recogi&#243; adem&#225;s el motivo&#59; en las visitas posteriores&#44; tambi&#233;n los tratamientos para el CHC recibidos&#46; En la visita final&#44; se recogieron adem&#225;s el estado de supervivencia y la raz&#243;n para finalizar la observaci&#243;n del paciente&#44; incluido su posible fallecimiento&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables del estudio fueron&#58; la seguridad &#40;relaci&#243;n de AA&#44; gravedad y grado seg&#250;n la versi&#243;n 3&#46;0 del Common Terminology Criteriafor Adverse Events &#91;NCI CTC&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; la eficacia &#40;supervivencia global y tiempo hasta la progresi&#243;n&#41;&#44; los datos sobre el tratamiento &#40;dosis y duraci&#243;n del tratamiento con sorafenib&#44; motivos para el abandono&#44; otros tratamientos anteriores o actuales&#41; y la respuesta al tratamiento seg&#250;n los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v 1&#46;0 &#40;RECIST&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se consider&#243; &#171;control de la enfermedad&#187; la mejor tasa de respuesta documentada &#40;respuesta completa&#44; respuesta parcial o enfermedad estable&#41; mantenida al menos 28 d&#237;as&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de muestra global &#40;internacional&#41; se calcul&#243; de forma que permitiese la evaluaci&#243;n de la seguridad de sorafenib&#46; La tasa de incidencia de AA de inter&#233;s observada en los 2 estudios previos fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> con sorafenib fue del 1-2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; por lo que la poblaci&#243;n incluida en el estudio global &#40;&#62; 3&#46;000&#41; ofreci&#243; un 84&#37; de probabilidad de observar AA&#44; con una incidencia del 1&#37; en al menos 25 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La poblaci&#243;n de seguridad&#44; constituida por los pacientes que recibieron al menos una dosis de sorafenib y que fueron evaluados al menos en una ocasi&#243;n&#44; fue de 3&#46;202 pacientes&#46; Los an&#225;lisis de la pauta de administraci&#243;n de sorafenib y de eficacia se realizaron en la poblaci&#243;n por intenci&#243;n de tratar &#40;ITT&#41;&#44; constituida por los pacientes que tomaron al menos una dosis de sorafenib &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;213&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente art&#237;culo se muestran los an&#225;lisis de eficacia y seguridad realizados en los 143 pacientes de la muestra global tratados en centros espa&#241;oles&#44; tanto globales como en funci&#243;n de la clasificaci&#243;n Child-Pugh del paciente y de la dosis inicial de sorafenib&#46; Los datos obtenidos se muestran mediante estad&#237;stica descriptiva&#46; Los resultados de eficacia se presentan mediante el estimador no param&#233;trico de la funci&#243;n de supervivencia Kaplan-Meier&#46; En el an&#225;lisis de eficacia se censuraron los datos de cualquier paciente del que se hubiese perdido el seguimiento&#44; en el que no hubiese progresado la enfermedad o que hubiese fallecido sin progresi&#243;n confirmada radiol&#243;gicamente en el &#250;ltimo d&#237;a de evaluaci&#243;n&#46; No se realizaron an&#225;lisis estad&#237;sticos adicionales de subgrupos debido a las caracter&#237;sticas del dise&#241;o del estudio y al bajo n&#250;mero de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pacientes participantes&#46; Caracter&#237;sticas basales</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; se reclut&#243; a 144 pacientes&#44; de los que uno no fue considerado v&#225;lido para el an&#225;lisis de seguridad ni por ITT por no haber sido tratado con sorafenib&#46; El tama&#241;o de las poblaciones de seguridad e ITT fue de 143 pacientes&#46; La media de edad fue de 65 a&#241;os&#59; el 86&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>123&#41; fueron varones&#46; El 83&#44;9&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&#41; de los pacientes fue tratado en el Servicio de Hepatolog&#237;a&#47;Gastroenterolog&#237;a&#59; el 16&#44;1&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#41; en el Servicio de Oncolog&#237;a Cl&#237;nica&#46; Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y basales de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Cerca de la mitad de los pacientes &#40;53&#44;1&#37;&#41; presentaba un estadio ECOG 0 y un tercio &#40;28&#44;1&#37;&#41;&#44; ECOG 1&#46; Entre los tratamientos previos&#44; los m&#225;s frecuentes fueron los locorregionales &#40;46&#44;2&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#41;&#59; de estos&#44; el 60&#44;6&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41; fue quimioembolizaci&#243;n transarterial &#40;TACE&#41; en monoterapia&#46; Al 49&#44;1&#37; de los pacientes se les hab&#237;a aplicado una sola sesi&#243;n de TACE&#44; a un 22&#44;8&#37; 2 sesiones y a un 21&#44;1&#37; 3 sesiones&#46; En el 61&#44;4&#37; de los casos el agente utilizado fue doxorrubicina cargada en microsferas &#40;DC Beads&#41;&#46; La mediana de tiempo entre el diagn&#243;stico del CHC y el inicio del tratamiento con sorafenib fue de 5 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Caracter&#237;sticas de la enfermedad</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra las caracter&#237;sticas y la extensi&#243;n de la enfermedad en el momento del reclutamiento y en la visita inicial&#46; En la vista inicial&#44; el 67&#44;1&#37; de los pacientes se clasific&#243; como Child-Pugh A y el 24&#44;5&#37; como Child-Pugh B&#46; El 60&#44;1&#37; de los pacientes presentaba un estadio BCLC C y el 29&#44;4&#37;&#44; un estadio BCLC B&#46; El estadio TNM m&#225;s frecuente fue el <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;51&#44;7&#37;&#41;&#44; seguido del <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#46; El 86&#37; presentaba una cirrosis hep&#225;tica subyacente confirmada mediante cl&#237;nica y&#47;o pruebas histol&#243;gicas y&#47;o radiol&#243;gicas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Administraci&#243;n de sorafenib</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pauta de administraci&#243;n de sorafenib en la poblaci&#243;n total y en los pacientes Child-Pugh A y B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96 y n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#44; respectivamente&#41; se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; El 90&#44;1&#37; de los pacientes recibi&#243; una dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; siendo del 100&#37; en los pacientes Child-Pugh B&#46; Los pacientes Child-Pugh B recibieron dosis diarias superiores &#40;mediana&#58; 800&#44;0 vs&#46; 726&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en los Child-Pugh A&#41;&#44; aunque la duraci&#243;n del tratamiento fue inferior &#40;mediana&#58; 12&#44;7 vs&#46; 26&#44;0 semanas&#41;&#46; La duraci&#243;n de tratamiento fue tambi&#233;n inferior en aquellos pacientes que recibieron la dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;mediana&#58; 20&#44;3 vs&#46; 26&#44;6 semanas con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; El tratamiento se interrumpi&#243; en el 21&#44;7&#37; de los pacientes&#44; con m&#225;s frecuencia en los pacientes Child-Pugh A que en los B &#40;22&#44;9&#37; vs&#46; 17&#44;1&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; El motivo m&#225;s frecuente de interrupci&#243;n fue la aparici&#243;n de AA &#40;19&#44;6&#37;&#41;&#44; un motivo que fue algo m&#225;s frecuente en los pacientes Child-Pugh A &#40;20&#44;8&#37; vs&#46; 17&#44;1&#37; en pacientes Child-Pugh B&#41;&#46; Aproximadamente&#44; en la mitad de los pacientes &#40;49&#44;0&#37;&#41; tuvo lugar una modificaci&#243;n de dosis&#44; lo que sucedi&#243; m&#225;s frecuentemente en pacientes Child-Pugh A &#40;54&#44;2&#37; vs&#46; 25&#44;7&#37; en Child-Pugh B&#41;&#46; La reducci&#243;n de dosis fue m&#225;s frecuente &#40;43&#44;4&#37;&#41; que el aumento de esta &#40;19&#44;6&#37;&#41;&#44; independientemente de la funci&#243;n hep&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Evaluaci&#243;n de la seguridad</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> presenta la incidencia de AA en la poblaci&#243;n total y en funci&#243;n de la clasificaci&#243;n Child-Pugh y de la dosis inicial&#46; El 97&#44;9&#37; de los pacientes experiment&#243; al menos un AA&#44; independientemente de la clasificaci&#243;n Child-Pugh o de la dosis inicial&#46; El 74&#44;1&#37; de los AA se consider&#243; relacionados con el f&#225;rmaco y fueron m&#225;s frecuentes en los pacientes Child-Pugh A &#40;79&#44;2&#37; vs&#46; 68&#44;8&#37; en Child-Pugh B&#41;&#44; as&#237; como en pacientes con dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;75&#44;4&#37; vs&#46; 61&#44;5&#37; con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; La incidencia de AA graves fue superior en los pacientes Child-Pugh B &#40;77&#44;1&#37; vs&#46; 53&#44;1&#37; en pacientes Child-Pugh A&#41; y fue independiente de la dosis inicial&#46; El mismo patr&#243;n se observ&#243; con los AA graves relacionados con el f&#225;rmaco&#44; que presentaron una tasa del 15&#44;4&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de AA relacionados con el f&#225;rmaco de grado 3 y 4 fue superior en pacientes con dosis inicial de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;30&#44;8&#37; vs&#46; 20&#44;8&#37; y 7&#44;7&#37; vs&#46; 3&#46;1&#37; con 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; El 45&#44;7&#37; de los pacientes Child-Pugh B interrumpi&#243; permanentemente el tratamiento por aparici&#243;n de AA&#44; frente al 38&#44;5&#37; de los Child-Pugh A&#46; La tasa de fallecimientos relacionados con el tratamiento fue tambi&#233;n superior en los pacientes Child-Pugh B &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46; Los AA relacionados con el f&#225;rmaco m&#225;s frecuentes fueron la diarrea&#44; la fatiga&#44; la eritrodisestesia palmo-plantar&#44; la hipertensi&#243;n y el rash&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a> muestra la tasa de AA emergentes del tratamiento y los relacionados con el f&#225;rmaco&#44; se&#241;al&#225;ndose aquellos de grado 3 o 4&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Evaluaci&#243;n de la eficacia</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; que se hab&#237;a conseguido una &#171;tasa de control de la enfermedad&#187; &#40;v&#233;ase M&#233;todos&#41; en el 28&#44;7&#37; de los pacientes&#44; mientras que en el 42&#44;7&#37; de los pacientes se inform&#243; de una progresi&#243;n de la enfermedad que se especific&#243; solo en 22 de los 61 pacientes &#40;11 como progresi&#243;n cl&#237;nica&#44; 3 radiol&#243;gica y 8 ambas&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46; La mediana de tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad en la poblaci&#243;n global fue de 177 d&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#44; siendo inferior en los pacientes Child-Pugh B &#40;158 vs&#46; 177 d&#237;as en los pacientes Child-Pugh A&#41; e independiente de la dosis inicial&#46; La mediana de supervivencia global fue de 384 d&#237;as en la poblaci&#243;n global &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; siendo superior con la dosis inicial de 400&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;412 vs&#46; 384 d&#237;as con 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; y en los pacientes Child-Pugh A &#40;593 vs&#46; 211 d&#237;as en pacientes Child-Pugh B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos del estudio GIDEON recogidos en Espa&#241;a&#44; al igual que los resultados de la cohorte de GIDEON internacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13-15</span></a>&#44; confirman que sorafenib se usa habitualmente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria en un grupo heterog&#233;neo de pacientes&#44; incluyendo aquellos con funci&#243;n hep&#225;tica alterada &#40;Child-Pugh B&#41;&#46; Estos datos aportan tambi&#233;n valiosa informaci&#243;n acerca del perfil de los pacientes con CHC avanzado en nuestro pa&#237;s&#44; as&#237; como de los patrones de tratamiento con sorafenib y de la seguridad y la efectividad de este agente lejos de las condiciones ideales de los ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en otros pa&#237;ses industrializados&#44; el consumo cr&#243;nico de alcohol y la infecci&#243;n cr&#243;nica por el virus de la hepatitis C fueron las causas m&#225;s frecuentes de la cirrosis hep&#225;tica sobre la que se present&#243; el CHC &#40;&#8764;45&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Cerca del 25&#37; de los pacientes incluidos fueron clasificados como Child-Pugh B&#44; un colectivo del que se dispon&#237;a de escasa informaci&#243;n sobre la eficacia y la seguridad de sorafenib&#44; dado que presentar esta alteraci&#243;n de la funci&#243;n hep&#225;tica era un criterio de exclusi&#243;n en los estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#46; Este porcentaje es algo superior al observado en el estudio internacional &#40;20&#44;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y en un suban&#225;lisis realizado en la cohorte de pacientes europeos &#40;19&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Los resultados observados a nivel europeo tienen el inter&#233;s de corresponder a un entorno cercano al nuestro&#44; por lo que merece la pena resaltar algunas similitudes y diferencias observadas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estadio BCLC C &#40;avanzado&#41; fue el predominante en ambos casos &#40;60&#37; en la cohorte espa&#241;ola y 53&#37; en la cohorte europea&#41;&#44; lo que refleja el alto porcentaje de pacientes que son diagnosticados de CHC en fases avanzadas&#46; Este hecho parece ser m&#225;s acusado en nuestro pa&#237;s&#44; dado que el porcentaje de pacientes con estadio BCLC A &#40;temprano&#41; fue muy inferior &#40;2&#44;1&#37; vs&#46; 8&#44;5&#37;&#41;&#46; La pauta inicial de sorafenib usada mayoritariamente &#40;90&#44;9&#37; de los casos&#41; fue la dosis plena recomendada en ficha t&#233;cnica &#40;400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; lo que ocurri&#243; con m&#225;s frecuencia que a nivel europeo &#40;82&#44;4&#37;&#41;&#44; sin observarse en ning&#250;n caso diferencias significativas en funci&#243;n del grado de funci&#243;n hep&#225;tica&#46; En nuestro caso&#44; se inici&#243; el tratamiento a dosis plena en el 100&#37; de los pacientes en estadio de Child-Pugh B&#46; Cabe destacar que las modificaciones de dosis durante el seguimiento fueron muy frecuentes&#44; reduci&#233;ndose en casi la mitad de los pacientes Child-Pugh A y en un tercio de los pacientes Child-Pugh B&#46; Adem&#225;s&#44; hasta en una cuarta parte de los pacientes Child-Pugh A se produjo un aumento de dosis&#46; Aunque no se inform&#243; acerca de los motivos para estos cambios&#44; parece l&#243;gico pensar que la aparici&#243;n de AA haya sido la causa de la mayor&#237;a de reducciones de dosis observadas&#44; mientras que una buena tolerabilidad del f&#225;rmaco tras iniciar el tratamiento con la dosis inferior puede haber facilitado el aumento de dosis diaria&#46; La duraci&#243;n del tratamiento fue casi el doble en los pacientes Child-Pugh A &#40;26&#44;0 vs&#46; 12&#44;7 semanas en los pacientes Child-Pugh B&#41;&#44; un patr&#243;n que tambi&#233;n se observ&#243; a nivel europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y a nivel internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro pa&#237;s la media de duraci&#243;n del tratamiento fue superior a la observada a nivel internacional &#40;22 vs&#46; 17 semanas&#41;&#46; En los centros espa&#241;oles participantes&#44; hasta un 41&#44;3&#37; de los pacientes recibi&#243; tratamiento con sorafenib durante m&#225;s de 28 semanas&#44; siendo este porcentaje superior en los pacientes Child-Pugh A&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia y el tipo de AA observados a nivel internacional y en el presente suban&#225;lisis fueron consistentes con lo observado en estudios de registro fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; El 74&#44;1&#37; de los AA se atribuyeron al f&#225;rmaco&#44; un porcentaje m&#225;s elevado que el observado en Europa &#40;69&#37;&#41;&#44; lo que puede reflejar una mayor exigencia en la declaraci&#243;n de AA en nuestro pa&#237;s&#46; La incidencia de AA fue algo superior en los pacientes Child-Pugh A&#44; posiblemente por estar expuestos al medicamento durante m&#225;s tiempo&#46; Con el fin de evaluar el impacto real de los AA relacionados con el f&#225;rmaco&#44; en la cohorte de GIDEON internacional se calcul&#243; la incidencia por paciente y a&#241;o&#44; observ&#225;ndose una incidencia de AA ajustada similar &#40;1&#44;17 vs&#46; 1&#44;55 por paciente-a&#241;o en pacientes Child-Pugh A y B&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Se carece de este c&#225;lculo en el suban&#225;lisis de datos espa&#241;oles&#46; La incidencia de AA relacionados con el f&#225;rmaco tambi&#233;n fue superior en los pacientes que recibieron una dosis inicial plena&#44; aunque es dif&#237;cil extraer conclusiones sobre este aspecto dadas las modificaciones de dosis realizadas&#46; Por el contrario&#44; la incidencia de AA graves relacionados con el f&#225;rmaco fue superior en los pacientes Child-Pugh B&#44; donde llev&#243; con m&#225;s frecuencia a la interrupci&#243;n permanente del tratamiento y se observ&#243; una mayor tasa de fallecimientos&#46; Los AA relacionados con el f&#225;rmaco observados con m&#225;s frecuencia fueron los ya descritos en los estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii&#44;</span> como la diarrea&#44; la fatiga&#44; la eritrodisestesia palmo-plantar&#44; la hipertensi&#243;n y el rash&#46; Los AA fueron la causa de interrupci&#243;n del tratamiento en el 39&#44;2&#37; de los casos&#46; La disfunci&#243;n hep&#225;tica&#44; con una incidencia del 18&#37;&#44; no se relacion&#243; con la administraci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; No se analizaron las diferencias en la incidencia de cada uno de los AA en funci&#243;n del grado de funci&#243;n hep&#225;tica o de la dosis inicial&#46; La identificaci&#243;n de los factores predictivos para su aparici&#243;n requerir&#237;a de un an&#225;lisis multivariado&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento permiti&#243; mantener la enfermedad estable en el 37&#44;1&#37; de los pacientes&#44; mientras que se inform&#243; acerca de una progresi&#243;n de la misma en el 42&#44;7&#37;&#46; La mediana de supervivencia global fue de 12&#44;6 meses y&#44; como era de esperar&#44; fue casi 3 veces superior en los pacientes Child-Pugh A que en los Child-Pugh B &#40;19&#44;4 vs&#46; 6&#44;9 meses&#41;&#46; La supervivencia global de los pacientes tratados con sorafenib es similar a la observada en un estudio prospectivo en pacientes tratados con sorafenib realizado recientemente en nuestro pa&#237;s &#40;mediana de 12&#44;5 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y en el estudio observacional SOFIA&#44; realizado en Italia &#40;mediana de 10&#44;5 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En este &#250;ltimo estudio&#44; los pacientes que recibieron durante<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37; del tiempo la mitad de dosis mostraron una supervivencia superior a los que durante el mismo periodo hab&#237;an recibido la dosis completa&#46; En nuestro caso&#44; aunque la supervivencia fue un 10&#37; superior en pacientes que recibieron una dosis inicial plena&#44; las frecuentes modificaciones de dosis experimentadas durante el periodo de seguimiento imposibilitan analizar el efecto de la dosis sobre la supervivencia&#46; Contrariamente a la supervivencia&#44; el tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B &#40;5&#44;8 vs&#46; 5&#44;2 d&#237;as&#41;&#44; e independiente de la dosis inicial&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios observacionales tienen ciertas limitaciones y&#44; por tanto&#44; los resultados han de ser interpretados con cautela&#46; La falta de aleatorizaci&#243;n a tratamientos y de un grupo control con placebo limita la evaluaci&#243;n de los resultados de eficacia y seguridad&#44; pero por el contrario&#44; permiten la evaluaci&#243;n de otros aspectos relacionados con la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria que influye tambi&#233;n en la efectividad de los tratamientos&#46; El bajo n&#250;mero de pacientes reclutados en Espa&#241;a no permite el an&#225;lisis estad&#237;stico de algunas diferencias observadas&#44; pero aportan informaci&#243;n muy valiosa acerca de la experiencia con sorafenib en un n&#250;mero considerable de pacientes con disfunci&#243;n hep&#225;tica moderada &#40;Child-Pugh B&#41;&#46; Sin embargo&#44; es importante tener en cuenta que la clasificaci&#243;n Child-Pugh B engloba a un grupo heterog&#233;neo de pacientes dada la diversidad de par&#225;metros usados en esta clasificaci&#243;n &#40;ascitis&#44; bilirrubina&#44; alb&#250;mina&#44; tiempo de protrombina y encefalopat&#237;a&#41;&#46; Se desconoce si algunos de los pacientes englobados en esta categor&#237;a presentar&#237;an resultados de supervivencia m&#225;s cercanos a los pacientes Child-Pugh A&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con CHC no resecable son tratados con sorafenib en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; independientemente del grado de disfunci&#243;n hep&#225;tica &#40;Child-Pugh A o B&#41;&#46; El tratamiento con sorafenib se inicia mayoritariamente a dosis plena en todos los pacientes&#46; La duraci&#243;n del tratamiento es inferior en pacientes Child-Pugh B&#44; donde se observa una mayor incidencia de AA graves relacionados con el f&#225;rmaco y una mayor interrupci&#243;n del tratamiento debido a los AA&#46; El perfil de seguridad de sorafenib es consistente con el observado en los ensayos cl&#237;nicos previos e independiente del grado de disfunci&#243;n hep&#225;tica&#46; La clasificaci&#243;n Child-Pugh no influy&#243; en el tiempo hasta la progresi&#243;n&#44; pero s&#237; parece ser un fuerte predictor de la supervivencia de los pacientes con CHC avanzado en tratamiento con sorafenib&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio ha sido financiado por Bayer Healthcare Pharmaceuticals y Onix Pharmaceuticals&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres464234"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Conclusi&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec487366"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres464233"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Objectives"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0045"
              "titulo" => "Results"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0050"
              "titulo" => "Conclusion"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec487365"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Recogida de datos y variables de estudio"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Pacientes participantes&#46; Caracter&#237;sticas basales"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Caracter&#237;sticas de la enfermedad"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Administraci&#243;n de sorafenib"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Evaluaci&#243;n de la seguridad"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Evaluaci&#243;n de la eficacia"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Conclusi&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0065"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0070"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "xack137343"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-06-19"
    "fechaAceptado" => "2014-11-03"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec487366"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Carcinoma hepatocelular"
            1 => "Sorafenib"
            2 => "Seguridad"
            3 => "Eficacia"
            4 => "GIDEON"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec487365"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Hepatocellular carcinoma"
            1 => "Sorafenib"
            2 => "Safety"
            3 => "Efficacy"
            4 => "GIDEON"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GIDEON es un estudio internacional prospectivo&#44; no intervencionista&#44; que evalu&#243; la seguridad de sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular &#40;CHC&#41; no resecable en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; incluidos pacientes Child-Pugh B&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An&#225;lisis de datos recogidos en Espa&#241;a sobre seguridad y efectividad de sorafenib y los patrones de tratamiento&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se recogieron los datos demogr&#225;ficos y de la enfermedad&#44; la dosis inicial usada&#44; los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento &#40;AA&#41; y las modificaciones de dosis a lo largo del seguimiento&#46; Se valoraron la supervivencia global y el tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad&#46; La eficacia y la seguridad se analizaron en funci&#243;n de la clasificaci&#243;n Child-Pugh y la dosis inicial&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a 143 pacientes de 19 hospitales espa&#241;oles&#46; El 24&#44;5&#37; eran pacientes Child-Pugh B&#46; El 90&#44;9&#37; de los pacientes recibi&#243; una dosis inicial de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En pacientes Child-Pugh A se modific&#243; m&#225;s frecuentemente la dosis y la duraci&#243;n del tratamiento fue m&#225;s larga&#46; La incidencia de AA y de aquellos relacionados con el f&#225;rmaco fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B&#44; aunque los AA graves fueron m&#225;s frecuentes en los pacientes Child-Pugh B&#46; Los m&#225;s frecuentes fueron diarrea&#44; fatiga y eritrodisestesia palmo-plantar&#46; La mediana de supervivencia global fue de 384 d&#237;as&#44; y superior en pacientes Child-Pugh A &#40;593 vs&#46; 211 d&#237;as en Child-Pugh B&#41;&#59; la mediana hasta la progresi&#243;n de la enfermedad fue de 177 d&#237;as&#44; similar en ambos subgrupos&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El perfil de seguridad de sorafenib en pacientes espa&#241;oles con CHC no resecable es independiente de la funci&#243;n hep&#225;tica&#46; El estado Child-Pugh no parece influir en el enfoque de dosificaci&#243;n de sorafenib ni en el tiempo hasta la progresi&#243;n&#44; pero s&#237; parece ser un fuerte predictor de la supervivencia&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:5 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivos"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Conclusi&#243;n"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GIDEON is a non-interventional&#44; prospective&#44; international study that evaluated the safety of sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma &#40;HCC&#41; in daily clinical practice&#44; including Child-Pugh B patients&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objectives</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyze data collected in Spain on the safety and efficacy of sorafenib and treatment patterns&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Data were collected during follow-up on demographic and disease characteristics&#44; the initial dose used&#44; treatment-emergent adverse events &#40;AEs&#41; and dose modifications&#46; Overall survival was evaluated&#44; as well as time to disease progression&#46; Efficacy and safety were analyzed according to the Child-Pugh classification and the initial dose&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 143 patients from 19 Spanish hospitals&#46; A total of 24&#46;5&#37; of the patients were Child-Pugh B&#46; An initial dose of 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h was used in 90&#46;9&#37; of patients&#46; In Child-Pugh A patients&#44; dose modifications occurred more frequently and the treatment duration was longer&#46; The incidence of AEs and drug-related AEs were similar in Child-Pugh A and B patients&#44; although serious AEs were more frequent in Child-Pugh B patients&#46; The most common AEs were diarrhea&#44; fatigue and hand-foot skin reactions&#46; The median overall survival was 384 days and was higher in Child-Pugh A patients &#40;593 vs 211 days in Child-Pugh B&#41;&#46; The median time to disease progression was 177 days&#44; similar in both subgroups&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The safety profile of sorafenib in Spanish patients with unresectable HCC is independent of liver function&#46; Child-Pugh status does not seem to influence the approach to sorafenib dosage or time to progression but does seem to be a strong prognostic factor for survival&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:5 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Objectives"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0045"
            "titulo" => "Results"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0050"
            "titulo" => "Conclusion"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:8 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2874
            "Ancho" => 3200
            "Tamanyo" => 407354
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tiempo hasta la progresi&#243;n de la enfermedad desde la visita inicial &#40;d&#237;as&#41;&#46; Datos globales &#40;A&#41;&#44; en funci&#243;n de la dosis inicial &#40;B&#41; y de la funci&#243;n hep&#225;tica &#40;C&#41; &#40;curva de Kaplan-Meier&#46; Poblaci&#243;n ITT&#46; An&#225;lisis final&#41;&#46;</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visita inicial&#58; visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2926
            "Ancho" => 3179
            "Tamanyo" => 386441
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Supervivencia global desde la visita inicial &#40;d&#237;as&#41;&#46; Datos globales &#40;A&#41;&#44; en funci&#243;n de la dosis inicial &#40;B&#41; y de la funci&#243;n hep&#225;tica &#40;C&#41; &#40;curva de Kaplan-Meier&#46; Poblaci&#243;n ITT&#46; An&#225;lisis final&#41;&#46;</p> <p id="spar1165" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visita inicial&#58; visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib&#46;</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span> No es posible calcular el IC del 95&#37; debido a los datos censurados para el an&#225;lisis de Kaplan-Meier &#40;v&#233;ase M&#233;todos&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ECOG PS&#58; Eastern Cooperative Oncology Group performance status&#59; HAI&#58; infusi&#243;n arterial hep&#225;tica&#59; LRT&#58; tratamiento locorregional&#59; NASH&#58; esteatohepatitis no alcoh&#243;lica&#59; PEI&#58; alcoholizaci&#243;n percut&#225;nea&#59; RFA&#58; ablaci&#243;n por radiofrecuencia&#59; TACE&#58; quimioembolizaci&#243;n transarterial&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Edad&#44; a&#241;os&#44; mediana &#40;rango&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65 &#40;41-84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Varones&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">123 &#40;86&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Etiolog&#237;a&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatitis C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;42&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Alcohol</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">NASH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Metab&#243;lica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ninguna</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Desconocida</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otras afecciones hepatobiliares</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Puntuaci&#243;n ECOG PS&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">0</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;28&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tratamientos previos&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Quir&#250;rgico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">LRT&#44; de los que&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66 &#40;46&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE &#40;monoterapia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;28&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RFA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>RFA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PEI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PEI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TACE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento sist&#233;mico</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otros tratamientos no sist&#233;micos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Tratamiento con TACE &#40;n</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleBold">57&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de TACE&#44; &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tipo&#44; &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DC Beads&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lipiodol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gelatina esponjosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microesferas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alcohol polivin&#237;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab717597.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los pacientes pod&#237;an presentar m&#225;s de una etiolog&#237;a&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Quimioterapia&#44; inmunoterapia u otros&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Radioterapia y otros LRT&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y basales de los pacientes &#40;poblaci&#243;n ITT&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BCLC&#58; Barcelona Clinic Liver Cancer&#59; TNM&#58; Tumour Node Metastases&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita de reclutamiento &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita inicial &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n Child-Pugh&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95 &#40;66&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96 &#40;67&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;23&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;24&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio BCLC&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;28&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;29&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86 &#40;60&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio TNM&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;24&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;18&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;39&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;51&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cirrosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">123 &#40;86&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desconocido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No evaluado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab717596.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:5 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0020"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Visita inicial&#58; visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib &#40;inicio del estudio&#41;&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0025"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0025">Datos no evaluables para 13 pacientes en el reclutamiento y para 11 al inicio del estudio&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0030"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0030">Datos desconocidos para 10 pacientes y perdidos para 3 pacientes en el reclutamiento&#59; no evaluables para 8 y perdidos para un paciente al inicio del estudio&#46;</p>"
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0035"
              "etiqueta" => "d"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0035">Datos desconocidos para 7 pacientes y perdidos para 3 pacientes en el reclutamiento&#59; no evaluables para 9 pacientes al inicio del estudio&#46;</p>"
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0040"
              "etiqueta" => "e"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0040">La valoraci&#243;n de la cirrosis incluye el diagn&#243;stico cl&#237;nico y&#47;o histol&#243;gico y radiol&#243;gico&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas de la enfermedad en la visita de reclutamiento e inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;poblaci&#243;n por intenci&#243;n de tratamiento&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n Child-Pugh</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Dosis inicial&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">200</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;11&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">400</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mg&#47;12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;90&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">85 &#40;88&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Dosis diaria</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0050"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mediana&#44; mg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">787&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">726&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">800&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Media&#44; mg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">669&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">672&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">761&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Duraci&#243;n del tratamiento</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tblfn0055"><span class="elsevierStyleSup">c&#44;d</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mediana&#44; semanas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n &#61; 129&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Media&#44; semanas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>129&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis inicial 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de semanas&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804; 4 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;16&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 4-8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;6&#44;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 8-12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 12-16 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 16-20 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20-24 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;3&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 24-28 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;7&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 28 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;41&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;45&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;34&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Interrupci&#243;n tratamiento&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;21&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Motivos&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0065"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acontecimientos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;20&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Decisi&#243;n del paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento concomitante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Progresi&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento quir&#250;rgico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Modificaci&#243;n de la dosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">70 &#40;49&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52 &#40;54&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Incremento de dosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23 &#40;24&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Reducci&#243;n de dosis&#44; n &#40;&#37;&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0070"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">62 &#40;43&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab717593.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:6 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0045"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0045">Visita inicial&#58; visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib&#46; No se pudo evaluar la categor&#237;a Child-Pugh en 11 pacientes &#40;no evaluables&#41; y un paciente se clasific&#243; como Child-Pugh C&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0050"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0050">n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>134&#59; calculada por paciente bas&#225;ndose en los d&#237;as de toma del f&#225;rmaco&#44; excluyendo interrupciones&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0055"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0055">Datos perdidos para un paciente Child-Pugh B &#40;poblaci&#243;n total<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>142&#41;&#46;</p>"
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0060"
              "etiqueta" => "d"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0060">Tiempo en semanas desde la visita inicial hasta la fecha de la &#250;ltima dosis &#40;para pacientes en tratamiento&#44; hasta la fecha de la &#250;ltima visita&#41; &#43;1&#46;</p>"
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0065"
              "etiqueta" => "e"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0065">Los pacientes pod&#237;an tener m&#225;s de un motivo&#46;</p>"
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0070"
              "etiqueta" => "f"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0070">Calculada a partir de informaci&#243;n acerca de la administraci&#243;n del medicamento en relaci&#243;n a la visita anterior &#40;excluyendo interrupciones&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pauta de administraci&#243;n de sorafenib en la poblaci&#243;n total y por clasificaci&#243;n Child-Pugh en la visita inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> &#40;poblaci&#243;n ITT&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Par&#225;metro&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col">Total&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clasificaci&#243;n Child-Pugh</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis inicial de sorafenib</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA &#40;todos los grados incl&#46; fallecimientos no calificados AA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">142 &#40;99&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95 &#40;99&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">129 &#40;99&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">140 &#40;97&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94 &#40;97&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;97&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">127 &#40;97&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA relacionados con el f&#225;rmaco &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;74&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;79&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;68&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98 &#40;75&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA graves &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86 &#40;60&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51 &#40;53&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;77&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;61&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78 &#40;60&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA graves relacionados con el f&#225;rmaco &#40;todos los grados&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;14&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA &#40;grados 3 y 4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;35&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;40&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49 &#40;37&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA grados 3 y 4 relacionados con el f&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;25&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;25&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;25&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;23&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AA que resultaron en la interrupci&#243;n del tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;45&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;38&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallecimientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0080"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;32&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;27&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;45&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;30&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43 &#40;33&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab717595.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0075"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0075">Visita inicial&#58; visita en la que se inicia el tratamiento con sorafenib&#46; De la poblaci&#243;n total ITT no se pudo establecer la clasificaci&#243;n Child-Pugh en 11 pacientes &#40;no evaluables&#41; y un paciente se clasific&#243; como Child-Pugh C&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0080"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0080">Fallecimientos que ocurrieron durante el tratamiento con sorafenib o en los 30 d&#237;as tras la &#250;ltima dosis&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento &#40;AA&#41; en la poblaci&#243;n total&#44; por estadio Child-Pugh en la visita inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0075"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> y por dosis inicial de sorafenib &#40;poblaci&#243;n de seguridad&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EPP&#58; eritrodisestesia palmo-plantar o s&#237;ndrome de mano-pie&#59; NCI CTC v3&#58; versi&#243;n 3 del Common Terminology Criteria for Adverse Events&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA totales&#44; n &#40;&#37;&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AA relacionados con el f&#225;rmaco&#44; n &#40;&#37;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los grados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados3 o 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Todos los grados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados3 o 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63 &#40;44&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;39&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48 &#40;33&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;19&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;15&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disfunci&#243;n hep&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26 &#40;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anorexia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dolor abdominal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0085"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ascitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24 &#40;16&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P&#233;rdida de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rash&#47;descamaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;9&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Encefalopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#243;mitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cambios en la voz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab717598.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0085"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0085">No especificado en otra categor&#237;a</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Acontecimientos adversos emergentes del tratamiento &#40;AA&#41; con incidencia &#8805; 5&#37; en la poblaci&#243;n &#40;poblaci&#243;n de seguridad&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41; clasificados seg&#250;n NCI CTC v3&#46;0</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0030"
        "etiqueta" => "Tabla 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0125" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CR&#58; respuesta completa&#59; CR&#47;PR&#58; respondedores confirmados&#59; DCR&#58; proporci&#243;n de pacientes con la mejor tasa de respuesta documentada &#40;CR&#44; PR o SD&#41; que se mantiene al menos 28 d&#237;as&#59; SD&#58; enfermedad estable&#44; pacientes con la mejor respuesta global de SD al menos 6 semanas tras la primera dosis de sorafenib&#59; PD&#58; progresi&#243;n de la enfermedad&#44; pacientes con la mejor respuesta global &#40;radiol&#243;gica o cl&#237;nica&#41;&#59; PR&#58; respuesta parcial&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tasa &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57-5&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;32-10&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta objetiva &#40;CR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;4&#44;91&#8211;13&#44;24&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;30&#44;32&#8211;44&#44;21&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;35&#44;67&#8211;49&#44;88&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No valorable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;7&#44;72&#8211;17&#44;30&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Control de la enfermedad &#40;DCR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#91;22&#44;48&#8211;35&#44;54&#93;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab717594.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mejor respuesta seg&#250;n valoraci&#243;n del investigador basada en criterios RECIST v 1&#46;0 &#40;poblaci&#243;n por intenci&#243;n de tratamiento&#44; ITT&#59; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143&#41;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:24 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Globocan 2012&#58; Estimated cancer incidence&#44; mortality and prevalence worldwide in 2012&#46; Liver cancer &#91;consultado 24 Ene 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a href="http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx">http&#58;&#47;&#47;globocan&#46;iarc&#46;fr&#47;Pages&#47;fact&#95;sheets&#95;cancer&#46;aspx</a>"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagn&#243;stico y tratamiento del carcinoma hepatocelular"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Forner"
                            1 => "C&#46; Ayuso"
                            2 => "M&#46; Isabel Real"
                            3 => "J&#46; Sastre"
                            4 => "R&#46; Robles"
                            5 => "B&#46; Sangro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.medcli.2008.11.024"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "132"
                        "paginaInicial" => "272"
                        "paginaFinal" => "287"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19248879"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Parkin&#44; D&#46;M&#46;&#44; Whelan&#44; S&#46;L&#46;&#44; Ferlay&#44; J&#46;&#44; Teppo&#44; L&#46;&#44; and Thomas&#44; D&#46;B&#46;&#44; eds&#46; Cancer Incidence in Five Continents&#44; Vol&#46; VIII&#46; Lyon&#58;IARC Scientific Publications&#44; No&#46; 155&#59;2002"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Primary liver cancer&#58; Worldwide incidence and trends"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "F&#46;X&#46; Bosch"
                            1 => "J&#46; Ribes"
                            2 => "M&#46; Diaz"
                            3 => "R&#46; Cleries"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Gastroenterology&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "127"
                        "numero" => "5 Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S5"
                        "paginaFinal" => "S16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15508102"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "GLOBOCAN 2000 &#40;Cancer incidence&#44; mortality and prevalence worldwide&#44; Version 1&#46;0&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;B&#46;F&#46; Ferlay"
                            1 => "P&#46; Pisani"
                            2 => "D&#46;M&#46; Parkin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2001"
                        "editorial" => "IARC Press"
                        "editorialLocalizacion" => "Lyon"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatocellular carcinoma&#58; Consensus recommendations of the National Cancer Institute Clinical Trials Planning Meeting"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;B&#46; Thomas"
                            1 => "D&#46; Jaffe"
                            2 => "M&#46;M&#46; Choti"
                            3 => "J&#46; Belghiti"
                            4 => "S&#46; Curley"
                            5 => "Y&#46; Fong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2010.28.7805"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "3994"
                        "paginaFinal" => "4005"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20679622"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tratamiento del carcinoma hepatocelular en Espa&#241;a&#46; An&#225;lisis de 705 casos en 62 centros"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Varela"
                            1 => "M&#46; Reig"
                            2 => "M&#46; de la Mata"
                            3 => "A&#46; Matilla"
                            4 => "J&#46; Bustamante"
                            5 => "S&#46; Pascual"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.medcli.2009.10.042"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "569"
                        "paginaFinal" => "576"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20036398"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Discovery and development of sorafenib&#58; A multikinase inhibitor for treating cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Wilhelm"
                            1 => "C&#46; Carter"
                            2 => "M&#46; Lynch"
                            3 => "T&#46; Lowinger"
                            4 => "J&#46; Dumas"
                            5 => "R&#46;A&#46; Smith"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrd2130"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Drug Discov&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "835"
                        "paginaFinal" => "844"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17016424"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF&#47;MEK&#47;ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;M&#46; Wilhelm"
                            1 => "C&#46; Carter"
                            2 => "L&#46; Tang"
                            3 => "D&#46; Wilkie"
                            4 => "A&#46; McNabola"
                            5 => "H&#46; Rong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-04-1443"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Res&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "7099"
                        "paginaFinal" => "7109"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15466206"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Llovet"
                            1 => "S&#46; Ricci"
                            2 => "V&#46; Mazzaferro"
                            3 => "P&#46; Hilgard"
                            4 => "E&#46; Gane"
                            5 => "J&#46;F&#46; Blanc"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0708857"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "359"
                        "paginaInicial" => "378"
                        "paginaFinal" => "390"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18650514"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma&#58; A phase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> randomised&#44; double-blind&#44; placebo-controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Cheng"
                            1 => "Y&#46;K&#46; Kang"
                            2 => "Z&#46; Chen"
                            3 => "C&#46;J&#46; Tsao"
                            4 => "S&#46; Qin"
                            5 => "J&#46;S&#46; Kim"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(08)70285-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Oncol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19095497"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Design and rationale for the non-interventional Global Investigation of Therapeutic DEcisions in Hepatocellular Carcinoma and Of its Treatment with Sorafenib &#40;GIDEON&#41; study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46; Lencioni"
                            1 => "J&#46; Marrero"
                            2 => "A&#46; Venook"
                            3 => "S&#46;L&#46; Ye"
                            4 => "M&#46; Kudo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1742-1241.2010.02414.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pract&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "1034"
                        "paginaFinal" => "1041"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20642705"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "First interim analysis of the GIDEON &#40;Global Investigation of therapeutic decisions in hepatocellular carcinoma and of its treatment with sorafeNib&#41; non-interventional study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Lencioni"
                            1 => "M&#46; Kudo"
                            2 => "S&#46;L&#46; Ye"
                            3 => "J&#46;P&#46; Bronowicki"
                            4 => "X&#46;P&#46; Chen"
                            5 => "L&#46; Dagher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1742-1241.2012.02940.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pract&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "675"
                        "paginaFinal" => "683"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22698419"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "GIDEON &#40;Global Investigation of therapeutic DEcisions in hepatocellular carcinoma and Of its treatment with sorafeNib&#41;&#58; Second interim analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Lencioni"
                            1 => "M&#46; Kudo"
                            2 => "S&#46;L&#46; Ye"
                            3 => "J&#46;P&#46; Bronowicki"
                            4 => "X&#46;P&#46; Chen"
                            5 => "L&#46; Dagher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/ijcp.12352"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Clin Pract&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "609"
                        "paginaFinal" => "617"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24283303"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Marrero J&#44; Lencioni R&#44; Ye S-Y&#44; Kudo M&#44; Bronowicki J-P&#44; Chen X-P&#44; et al&#46; Final analysis of GIDEON &#40;Global Investigation of Therapeutic Decisions in Hepatocellular Carcinoma &#91;HCC&#93; and of Its Treatment with Sorafenib &#91;Sor&#93;&#41; in &#62; 3000 Sor-treated patients &#40;pts&#41;&#58; Clinical findings in pts with liver dysfunction&#46; Poster presented at the ASCO Annual Meeting&#44; Chicago&#44; USA&#44; May 31-June 4 2013&#46;"
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Eastern Cooperative Oncology Group &#91;consultado 9 Oct 2013&#93;&#46; Disponible en&#58; <a href="http://ecog.dfci.harvard.edu/">http&#58;&#47;&#47;ecog&#46;dfci&#46;harvard&#46;edu</a>"
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognosis of hepatocellular carcinoma&#58; The BCLC staging classification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Llovet"
                            1 => "C&#46; Bru"
                            2 => "J&#46; Bruix"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-2007-1007122"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Liver Dis&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "329"
                        "paginaFinal" => "338"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10518312"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "edicion" => "7th ed&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "editorial" => "Springer"
                        "editorialLocalizacion" => "New York"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "National Cancer Institute&#46; Cancer Therapy Evaluation Program&#46; Common Terminology Criteria for Adverse Events&#46; Version 3&#46;0&#46; DCTD&#44; NCI&#44; NIH&#44; DHHS&#46; August 2006 &#91;consultado 9 Oct 2013&#93;&#46; Disponible en&#58; <a href="http://ctep.cancer.gov/">http&#58;&#47;&#47;ctep&#46;cancer&#46;gov</a>"
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumours"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Therasse"
                            1 => "S&#46;G&#46; Arbuck"
                            2 => "E&#46;A&#46; Eisenhauer"
                            3 => "J&#46; Wanders"
                            4 => "R&#46;S&#46; Kaplan"
                            5 => "L&#46; Rubistein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "205"
                        "paginaFinal" => "216"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10655437"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Bronowicki JP&#44; Mathurin P&#44; Serejo F&#44; Stal PI&#44; Vazquez JT&#44; Ratziu Vlad&#44; et al&#46; Final analysis of European subset of GIDEON &#40;Global Investigation of therapeutic DEcisions in hepatocellular carcinoma and Of its treatment with sorafeNib&#41; in sorafenib-treated patients&#58; Clinical findings in patients with liver dysfunction&#46; Poster presented at the 48th EASL Annual Meeting&#44; Amsterdam&#44; The Nethedlands&#44; Apr 24-28 2013&#46;"
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ficha t&#233;cnica Nevaxar<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#91;consultado 12 Oct 2013&#93;&#46; Disponible en&#58; <a href="http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000690/WC500027704.pdf">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ema&#46;europa&#46;eu&#47;docs&#47;es&#95;ES&#47;document&#95;library&#47;EPAR&#95;-&#95;Product&#95;Information&#47;human&#47;000690&#47;WC500027704&#46;pdf</a>"
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Postprogression survival of patients with advanced hepatocellular carcinoma&#58; Rationale for second-line trial design"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Reig"
                            1 => "J&#46; Rimola"
                            2 => "F&#46; Torres"
                            3 => "A&#46; Damell"
                            4 => "C&#46; Rodriguez-Lope"
                            5 => "A&#46; Forner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.26586"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "2023"
                        "paginaFinal" => "2031"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23787822"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "SOFIA &#40;SOraFenib Italian Assessment&#41; study Group&#46; Field-practice study of sorafenib therapy for hepatocellular carcinoma&#58; A prospective multicenter study in Italy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Iavarone"
                            1 => "G&#46; Cabibbo"
                            2 => "F&#46; Piscaglia"
                            3 => "C&#46; Zavaglia"
                            4 => "A&#46; Grieco"
                            5 => "E&#46; Villa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.24644"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "2055"
                        "paginaFinal" => "2063"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21898496"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack137343"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores agradecen la colaboraci&#243;n de los m&#233;dicos participantes en el estudio GIDEON en Espa&#241;a&#46; Tambi&#233;n agradecen a Beatriz Viejo&#44; PhD&#44; su contribuci&#243;n en la redacci&#243;n y edici&#243;n del manuscrito&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02105705/0000003800000004/v2_201503250257/S0210570514002921/v2_201503250257/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "15961"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02105705/0000003800000004/v2_201503250257/S0210570514002921/v2_201503250257/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210570514002921?idApp=UINPBA00004N"
]
Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Artículo

Decisiones terapéuticas en el tratamiento del carcinoma hepatocelular y patrones de uso de sorafenib. Resultados del estudio internacional observacional GIDEON en España

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Artículo

Decisiones terapéuticas en el tratamiento del carcinoma hepatocelular y patrones de uso de sorafenib. Resultados del estudio internacional observacional GIDEON en España

Suscríbase a la newsletter
