Analizar la influencia de polimorfismos de genes que codifican la síntesis de citocinas pro- y anti-inflamatorias, así como de las ciclooxigenasas 1 (COX1) y 2 (COX2), en el pronóstico del cáncer gástrico (CG).
Pacientes y métodosSe incluyeron prospectivamente 332 pacientes con CG distal y 65 pacientes con CG cardial desde Mayo de 2002 hasta Diciembre de 2003. El ADN obtenido a partir de sangre periférica fue tipado para el estudio de 24 polimorfismos localizados en genes de citocinas pro-inflamatorias (IL-1B, TNFA, LTA e IL-12p40) y anti-inflamatorias (IL-4, IL-1RN, IL-10 y TGFB1) así como de COX1 (PTGS1) y COX2 (PTGS2) mediante PCR, RFLP y sondas Taqman. Se excluyeron 107 pacientes por: ausencia de estadío tumoral (n=56), exitus por causa no relacionada con la neoplasia (n=25) y ausencia de seguimiento (n=26). Finalmente se incluyeron 290 pacientes en el análisis. La mediana de seguimiento fue de 282 días (rango: 5–2221). La supervivencia se analizó mediante los tests de Kaplan-Meier y log-rank. El pronóstico de los polimorfismos se realizó mediante análisis de riesgos proporcionales de Cox, ajustando por edad, sexo, índice de comorbilidad de Charlson, tabaquismo, localización de la neoplasia y estadío tumoral.
ResultadosLa edad media de los pacientes fue de 69,7±12,2 años. 194 pacientes (67%) eran varones. En el momento de inclusión, 49 (17%), 27 (9%), 57 (20%) y 157 (54%) pacientes pertenecían a los estadíos I–IV, respectivamente. Se realizó gastrectomía con intención curativa en 123 (42%) pacientes. Durante el seguimiento fallecieron 196 (67%) pacientes: 160 (55%) por progresión de la neoplasia, y el resto por otras causas. La supervivencia media global a los 5 años fue del 22%. La supervivencia media por estadíos I–IV fue de 61%, 42%, 24% y 3%, respectivamente. Los individuos portadores del genotipo TGFB1-869CC presentaron un peor pronóstico que los no portadores. Se identificaron como factores de mal pronóstico la edad (HR=1,02, IC95%: 1,00–1,34, P=0,03), localización cardial de la neoplasia (HR=1,52, IC95%: 0,99–2,33, P=0,05), tabaquismo activo o previo (HR=1,59, IC95%: 1,10–2,29, P=0,01), estadío III (HR=3,35, IC95%: 1,67–6,70, P=0,001), estadío IV (HR=8,55, IC95%: 4,59–15,92, P<0,0001) y la combinación PTGS1 644CC/TGFB1 869CC (HR=2,51, IC95%: 1,63–3,87, P<0,0001).
ConclusiónLa combinación de los genotipos PTGS1 644CC/TGFB1 869CC es un factor independiente de mal pronóstico en pacientes con adenocarcinoma gástrico.
