Efectos extrapancreáticos de los agonistas del receptor de GLP-1: una ventana hacia nuevos objetivos del tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus tipo 2

Resumen

La ubicuidad de los receptores del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) han promocionado la investigación de diversos efectos extrapancreáticos del GLP-1 y sus agonistas. Se han demostrado efectos de protección cardiovascular, tanto frente a la isquemia como a la disfunción miocárdica, la disfunción endotelial y la arteriosclerosis. Asimismo, se han confirmado acciones de hepatoprotección frente a esteatosis y fibrosis, y de neuroprotección en modelos de enfermedad de Parkinson, Alzheimer, Huntington e isquemia cerebral inducida por ligadura de la arteria cerebral media. También se han descrito observaciones relacionadas con la protección en las fases iniciales de la retinopatía, la nefropatía y la neuropatía diabética periférica, así como efectos beneficiosos en la psoriasis. Aún no se ha comprobado la traducción de todas estas acciones en la práctica clínica, pero estos hallazgos abren nuevas perspectivas terapéuticas que pueden modular la indicación y la individualización del tratamiento en la diabetes mellitus tipo 2, proporcionando un carácter más integral al espectro terapéutico de los agonistas del GLP-1.

Abstract

The wide ubiquity of GLP-1 receptors in the body has stimulated the search for different extrapancreatic actions of GLP-1 and its receptor agonists. Thus, severe cardioprotective effects directed on myocardial ischaemia and dysfunction as well as diverse antiaterogenic actions have been reported. Also, native and GLP-1 receptor agonists have demonstrated significant beneficial effects on liver steatosis and fibrosis and on neuronal protection in experimental models of Alzheimer, and Parkinson's disease as well as on cerebral ischaemia. Recent evidences suggest that these drugs may also be useful for prevention and treatment of diabetic retinopathy, nephropathy and peripheral neuropathy. Good results have also been reported in psoriasis. Despite we still need confirmation that these promising effects can be applied to clinical practice, they offer new interesting perspectives for treatment of type 2 diabetes associated complications and give to GLP-1 receptor agonists an even more integral position in diabetes therapy.