Introducción: La vitamina D es una hormona que ha sido ampliamente asociada con cáncer colorrectal a diferentes niveles. Sin embargo, los últimos estudios observacionales no han podido consolidar esta asociación, debido a muchos factores de confusión que limitan esta relación. Por este motivo, exploramos la asociación entre la 25-hidroxivitamina D circulante y el estado epigenético en el tejido adiposo y en tejido tumoral en pacientes con cáncer colorrectal.

Métodos: Para ello, realizamos un estudio de asociación de epigenoma completo en el tejido tumoral, teniendo en cuenta aquellos pacientes con altos y bajos niveles de 25-hidroxivitamina D sérica. Posteriormente, validamos la asociación del gen IL6 con la 25-hidroxivitamina D circulante en el tejido adiposo, para profundizar en la relación entre 25-hidroxivitamina D, inflamación y cáncer.

Resultados: En este estudio, encontramos que niveles altos de 25-hidroxivitamina D se asociaron con una disminución de la metilación global en el tejido tumoral, donde genes como PKIA (inhibidor de la proteína quinasa alfa), mostró una fuerte asociación (p < 0,001). Posteriormente, el análisis de redes mostró que los genes diferencialmente metilados encontrados en este análisis están implicados en procesos como la adhesión celular y matriz extracelular, así como transducción de señales e inflamación. Posteriormente, validamos la expresión/metilación del gen IL6 en el tejido adiposo, donde se encontró altamente expresado e hipometilado en comparación con participantes sanos (p < 0,05). Curiosamente, la expresión del gen IL6 fue relacionada con peor supervivencia, mientras que la metilación del promotor del gen IL6 fue asociada con un incremento del riesgo de cáncer colorrectal, donde la 25-hidroxivitamina D circulante media en esta asociación (p < 0,05).

Conclusiones: La vitamina D se asocia con el estado epigenético, pudiendo actuar como un modificador epigenético en el contexto de cáncer colorrectal.