durante las últimas décadas, la incidencia del adenocarcinoma de esófago (ACE) ha aumentado drásticamente en el mundo occidental. Estudios epidemiológicos han mostrado que el uso regular de ácido acetilsalicílico (AAS) se asocia con una reducción del riesgo de desarrollar ACE. Sin embargo, no existen evidencias directas de que el AAS prevenga el ACE.
ObjetivoEstablecer si el tratamiento con AAS afecta al desarrollo de ACE en un modelo experimental en rata.
Métodosmodelo de ACE inducido por reflujo gastroduodenoesofágico (esofagoyeyunostomía con preservación gástrica) en rata Wistar. Tras la operación, las ratas se aleatorizaron en 3 grupos (n=8–10): 1) no tratamiento; 2) tratamiento con AAS a dosis baja (5mg/Kg/día), 3) tratamiento con AAS a dosis alta (50mg/Kg/día). El AAS se administró en el agua de bebida. Los animales se sacrificaron a los 4 meses y se extrajo el esófago en toda su longitud para su evaluación tanto macroscópica como microscópica. En todos los animales se analizaron los niveles de AAS y ácido salicílico (AS) en plasma por HPLC. Para el análisis de los resultados se utilizaron los test de Kruskal-Wallis y Fisher.
Resultadostodas las ratas desarrollaron en el esófago inflamación, ulceración y metaplasia intestinal en continuidad con la anastomosis. La administración de AAS no modificó el grado de inflamación: 75% de los animales sin tratar presentaron inflamación severa frente al 72,7% de las ratas tratadas con AAS 50 (p=1,0), y un 50% de ratas que habían recibido AAS 5 (p=0,6), ni la extensión de superficie esofágica ulcerada: 35,0±25,1% en el grupo control vs 37,5±27,3% en el grupo de AAS 5(p =0,9), y 38,2±20,2% en el grupo de AAS 50 (p=0,5), ni tampoco la longitud de la metaplasia en continuidad: 3,9±2,2mm (control), 3,4±1,8mm (AAS 5), p=0,5; y 4,6±2,5mm (AAS 50), p=0,7. El 62,5% de las ratas del grupo control desarrolló además metaplasia alejada de la anastomosis. Esta también se encontró en las ratas tratadas con AAS a dosis baja (75%), p=1,0 o alta (45,5%), p=0,6. Todos los animales desarrollaron displasia sobre la metaplasia en continuidad, que fue de alto grado en el 75% de las ratas sin tratar, 62,5% de las ratas que habían recibido AAS 5 (p=1,0) o en el 100% de las ratas tratadas con AAS 50 (p=0,2). A pesar de que el número de ratas que desarrollaron neoplasia en el grupo tratado con AAS 5 (37,5%) fue menor que en el grupo control (62,5%) o en el grupo tratado con AAS 50 (63,6%), estas diferencias no fueron significativas (p=0,6) y (p=1,0), respectivamente. Todos los animales que habían recibido AAS presentaban niveles detectables de ASA y/o AS en plasma, siendo de 0,2±0,4μg/ml (ASA) y 2,5±1,6μg/ml (AS) en el grupo tratado con AAS a dosis baja, y de 0,06±0,12μg/ml (ASA) y 38,01±17,03μg/ml (AS) en el grupo de AAS a dosis alta.
ConclusiónEl tratamiento con AAS tanto a dosis alta como baja no previene el desarrollo de ACE inducido por reflujo gastroduodenoesofágico en la rata.
