En la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC) se produce un desequilibrio entre mediadores pro- y anti-inflamatorios. Existe poca información acerca de los cambios moleculares de los pacientes refractarios y sobre si estos predicen la respuesta.
MétodosSe incluyeron 24 EC [10h.,14m; 38±3 años], 31 CU [17h.,14m; 45±3 años] clasificados en sensibles, dependientes y refractarios a esteroides y 23 controles [11h,12m; 54±3,5 años]. Se tomaron 6 biopsias antes del tratamiento con esteroides y 7–10 días despues. Se cuantificó la expressión de TNFα, IFNγ, IL-1α, IL12p40, IL-4, IL-10 por PCR a tiempo real como “fold increase” de los controles. TRAF-2 i TNFα se evaluaron mediante immunohistoquímica. Los datos obtenidos se analitzaron mediante tests no paramétricos y se calculó la capacidad predictiva de respuesta de IL-10.
ResultadosEn la EC se detectó un incremento de IFNγ (respuesta Th1) respecto de la CU (p<0,001), mientras que en la CU se detectaron valores más elevados de IL-1α (p<0,001), IL-10 (p=0,03) e IL-4 (respuesta Th2, p=0,07). IL-10 mostró la mayor relación con buena respuesta (Tabla; EC sensibilidad: 88%, especificidad: 66%). TNFα mostró una tendencia inversa no significativa (aumento en los pacientes refractarios), produciéndose una disminución de TNFα en la muestra post-tratamiento en las CU sensibles (p=0,02). Se detectó una mayor expressión de TRAF2 en las CU respecto de la EC y los controles (p<0,001). En la EC, sólo los pacientes dependientes y refractarios muestran un aumento de TRAF-2 respecto a los sensibles (p=0,04).
Aunque la expresión de IL-10 se relaciona con una buena resolución de la inflamación, la capacidad predictiva de respuesta es baja. La EII corticodependiente presenta un desequilibrio entre moléculas pro/antiinflamatorias similar a la refractaria, confirmando que constituye una forma menor de corticorefractariedad.
Estudio financiado por la Fundació la Marató de TV3 (Id.031730)
