Objetivos: El estudio AWARD-11 evaluó si el escalado de la dosis de dulaglutida de 1,5 mg a 3 mg y 4,5 mg mejora aún más la glucosa y el peso corporal (PC) con un perfil de seguridad aceptable en pacientes con DM2 no controlada adecuadamente con metformina en monoterapia. En análisis exploratorios de subgrupos preespecificados se evaluó el efecto sobre la reducción de la HbA_1c y el PC en función de la HbA_1c ( 8,5%) y el IMC ( a la mediana [33,2 kg/m²]) basales.

Material y métodos: Se aleatorizaron 1.842 pacientes (1:1:1) a dulaglutida 1,5 mg (n = 612), 3 mg (n = 616), y 4,5 mg (n = 614) una vez a la semana. La variable principal fue el cambio en la HbA_1c desde la basal hasta las 36 semanas. Las variables secundarias incluyeron el porcentaje de pacientes que alcanzaron una HbA_1c < 7% a las 36 semanas.

Resultados: En la basal, la edad promedio de los pacientes fue de 57,1 años, la media de la HbA_1c fue de 8,6% y la media del PC fue de 95,7 kg. A las 36 semanas, dulaglutida 3 mg y 4,5 mg fueron superiores a 1,5 mg en el cambio en la HbA_1c (1,5 mg, -1,5%; 3 mg, -1,7% [p = 0,003]; 4,5 mg, -1,9% [p < 0,001]), el porcentaje de pacientes que alcanzaron una HbA_1c < 7% (1,5 mg, 57%; 3,0 mg, 65% [p = 0,006]; 4,5 mg, 71% [p < 0,001]) y el PC (1,5 mg, -3,1 kg; 3 mg, -4,0 kg [p = 0,001]; 4,5 mg, -4,7 kg [p < 0,001]). La mejora en la HbA_1c y la reducción en el PC fueron dosis-dependiente en cada subgrupo de HbA_1c e IMC. La mejora en la HbA_1c fue mayor en el subgrupo con HbA_1c basal más alta. La reducción en el PC fue mayor en los pacientes con HbA_1c basal más baja y mayor en el subgrupo con IMC basal más alto.

Conclusiones: En pacientes con DM2 y un control glucémico inadecuado con metformina, el escalado de la dosis de dulaglutida de 1,5 mg a 3 mg o 4,5 mg proporcionó una mejora dependiente de la dosis clínicamente importante en la HbA_1c y el PC en el total de la población estudiada y en los subgrupos de HbA_1c y IMC basales.

Reproducido con autorización de EASD2020. Financiación: Eli Lilly and Company.