OVOL1 immunohistochemical expression is a useful tool to diagnose invasion in ocular surface squamous neoplasms

Abstract

Background and objectives

OVOL1 is a gene that negatively regulates mesenchymal transformation, which allows epithelial cells to invade the stroma. On the other hand, it negatively regulates c-Myc, which has a positive effect on cell proliferation. The aim of this study is to evaluate the expression of OVOL1 and c-Myc in ocular surface squamous neoplasia (OSSN).

Patients and methods

Cross-sectional cohort study of 36 samples including 6 squamous papillomas, 19 conjunctival intraepithelial neoplasms, 6 squamous carcinomas and 7 normal conjunctivae were evaluated using immunohistochemistry against OVOL1 and c-Myc. The expression of both markers was analysed using the H-score (intensity 1–3 multiplied by the percentage of positive cells).

Results

Percentages of 98 and 100 of the OSSN, and 57 and 71% of the normal conjunctivae expressed OVOL1 and c-Myc respectively, however, the mean H-score of OVOL1 and c-Myc was higher in the OSSN than in normal conjunctivae group (P = 0.0001 in both). Within the OSSN, OVOL1 demonstrated a higher H-score in the conjunctival intraepithelial neoplasms and papilloma, compared to the squamous carcinoma (P < 0.01) group. c-Myc did not show differences between the OSSN groups. An H-score lower than 35 differentiates a squamous cell carcinoma from other OSSN lesions with a sensitivity of 83.3% and a specificity of 100%.

Conclusions

The expression of OVOL1 is a useful tool to differentiate between a squamous carcinoma of conjunctival intraepithelial neoplasms and papilloma. OVOL1 could play a role in the invasiveness of squamous neoplasms and places it as a potential therapeutic target.

Resumen

Antecedentes y objetivos

OVOL1 es un gen que regula negativamente la transformación mesenquimática, la cual permite a las células epiteliales invadir el estroma. Por otro lado, regula negativamente la c-Myc, que tiene un efecto positivo sobre la proliferación celular. El objetivo de este estudio es evaluar la expresión de OVOL1 y c-Myc en neoplasias escamosas de la superficie ocular (NESO).

Pacientes y métodos

Estudio de cohorte transversal de 36 muestras que incluían 6 papilomas escamosos, 19 neoplasias intraepiteliales conjuntivales, 6 carcinomas escamosos y 7 conjuntivas normales, que fueron evaluadas mediante técnica inmunohistoquímica contra OVOL1 y c-Myc. La expresión de ambos marcadores fue analizada usando el H-score (intensidad 1–3 multiplicado por el porcentaje de células positivas).

Resultados

Un 98 y un 100% de las NESO y un 57 y un 71% de las conjuntivas normales expresaron OVOL1 y c-Myc, respectivamente; sin embargo, el promedio del H-score de OVOL1 y c-Myc fue mayor en las NESO que en las conjuntivas normales (p = 0,0001 en ambos). Dentro de las NESO, OVOL1 demostró un H-score mayor en las neoplasias intraepiteliales conjuntivales y los papilomas, en comparación con el carcinoma escamoso (p < 0,01). c-Myc no mostró diferencias entre los grupos de NESO. Un H-score menor de 35 diferencia un carcinoma escamoso de los otros grupos de NESO con una sensibilidad del 83,3% y una especificidad del 100%.

Conclusiones

La expresión de OVOL1 es útil para diferenciar un carcinoma escamoso de una neoplasia intraepitelial conjuntival y un papiloma. OVOL1 podría jugar un rol en la capacidad de invasión de las neoplasias escamosas y lo ubica como un potencial blanco terapéutico.