La diabetes tipo 1 (DM1) es una enfermedad compleja en la que influyen factores genéticos y ambientales. De hecho, en los últimos años múltiples estudios clínicos y epidemiológicos han señalado la implicación de las infecciones virales como desencadenantes ambientales, y estudios in vitro han demostrado que juegan un papel fundamental en la destrucción de la célula β pancreática. La región cromosómica 16p13 está asociada con diversas enfermedades autoinmunes, incluyendo la DM1. La señal de asociación sugiere a CLEC16A como el gen candidato más probable en la región, sin embargo, se ha demostrado que SNPs asociados con enfermedades autoinmunes en el intrón 19 de CLEC16A, modulan la expresión de un gen vecino denominado DEXI. Estos datos sugieren que DEXI puede ser el verdadero gen candidato en la región y jugar un papel en la patogénesis de la DM1 y otras enfermedades autoinmunes. El presente estudio tiene como objetivo principal caracterizar el impacto funcional del gen DEXI en la disfunción de la célula β pancreática mediada por infecciones virales. Las líneas de célula β pancreática INS-1E (rata) y EndoC-βH1 (humana), así como las células β primarias de rata, se transfectaron con dos RNAs de interferencia específicos para DEXI (inhibición de > 70%) o con un plásmido de sobre-expresión. Posteriormente, las células se expusieron a un análogo sintético de ARN viral de doble hebra (PIC) (producto de la replicación viral) o se infectaron con el Coxsackie virus B5 (CVB5). La viabilidad de las células se evaluó mediante tinción con HO-PI y contaje en microscopio de fluorescencia. La expresión de quimiocinas pro-inflamatorias y la actividad de la ruta STAT (actividad del promotor ISRE y fosforilación de STAT1) se determinó mediante RT-PCR, ensayos de luciferasa o Western blot. La inhibición de DEXI protege las células β de la apoptosis inducida por PIC o CVB5 (protección del 30% y 70%, respectivamente; p < 0,001). El silenciamiento de DEXI inhibe parcialmente la expresión de las quimiocinas pro-inflamatorias CXCL9, CCL5 y CXCL10 (disminución del 35-75%; p < 0,01). Además, la inhibición de DEXI provoca una reducción en la fosforilación del factor de transcripción STAT1 (forma activa) y en la actividad del promotor ISRE (regulado por STAT1/STAT2) (reducción del 70%; p < 0,001). La sobre-expresión de DEXI aumenta significativamente la expresión de quimiocinas pro-inflamatorias inducida por PIC y este efecto queda derogado en células en las que el factor de transcripción STAT1 ha sido silenciado. Estos resultados sugieren que DEXI regula la inflamación y la muerte mediada por virus a nivel de célula β pancreática vía modulación de la ruta STAT1 y aportan evidencia funcional a la designación de DEXI como gen etiológico para la DM1 en la región 16p13.