Marcadores biológicos de preservación de órgano

Actualmente se utilizan 2 posibles abordajes terapéuticos para preservar el órgano en los carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC) localmente avanzados: la quimioterapia de inducción, seguida de radioterapia/quimiorradioterapia, o de cirugía en caso de que no haya respuesta al tratamiento, y la quimiorradioterapia concomitante. En pacientes con CECC tratados con un protocolo conservador, el desarrollo de marcadores predictivos podría facilitar la elección del tratamiento más indicado, ya sea genotóxico o quirúrgico. En este capítulo se describen varios marcadores biológicos asociados con la respuesta al tratamiento genotóxico y su grado de consistencia. Entre las asociaciones descritas de modo consistente en varios estudios se encuentra la infección por el virus del papiloma humano, que es un marcador de buena respuesta a quimiorradioterapia. Otros autores han descrito que las mutaciones en el gen supresor de tumor p53 y la sobreexpresion del factor de crecimiento epidérmico como marcadores de mala respuesta, aunque esta capacidad no se ha confirmado en estudios independientes. Otros genes implicados en la respuesta al daño al ADN, como ERCC1 o Ku70, son posibles candidatos a marcadores predictivos que requieren una evaluación adicional antes de establecer su validez. En cualquier caso, previamente a su introducción en clínica, todos los marcadores descritos deben ser validados en estudios independientes que evalúen un mayor número de pacientes que los habitualmente incluidos. La tecnología de microarrays ha servido para identificar procesos biológicos implicados en la progresión del CECC, habiéndose iniciado también su uso en estudios dirigidos a identificar perfiles de expresión predictivos de respuesta a tratamiento.

Currently, two therapeutic approaches can be used for organ preservation in locally advanced squamous cell carcinomas (SCC) of the head and neck: induction chemotherapy followed by radiotherapy/chemoradiotherapy, or surgery if there is no treatment response, and concomitant chemoradiotherapy. In patients with SCC of the head and neck treated with a conservative protocol, the development of predictive markers could aid the choice of the most appropriate treatment, whether genotoxic or surgical. In the present article, we describe several biological markers associated with genotoxic treatment response and their degree of consistency. Among the associations consistently described in various studies are human papilloma virus infection, which is a marker of good response to chemoradiotherapy. Other studies have reported that mutations in the p53 tumor suppressor gene and overexpression of epidermal growth factor receptor (EGFR) are markers of poor response, although these findings have not been confirmed in independent studies. Other genes implicated in response to DNA damage, such as ERCC1 or Ku70, are possible candidate markers that require additional evaluation. Before their introduction in clinical practice, all the markers described should be validated in independent studies that evaluate a larger number of patients than normally included. Microarray technology has identifi ed biological processes implicated in CECC progression and has also begun to be used in studies aimed at identifying profi les of expression predictive of treatment response.