Introducción: La desregulación de la maquinaria y de los patrones de splicing ha aparecido como un nuevo hallmark del cáncer. En este estudio evaluaremos su estado y función en carcinoides pulmonares.

Métodos: Se analizó la expresión de 45 componentes de la maquinaria de splicing en muestras de tejido tumoral y adyacente no tumoral en una cohorte de 33 pacientes con carcinoides pulmonares mediante un array de qPCR. Los resultados se validaron con una cohorte externa de 51 pacientes (GSE108055). Se establecieron asociaciones potenciales entre los niveles de expresión génica y parámetros clínicos relevantes. Se analizó el proceso de splicing alternativo en de una cohorte de 20 pacientes usando la herramienta bioinformática SUPPA2. Finalmente, se llevaron a cabo ensayos in vitro para determinar el papel funcional de componentes de la maquinaria de splicing seleccionados en las líneas celulares UMC-11 y H727.

Resultados: Un tercio de los componentes de la maquinaria de splicing está alterado en carcinoides pulmonares. Un grupo de componentes cruciales para su funcionamiento mostraron asociaciones con parámetros clínicos relevantes, como el estadio tumoral o la invasión de nódulos linfáticos. Los análisis bioinformáticos revelaron que la expresión de estos componentes clave se correlacionó con patrones alterados de splicing alternativo. Los ensayos in vitro tras la modulación de estos mostraron efectos en la proliferación celular y la formación de colonias.

Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que la maquinaria de splicing se encuentra desregulada en carcinoides pulmonares, existiendo asociaciones entre algunos de los componentes y características de malignidad. Así, estos resultados permiten plantear el desarrollo de nuevas aproximaciones de estudio y la identificación de nuevas dianas terapéuticas en esta compleja patología.

Financiación: MICINN (PID2019-105201RB-I00), Beca GETNE 2019, Fundación Eugenio Rodríguez Pascual, ISCIII (CD19/00255).