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En este sentido, la depleción de este tipo celular con rituximab (RTX), un anticuerpo monoclonal anti-CD20, ha demostrado mejorar la enfermedad de forma similar a como lo hacen los agentes bloqueantes inhibidores del TNF (anti-TNF)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la aprobación de los primeros anti-TNF en los años 2000, la depleción de linfocitos B con RTX fue la segunda estrategia de terapia biológica aprobada para el tratamiento de la AR. Sin embargo, no es un tratamiento curativo y precisa de ciclos repetidos del fármaco, en la actualidad no hay una dosis y frecuencia de retratamiento bien establecida. Desde los ensayos de registro con esquema de retratamiento fijo cada 6 meses (2 infusiones de 500 o 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de RTX por ciclo, administradas el día 1 y 15), se ha ido acumulando cada vez más experiencia en el retratamiento a demanda cuando la actividad de la enfermedad reaparece<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Además, las dosis por ciclo estudiadas fueron 1.000-2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de RTX<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5–7</span></a>. Quizá por esta heterogeneidad de pautas, su frecuencia de retratamiento variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> –a diferencia del uso de los anti-TNF–, o la dificultad para recoger el momento de la discontinuación y los motivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, existen pocas descripciones de la utilización de rituximab (RTX) a largo plazo.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer buenas estrategias de tratamiento en pacientes con AR es importante evaluar la persistencia o supervivencia a largo plazo de los fármacos en estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Según Cramer et al. la persistencia del tratamiento se define como el tiempo que transcurre desde el inicio hasta la interrupción del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y constituye una variable de efectividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> que incluye tanto los aspectos positivos (beneficios clínicos) como los negativos (falta o pérdida de efectividad, reacciones adversas, otros).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue analizar la persistencia a largo plazo del tratamiento con RTX y los factores que pudieron influir en sobre ella en la práctica clínica.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio RITuximab en Artritis Reumatoide (Estudio RITAR) es observacional retrospectivo y describe los patrones de utilización de RTX en pacientes con AR tratados en el Servicio de Reumatología del Hospital Universitario de la Princesa desde noviembre 2003 hasta diciembre 2015. En una publicación previa del Estudio RITAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> no se incluyeron los ciclos de RTX administrados como parte de un ensayo clínico entre 2003 y 2011, sin embargo, en el estudio actual sí han sido incluidos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron variables demográficas como sexo, edad al inicio del tratamiento y número de comorbilidades –considerando accidente cerebrovascular agudo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, (insuficiencia cardiaca congestiva), cardiopatía isquémica, depresión, diabetes mellitus, úlcera gástrica, hipercolesterolemia, hipertensión, neoplasias sólidas, neoplasias hematológicas y osteoporosis–; variables clínicas como el tiempo de evolución de la enfermedad, la presencia de factor reumatoide (FR) y/o anticuerpos frente a péptidos/proteínas citrulinadas (ACPA), el número de complicaciones de la AR -considerando amiloidosis, subluxación atlantoaxial, episcleritis, enfermedad pulmonar intersticial, serositis, síndrome de Felty, síndrome de Sjögren y vasculitis reumatoide–, índice de actividad basal Disease Activity Score 28 (DAS28), y cuestionario de función basal Health Assessment Questionnaire (HAQ); variables relacionadas con el tratamiento como RTX en monoterapia o en combinación con un fármaco modificador de la enfermedad sintético convencional (FAMEsc), dosis por ciclo, pauta de retratamiento, la duración de la respuesta y los motivos de discontinuación de RTX (la falta o pérdida de efectividad, reacciones adversas u otros motivos).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que a lo largo del seguimiento algunos pacientes recibieron unos ciclos de RTX en combinación con FAMEsc y otros en monoterapia, para evaluar el efecto de la monoterapia sobre la persistencia se establecieron dos estrategias. Por un lado, se analizó el efecto de que el primer ciclo de RTX se administrase en monoterapia. Por otra parte, se calculó la proporción de ciclos de RTX que había recibido en monoterapia cada paciente, según la fórmula: ciclos RTX en monoterapia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Σ ciclos de RTX en monoterapia/n.° ciclos RTX administrados. No se tuvieron en cuenta los cambios de dosis en los FAMEsc concomitantes a RTX ni las prescripciones de glucocorticoides orales.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma similar, como algunos pacientes habían recibido retratamiento en pauta fija (cada 6 meses) y otros a demanda -cuando la enfermedad se reactivaba-, para evaluar el efecto de los retratamientos sucesivos a pauta fija se agruparon los pacientes con primer retratamiento (2.° ciclo) a pauta fija a los 6 meses junto a los pacientes con ≥2 retratamientos cada 6 meses, y se compararon frente a los que siempre habían recibido tratamiento a demanda.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para analizar el efecto de la dosis de RTX se calculó la dosis media por ciclo y la dosis acumulada por año que recibió cada paciente. La dosis media por ciclo se calculó por Σ dosis de RTX recibida/n.° ciclos administrados. La dosis acumulada por año se calculó con Σ dosis de RTX recibida/tiempo de supervivencia (años). Esta variable tiene en cuenta tanto la dosis por ciclo como el intervalo de retratamiento, según la duración de la respuesta.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Análisis estadístico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el análisis descriptivo se utilizaron la media y la desviación estándar (DE), mediana y rango intercuartílico (RIC), frecuencias absolutas y relativas según la distribución de la variable. Para variables continuas con distribución normal se utilizó el test t de Student, para variables discretas o continuas que no siguen la normalidad, el test de U-Mann-Whitney o el de Kruskal-Wallis, si existían más de 2 categorías. Las variables categóricas se analizaron con el test chi cuadrado o el test de Fisher cuando alguna frecuencia esperada era menor de cinco.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La persistencia de RTX fue calculada por análisis de supervivencia con el método de Kaplan-Meier. Se clasificó como evento aquellos casos que suspendieron RTX por razones de falta de efectividad y problemas de seguridad relacionados con el mismo. Las pérdidas de seguimiento por cambios de hospital, comunidad autónoma, país o decisión del paciente, así como las muertes no relacionadas con el tratamiento con RTX, se consideraron censurados en la fecha de última visita disponible o de éxitus.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron las distribuciones de supervivencia relativas al tiempo hasta la suspensión de RTX con el método de Kaplan-Meier. Para comparar las curvas de los diferentes grupos de una variable se utilizó el test del Log-Rank; cuando las curvas de supervivencia se cruzaban se aplicó además el test de Wilcoxon-Breslow-Genan y se indicaron ambos resultados. Para cuantificar el riesgo de discontinuación se utilizó la regresión de Cox bivariable. Con los factores que presentaron significación estadística se elaboraron modelos multivariables por regresión de Cox, los resultados se expresaron como hazard ratio con intervalo de confianza 95% y p-valor. El análisis estadístico se realizó con STATA v12.0.</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Declaración ética</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Estudio RITAR se llevó a cabo según los principios expresados en la declaración de Helsinki de 1983. El Estudio RITAR fue clasificado por la Agencia Española de Medicamento y Productos Sanitarios como un estudio poscomercialización observacional de otros diseños (EPA-OD) y fue aprobado por el Comité Ético de Investigación con Medicamentos del Hospital Universitario de La Princesa (Código 2903A), que no consideró necesario solicitar el consentimiento informado por escrito. Sin embargo, los pacientes que estaban en seguimiento por el Servicio de Reumatología fueron informados sobre este estudio y se obtuvo su consentimiento verbal.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Características de la población del estudio</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 114 pacientes, de los cuales 92 (80,7%) eran mujeres. Ciento ocho pacientes (93,0%) tenían FR y/o ACPA positivo (a partir de ahora se denominarán seropositivos). Las características basales de la población global y según en función de la clasificación de la AR era seropositiva o seronegativa se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. El 87,2% de los ciclos RTX estuvo asociado a un FAMEsc, los más frecuentes fueron metotrexato (MTX; 56,4%) y leflunomida (LEF; 32,2%). En 14,3% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65) de los ciclos de RTX se utilizaron dos o más FAMEsc concomitantes. En publicaciones previas se ha realizado una descripción más detallada de los pacientes del estudio RITAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Persistencia y motivos de suspensión de rituximab</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 454 ciclos de RTX. El periodo de estudio fue de 12 años, la mediana de tiempo de seguimiento de los pacientes incluidos fue 3,7 años (RIC: 1,5-6,6) que corresponde a una mediana de 3 ciclos de RTX por paciente. La mediana del tiempo de supervivencia desde el inicio de RTX fue de 10,0 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 1</a>) y el tiempo de seguimiento fue 494,8 personas-año. A fecha fin de estudio, 54 pacientes (47,4%) continuaban en tratamiento con RTX. La tasa de incidencia de discontinuación de RTX fue de 7,7 por cada 100 pacientes-año. Se produjeron 35 suspensiones del tratamiento consideradas evento atribuibles a RTX (30,7%). Los motivos de discontinuación fueron: o pérdida de efectividad en 24 pacientes (21,1%), reacciones adversas no fatales en 10 pacientes (8,8%) y una muerte probablemente relacionada con RTX (0,9%), no hubo ninguna suspensión por remisión (0,0%). Por otra parte, 25 pacientes (21,9%) fueron considerados pérdidas de seguimiento o muertes no relacionadas con el uso de RTX, con seguimiento censurado en su última visita disponible o fecha de muerte.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Factores relacionados con el paciente y la enfermedad</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observaron diferencias en la persistencia del tratamiento por sexo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 1</a>A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>), edad al inicio de RTX (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 1</a>B <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>) o n.° de comorbilidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 1</a>C <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>).</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 2</a>, los pacientes seropositivos para FR y/o ACPA (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>106) tuvieron una mediana de supervivencia de 10,0 años frente a 1,1 años en los pacientes seronegativos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8). RTX se utilizó en 3 (3-4) línea de tratamiento en pacientes seronegativos frente a 2 (2-4) línea en seropositivos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,905). La tasa de incidencia de suspensión de RTX fue 21,4 por 100 personas-año en seronegativos frente a 7,0 por 100 personas-año en seropositivos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,012). Esto representa un riesgo de suspensión de RTX 3 veces menor en pacientes seropositivos que en los seronegativos (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,3 IC 95% 0,1-0,8; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, ni el tiempo de evolución de la enfermedad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 2</a>A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>), ni el n.° de complicaciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 2</a>B <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>), ni la actividad de la enfermedad al inicio del tratamiento con RTX (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 2</a>C <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>), ni el grado de discapacidad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 2</a>D <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>) influyeron en la supervivencia del tratamiento con RTX.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Factores relacionados con el tratamiento.</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 114 pacientes, 19 (16,7%) recibieron su primer ciclo en monoterapia y presentaron una mediana de supervivencia de 3,9 años frente a 10,0 años en aquellos que llevaban asociado al menos un FAMEsc en su primer ciclo de RTX (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,4 IC95% 1,2-5,0; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,017) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>A). Por otra parte, el uso de RTX en monoterapia cambió en ambos sentidos a lo largo del seguimiento en 9 pacientes, de forma que de 454 ciclos de RTX analizados, 58 ciclos (12,8%) fueron administrados en monoterapia. Otra forma de analizar el efecto de la monoterapia fue determinar la persistencia del tratamiento cuando los pacientes recibieron más del 50% del total de sus ciclos de RTX en monoterapia y, por otro lado, de aquellos con menos o igual del 50%. En aquellos que recibieron más del 50% de los ciclos de RTX en monoterapia, la probabilidad de suspensión de tratamiento fue dos veces mayor (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,0 IC95% 0,9-4,3; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,071) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>B).</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha descrito previamente en una publicación del Estudio RITAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, la dosis de RTX administrada fue variable entre pacientes e incluso entre ciclos de un mismo paciente. La dosis por ciclo de RTX fue 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 324 ciclos (71,4%) y 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 130 ciclos (28,6%), siendo la dosis media 1.738<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ciclo (295). Por este motivo se subdividió a la población entre los que habían recibido una dosis media por ciclo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y aquellos con dosis media ≤ 1.500 mg, y no se observaron diferencias significativas en persistencia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,555) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>C).</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra forma de analizar el efecto de la dosis de RTX en la persistencia, fue analizar la dosis acumulada por año, que resultó 1.943<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/año (957). De forma análoga, se dividió a la población entre los que recibieron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleUnderline"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de RTX al año y los que recibieron<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, siendo el riesgo de suspensión de estos últimos mucho mayor (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,4 IC95% 5,5-27,7; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>D). Esta forma de analizar la dosis de RTX administrada implica no solo la dosis administrada por ciclo, sino también la pauta de retratamiento.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio RITAR la pauta de retratamiento en el global de ciclos fue 92,3% a demanda frente a 7,7% a pauta fija cada 6 meses. La mediana de duración de la respuesta fue 10,5 meses (RIC: 8,0-13,2). Aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas, en los 4 primeros años el riesgo de suspender RTX fue numéricamente mayor en aquellos pacientes con retratamientos a demanda mientras que a partir del 4.° año el riesgo fue mayor en aquellos con retratamientos a pauta fija cada 6 meses (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,3 IC95% 0,6-2,8; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,531) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>E). Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas en el riesgo de suspensión según el número de retratamientos sucesivos a pauta fija (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,688) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>).</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">RTX se utilizó en 1.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ª línea de terapia biológica en el 19,3% de los casos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22) y, aunque en estos pacientes se observó una tendencia a menor riesgo de suspensión (HR 0,6 IC95% 0,21-1,42; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,220), las diferencias no fueron estadísticamente significativas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>B <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>).</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, como el estudio RITAR analiza un periodo de tiempo muy prolongado con marcadas diferencias en disponibilidad de diferentes terapias biológicas para AR, también analizamos si el año de inicio del tratamiento con RTX influyó en la persistencia del mismo, sin observar diferencias estadísticamente significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,186) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 3</a>C <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0080">del Anexo</a>).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Análisis multivariable de los factores que afectan a la persistencia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que varias variables mostraron asociación con la persistencia del tratamiento de forma significativa o casi significativa, para evaluar qué variables explicaban mejor la persistencia del tratamiento con RTX se realizaron 3 modelos de regresión de Cox multivariable. En todos ellos, la seropositividad de la AR y el uso de RTX en monoterapia se asociaron de forma independiente a la persistencia de RTX.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, en los 3 modelos los pacientes seropositivos tenían un riesgo 4 veces menor de suspensión que los seronegativos, y el uso de RTX en monoterapia influyó de forma negativa en la persistencia. En el modelo 1, el tratamiento de RTX en monoterapia en el primer ciclo aumentaba el riesgo de suspender 2,8 veces frente a los que tenían tratamiento asociado a FAMEsc (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,8; 1,3-6,0; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007); en el modelo 2, aquellos que recibieron más del 50% de los ciclos en monoterapia tuvieron un riesgo de suspensión 2,3 veces mayor que los que recibieron la mitad o menos de los ciclos en monoterapia (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,3; 1,1-5,1; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,034); según el modelo 3, si el 100% de los ciclos de RTX fueran en monoterapia la probabilidad de suspender el tratamiento sería 3,1 veces mayor que en aquellos casos que siempre lo llevaron asociado a FAMEsc (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,1; 1,4-7,0; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusión</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La persistencia o supervivencia a largo plazo de un fármaco biológico en la práctica clínica real y los factores que la determinan son algunas de las preguntas de investigación más relevantes para orientar decisiones terapéuticas, tanto a nivel clínico individual como de gestión de recursos sanitarios. Los resultados del Estudio RITAR responden a estas preguntas y demuestran que la persistencia es prolongada, especialmente en aquellos con enfermedad seropositiva y cuando el fármaco se usa en terapia combinada con FAMEsc.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio la mediana de persistencia del tratamiento con RTX fue de 10 años y la tasa de incidencia de discontinuación de RTX de 7,7 por 100 personas-año. Estos datos son muy diferentes a la supervivencia de 1,2 años, con una tasa de incidencia de suspensión de RTX de 44,3 por cada 100 pacientes-año descrita por León et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un estudio de persistencia a largo plazo con el global de terapias biológicas que fue realizado en otro hospital terciario de la Comunidad de Madrid en un periodo de tiempo similar al que nosotros describimos (2000-2013). Este estudio consideró evento la discontinuación por decisión del paciente, mejoría según criterio médico y otras causas, como embarazo o cirugía electiva. Otros estudios de persistencia apuntan a medianas de supervivencia de RTX de alrededor de 4 años en periodos de estudio más cortos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3,4,12,15–17</span></a>. Nuestra tasa de incidencia de discontinuación estuvo en línea con 6-7 episodios por cada 100 personas-año descrita en el registro de terapias biológicas alemán<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Nuestros resultados coinciden con los de Oldroyd et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> en cuanto a una tasa de retención similar en pacientes con y sin experiencia previa a biológicos, lo que favorecería la elección de RTX frente a un segundo anti-TNF, ya que presentan menor supervivencia cuando ya ha habido un fracaso previo a estos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Respecto a los motivos de discontinuación, en nuestro análisis el motivo más frecuente fue falta de efectividad, seguido de problemas de seguridad, muerte posiblemente achacable a RTX y no se observó ninguna discontinuación por remisión prolongada. En el estudio de Oldroyd et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> la segunda causa descrita fue muerte por cualquier causa. En el estudio de Gottenberg et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, la supervivencia de RTX a 24 meses fue del 68,6% y los motivos de discontinuación más frecuentes fueron falta de efectividad, problemas de seguridad, otras razones y muerte por cualquier causa. En este estudio se consideró discontinuación por falta de efectividad el inicio de un FAMEsc asociado a RTX y el aumento de la dosis diaria de glucocorticoide oral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día durante 2 visitas seguidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En los estudios revisados el criterio de evento no fue estándar y se encontraron diferencias en los motivos de discontinuación reportados, que en parte se podrían explicar por este motivo.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que respecta a la mayor persistencia de RTX en pacientes con AR seropositiva, nuestros resultados apoyan una mayor efectividad del fármaco para formas seropositivas, de acuerdo con el metaanálisis de ensayos clínicos de Isaacs et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y el estudio de persistencia en práctica clínica habitual de Oldroyd et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ficha técnica de RTX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> indica el tratamiento con RTX asociado a MTX, tras fracaso a anti-TNF y las recomendaciones EULAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> avalan su uso en primera línea de terapia biológica en algunas circunstancias. En España se ha descrito una utilización del 19,7% de fármacos biológicos en monoterapia en artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y en otra cohorte española se reportó el 29,0% de utilización de RTX en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. En nuestra población solo el 16,7% de los pacientes iniciaron RTX en monoterapia por contraindicaciones o intolerancia a FAMEsc principalmente.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro el protocolo de rituximab en AR no acota en qué línea de tratamiento puede utilizarse. Hasta el año 2011, en el 80,3% de los pacientes RTX se utilizó tras fallo a al menos a un anti-TNF y en el 19,7% de los casos se utilizó en primera línea de terapia biológica. Posteriormente a 2012, el uso de RTX en 1.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ª línea declinó de forma manifiesta, posiblemente por la aprobación de otros fármacos como los inhibidores del receptor de IL-6 e inhibidores de la coestimulación CD80/CD86.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque al inicio de la comercialización de RTX se planteó de forma general el uso de RTX 2 x 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 6 meses, en nuestra práctica clínica el patrón de utilización más habitual consistía en iniciar el tratamiento a dosis 2 x 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y reducir la dosis a 1 x 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a partir del tercer ciclo de RTX en aquellos pacientes que habían tenido buena respuesta EULAR en los ciclos previos en casi un tercio de los ciclos, con pauta de retratamiento a demanda principalmente (el retratamiento a pauta fija cada 6 meses se dejó de utilizar en 2010).</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde las primeras descripciones de la utilidad de RTX en AR, se demostró que RTX en combinación con MTX proporcionaba mejores tasas de respuesta que en monoterapia, y en ambos casos es mejor que placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Otros estudios de práctica clínica real han descrito que para aquellos pacientes que no toleran MTX, LEF puede ser una buena opción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15,25,26</span></a>. Einarsson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> publicaron como posible hipótesis que los mecanismos de acción combinados sobre células T (MTX) y células B (RTX) tienen una acción sinérgica tanto en la efectividad como en la tolerabilidad. Todo ello respalda nuestro hallazgo de que el uso de RTX en monoterapia tiene una menor persistencia y debería evitarse en lo posible. Consideramos que RTX se debe utilizar preferentemente en pacientes con AR seropositiva y recomendamos utilizar RTX asociado a un FAMEsc siempre que sea posible. Según nuestros resultados y la evidencia disponible se puede optimizar a 1 x 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en los pacientes que consiguen deplecionar células B en sangre periférica con esa dosis y retratar a demanda cuando se produce la reactivación de la enfermedad, de acuerdo con el Consenso de la Sociedad Española de Reumatología y de Farmacia Hospitalaria para optimización de terapias biológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra de las fortalezas del estudio es el análisis en profundidad de múltiples ciclos de tratamiento con diferentes dosis y pautas de administración, que arrojan algunos resultados relevantes para la práctica diaria. La dosis por ciclo y la pauta de retratamiento fija o a demanda no tienen un papel determinante en la persistencia a largo plazo de RTX, por lo que esquemas menos agresivos como el uso de ciclos de 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de RTX en pauta a demanda podrían ser relevantes para evitar reacciones adversas como hipogammaglobulinemia y aumento del riesgo de infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, y esto conlleva mayor persistencia.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Junto a las ventajas de un estudio en práctica clínica real con un largo periodo de observación, nuestro estudio presenta algunas limitaciones metodológicas derivadas del diseño. No disponíamos de un registro estructurado de actividad de la enfermedad en el seguimiento y los datos perdidos impidieron analizar el impacto de las variaciones de actividad en las pautas de utilización de RTX. Sin embargo, en un análisis previo se demostró que la actividad fue disminuyendo a lo largo de los ciclos sucesivos de RTX<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, y, según esta experiencia, aquellos con alta persistencia son buenos respondedores a RTX. El bajo número de pacientes seronegativos de nuestra población podría ser un sesgo de selección. La decisión de iniciar el tratamiento con RTX, la dosis y pauta a utilizar o la decisión de suspensión del tratamiento se basó en la práctica y experiencia del reumatólogo, que pudo tener una mayor tendencia al tratamiento con pautas a demanda por la familiaridad con el fármaco adquirida en los ensayos clínicos iniciales. Las pautas a demanda exigen una monitorización mucho más estrecha de los pacientes, y es posible que nuestros resultados no sean extrapolables a otros ámbitos. La incorporación de algunos marcadores de células B como CD19+ o el recuento de inmunoglobulinas no han sido práctica estandarizada durante gran parte del periodo de estudio, por lo que no se pudo analizar su impacto en la persistencia. Finalmente, las determinaciones de ACPA no estuvieron disponibles basalmente en los periodos iniciales del estudio, y por esta razón se presentan los biomarcadores de forma conjunta.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, en nuestra experiencia la persistencia de RTX es elevada, especialmente en pacientes seropositivos y en aquellos tratados en combinación con un FAMEsc, independientemente de la línea de tratamiento biológico en la que RTX es utilizado. La dosis por ciclo y la pauta de retratamiento no tienen un papel determinante en la persistencia a largo plazo de RTX.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiación</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado con las becas número PIE13/0041, RD16/0012/0011 y PI18/Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Economía y Competitividad, España) y cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Autoría/colaboradores</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La autoría senior de este artículo es compartida por estos dos autores: Isidoro González-Álvaro y Esther Ramírez Herraiz.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1) Concepción y diseño del estudio: RGV, AMB, ERH, IGA.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adquisición de datos: ICO, LMM, ILlC.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Análisis datos: ICO, IGA, ERH.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interpretación: ICO, JBG, IGA, ERH.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2) Borrador del articulo: todos los autores.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3) Aprobación final: todos los autores.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1356115" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" 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El objetivo fue analizar la persistencia del tratamiento con RTX y los factores que influyen en condiciones de práctica clínica habitual.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RITuximab en Artritis Reumatoide (Estudio RITAR) es un estudio observacional, retrospectivo que analiza la persistencia de RTX en una cohorte desde 2003 hasta 2015. La persistencia se calculó por análisis de Kaplan-Meier, las curvas se compararon con el test del Log-Rank. Para cuantificar el riesgo de suspensión se utilizó la regresión de Cox, se realizaron análisis multivariables para determinar los factores asociados a la persistencia del tratamiento.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeon 454 ciclos de RTX pertenecientes a 114 pacientes. La mediana de supervivencia fue 10 años y la tasa de incidencia de suspensión 7,7 por cada 100 pacientes-año. Los factores asociados a la persistencia fueron la seropositividad, el uso de RTX combinado con FAMEsc. No estuvieron asociados sexo, edad, n.° de comorbilidades, tiempo de evolución, n.° de complicaciones, DAS28 basal, HAQ basal, número de líneas de tratamiento, pauta de retratamiento fijo o a demanda, año de inicio de RTX. Los modelos multivariables confirmaron la relación entre seropositividad, uso en monoterapia y persistencia de RTX.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La persistencia de RTX en la práctica clínica es elevada en pacientes seropositivos y en aquellos que están tratados con RTX asociado a un FAMEsc. La dosis por ciclo y la frecuencia de retratamiento no tienen un papel determinante en la persistencia.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Treatment of rheumatoid arthritis with rituximab (RTX) requires repeated cycles, but there is no well-established retreatment regimen in dose and frequency. The objective was to analyse the persistence of RTX treatment and factors that influence in terms of routine clinical practice.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rituximab in Rheumatoid Arthritis (RITAR Study) is an observational, retrospective study that analyses the persistence of RTX in a cohort from 2003 to 2015. Persistence was calculated by the Kaplan-Meier analysis; curves were compared with the Log-Rank test. Cox regression was used to quantify the risk of discontinuation and multivariate analyses were conducted to determine the factors associated with the persistence of the treatment.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">454 cycles of RTX in 114 patients were included. Median survival was 10.0 years and incidence rate of discontinuation was 7.7 per 100 patients/year. Factors associated with persistence were autoantibody positivity and use of RTX in combination with csDMARDs. Sex, age, number of comorbidities, rheumatoid arthritis evolution, number of complications, basal DAS28, basal HAQ, number of lines of treatment, fixed or on demand retreatment and year of RTX starting were not associated. Multivariable models confirmed the relationship between autoantibody positivity, monotherapy and persistence of RTX.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The persistence of RTX in clinical practice is higher in seropositive patients and in those who are treated with RTX associated with a csDMARD. Dose per cycle and retreatment frequency do not have a decisive role in rituximab persistence.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0080" ] ] ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 876 "Ancho" => 1543 "Tamanyo" => 61299 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Persistencia a largo plazo del tratamiento con rituximab. La línea continua representa la función de persistencia, las líneas discontinuas representan el intervalo de confianza 95%.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1063 "Ancho" => 1837 "Tamanyo" => 51047 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efecto de la presencia de factor reumatoide y/o anticuerpos antipéptidos/proteínas citrulinadas sobre la persistencia del tratamiento con rituximab (Log Rank: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013). La línea continua representa la persistencia de los pacientes seropositivos, la línea discontinua de los seronegativos.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2673 "Ancho" => 2569 "Tamanyo" => 192667 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efecto de las estrategias de utilización de rituximab sobre su persistencia. A) Según si el primer ciclo fue en monoterapia representado en línea discontinua o asociado a FAME en línea continua (Log Rank: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,014).</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">B) Según el porcentaje total de ciclos de RTX en monoterapia, ≤50% representado en línea continua, <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>50% ciclos en monoterapia en línea discontinua (Log Rank: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,066). C) Según la dosis media de rituximab, ≤1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ciclo representado en línea discontinua y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>1.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ciclo en línea continua (Log Rank: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,554). D) Según la dosis acumulada anual, ≤2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ciclo representado por línea continua y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>2.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ciclo en línea discontinua (Log Rank: p<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). E) Pauta en el primer retratamiento, a demanda representado por línea continua y pauta fija en línea discontinua (Log Rank: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,529) (Wilcoxon-Breslow-Genan: p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0, 880).</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACPA: anticuerpos antipéptidos/proteínas citrulinadas; DAS: disease activity score; FR: factor reumatoide; HAQ: Health Assessment Questionnaire; RIC: rango intercuartílico; RTX: rituximab.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Característica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población total (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>114) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AR seropositiva (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>106) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AR seronegativa (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92 (80,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84 (79,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (100,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,350 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad inicio AR, años (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49,8 (39,7-58,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50,3 (39,7-59,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,6 (35,1-54,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,405 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad inicio tratamiento RTX, mediana años (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59,9 (50,7-69,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60,1 (51,0-69,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53,1 (43,8-62,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,134 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo evolución enfermedad, mediana años (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,3 (5,6-16,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,9 (6,2-16,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,2 (4,1-13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,160 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N.° comorbilidades, n (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sin comorbilidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (27,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (27,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (25,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 (46,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 (46,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (50,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 (26,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 (26,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (25,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N.° complicaciones, n (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,037 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sin complicaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68 (59,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (56,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (100,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 (38,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 (35,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1,75%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DAS28 basal, mediana (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 (4,8-6,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 (4,7- 6,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5 (5,1-6,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,528 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HAQ, mediana (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 (0,8-1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 (0,8-1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8 (0,5-1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,372 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Año inicio RTX, n (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤ 2008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 (43,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43 (40,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (75,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2009-2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (33,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (35,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2012-2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (23,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27 (23,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (25,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N.° ciclos RTX administrados, mediana (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (2-6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (2-6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1-5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,281 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Monoterapia RTX en ciclo 1, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (16,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (17,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,221 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Uso de RTX en monoterapia en global ciclos, n (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,221 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤50% ciclos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95 (83,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 (82,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (100,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>50% ciclos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (16,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (17,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pauta retratamiento, n (%);</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,676 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a demanda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">419 (92,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">395 (92,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (92,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fija c/6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (7,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Línea de terapia biológica de RTX, n (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,519 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.ª línea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (19,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (19,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (12,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥2.ª línea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92 (80,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85 (80,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (87,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N.° línea terapia biológica de RTX, n</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2-3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2-4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (3-4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,905 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis media, n (%):</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,624 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤1.500 mg/ciclo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (27,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (27,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (25,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>1.500 mg/ciclo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 (72,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77 (72,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (75,0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duración de la respuesta (meses), mediana (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (8-13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (8-14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (5-9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2328955.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales de la población</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACPA: anticuerpo antipéptidos/proteínas citrulinadas; FR: factor reumatoide; RTX: rituximab.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Modelo 1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">0,005</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR y/o ACPA positivo, ref. negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,10-0,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RTX en monoterapia en ciclo 1, ref. con FAMEsc concomitante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,32-5,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Modelo 2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">0,017</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR y/o ACPA positivo, ref. negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,10-0,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RTX<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>50% ciclos en monoterapia, ref. ≤50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,07-5,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,034 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Modelo 3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">0,005</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FR y/o ACPA positivo, ref. negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09-0,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RTX 100% ciclos en monoterapia, ref. 0% monoterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,37-7,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2328954.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modelos de regresión de Cox multivariable</p>" ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "fig0005" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "mmc1.jpeg" "Alto" => 3124 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 134182 ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "fig0010" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "mmc2.jpeg" "Alto" => 1551 "Ancho" => 2175 "Tamanyo" => 145451 ] ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "fig0015" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "mmc3.jpeg" "Alto" => 3129 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 132472 ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:28 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.S. 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Original
Factores asociados a la persistencia a largo plazo de rituximab en artritis reumatoide en la práctica clínica: Estudio RITAR
Factors associated with long-term persistence of rituximab in rheumatoid arthritis In clinical practice: RITAR Study
Iciar Cañamares Orbisa,d,
, Leticia Merino Meléndezb,e, Irene Llorente Cubasb, Juana Benedí Gonzálezc, Rosario García-Vicuñab, Alberto Morell Baladróna, Isidoro González-Álvarob, Esther Ramírez Herraiza
Corresponding author
a Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario La Princesa, Madrid, España
b Servicio de Reumatología, Hospital Universitario La Princesa, IIS-IP, Madrid, España
c Departamento de Farmacología, Farmacognosia y Botánica, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
d Subdirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, Servicio Madrileño de Salud, Consejería de Sanidad, Comunidad Autónoma de Madrid, España
e Sección de Reumatología Hospital San Pedro, Logroño, España