Alteraciones moleculares en los carcinomas epidermoides de la orofaringe

Resumen

En la mayoría de los estudios sobre alteraciones moleculares en los carcinomas epidermoides de cabeza y cuello no se realiza distinción entre las diferentes localizaciones de esta área. El objetivo de este estudio es describir las alteraciones moleculares propias de los carcinomas epidermoides de la orofaringe. Se estudian 29 carcinomas de orofaringe con un seguimiento mínimo de 36 meses. Las alteraciones moleculares analizadas fueron: la amplificación de la región 11q13 (en los 29 casos) y de los oncogenes MYC y ERBB1 (en 22 casos); la integración del virus del papiloma humano (HPV) tipos 6b y 16 (en 22 casos); las pérdidas de heterocigosidad de los genes p53 y NAT2 (en 12 y 13 casos informativos, respectivamente); y el contenido celular de ADN (en 13 casos). Las alteraciones más comunes fueron las pérdidas de heterocigosidad de los genes p53 (67% de los casos) y NAT2 (54%), seguidas de la amplificación de 11q13 (49%). La amplificación del ERBB1 se encontró en el 14% de los casos, y la del MYC en sólo un caso (5%). El 23% de los casos presentaban integración del HPV. De los 13 casos analizados 9 (69%) eran aneuploides. La única alteración con posible significado pronóstico fue la amplificación de 11q13, con tendencia a asociarse con una mayor frecuencia de metástasis ganglionares y de recidiva tumoral.

Abstract

In most of the studies about molecular alterations in squamous cell carcinomas of the head and neck there is not distinction between the different subsites of this area. The objective of this study is to describe the molecular alterations in squamous cell carcinomas of the oropharynx. Twenty-nine oropharyngeal carcinomas, with a minimum follow-up of 36 months, were studied. The molecular alterations analyzed were: the amplification of 11q13 region (in the 29 cases), and the MYC and ERBB1 oncogenes (in 22 cases); the integration of Human Papillomavirus (HPV) types 6b and 16 (in 22 cases); the loss of heterozygosity (LOH) of p53 and N-acetyltransferase- 2 (NAT2) gene (in 12 and 13 informative cases, respectively); and the cellular DNA content (in 13 cases). The most frequent alterations found were the LOH at p53 (67%), and NAT2 (54%) locus, followed by 11q13 amplification (49%). ERBB1 amplification was found in 14% of the cases, and MYC amplification only in one (5%). Integration of the HPV was found in 23% of the cases. Nine (69%) of the 13 analyzed cases were aneuploid. The only alteration with a prognostic significance was 11q13 amplification that showed a tendency to be associated with a higher frequency of nodal metastases and tumor recurrence.