Introducción: La enfermedad de Cushing es el resultado de la exposición excesiva y prolongada a cortisol causada por un tumor hipofisario, corticotropinoma, que secreta ACTH. El tratamiento con análogos de la somatostatina puede reducir la secreción hormonal y el crecimiento tumoral en los tumores secretores de GH, pero suele ser ineficaz en los corticotropinomas. Estudios anteriores indicaron que la presencia de la variante del receptor SST₅TMD4 truncado se asocia con una falta de respuesta a análogos en GH-omas; pero desconocemos su papel en ACTH-omas.

Objetivos: El objetivo de este estudio es profundizar sobre el papel molecular y funcional de los receptores de somatostatina (SSTs) en corticotropinomas.

Métodos: Se ha analizado la expresión en 30 ACTH-omas y 8 hipófisis normales. Se han realizado ensayos funcionales y sobreexpresión de SST₅TMD4 en cultivos primarios.

Resultados: Se observa una expresión diferencial de SSTs en ACTH-omas en comparación con tejido normal. Un análisis más profundo reveló la existencia de dos subpoblaciones de corticotropinomas que diferían en la expresión de los receptores. La población denominada "alta" expresa todas los SSTs, destacando SST₅TMD4, mientras que la subpoblación "baja", muestra menor SST₁/SST₂/SST₃. Los estudios funcionales revelaron que ambas subpoblaciones responden diferencialmente in vitro a octreótida y pasireótida. Finalmente, la sobreexpresión de SST₅TMD4 aumentó la viabilidad celular.

Conclusiones: Nuestros datos indican que podría haber dos subpoblaciones de corticotropinomas, que podrían conferir una respuesta diferencial a los análogos de somatostatina. Además, la presencia de SST₅TMD4 podría estar asociada con una mayor tasa de proliferación celular. En consecuencia, un perfil de expresión detallado de todas las SST en los corticotropinomas, especialmente las variantes de SST₅, podría ayudar a predecir la respuesta farmacológica.

Financiación: MICINN (PID2019-105201RB-I00), ISCIII (CD19/00255).