O-220 - ANÁLISIS DE EXPRESIÓN DE FACTORES DE HIPOXIA Y ANGIOGÉNESIS (HIF1-α Y VEGF) INDUCIDOS POR LA TÉCNICA ALPPS EN UN MODELO DE CARCINOMA COLORRECTAL EN RATA
1Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona; 2Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife; 3Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia.
Objetivos: Analizar la expresión in situ de factores relacionados con la hipoxia (HIF1-α) y de vasculogénesis (VEFG) tras la realización de la técnica de ligadura portal asociada a transección hepática (ALPPS) en el comportamiento de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal en un modelo experimental en rata.
Métodos: Para la consecución del estudio se emplearon un total de 20 ratas WAG/Rij macho de ocho semanas de edad, distribuidas en 5 grupos: inoculación bilobular de CCR sin realización de procedimiento quirúrgico (grupo 1, n = 4), cirugía sin inoculación previa (grupo 2, n = 4), cirugía e inoculación de lóbulo ligado (grupo 3, n = 4), cirugía e inoculación del lóbulo remanente (grupo 4, n = 4) y un grupo control (grupo 5, n = 4). A los animales de los grupos 1, 3 y 4 se les inoculó 1 × 106 células de la estirpe singénica CC531. A los grupos 2, 3 y 4 se les realizó el primer tiempo de la técnica ALPPS (ligadura portal y transección hepática). Las ratas se mantuvieron en observación con ecografías semanales y fueron sacrificadas a las tres semanas. Se tomaron muestras para estudio inmunohistoquímico de factores relacionados con hipoxia (HIF1-α) y angiogénesis (VEGF) en tejido tumoral y tejido hepático.
Resultados: Importante destacar que en el grupo sometido a cirugía e inoculación del lóbulo remanente, se evidenció el desarrollo de una explosión tumoral en el hígado, carcinomatosis peritoneal y metástasis pulmonar. El tumor fue fuertemente positivo para VEGF y negativo para HIF1-α, mientras que los hepatocitos circundantes, mostraron fuerte positividad para ambos factores.
Grupo |
Segmento/tejido |
Tejido |
KI-67 |
HIF1-α |
VEGF |
1 |
Lóbulo izquierdo |
Tumor |
+++ |
- |
++ |
Hígado |
+ |
- |
- |
||
Lóbulo derecho |
Tumor |
+++ |
- |
++ |
|
Hígado |
+ |
- |
- |
||
2 |
FLR |
Hígado |
++ |
++ |
++++ |
Atrófico |
Hígado |
- |
- |
- |
|
3 |
FLR |
Tumor |
++++ |
- |
++++ |
Hígado |
+++ |
++ |
++++ |
||
Atrófico |
Tumor |
++++ |
- |
++++ |
|
Hígado |
N/S |
N/S |
N/S |
||
4 |
FLR |
Tumor |
+++ |
- |
++++ |
Hígado |
++ |
++++ |
++++ |
||
Atrófico |
Tumor |
N/S |
N/S |
N/S |
|
Hígado |
N/S |
N/S |
N/S |
||
5 |
Lóbulo izquierdo |
Hígado |
+ |
- |
- |
Lóbulo derecho |
Hígado |
+ |
- |
- |
|
-: Negativo; +: 1-5%; ++: 5-20%; +++: 20-40%; ++++: > 40% de células positivas. N/S: no se identifica tejido viable. |
Conclusiones: El ambiente hipóxico generado por el crecimiento tumoral no parece afectar a las células tumorales, capaces de generar por sí mismas un estímulo vasculogénico adecuado mediante la expresión de VEGF. Sin embargo, sí parece afectar al tejido hepático circundante, que expresa HIF1-α que podría influir positivamente en los fenómenos de progresión y malignización tumoral.