Importancia de la ciclooxigenasa-2 en la regulación de la hemodinámica renal durante la gestación en ratas conscientes

Objetivo

Determinar la importancia de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la regulación de la hemodinámica renal durante la gestación en ratas.

Material y método

En primer lugar se determinó la expresión renal de la COX-2 a lo largo de la gestación mediante la técnica de western blot. La expresión de la COX-2 fue analizada en los siguientes grupos de ratas: ratas vírgenes (n = 6), ratas en los días 6 (n=6), 13 (n=6) y 20 de gestación (n=6) y ratas en el día 4 después del parto (n = 6). El análisis densitométrico de los diferentes western blot demostró que los niveles de la proteína aumentaron (p < 0,05) un 41% en la segunda semana de gestación con respecto a los observados en ratas vírgenes. En segundo lugar se determinó el efecto de la inhibición específica de la COX-2 sobre los cambios en la hemodinámica renal observados durante la mitad de la gestación. Los experimentos se realizaron en ratas vírgenes (n = 10) y ratas gestantes (n = 10) tratadas con vehículo (salino isotónico) o con el inhibidor específico de la COX-2 (rofecoxib). El inhibidor de la COX-2 fue administrado por vía oral durante tres días (10 mg/kg/día). Las medidas de presión arterial media (PAM), flujo plasmático renal (FPR) y tasa de filtración glomerular (TFG) fueron realizadas en el día 14 de gestación.

Resultados

De acuerdo con estudios previos, la resistencia vascular renal (RVR) fue menor (p < 0,05) en el grupo de ratas gestantes (35 ± 3 mmHg/ml · min^–1 · g–¹) que en el grupo de ratas vírgenes tratadas con vehículo (46 ± 5 mmHg/ml · min^–1 · g–¹). Del mismo modo, la TFG fue mayor (p<0,05) en las ratas gestantes (1,43±0,16 ml/min/g) que en las ratas vírgenes tratadas con vehículo (0,99 ± 0,06 ml/min/g). La administración oral de rofecoxib no alteró la TFG ni la PAM en ninguno de los dos grupos de animales. Por el contrario, el tratamiento con el inhibidor específico de la COX-2 provocó una disminución significativa (p < 0,05) en la RVR en el grupo de ratas preñadas (27 ± 2 mmHg/ml · min^–1 · g –1), sin afectar la RVR en el grupo de ratas vírgenes (49 ± 4 mmHg/ ml · min^–1 · g–¹).

Conclusión

Los resultados de este estudio sugieren que la COX-2 está implicada en la regulación de la hemodinámica renal durante la gestación en ratas conscientes.

Objective

The purpose of this study was to determine the role of cyclooxygenase-2 (COX-2) in regulating renal hemodynamics during mid-gestation in the rat.

Material and methods

Renal COX expression was determined by western blot analysis in kidneys from virgin rats (n = 6), pregnant rats at days 6 (n = 6), 13 (n = 6) and 20 (n=6) of pregnancy and rats at day 4 postpartum (n=6). Protein levels at day 13 of gestation were 41 % higher than in virgin rats. To evaluate whether the increase in COX-2 expression was involved in regulating renal hemodynamics during midpregnancy in the rat, we also tested the effects of a specific inhibitor of COX-2 (rofecoxib) on renal vascular resistance (RVR) and glomerular filtration rate (GFR) in virgin and midpregnant rats. Studies were conducted in four experimental groups: virgin rats + vehicle (n = 10), virgin rats + rofecoxib (n = 10), pregnant rats + vehicle (n = 10) and pregnant rats + rofecoxib (n = 10). Rofecoxib was administered by gavage over 3 days, at a dose of 10 mg/kg/day. Mean arterial pressure (MAP), renal plasma flow (RPF) and GFR were determined at day 14 of gestation.

Results

Consistent with earlier reports, midterm pregnant rats showed a significantly (p < 0.05) lower RVR (35 ± 3 mmHg/ml · min^–1 · g–¹) than virgin controls (46 ± 5 mmHg/ ml · min^–1 · g–¹). Baseline GFR for gravid rats was significantly (p < 0.05) higher (1.43 ± 0.16 ml/min/g) than in virgin rats (0.99 ± 0.06 ml · min^–1 · g–¹). COX-2 inhibition with rofecoxib reduced RVR in pregnant rats (27 ± 2 mmHg/ml · min^–1 · g–¹), whereas it had not effect on RVR in virgin controls (49 ± 4 mmHg/ml · min^–1 · g –1).

Conclusion

These data suggest that COX-2 is involved in regulating renal hemodynamics during gestation in conscious rats.