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Por ello, el correcto mantenimiento de su estructura y funcionalidad repercuten directamente en la calidad visual del paciente. La alteración de cualquiera de sus partes genera un desbalance en el trofismo normal, que puede derivar en cambios adaptativos o daño tisular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El epitelio normal de la superficie ocular, corneal y conjuntival, es de tipo plano pluriestratificado no queratinizado y consta de 5-7 capas de células poligonales. En la conjuntiva existen además numerosas células caliciformes que contribuyen a la formación de la película lagrimal. En enfermedades, como ojo seco, este epitelio sufre cambios adaptativos reversibles que pueden o no estar asociados a inflamación. Uno de estos es la transición patológica a una superficie corneal y conjuntival queratinizada no secretora, caracterizada por la depleción de células caliciformes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Como apoyo al diagnóstico del síndrome de ojo seco se han utilizado diversos métodos, entre ellos, el cuestionario Ocular Surface Disease Index (OSDI). Este consiste en 12 preguntas referidas a sintomatología de la superficie ocular divididas en 3 categorías (malestar ocular, funcionalidad y efecto de factores ambientales), que permiten una evaluación rápida de los síntomas de irritación ocular y del impacto de estos en el funcionamiento individual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Esta evaluación otorga una estimación del grado de severidad del ojo seco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Actualmente, tanto la evaluación clínica como los exámenes de laboratorio (técnicas histológicas y citopatológicas) permiten poner en evidencia el daño de la superficie ocular y contribuyen a establecer una correlación clínica patológica con ojo seco, aún no del todo perfecta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citología de impresión conjuntival (CIC), basada en la aplicación de filtros de acetato de celulosa sobre la superficie ocular, permite obtener muestras de las capas superficiales del epitelio para el consiguiente análisis citológico, inmunocitológico o molecular. Esta metodología permite detectar cambios incipientes en el proceso de metaplasia escamosa, antes de que esta se haga clínicamente evidente e irreversible, y puede ser útil también para estudiar las células caliciformes conjuntivales, cuyo número estaría disminuido en pacientes con ojo seco severo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3,7,8</span></a>. Este método, descrito originalmente por Egbert et al. en 1977<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, ha sido modificado y empleado en el estudio de diversas enfermedades de la superficie ocular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,7,10</span></a>. Para el análisis de CIC se emplean diversos sistemas de graduación de la metaplasia escamosa, todos ellos basados en criterios citológicos cualitativos o cuantitativos. Entre los más conocidos se encuentran los sistemas de Nelson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, Tseng<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, Blades et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Oroza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. El sistema de graduación de Nelson considera la densidad, morfología, afinidad tintorial citoplasmática y la relación núcleo/citoplasma de las células epiteliales y caliciformes conjuntivales. Según este sistema, se pueden distinguir 4 estadios (0 a 3), siendo 0 y 1 normales, y 2 y 3 alterados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En el presente estudio se propone evaluar CIC, basada en el uso de la graduación de Nelson objetivada mediante una estimación semicuantitativa de criterios citológicos, y la densidad de células caliciformes en distintas áreas de la superficie ocular, en pacientes con valores OSDI normales y contrastar tales mediciones con las correspondientes a pacientes con valores OSDI alterados.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue de carácter prospectivo e incluyó a 166 pacientes de la Fundación Oftalmológica Los Andes (Santiago, Chile), con diagnóstico o sospecha diagnóstica de ojo seco, durante el bienio 2011-2012. El estudio se realizó de acuerdo a los principios de la Declaración de Helsinki de 1975 y a las recomendaciones de Comités de Ética de las instituciones participantes. Los pacientes respondieron el cuestionario OSDI y fueron agrupados según el puntaje obtenido en las categorías normal (0-12 puntos), leve (13-22 puntos), moderado (23-32 puntos) y severo (mayor o igual a 33 puntos). De cada paciente se obtuvieron muestreos representativos de la conjuntiva bulbar superior, inferior, nasal y temporal de ambos ojos. Para ello, tras la instilación de anestesia tópica (0,5% proparacaína), fueron aplicados filtros de acetato de celulosa estériles de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> aproximadamente (tamaño de poro 0,45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm, Merck Millipore membrane, Darmstadt, Alemania) en las distintas zonas de la superficie ocular durante 5 s. Las membranas fueron fijadas en etanol al 70%, teñidas con la técnica de Papanicolaou, aclaradas en xileno (Merck KGaA, Darmstad, Alemania), montadas en Entellan<span class="elsevierStyleSup">©</span> (Merck KGaA, Darmstadt, Alemania) y evaluadas bajo microscopio de luz (Axio Lab.A1, Carl Zeiss, Gottingen, Alemania). En cada muestra se determinó el número de células caliciformes y el grado de Nelson. Para determinar el grado de Nelson, en primer lugar se identificaron 5 criterios citológicos derivados del sistema de graduación descritos por Nelson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. A cada uno de estos criterios se le asignó un valor numérico según su magnitud (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). La suma de los valores aportados por cada uno de los 5 criterios (puntaje total) permitió determinar el grado de Nelson de cada ojo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). El análisis citológico y el recuento de células caliciformes fue realizado por un observador único bajo aumento 400X. Para el recuento de células caliciformes se consideraron las zonas por separado correspondientes a una superficie de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> cada una. Los resultados del recuento de células caliciformes (promedio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>error estándar) en la superficie ocular conjuntival se presentan como número de células en 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> y corresponden a la suma de los recuentos de las 4 zonas de cada ojo. En el estudio diferencial por fotoexposición, los resultados (promedio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>error estándar) se expresan como número de células caliciformes por cada 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleSup">2</span> y corresponden a la suma de los recuentos de las 2 zonas fotoexpuestas (nasal y temporal) y no fotoexpuestas (superior e inferior) de cada ojo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De cada muestra se realizó un registro fotográfico con cámara digital Canon EOS Rebel T3 (Canon, Miami, Estados Unidos) y software EOS Utility versión 2.10.0.0 (Canon, Estados Unidos) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Los resultados fueron analizados y graficados mediante software GraphPad Prism versión 5.01 (GraphPad, San Diego, California, USA) para la aplicación de pruebas estadísticas, t de Student y ANOVA, y pospruebas Bonferroti y Kruskal-Wallis. Valores p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 fueron considerados estadísticamente significativos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 166 pacientes (65,8% del sexo femenino y un 34,2% del sexo masculino) el 43,4% presentó un OSDI en rango normal y un 56,6% presentó valores alterados. Estos últimos fueron subdivididos en las categorías OSDI leve, moderado y severo, correspondientes a 13,8, 15,7 y 27,1% de los pacientes, respectivamente.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La población estudiada presentó un aumento del grado de Nelson conforme a un aumento en la sintomatología OSDI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En pacientes con OSDI normal se obtuvo un grado de Nelson 0,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,09 y en pacientes con OSDI alterados, grados de Nelson de 1,07<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,18; 1,13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,16 y 1,41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,14, para los grupos leve, moderado y severo, respectivamente. La diferencia observada entre los grupos normal y severo fue significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis de la población de células caliciformes se consideró cada ojo de los pacientes estudiados como unidad muestral. Se excluyeron del análisis aquellas muestras que resultaron insuficientes y las muestras procedentes de adultos mayores con células caliciformes degenerativas (cuerpos hialinos). De acuerdo a estos criterios, a 3 pacientes se les consideró solo un ojo y 11 pacientes fueron excluidos, por lo que esta parte del estudio se realizó en un total de 307 ojos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El número de células caliciformes en el total de muestras de cada ojo disminuyó significativamente en relación directa con el grado de alteración del indicador OSDI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Así, el número total de células caliciformes en pacientes normales fue 497,31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50,07 y en pacientes con OSDI alterados fue de 408,54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89,70; 315,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40,07 y 310,24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56,24 en los grupos leve, moderado y severo, respectivamente. La diferencia entre los grupos normal y severo fue significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, la comparación del número de células caliciformes tomadas desde las zonas fotoexpuesta (nasal y temporal) y no fotoexpuesta (superior e inferior) de la conjuntiva bulbar, independientemente del puntaje OSDI, reveló que la densidad de células caliciformes es significativamente mayor en la zona no fotoexpuesta (128,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,24 versus 73,31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,77) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de establecer si la diferencia observada en la densidad de células caliciformes entre las zonas fotoexpuesta y no fotoexpuesta se ve modificada en sujetos con OSDI alterado, se comparó el recuento de células caliciformes entre ambas zonas en los pacientes agrupados según sus índices OSDI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). En pacientes con OSDI normal, se observó un alto número de células caliciformes en ambas zonas con una presencia mayor, aunque no significativa, en la zona no fotoexpuesta. Por el contrario, en los grupos con indicadores OSDI leve y moderado las diferencias observadas en la densidad de células caliciformes entre las zonas no fotoexpuesta y fotoexpuesta fueron estadísticamente significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, respectivamente). En pacientes con OSDI severo, la densidad de células caliciformes se observó notablemente disminuida tanto en las zonas expuesta como no fotoexpuesta, sin diferencias significativas entre ambas zonas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CIC es una técnica de utilidad en la evaluación de la superficie ocular en distintas enfermedades. Entre sus ventajas están el ser una técnica no quirúrgica y mínimamente invasiva, que ocasiona escasas molestias al paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. No obstante, su aplicación requiere personal entrenado tanto en la toma de muestras como en el procesamiento y evaluación de estas. A diferencia de la citología exfoliativa, la CIC mantiene la arquitectura tisular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,15</span></a>. Sin embargo, al igual que aquella, la CIC se ve limitada a las capas superficiales, sin aportar información sobre lesiones profundas, como ocurre con la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio, la CIC fue aplicada en la evaluación de la superficie ocular enfocada al análisis de células epiteliales conjuntivales con relación al indicador OSDI. En aquellos pacientes que presentaron un OSDI anormal, este método mostró cambios citológicos concordantes con el grado de severidad asociado a tal indicador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,11,15,16</span></a><span class="elsevierStyleSup">.</span> Así, pacientes con un OSDI severo, relacionado con un mayor grado de molestias oculares, presentaron también mayores alteraciones de la superficie ocular, metaplasia escamosa avanzada e incluso queratinización. Cabe consignar que no todos los casos de OSDI anormal correspondieron a alteraciones simétricas. En tales casos, la sintomatología evaluada por el cuestionario OSDI correspondería al ojo con mayor alteración.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Paralelamente a los cambios morfológicos y arquitecturales de las células epiteliales escamosas, en este estudio se observó una disminución significativa en la cantidad de células caliciformes en pacientes con OSDI severo respecto a los pacientes normales. Este hecho podría indicar una pérdida de la capacidad secretora por parte del epitelio conjuntival.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar la distribución de células caliciformes sobre la superficie ocular en el total de la población, observamos una mayor densidad en la superficie no fotoexpuesta. Esta distribución no homogénea de las células caliciformes sobre la superficie ocular concuerda con otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,15,16</span></a>. En los pacientes normales, la presencia de esta población celular es abundante en todas las zonas de la conjuntiva bulbar estudiada. Por el contrario, en pacientes con OSDI leve y moderado, se observó una disminución significativa en la densidad de células caliciformes en la superficie fotoexpuesta. Esta zona presentó, además, algunos cambios metaplásicos. La alteración diferencial asociada a la fotoexposición se pierde en pacientes con OSDI severo, en los cuales existe un número reducido de células en todas las zonas y los cambios metaplásicos afectan a la totalidad de la superficie conjuntival bulbar. Probablemente, en estadios iniciales de daño ocular secundario a alteración del film lagrimal, la mayor exposición a agresores externos, como el viento, baja humedad ambiental, fricción por parpadeo, entre otros, sería responsable del menor recuento de células caliciformes en distintas zonas de la superficie. En etapas más severas, en cambio, la disminución en la densidad de las células caliciformes sería un fenómeno generalizado. Así, para efectos prácticos, estos estudios basados en CIC debieran considerar siempre el sector de la superficie ocular a estudiar. De esta manera, enfermedades como el ojo seco producirían una disminución del recuento de células caliciformes inicialmente en la conjuntiva fotoexpuesta, causticaciones con líquidos producirían mayor daño en la conjuntiva inferior y distintas enfermedades autoinmunes producirían alteraciones en zonas completas de la superficie ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio, el recuento de células caliciformes resultó menor al observado por otros autores, tanto en pacientes con valores OSDI normales como alterados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,15,16</span></a>. La heterogeneidad del grupo de pacientes evaluados, la contaminación atmosférica en la ciudad en que se realizó el estudio, o la exposición intensa o habitual al aire acondicionado, entre otros, son factores que por sí solos o en conjunto podrían explicar parcial o totalmente las diferencias observadas. Tales diferencias también pueden estar relacionadas con el método utilizado para el recuento celular, que en nuestro estudio no se basó en aproximaciones matemáticas ni supuso una distribución homogénea de las células caliciformes.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, los pacientes con OSDI severo presentan un mayor grado en la clasificación de Nelson (daño conjuntival) y un menor recuento total de células caliciformes. El análisis de la superficie ocular mediante CIC reveló una mayor densidad de células caliciformes en la conjuntiva bulbar no fotoexpuesta, tanto en pacientes sanos como en pacientes con OSDI alterado moderadamente. Estas observaciones hacen manifiesta la importancia de estudiar la superficie ocular en su totalidad.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiación</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue parcialmente financiado por Proyecto Fondecyt-Chile 1110325 sobre ojo seco asociado a cirugías.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres372146" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Materiales y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec351266" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres372147" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Purpose" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec351265" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack94272" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-10-15" "fechaAceptado" => "2014-04-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec351266" "palabras" => array:5 [ 0 => "Citología de impresión conjuntival" 1 => "OSDI" 2 => "Graduación de Nelson" 3 => "Células caliciformes" 4 => "Ojo seco" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec351265" "palabras" => array:5 [ 0 => "Conjunctival impression cytology" 1 => "OSDI" 2 => "Nelson grading" 3 => "Goblet cells" 4 => "Dry eye" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describir la graduación de Nelson y la densidad de células caliciformes en distintas áreas de la superficie ocular usando citología de impresión conjuntival (CIC), en pacientes con valores Ocular Surface Disease Index (OSDI<span class="elsevierStyleSup">©</span>) normales y alterados.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>166) en evaluación por ojo seco, reclutados entre 2011 y 2012, fueron clasificados según el cuestionario OSDI en 4 categorías (normal y alteradas). Se evaluó citología (CIC con tinción Papanicolaou) aplicando el sistema de graduación de Nelson, con modificaciones en la determinación de la estadificación, y recuento de células caliciformes en zonas nasal, temporal, superior e inferior de la superficie conjuntival.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El grado de Nelson fue significativamente mayor en pacientes con valores OSDI severos, variando desde 0,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,09 en pacientes normales a 1,41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,14 en OSDI severo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). La densidad de células caliciformes disminuyó desde 497,31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50,07 células por muestra en pacientes normales a 310,24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56,24 células por muestra en pacientes con OSDI severo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). La conjuntiva bulbar no fotoexpuesta presentó un número de células caliciformes significativamente mayor (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) que la zona fotoexpuesta en pacientes con OSDI leve (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y moderado (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La densidad de células caliciformes es menor y la clasificación de Nelson es mayor en pacientes con OSDI severo. La densidad de células caliciformes es mayor en la conjuntiva bulbar no fotoexpuesta.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Purpose</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To describe goblet cell density and Nelson grading in different areas of the ocular surface using conjunctival impression cytology (CIC) among patients with normal and impaired Ocular Surface Disease Index (OSDI) scores.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>166) under assessment for dry eye were recruited between 2011 and 2012 and classified according to the OSDI score in 4 categories (normal and impaired). Cytological study (CIC plus Papanicolaou staining) using the Nelson grading system, with modifications in staging, and goblet cell counting were performed on the nasal, temporal, inferior, and superior bulbar conjunctival surfaces.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nelson grading was significantly higher in patients with a severely impaired OSDI score (1.41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.14) compared to normal patients (0.86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.09) <span class="elsevierStyleItalic">(P</span><.01). Goblet cell density was significantly reduced in patients with a severely impaired OSDI score (310.24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56.24 cells per sample) compared with normal subjects (497.31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50.07 cells per sample) <span class="elsevierStyleItalic">(P</span><.001). Compared with the photoexposed bulbar conjunctiva, goblet cell density on the non-photoexposed conjunctiva was significantly higher both in patients with mild <span class="elsevierStyleItalic">(P</span><.01) and moderate <span class="elsevierStyleItalic">(P</span><.001) OSDI scores.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients with severely impaired OSDI scores have less goblet cells and a higher Nelson grade. Goblet cells are more abundant on the non-photoexposed conjunctiva.</p>" ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1349 "Ancho" => 2015 "Tamanyo" => 413029 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Muestras de superficie ocular con distintos grados de Nelson (400X). A) Grado 0. B) Grado 1. C) Grado 2. D) Grado 3. Barras de referencia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1171 "Ancho" => 1509 "Tamanyo" => 71858 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Graduación de Nelson en pacientes con valores OSDI normales o alterados.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1194 "Ancho" => 1528 "Tamanyo" => 78649 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Densidad de 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\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0: abundante1: moderada2: escasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Contacto célula-célula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0: células asociadas1: células asociadas y células aisladas2: solo células aisladas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Relación núcleo/citoplasma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0: 1:21: 1:3-1:42:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" 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elsevierViewall">Estimación semicuantitativa de criterios citológicos</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grado de Nelson \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Puntaje total criterios citológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4-5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n 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