Rechazo celular agudo en modelo ex vivo de xenotrasplante renal cerdo-hombre

Resumen

Rechazo Celular Agudo En Modelo Ex Vivo De Xenotrasplante Renal Cerdo-Hombre

Objetivos

Desarrollo de un modelo ex vivo de perfusión de riñones de cerdo con sangre humana, intentando reproducir el xenotrasplante renal cerdo-hombre, para el estudio de las manifestaciones que se producen una vez evitado el rechazo hiperagudo.

methods

Perfusión de los riñones de cerdo durante 3 horas con sangre de cerdo (grupo 1; n=5), sangre humana (grupo 2; n=5), sangre humana decomplementada por calor (grupo 3; n=5), sangre humana deplaquetada por centrifugación (grupo 4; n=5), sangre humana inmuonadsobida con proteína A estafilocócica (grupo 5; n=5). Las piezas se estudian por microscopía óptica e inmunohistoquímica

Resultados

Rechazo hiperagudo con hemorragia difusa, trombosis y lesiones glomerulares en el grupo con sangre humana sin manipular. Ausencia de rechazo hiperagudo en el resto de los grupos: decomplementada, deplaquetada e inmunoadsorbida, con presencia de rechazo celular agudo con diferentes grados de infiltración intersticial de células mononucleares, en especial en el grupo con sangre inmunoadsorbida.

Conclusiones

El modelo que permite valorar de forma aislada elementos de la respuesta inmune xenogénica cerdo-hombre. La depleción de complemento, plaquetas y xenoanticuerpos protege a los riñones de cerdo del rechazo hiperagudo, observando por primera vez la presencia de rechazo celular agudo en 3 horas, manifestación que suele precisar para su aparición varios días.

Abstract

Cellular Acute Rejection Pig To Human In An Ex Vivo Renal Transplant Model

Objetive

Ex vivo perfusion model of pig-to-human kidney xenotransplantation to evaluate human antiporcine xenograft rejection once hyperacute rejection (HAR) is avoided.

methods

Pig kidneys were perfused for 3 hours with pig blood (group 1; n=5), human blood (group 2; n=5), complement heat innactivated human blood (group 3; n=5), platelet-depleted human blood (group 4; n=5); and xenoreactive natural antibodies (XNA)-depleted human blood (group 5; n=5). Tissue samples were studied with immunoperoxidase techniques.

Resultados

Pig kidneys perfused with human blood, group 2, showed HAR with interstitial haemorrhage, vascular thrombi and glomerular injury. Pig kidneys perfused with manipulated human blood (groups 3 to 5) had no histologic evidence of HAR, but showed signs of acute cellular rejection with different degrees of interstitial infiltrate of mononuclear cells, specially in the XNA-depleted group.

Conclusiones

The model may be valuable in the isolated evaluation of the elements involved in the pig-tohuman xenorejection. The depletion of complement, platelets and XNA protected porcine kidneys form HAR in our study and allowed the development of an acute cellular rejection, a very unusual fact in this short time, 3 hours.