array:24 [ "pii" => "S0025775320308551" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-09" "aid" => "5523" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2021;156:339-43" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020621001133" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.03.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-09" "aid" => "5523" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2021;156:339-43" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "The glymphatic system and its involvement in disorders of the nervous system" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "339" "paginaFinal" => "343" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "El sistema glinfático y su implicación en las enfermedades del sistema nervioso" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1719 "Ancho" => 2500 "Tamanyo" => 279461 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Fig. " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Water distribution in the different CNS compartments and diagram of the glymphatic system in the choroidal capillaries. Adapted from references 3 and 5.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Toriello, Vicente González-Quintanilla, Julio Pascual" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Toriello" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "González-Quintanilla" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "Pascual" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775320308551" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.020" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320308551?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621001133?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015600000007/v1_202104020834/S2387020621001133/v1_202104020834/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775320308800" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.11.033" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-09" "aid" => "5539" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Med Clin. 2021;156:344-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Nota Clínica</span>" "titulo" => "Enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa: descripción de una serie de 9 casos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "344" "paginaFinal" => "348" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Granulomatous lymphocytic interstitial lung disease: description of a series of 9 cases" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 908 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 551779 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa: hallazgos histológicos. A. Las muestras de biopsia mostraron agregados linfoides alrededor de vía aérea (flecha fina) dentro de tejido fibroso y dilatación de espacios aéreos (flecha gruesa). Pulmón, tinción con hematoxilina y eosina 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×. B. El estudio inmunohistoquímico reveló células T frecuentes (positivas tinción CD3, pulmón 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×) y B (tinción CD20, pulmón 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×).</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las imágenes radiológicas e histopatológicas son de la paciente 7.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sandra Ruiz-Alcaraz, Ignacio Gayá García-Manso, Francisco Manuel Marco-De La Calle, María del Mar García-Mullor, Helena López-Brull, Raquel García-Sevila" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sandra" "apellidos" => "Ruiz-Alcaraz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Gayá García-Manso" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Francisco Manuel" "apellidos" => "Marco-De La Calle" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "María del Mar" "apellidos" => "García-Mullor" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Helena" "apellidos" => "López-Brull" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Raquel" "apellidos" => "García-Sevila" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621001145" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.11.014" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621001145?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320308800?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015600000007/v1_202103260933/S0025775320308800/v1_202103260933/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775321000361" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.12.022" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-09" "aid" => "5572" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2021;156:336-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Atención a la parada cardiaca intrahospitalaria" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "336" "paginaFinal" => "338" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Related care in-hospital cardiac arrest" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Juan R. Rey, Juan Caro-Codón" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Juan R." "apellidos" => "Rey" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Caro-Codón" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621001170" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.12.007" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621001170?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321000361?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015600000007/v1_202103260933/S0025775321000361/v1_202103260933/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "El sistema glinfático y su implicación en las enfermedades del sistema nervioso" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "339" "paginaFinal" => "343" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "María Toriello, Vicente González-Quintanilla, Julio Pascual" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Toriello" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "González-Quintanilla" ] 2 => array:4 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "Pascual" "email" => array:1 [ 0 => "juliopascualgomez@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Universidad de Cantabria e IDIVAL, Santander, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "The glymphatic system and its involvement in disorders of the nervous system" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1453 "Ancho" => 2091 "Tamanyo" => 312332 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama del sistema glinfático. El flujo periarterial del LCR penetra en el parénquima cerebral facilitado por los canales de acuaporina-4 localizados en los pies astrocitarios. Este flujo se mezcla con el líquido del espacio intersticial y remueve los productos de deshecho al espacio perivenoso. Adaptado de las referencias 3 y 5.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema linfático es la estructura anatómica que transporta la linfa, que nace del exceso de líquido que sale de los capilares sanguíneos al espacio intersticial. Los vasos linfáticos procedentes de los diferentes tejidos corporales aumentan de tamaño progresivamente hasta converger en el conducto torácico o en el conducto linfático derecho. Ambos desembocan en el sistema venoso en el punto de unión entre la vena subclavia y la vena yugular interna, cada uno en su lado. Se calcula que en el cuerpo humano se producen entre dos y tres litros de linfa al día.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema linfático cumple varias funciones en el organismo. En primer lugar, drena el líquido intersticial sobrante que se encuentra entre las células y lo devuelve a la sangre. En segundo lugar, transporta la mayor parte de las grasas que se absorben en el tubo digestivo, en forma de quilomicrones sintetizados en los enterocitos y también desde el espacio intersticial. Por último, el sistema linfático juega un papel fundamental en la respuesta inmunitaria: los linfocitos B/T y los macrófagos presentes en los ganglios linfáticos y otros órganos linfoides por los que circula la linfa reconocen y eliminan sustancias extrañas y microorganismos patógenos potenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Linfedema, linfangitis o linfoma son ejemplos de algunas de las enfermedades del muchas veces olvidado sistema linfático.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clásicamente se ha considerado que el sistema nervioso central (SNC) era la única estructura del cuerpo humano que no contaba con sistema linfático. Se pensaba que la función crucial de defensa inmunitaria del sistema linfático no es necesaria en el SNC al estar protegido por la barrera hematoencefálica y que los detritus de este sistema eran eliminados con el líquido cefalorraquídeo (LCR), en parte con su reabsorción a través de las granulaciones de Pacchioni de los grandes senos venosos, en parte como filtrados de LCR en la lámina cribiforme y las vainas meníngeas de otros nervios craneales y espinales, filtrados que serían recogidos por el sistema linfático cervical o paraespinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Sin embargo, el LCR es solo una pequeña parte del agua que existe dentro del SNC. Así, sabemos que aproximadamente un 60-68% del agua dentro del SNC es intracelular y el 32-40% restante extracelular. Dentro del compartimento extracelular, el 10% del agua se encuentra en el torrente sanguíneo, otro 10% corresponde al LCR y alrededor de un 12-20% del agua está en el espacio intersticial (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). El espacio intersticial es una porción, por tanto, muy significativa dentro del SNC ya que en él «flotan» neuronas, pericitos y todas las células gliales (astrocitos, oligodendrocitos y microglía) rodeadas de gran cantidad de moléculas, desde proteínas de sostenimiento (como el colágeno, etc.), hasta nutrientes imprescindibles para las células (glucosa, H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O, etc.) y neurotransmisores de todo tipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Si tenemos en cuenta la alta actividad metabólica de todos los tipos celulares del espacio intersticial y la existencia de la barrera hematoencefálica, que de facto lo aísla del torrente sanguíneo adyacente, cuesta creer que los detritus del espacio intersticial del SNC se limpien exclusivamente por su difusión pasiva al LCR.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">El descubrimiento del sistema glinfático</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el año 2012 el grupo liderado por Maiken Nedergaard, una neurocientífica danesa que trabajaba en la Universidad de Rochester, publicó un artículo en el cual demostró que una proporción sustancial del LCR circula dentro del espacio intersticial cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Utilizando técnicas de microscopía de fluorescencia de excitación de dos fotones e inyectando trazadores en la cisterna magna de ratones, su grupo demostró que el LCR se introduce desde la corteza cerebral al interior del parénquima circulando literalmente a lo largo de los denominados espacios paravasculares que rodean las arterias perforantes y que continúan en arteriolas y capilares. Estos espacios o auténticos canales paravasculares transcurren entre la pared arterial (donde está la barrera hematoencefálica) y el espacio intersticial, que también tiene su pared, en este caso formada por las prolongaciones en forma de pies de los astrocitos. Nedergaard y su grupo, en una serie de elegantes experimentos, comprobaron que el agua y los trazadores «pequeños» pasaban sin problemas y rápidamente al espacio intersticial (fundamentalmente impulsados por el latido cardiaco) y que tiempo después eran devueltos al LCR a través de los espacios paravasculares, pero en este caso de aquellos que rodean las venas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). También comprobaron que el paso de los espacios paravasculares periarteriales al espacio intersticial y de éste a los espacios paravasculares venosos de las moléculas trazadoras de mayor peso molecular era más lento y dependía, en ambos casos, de un transporte activo astrocitario y concretamente de la presencia de canales de acuaporina-4 en los pies de estas células gliales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Así, demostraron que moléculas de desecho celular como la proteína <span class="elsevierStyleItalic">beta</span>-amiloide, implicada de forma crucial en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, era transportada por esta ruta, pues se producía un acúmulo de la misma en los cerebros de ratón transgénico en los que se había eliminado el gen de la acuaporina-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estábamos, por tanto, ante la increíble demostración de la existencia de un auténtico mecanismo de drenaje y limpieza del líquido intersticial del parénquima cerebral. Dada la misión, conceptualmente similar en parte, a la del sistema linfático y que los canales de acuaporina-4 en células gliales juegan un papel muy relevante en el funcionamiento de este sistema, Nedergaard y su equipo decidieron denominar a este mecanismo como sistema glinfático. Es de justicia reseñar aquí que, como elegantemente reconocen en sus publicaciones, la existencia del sistema glinfático ya había sido sugerida en el año 1985 por Rennels y colaboradores usando perros y gatos como animales de experimentación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Esta propuesta había caído en el olvido al no haber podido ser refrendada experimentalmente por otros grupos de investigación. Sin duda, el mérito del grupo de Nedergaard fue demostrar, con experimentos mucho más sofisticados en ratones, que la hipótesis de Rennels y sus colaboradores era cierta. Del interés que ha suscitado el descubrimiento del sistema glinfático dan idea los casi 400 artículos, muchos de ellos en revistas de muy alto impacto, publicados en PubMed desde el año 2013.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">El sistema linfático cerebral</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su descripción del sistema glinfático, el grupo de Rochester fue consciente de que tal vez les quedaba una pieza por resolver como era la ruta exacta de eliminación de líquido intersticial sobrante y detritus al sistema linfático cervical. No les convencía el hecho de que esta eliminación fuera tan solo a través del LCR y las granulaciones de Pacchioni o del filtrado a través de las vainas de los nervios craneales. A pesar de que inmediatamente Nedergaard se alió con con H. Benveniste, una anestesista también danesa que trabajaba en Yale y experta en técnicas de RM experimental, sus experimentos fueron «frustrantes»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el año 2015, Antoine Louveau y su grupo en Virginia investigando la respuesta inmunitaria en las meninges, encontraron sorprendentemente una elevada concentración de células T y de células que expresaban el antígeno mayor de histocompatibilidad tipo II en la proximidad de los senos venosos durales. Estas células se disponían linealmente alrededor de unas pequeñas estructuras «vasculares» que corrían paralelas a los senos venosos. Estas estructuras tenían luz y su pared era positiva para los marcadores propios de las células endoteliales linfoides de otros lugares del organismo. Estos autores demostraron también la capacidad de estos vasos para transportar no solo fluidos intersticiales, sino también células leucocitarias: concretamente demostraron que eran capaces de transportar buena parte de los linfocitos T y de las células que expresan el antígeno mayor de histocompatibilidad tipo II en las meninges. Por último, Louveau y colaboradores pusieron de manifiesto que estos vasos meníngeos linfáticos, y no los linfáticos de la mucosa nasal como se pensaba, constituyen la principal vía de drenaje de derivados solubles y celulares de LCR a los ganglios linfáticos profundos cervicales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. En síntesis, el grupo de Louveau demostró, de nuevo en ratones, la existencia de vasos linfáticos intracraneales, paralelos a los senos venosos, de especial relevancia en el proceso de eliminación derivado del sistema glinfático descrito por el grupo de Nedergaard (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Aunque la inexistencia de cualquier tipo de sistema linfático cerebral se consideraba un auténtico dogma, es de justicia señalar aquí que estudios anatómicos históricos ya habían apuntado a la presencia de estos vasos linfoides durales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2,10</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de estos vasos linfáticos durales ha podido ser demostrada <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> en primates y humanos con técnicas de RM. Si bien los vasos arteriales son estancos por la presencia de la barrera hematoencefálica, los vasos meníngeos no disponen de esta barrera e inyectando contraste intravenoso se ha detectado la existencia de estos vasos linfáticos durales en tiempos tardíos de RM. Al menos de forma indirecta, la existencia del sistema glinfático de Nedergaard también ha sido confirmada en humanos en estudios de RM con técnicas de difusión o de dinámica de LCR tras la inyección de gadolinio y derivados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Biología del sistema glinfático</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El funcionamiento del sistema glinfático en su totalidad no es un proceso pasivo, sino que requiere energía. La producción constante de LCR en los plexos coroideos asegura una presión que dicta un movimiento desde los ventrículos al espacio subaracnoideo. Se ha demostrado que la respiración juega un papel relevante para facilitar el paso de LCR a través del acueducto de Silvio ¿Qué consigue la entrada de LCR desde el espacio subaracnoideo cortical a los espacios perivasculares del sistema glinfático? Fundamentalmente la pulsación hacia el interior del parénquima generada por las células musculares lisas arteriales, capaz de crear una onda de pulso a lo largo de toda la longitud de las arterias penetrantes y sus arteriolas, es la responsable de hacer llegar el LCR para ejercer sus tareas de «lavado» al espacio intersticial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4,13</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la biología del espacio intersticial como componente fundamental del sistema glinfático influyen decisivamente diversas situaciones. Una de las más importantes y llamativas es el sueño. Sabemos que es durante el sueño, y sobre todo durante el sueño de ondas lentas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, cuando el sistema glinfático funciona más activamente. Se calcula, por ejemplo, que el volumen del espacio intersticial se duplica durante el sueño y que el ritmo de evacuación del sistema glinfático se reduce un 90% durante la vigilia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Ya hemos comentado que la eliminación de la proteína beta-amiloide depende del sistema glinfático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Pues bien, se ha demostrado que la privación de sueño de tan solo una noche conduce a un acúmulo de esta proteína deletérea en áreas tan importantes en el proceso cognitivo como son el tálamo o el hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. No solo es la cantidad de sueño la que influye en la biología del sistema glinfático, sino que se ha comprobado que dormir en decúbito supino reduce la actividad del sistema mientras que el decúbito lateral la incrementa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros factores que parecen reducir la actividad del sistema glinfático, tales como la vida sedentaria o las temperaturas elevadas, pero sin duda la edad avanzada es, junto con el insomnio, el factor que más influye en la pérdida de actividad de este sistema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Es muy posible que al menos en parte el origen de esta reducción de la actividad esté en relación con cambios glióticos inherentes a la edad y que van acompañados de una reducción en la expresión y capacidad funcional de los canales de acuaporina-4.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Sistema glinfático y enfermedades neurológicas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con funciones tan variadas, no sorprende que inmediatamente la disfunción del sistema glinfático se haya intentado implicar en diversas enfermedades neurológicas, fundamentalmente aquellas en las que el acúmulo de un soluto patológico es una característica prominente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer gran grupo de enfermedades en las que se ha implicado el sistema glinfático son las enfermedades neurodegenerativas. Ya hemos comentado en esta revisión que la acuaporina-4 juega un papel crucial en la remoción desde el espacio intersticial de la proteína beta-amiloide, el principal constituyente de las placas seniles, la lesión anatomopatológica por excelencia en la enfermedad de Alzheimer o como la edad, el principal factor de riesgo para sufrir enfermedad de Alzheimer, reduce la actividad de la acuaporina-4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4,19</span></a> y, por ende, la dinámica del LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Se ha demostrado que los ratones transgénicos de Alzheimer con mutaciones deletéreas en la presenilina 1 o en la proteína precursora del amiloide presentan una reducción en la eliminación de la proteína beta-amiloide secundaria a la hipofunción del sistema glinfático<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22,24,25</span></a>. Aunque los datos son preliminares, todo apunta a que el principal factor de riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer, el alelo E4 de la apoE, interacciona con la acuaporina-4 en los pies astrocitarios contribuyendo no solo a la absorción de beta-amiloide sino de partículas grasas (recuérdese que el cerebro es el órgano más graso del cuerpo humano), una de las funciones originales del sistema linfático. Otra proteína directamente implicada en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias degenerativas es la proteína <span class="elsevierStyleItalic">tau</span>. Se ha comprobado que, al igual que ocurre con la beta-amiloide, la remoción de esta proteína depende del sistema glinfático<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>. Es muy probable que lo mismo ocurra en otras enfermedades neurodegenerativas, en las que en su fisiopatología intervenga un acúmulo excesivo de una proteína, como es el caso de la sinucleína en la enfermedad de Parkinson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Junto con la edad, los traumatismos craneoencefálicos y los factores de riesgo vascular se han puesto en relación con el padecimiento de estas enfermedades degenerativas. Estudios experimentales han demostrado que los traumas craneales o la diabetes tipo 2 disminuyen claramente la eficiencia del sistema glinfático<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20,29</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipofunción del sistema glinfático se ha relacionado también con las secuelas de patología vascular cerebral, tanto hemorrágica como isquémica, y especialmente con la presencia de microinfartos múltiples y demencia vascular. La hemorragia subaracnoidea, por ejemplo, es capaz de inhibir el funcionamiento del sistema glinfático al obstruir los vasos linfáticos durales y los infartos isquémicos anulan en el parénquima circundante el sistema glinfático, lo que aumenta el daño residual al quedar moléculas neurotóxicas atrapadas durante semanas en el espacio intersticial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema linfático corporal juega un papel fundamental en el control de la respuesta inmune, de ahí que inmediatamente después de su descripción se haya intentado relacionar al sistema glinfático con las enfermedades desmielinizantes humanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a>. Aunque se han demostrado datos como una mayor concentración de linfocitos dentro de los linfáticos meníngeos en el modelo murino de encefalitis alérgica experimental, de momento la posible relación entre esclerosis múltiple, una enfermedad de etiología aún desconocida, y el sistema glinfático dista de estar demostrada. Desde el punto de vista teórico esta relación sí es, cuando menos, atractiva. Por ejemplo, la localización de las lesiones perivasculares y muchas veces perivenosas en la sustancia blanca periventricular de la esclerosis múltiple coincide con los espacios paravasculares del sistema glinfático, que podría ser la puerta de entrada del ataque autoinmune de la enfermedad en fases iniciales cuando se conserva íntegra la barrera hematoencefálica. Una relación obvia entre el sistema glinfático y las enfermedades desmielinizantes autoinmunes viene dada por el hecho de que algunos pacientes con neuromielitis óptica experimental son positivos para anticuerpos frente a acuaporina-4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Parece lógico suponer que la neutralización del canal de acuaporina-4 por sus anticuerpos conlleva una disfunción en el sistema glinfático que contribuiría decisivamente en la fisiopatología de las lesiones inflamatorias propias de esta entidad.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra enfermedad en la que el sistema glinfático ha suscitado un enorme interés ha sido la hidrocefalia a presión normal. Estudios con RM han puesto de manifiesto que la reducción en la función del sistema glinfático es un factor fundamental en el desarrollo de la demencia en esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, porque el espacio es limitado, la disfunción del sistema glinfático se ha puesto en relación con diversos tipos de cefaleas. Haremos mención solo a dos. El <span class="elsevierStyleItalic">pseudotumor cerebri</span> o hipertensión intracraneal primaria es un cuadro propio de mujeres jóvenes y obesas que cursa con cefalea y papiledema por aumento de la presión intracraneal. Su origen es desconocido; de hecho, no se ha podido demostrar fehacientemente que la causa sea una sobreproducción de LCR. Se ha propuesto que esta patología se deba a una retención de líquido en el espacio intersticial secundaria a un desbalance en el flujo del sistema glinfático<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. La migraña es otra de las patologías que se ha relacionado con el funcionamiento del sistema glinfático. Por un lado, se ha demostrado que el fenómeno de la depresión cortical propagada substrato del aura migrañosa cierra los espacios paravasculares y, por ende, la función del sistema glinfático con el consiguiente acúmulo local de moléculas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. La reiteración de este fenómeno podría contribuir a la disfunción endotelial y a la aparición de lesiones de sustancia blanca cuyo mecanismo se desconoce y que son más frecuentes en los pacientes con migraña<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Algunos aspectos de la biología del sistema glinfático encajarían bien con el ritmo circadiano de la migraña: es bien conocido que la migraña cede si el paciente se duerme y que suele respetar el sueño nocturno o que la frecuencia de las crisis mejora con el ejercicio físico regular, por ejemplo.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusión</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La descripción del sistema glinfático como mecanismo fundamental de limpieza del espacio intersticial del SNC ha sido uno de los descubrimientos más destacados de la última década. Numerosas evidencias indican que este sistema juega un papel fundamental en la fisiopatología del envejecimiento, las principales enfermedades neurodegenerativas, las enfermedades autoinmunes desmielinizantes, la hidrocefalia a presión normal, la hipertensión intracraneal primaria o la migraña y en las secuelas de procesos tales como los traumatismos craneoencefálicos, los ictus isquémicos o la hemorragia subaracnoidea. La manipulación farmacológica de este sistema abre una vía prometedora para el tratamiento de múltiples enfermedades del SNC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Financiación</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Financiado por el ISCIII (proyecto PI20/01350, Ministerio de Ciencia e Innovación).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1489407" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1352537" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1489406" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1352538" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "El descubrimiento del sistema glinfático" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "El sistema linfático cerebral" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Biología del sistema glinfático" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Sistema glinfático y enfermedades neurológicas" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusión" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-06-15" "fechaAceptado" => "2020-08-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1352537" "palabras" => array:5 [ 0 => "Acuaporina-4" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Beta</span>-amiloide" 2 => "Enfermedades neurodegenerativas" 3 => "Líquido céfalo-raquídeo" 4 => "Sistema glinfático" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1352538" "palabras" => array:5 [ 0 => "Aquaporin-4" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Beta</span>-amyloid" 2 => "Neurodegenerative disorders" 3 => "Cerebrospinal fluid" 4 => "Glymphatic system" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se pensaba que el sistema nervioso central no contaba con sistema linfático. Recientemente se ha demostrado la existencia de un auténtico sistema linfático cerebral, denominado sistema glinfático, constituido por los espacios paravasculares arteriales y venosos y linfáticos durales, encargado de limpiar el espacio intersticial cerebral. La proteína acuaporina-4, localizada en los pies astrocitarios opuestos a los espacios paravasculares, juega un papel crucial en la eliminación de moléculas de desecho, tales como la proteína <span class="elsevierStyleItalic">beta</span>-amiloide o la <span class="elsevierStyleItalic">tau</span>. El sistema glinfático se activa durante el sueño, sobre todo durante la fase de ondas lentas y si se duerme de lado, con el ejercicio físico y se deteriora con el envejecimiento. Aunque disponemos de datos preliminares, probablemente el sistema glinfático interviene de forma decisiva en la fisiopatología de enfermedades neurológicas tales como enfermedades neurodegenerativas, desmielinizantes, hidrocefalia a presión normal, ictus o determinadas cefaleas. La descripción de este sistema debería conllevar nuevas posibilidades de tratamiento para estas enfermedades.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The central nervous system was thought to be devoid of lymphatics. Recently, the existence of an authentic brain lymphatic system, known as the glymphatic system, composed of paravascular channels penetrating arterial and venous brain vessels and dural lymphatics cleaning the interstitial space, has been demonstrated. Aquaporin-4, located in astrocyte feet attached to the paravascular spaces, plays a key role in the clearance of waste molecules, such as <span class="elsevierStyleItalic">beta</span>-amyloid or <span class="elsevierStyleItalic">tau</span> proteins. The activity of this system is increased during sleep, mainly in the slow wave phase and while sleeping on one side, and with exercise, and is reduced with aging. Even though data are still preliminary, the glymphatic system could be decisively involved in the pathophysiology of neurological disorders such as neurodegenerative and demyelinating diseases, normal pressure hydrocephalus, stroke or certain headaches. The discovery of this system should provide new opportunities for the treatment of these neurological disorders.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1438 "Ancho" => 2091 "Tamanyo" => 211122 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución del agua en los diferentes compartimentos del SNC y esquema del sistema glinfático en los capilares coroideos. Adaptado de las referencias 3 y 5.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1453 "Ancho" => 2091 "Tamanyo" => 312332 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama del sistema glinfático. El flujo periarterial del LCR penetra en el parénquima cerebral facilitado por los canales de acuaporina-4 localizados en los pies astrocitarios. Este flujo se mezcla con el líquido del espacio intersticial y remueve los productos de deshecho al espacio perivenoso. Adaptado de las referencias 3 y 5.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1503 "Ancho" => 2091 "Tamanyo" => 211628 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Drenaje final de los productos de deshecho del espacio intersticial desde el espacio subaracnoideo a los vasos linfáticos durales. Adaptado de la referencia 9.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:38 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The physiology of the lymphatic system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.A. Swartz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0169-409x(01)00150-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Drug Deliv Rev." "fecha" => "2001" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11489331" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Studies on cerebro-spinal fluid. No. III: the pathways of escape from the subarachnoid spaces with particular reference to the arachnoid villi" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "L.H. Weed" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Res." "fecha" => "1914" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "51" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19972194" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The interstitial system of the brain in health and disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.K. Shetty" 1 => "G. Zanirati" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.14336/AD.2020.0103" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aging Dis." "fecha" => "2020" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "200" "paginaFinal" => "211" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32010493" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A paravascular pathway facilitates CSF flow through the brain parenchyma and the clearance of interstitial solutes, including amyloid β" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.J. Iliff" 1 => "M. Wang" 2 => "Y. Liao" 3 => "B.A. Plogg" 4 => "W. Peng" 5 => "G.A. Gundersen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/scitranslmed.3003748" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Sci Transl Med." "fecha" => "2012" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "147ra111" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22896675" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0001731012002542" "estado" => "S300" "issn" => "00017310" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The glymphatic system: a beginner's guide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N.A. Jessen" 1 => "A.S. Munk" 2 => "I. Lundgaard" 3 => "M. Nedergaard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neurochem Res." "fecha" => "2015" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "2583" "paginaFinal" => "2599" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluating glymphatic pathway function utilizing clinically relevant intrathecal infusion of CSF tracer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Yang" 1 => "B.T. Kress" 2 => "H.J. Weber" 3 => "M. Thiyagarajan" 4 => "B. Wang" 5 => "R. Deane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1479-5876-11-107" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Transl Med." "fecha" => "2013" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "107" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23635358" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evidence for a’paravascular’ fluid circulation in the mammalian central nervous system, provided by the rapid distribution of tracer protein throughout the brain from the subaracnoid space" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.L. Rennels" 1 => "T.F. Gregory" 2 => "O.R. Blaumanis" 3 => "K. Fujimoto" 4 => "P.A. Grady" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/0006-8993(85)91383-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res." "fecha" => "1985" "volumen" => "326" "paginaInicial" => "47" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3971148" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The brain's waste-removal system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H. Benveniste" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cerebrum." "fecha" => "2018" "volumen" => "2018" "paginaInicial" => "cer-09-18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30746031" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structural and functional features of central nervous system lymphatics vessels" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Louveau" 1 => "I. Smirnov" 2 => "T.J. Keyes" 3 => "J.D. Eccles" 4 => "S.J. Rouhani" 5 => "J.D. Peske" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature14432" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2015" "volumen" => "523" "paginaInicial" => "337" "paginaFinal" => "341" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26030524" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0014256517301868" "estado" => "S300" "issn" => "00142565" ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lymphatic vessels of the dura matter: a new discovery?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Bucchieri" 1 => "F. Farina" 2 => "G. Zummo" 3 => "F. Capello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/joa.12381" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Anat." "fecha" => "2015" "volumen" => "227" "paginaInicial" => "702" "paginaFinal" => "703" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26383824" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Human and nonhuman primate meninges harbor lymphatic vessels that can be visualized noninvasively by MRI" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Absinta" 1 => "S.K. Ha" 2 => "G. Nair" 3 => "P. Sati" 4 => "N.J. Luciano" 5 => "M. Palisoc" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.7554/eLife.29738" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Elife." "fecha" => "2017" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e29738" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28971799" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glymphatic imaging using MRI" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Taoka" 1 => "S. Naganawa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Magn Reson Imaging." "fecha" => "2020" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "11" "paginaFinal" => "24" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fluid dynamics of the cerebrospinal fluid flow in perivascular spaces" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.H. Thomas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1098/rsif.2019.0572" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J R Soc Interface." "fecha" => "2019" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "20190572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31640500" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Slow wave sleep disruption increases cerebrospinal fluid amyloid-β levels" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y.S. Ju" 1 => "S.J. Ooms" 2 => "C. Sutphen" 3 => "S.L. Macauley" 4 => "M.A. Zangrilli" 5 => "G. Jerome" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/brain/awx148" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain." "fecha" => "2017" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "2104" "paginaFinal" => "2111" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28899014" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Imaging the effect of the circadian light-dark cycle on the glymphatic system in awake rats" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "X. Cai" 1 => "J. Qiao" 2 => "P. Kulkarni" 3 => "I.C. Harding" 4 => "E. Ebong" 5 => "C.F. Ferris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1914017117" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA." "fecha" => "2020" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "668" "paginaFinal" => "676" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31848247" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "β-amyloid accumulation in the human brain after one night sleep deprivation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Shokri-Kojori" 1 => "G.J. Wang" 2 => "C.E. Wiers" 3 => "S.B. Demiral" 4 => "M. Guo" 5 => "S.W. Kim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA." "fecha" => "2018" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "4483" "paginaFinal" => "4488" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of body posture on brain glymphatic transport" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Lee" 1 => "L. Xie" 2 => "M. Yu" 3 => "H. Kang" 4 => "T. Feng" 5 => "R. Deane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.1625-15.2015" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Neurosci." "fecha" => "2015" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "11034" "paginaFinal" => "11044" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26245965" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S2213260013702327" "estado" => "S300" "issn" => "22132600" ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spinal CSF absorption in healthy individuals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Edsbagge" 1 => "M. Tisell" 2 => "L. Jacobsson" 3 => "C. Wikkelso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/ajpregu.00215.2004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol." "fecha" => "2004" "volumen" => "287" "paginaInicial" => "R1450" "paginaFinal" => "R1455" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15308484" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The glymphatic system and waste clearance with brain aging: a review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "H. Benveniste" 1 => "X. Liu" 2 => "S. Koundal" 3 => "S. Sanggaard" 4 => "H. Lee" 5 => "J. Wardlaw" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Gerontology." "fecha" => "2019" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "106" "paginaFinal" => "119" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of cerebrospinal fluid (CSF) flow in neurodegenerative, neurovascular and neuroinflammatory disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.J. Simon" 1 => "J.J. Iliff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbadis.2015.10.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochim Biophys Acta." "fecha" => "2016" "volumen" => "1862" "paginaInicial" => "442" "paginaFinal" => "451" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26499397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The glymphatic pathway: waste removal from the CNS via cerebrospinal fluid transport" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H. Benveniste" 1 => "H. Lee" 2 => "N.D. Volkow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1073858417691030" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuroscientist." "fecha" => "2017" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "454" "paginaFinal" => "465" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28466758" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The glymphatic pathway in neurological disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.K. Rasmussen" 1 => "H. Mestre" 2 => "M. Nedergaard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Neurol." "fecha" => "2018" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1016" "paginaFinal" => "1024" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0300289617300789" "estado" => "S300" "issn" => "03002896" ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dynamic <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-PiB PET shows cerebrospinal fluid flow alterations in Alzheimer disease and multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.J. Schubert" 1 => "M. Veronese" 2 => "L. Marchitelli" 3 => "B. Bodini" 4 => "M. Tonietto" 5 => "B. Stankoff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2967/jnumed.118.223834" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Nucl Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "1452" "paginaFinal" => "1460" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30850505" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deletion of aquaporin-4 in APP/PS1 mice exacerbates brain Aβ accumulation and memory deficits" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Xu" 1 => "N. Xiao" 2 => "Y. Chen" 3 => "H. Huang" 4 => "C. Marshall" 5 => "J. Gao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s13024-015-0056-1" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Mol Neurodegener." "fecha" => "2015" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "58" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deletion of aquaporin-4 aggravates brain pathology after blocking of the meningeal lymphatic drainage" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "X. Cao" 1 => "H. Xu" 2 => "W. Feng" 3 => "D. Su" 4 => "M. Xiao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.brainresbull.2018.10.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Res Bull." "fecha" => "2018" "volumen" => "143" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30347264" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The sleep-wake cycle regulates brain interstitial fluid <span class="elsevierStyleItalic">tau</span> in mice and CSF <span class="elsevierStyleItalic">tau</span> in humans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.K. Holth" 1 => "S.K. Fritschi" 2 => "C. Wang" 3 => "N.P. Pedersen" 4 => "J.R. Cirrito" 5 => "T.E. Mahan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.aav2546" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2019" "volumen" => "363" "paginaInicial" => "880" "paginaFinal" => "884" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30679382" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sleep in Alzheimer's disease-beyond amyloid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.K. Holth" 1 => "T.K. Patel" 2 => "D.M. Holtzman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurobiol Sleep Circadian Rythms." "fecha" => "2017" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "4" "paginaFinal" => "14" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0300289614003457" "estado" => "S300" "issn" => "03002896" ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Establishing a framework for neuropathological correlates and glymphatic system functioning in Parkinson's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sundaram" 1 => "R.L. Hughes" 2 => "E. Peterson" 3 => "E.M. Müller-Oehring" 4 => "H.M. Brontë-Stewart" 5 => "K.L. Poston" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurosci Biobehav Rev." "fecha" => "2019" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "305" "paginaFinal" => "315" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109713021141" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biomarkers of traumatic injury are transported from brain to blood via the glymphatic system" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.A. Plog" 1 => "M.L. Dashnaw" 2 => "E. Hitomi" 3 => "W. Peng" 4 => "Y. Liao" 5 => "N. Lou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.3742-14.2015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci." "fecha" => "2015" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "518" "paginaFinal" => "526" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25589747" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pathogenic mechanisms associated with different clinical courses of multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H. Lassmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fimmu.2018.03116" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Immunol." "fecha" => "2019" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "3116" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30687321" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gadolinium and multiple sclerosis: vessels, barriers of the brain, and glymphatics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Saade" 1 => "R. Bou-Fakhredin" 2 => "D.M. Yousem" 3 => "K. Asmar" 4 => "L. Naffaa" 5 => "F. El-Merhi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3174/ajnr.A5773" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AJNR Am J Neuroradiol." "fecha" => "2018" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "2168" "paginaFinal" => "2176" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30385472" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuromyelitis optica and the evolving spectrum of autoimmune aquaporin-4 channelopathies: a decade later" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.J. Pittock" 1 => "C.F. Lucchinetti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci." "fecha" => "2016" "volumen" => "1366" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "39" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glymphatic MRI in idiopathic normal pressure hydrocephalus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Ringstad" 1 => "S.A.S. Vatnehol" 2 => "P.K. Eide" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/brain/awx191" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain." "fecha" => "2017" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "2691" "paginaFinal" => "2705" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28969373" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pseudotumor cerebri and glymphatic dysfunction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.L.S. Bezerra" 1 => "A.C.A.F. Ferreira" 2 => "R. de Oliveira-Souza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fneur.2017.00734" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Neurol." "fecha" => "2018" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "734" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29387036" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cortical spreading depression closes paravascular space and impairs glymphatic flow: implications for migraine headache" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.J. Schain" 1 => "A. Melo-Carrillo" 2 => "A.M. Strassman" 3 => "R. Burstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.3390-16.2017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci." "fecha" => "2017" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "2904" "paginaFinal" => "2915" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28193695" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "No association between migraine frequency, white matter lesions and silent brain infarctions: a study in a series of women with chronic migraine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Meilán" 1 => "D. Larrosa" 2 => "C. Ramón" 3 => "E. Cernuda-Morollón" 4 => "P. Martínez-Camblor" 5 => "A. Saiz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/ene.14284" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Neurol." "fecha" => "2020" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1689" "paginaFinal" => "1696" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32343863" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The glymphatic system in central nervous system health and disease: past, present and future" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.A. Plog" 1 => "M. Nedergaard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-pathol-051217-111018" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Pathol." "fecha" => "2018" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "394" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29195051" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673612617292" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aquaporin 4 in astrocytes is a target for therapy in Alzheimer's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Y.L. Lan" 1 => "J.J. Chen" 2 => "G. Hu" 3 => "J. Xu" 4 => "M. Xiao" 5 => "S. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2174/1381612823666170714144844" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Pharm Des." "fecha" => "2017" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "4948" "paginaFinal" => "4957" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28714415" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000015600000007/v1_202103260933/S0025775320308551/v1_202103260933/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000015600000007/v1_202103260933/S0025775320308551/v1_202103260933/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320308551?idApp=UINPBA00004N" ]
Journal Information
Share
Download PDF
More article options
Revisión
El sistema glinfático y su implicación en las enfermedades del sistema nervioso
The glymphatic system and its involvement in disorders of the nervous system
María Toriello, Vicente González-Quintanilla, Julio Pascual
Corresponding author
Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Universidad de Cantabria e IDIVAL, Santander, España