array:24 [ "pii" => "S0025775320308538" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.018" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-23" "aid" => "5521" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2021;156:393-401" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2387020621001315" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.08.009" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-23" "aid" => "5521" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2021;156:393-401" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Multi-drug resistant tuberculosis, ten years later" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "393" "paginaFinal" => "401" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Tuberculosis multirresistente, diez años después" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José Antonio Caminero Luna, Guillermo Pérez Mendoza, Felipe Rodríguez de Castro" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "Caminero Luna" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Pérez Mendoza" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Felipe" "apellidos" => "Rodríguez de Castro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775320308538" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.018" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320308538?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621001315?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015600000008/v1_202104180843/S2387020621001315/v1_202104180843/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775321000105" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.12.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-23" "aid" => "5546" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2021;156:402-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "Tocilizumab en el paciente con COVID-19" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "402" "paginaFinal" => "406" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Tocilizumab in patients infected by SARS-CoV2" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Milagros Sancho, Javier Muñiz, Pablo Cardinal-Fernández" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Milagros" "apellidos" => "Sancho" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Muñiz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Cardinal-Fernández" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621001431" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.12.010" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621001431?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321000105?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015600000008/v1_202104130736/S0025775321000105/v1_202104130736/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775321000348" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.12.020" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-23" "aid" => "5570" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2021;156:390-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Enfermedad de Chagas en España" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "390" "paginaFinal" => "392" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Chagas disease in Spain" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "José-Manuel Ramos-Rincón" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "José-Manuel" "apellidos" => "Ramos-Rincón" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621001327" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.12.008" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621001327?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321000348?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015600000008/v1_202104130736/S0025775321000348/v1_202104130736/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Tuberculosis multirresistentediez años después" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "393" "paginaFinal" => "401" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "José Antonio Caminero Luna, Guillermo Pérez Mendoza, Felipe Rodríguez de Castro" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "Caminero Luna" "email" => array:1 [ 0 => "jcamlun69@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Pérez Mendoza" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Felipe" "apellidos" => "Rodríguez de Castro" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Unidad de Tuberculosis y Micobacteriosis, Servicio de Neumología, Hospital General de Gran Canaria «Dr. Negrin», Las Palmas de Gran CanariaEspaña" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Multi-drug resistant tuberculosis, ten years later" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pleno siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>, la tuberculosis (TB) sigue considerándose una de las enfermedades infecciosas humanas más relevantes. Es la causa más importante de mortalidad de origen infeccioso en el mundo, a pesar de conocerse tratamientos eficaces con capacidad de curarla y medidas para controlarla en la comunidad desde hace más de 60 años. La Organización Mundial de la Salud (OMS), en su último informe de finales de 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, subrayaba que en el año 2018 se produjeron en el mundo 10 millones de nuevos casos de TB, con una mortalidad cercana a los 1,5 millones.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son varios los obstáculos que están impidiendo que se pueda realizar un mejor control de esta enfermedad en el mundo. Entre ellos destaca el notable incremento que ha habido en las últimas dos a tres décadas de la resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> a los fármacos que han mostrado tradicionalmente gran eficacia frente a este patógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En este sentido, ya la OMS estimó que en el año 2018 pudo haber en el mundo 484.000 casos de TB con resistencia a rifampicina (TB-RR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, el que sigue siendo considerado el mejor fármaco para tratar esta enfermedad. Además, el 78% de estos casos también eran portadores de una resistencia a isoniacida (H), o sea, que son portadores de una TB con resistencia a los dos fármacos que clásicamente se han considerado como los mejores para intentar curar esta enfermedad, la H y la rifampicina (R). Como estos casos de TB con resistencia a H + R muestran una dificultad especial para poder ser tratados con éxito, se les ha denominado TB con multifármaco resistencia, conocidos en todo el mundo como <span class="elsevierStyleItalic">TB multi-drug resistant</span> (TB-MDR). Sin embargo, aunque tratar una TB-MDR puede ser algo más complejo que manejar una TB-RR, la realidad es que el pronóstico de estos enfermos va íntimamente ligado a la resistencia a la R, que, además, es el fármaco para el que se disponen de más pruebas rápidas para poder detectar su resistencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>. Por ello, con frecuencia a estos enfermos se les denomina con las siglas de TB-RR/MDR.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El pronóstico de los pacientes con TB era infausto hasta que, en la década de los cuarenta, comenzó la denominada «era quimioterápica». Previo a la llegada de esta era se estimaba que morían el 50% de los pacientes con TB, y que se curaban espontáneamente (por acción del sistema inmune) otro 30%. El 20% restante permanecía en un estado «crónico» durante muchos años, en el que los pacientes ni se morían, ni se curaban<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Todo cambió en los 20 años que van desde 1944 a 1964. En estas dos décadas, no solo se descubrieron 11 fármacos con capacidad de matar a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>, sino que se desarrollaron los primeros ensayos clínicos aleatorizados de la historia de la medicina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>. Estos ensayos demostraron que para curar la TB era necesario seguir dos grandes reglas: 1) asociar fármacos para evitar que <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> desarrollara resistencias a estos medicamentos, y 2) tratamiento prolongado para no solo curar al paciente, sino evitar que se pudieran producir recaídas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7-10</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los problemas del tratamiento de la TB surge a la hora de asociar fármacos, sobre todo si se tiene en cuenta el reducido número que constituyen los que tienen una alta eficacia. Los ensayos clínicos mencionados previamente demostraron que era necesario asociar un mínimo de 2-3 fármacos para evitar el desarrollo de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7,8,10-13</span></a>, siempre y cuando hubiese una sensibilidad total a estos medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Este axioma, que se aceptaba como tal hace varias décadas, no se puede admitir en la actualidad, pues puede haber un porcentaje no desdeñable de pacientes con resistencia a alguno de los fármacos utilizados, o puede que alguno de ellos tenga poca actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>. Es por ello que, operativamente y para facilitar el manejo, se ha aceptado que para tratar todos los casos de TB se deben asociar 3-4 fármacos, dependiendo de su actividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,10,11,14</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lamentablemente, cuando la TB se empezó a considerar curable a finales de la década de los cincuenta y en los años sesenta del pasado siglo, los países con recursos económicos dejaron de invertir en la investigación de nuevos medicamentos frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>. Es por ello que desde 1963<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, fecha en la que se descubrió R, tuvieron que pasar 50 años hasta que en el año 2013 se investigase un nuevo fármaco para la TB, la bedaquilina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. A lo largo de ese medio siglo, el único avance en la lucha contra la TB fue la constatación de que otros antimicrobianos, como las fluoroquinolonas (FQ)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>, linezolid (Lzd)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21-23</span></a>, o clofazimina (Cfz)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>, también tenían una muy buena eficacia frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a>, aunque nunca fueran investigados específicamente para el tratamiento de esta enfermedad.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo lo expuesto hasta aquí, el número de fármacos con acción frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> es reducido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>A) y muchos de ellos tienen una actividad bastante pobre. Además, algunos pertenecen al mismo grupo farmacológico y, en consecuencia, solo es posible utilizar uno de ellos en un determinado esquema terapéutico. Esto ocurre, por ejemplo, con los aminoglucósidos/polipéptidos (estreptomicina [Sm], amikacina [Am], kanamicina [Km], capreomicina [Cm], viomicina) y con las FQ (moxifloxacino [Mfx], levofloxacino [Lfx], ofloxacino, ciprofloxacino), carbapenémicos (meropenem [Mrp], imipenem [Imp], ertapenem), entre otros. Por lo tanto, en la actualidad, solo se dispondría de 14 fármacos con acción frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>A), aunque solo los ocho primeros de la tabla tienen una buena actividad bacteriológica frente al bacilo tuberculoso, siendo la actividad de los otros seis moderada o muy baja (PAS)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7,8,10,11,14,26</span></a>. En esta <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>A se han clasificado los fármacos por orden de eficacia, calculada con base en su actividad bactericida, esterilizante, en la prevención de resistencias y según su toxicidad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a>. Se puede apreciar que, a pesar de su antigüedad, se sigue considerando a la R como la más eficaz, aunque es muy posible que pueda ser superada en un futuro próximo, cuando se acumule más evidencia sobre los nuevos fármacos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos medicamentos como las FQ, Lzd y bedaquilina (Bdq) se aproximan mucho a la actividad mostrada por la R y tal vez, con la aparición de más estudios en los próximos años, acaben superándola. La R cumple las cuatro grandes propiedades que se deben exigir a un buen fármaco con acción frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span>: capacidad bactericida, capacidad esterilizante, capacidad de prevenir resistencias y poca toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3,7,8,10</span></a>. Pero, como se puede apreciar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B, los otros fármacos mencionados previamente, se acercan a la R, o incluso la igualan. H sigue siendo, igualmente, un fármaco excelente por su inigualable capacidad bactericida, que lo hace esencial en los pacientes muy bacilíferos y con TB avanzada. Sin embargo, su pobre capacidad esterilizante hace que sea algo menos importante que la R.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte, en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se puede apreciar los fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> disponibles en la actualidad, así como su vía de administración, dosis recomendadas, posible dispensación y efectos adversos más frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11,27</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Características ideales de los fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A cada fármaco con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> se le debe clasificar con base en las cuatro propiedades que se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,11</span></a>, y que van a condicionar claramente la composición de los esquemas de tratamiento de la TB, tanto en el número de medicamentos a asociar, como en su duración total.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Capacidad bactericida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,11</span></a>, que va a condicionar la posibilidad de curación de los enfermos y el número de fármacos a asociar en un esquema de tratamiento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es la capacidad que tiene el fármaco de matar a los bacilos que están en replicación continua, localizados en las cavernas e infiltrados, y que son la población mayoritaria en una TB sintomática. Son los que provocan los síntomas, los que pueden matar al enfermo y los que producen la transmisión. Son, habitualmente, miles de millones de bacilos, a los que hay que destruir con celeridad para evitar que el paciente muera, y para disminuir rápidamente los síntomas y la capacidad de transmisión. Por lo tanto, un fármaco con buena actividad bactericida mejorará rápidamente al paciente, evitará su muerte y cortará de forma rápida la transmisión. Son los que le salvan la vida al paciente y lo curan. Desgraciadamente, los fármacos que solo tienen capacidad bactericida tienen una actividad muy reducida cuando los bacilos no están en fase de replicación activa, o sea, que apenas actúan cuando la baciloscopia se vuelve negativa y es necesario matar a los bacilos latentes o semi-latentes, responsables de las recaídas. El mejor ejemplo de un fármaco muy bactericida, pero con escasa capacidad esterilizante, es la H, quizás el mejor fármaco en las primeras semanas de una TB bacilífera/cavitaria, pero con poca actividad después de que se negativicen las baciloscopias y/o cultivos.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el esquema habitual para el tratamiento de inicio de la TB con sensibilidad probada o sospechada a R (2 HRZE/4 HR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, la H juega un papel fundamental, por su elevada capacidad bactericida, en la fase inicial de este esquema (2 HRZE), pero solo de mero acompañante protector de R en la segunda (4 HR).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando todo lo expuesto, lo ideal es que un buen esquema de tratamiento de la TB incluya, al menos, dos fármacos con buena capacidad bactericida, para intentar curar al enfermo lo más rápidamente posible. Además, por lo expuesto previamente, basta con solo dos buenos fármacos bactericidas a los que <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> sea sensible para curar prácticamente a la totalidad de los pacientes con TB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,12,13</span></a>. Tal y como se ha comentado, si se incrementa el número de fármacos es solo por si <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> se ha hecho resistente a alguno de ellos, aunque esta probabilidad es casi nula cuando se utilizan los nuevos fármacos disponibles en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Capacidad esterilizante que va a condicionar la duración total del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,11</span></a></span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es la capacidad del fármaco para matar a los bacilos latentes o semi-latentes, responsables de las recaídas. Estos bacilos son tan escasos (habitualmente menos de 10<span class="elsevierStyleSup">5</span>) que no suelen ser los responsables de los síntomas del enfermo, ni de su posible muerte, ni de la transmisión de la enfermedad. Pero, como apenas se dividen o lo hacen muy ocasionalmente, con frecuencia se escapan de la acción de los fármacos bactericidas. Es por ello que, si se diseña un esquema de tratamiento solo con fármacos bactericidas, el paciente mejorará rápidamente y se curará, pero con el riesgo evidente de que se produzca una recaída al no haberse podido matar estos bacilos latentes o semi-latentes. Éste era el panorama hasta la llegada de la R al mundo de la TB, cuando los esquemas terapéuticos se componían solo de fármacos bactericidas, o con escasa actividad, de forma que para evitar posibles recaídas era necesario prolongar el tratamiento durante muchos meses, de manera que estos bacilos latentes tuvieran la posibilidad de replicarse y así poder matarlos. Se hacían necesarios esquemas terapéuticos de un mínimo de 18 meses de duración, cuando en la mayoría de los pacientes estaban asintomáticos desde los primeros meses. Esto, como era de esperar, facilitaba el abandono del tratamiento.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la llegada de la R y su potente poder esterilizante, los regímenes de tratamiento se pudieron reducir a nueve meses, con la misma tasa de éxito terapéutico y una mínima probabilidad de recaídas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,12,13</span></a>. Este tiempo se pudo acortar aún más, hasta los seis meses, cuando a la actividad esterilizante de la R se podía sumar la de la pirazinamida (Z)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,7,8,10-13</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De este aprendizaje, extraído de un buen número de ensayos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7,10,12,13</span></a>, se puede concluir que cuando en un esquema terapéutico se puede utilizar un buen fármaco esterilizante, la duración total del tratamiento de la TB se puede reducir a nueve meses, pudiendo incluso llegar a seis meses si se pueden asociar dos medicamentos con esa misma actividad esterilizante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Y esto es bueno tenerlo en cuenta con la llegada de los nuevos fármacos, prácticamente todos con buena actividad esterilizante (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,11</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, lo ideal es que un esquema de tratamiento para la TB incluya, al menos, dos fármacos con capacidad esterilizante, con lo que la duración total del mismo se podría reducir a seis meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El problema que se ha planteado hasta muy recientemente es que solo se disponía de dos fármacos con probada actividad esterilizante, R y Z, aunque mucho mejor el primero que el segundo. De esta forma, si en el esquema no se podía utilizar Z, bastaba con un esquema de nueve meses que llevase R acompañada de otros fármacos, bien bactericidas o de menor eficacia. La situación empeoraba claramente cuando no se podía utilizar R, porque entonces era necesario un esquema mínimo de 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,14,29-33</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por eso, hasta muy recientemente, todos los esquemas de tratamiento para la TB-RR/MDR debían asociar un mínimo de cuatro fármacos en la fase inicial, manteniendo el tratamiento un mínimo de 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,14,29-33</span></a>. La necesidad de emplear al menos cuatro fármacos venía condicionada por el hecho de que muchos de los que se utilizaban tenían una eficacia muy escasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10,26,34</span></a>, tal y como se ha demostrado en un amplio metaanálisis publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Y eran necesarios 18 meses porque, igualmente, la mayoría de los esquemas utilizaban fármacos con mínima o nula actividad esterilizante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10,26,34</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero si en el tratamiento de la TB-RR/MDR se utilizan tres fármacos a los que <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> es sensible (sensibilidad demostrada <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, o porque son fármacos nuevos que apenas de han utilizado en TB), y con buena actividad esterilizante, bastan seis meses de tratamiento para curar a estos enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Sería una situación similar a la que se observa con la TB sensible a R<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11-13</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Capacidad de prevenir que <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> seleccione resistencias, que va a condicionar también el número de fármacos a asociar en un esquema de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,11</span></a></span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por regla general, los fármacos con buena actividad bactericida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B) tienen también una buena capacidad de prevenir la aparición de resistencias. También muestran esa capacidad algunos fármacos con buena actividad esterilizante, como R. Por ello, tal como se ha expuesto con anterioridad, con asociar dos buenos fármacos bactericidas a los que <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> es sensible va a ser prácticamente imposible que se seleccionen resistencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,12,13</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,11</span></a></span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este aspecto también debe ser tenido en cuenta pues hay algunos fármacos que aunque tienen una buena eficacia presentan, con cierta frecuencia, efectos adversos que es necesario controlar muy de cerca. El mejor ejemplo son los aminoglucósidos (Sm, Am, Km) que tienen buena-moderada actividad bactericida, pero que en la actualidad se tiende a no recomendar en el tratamiento de la TB-RR/MDR por su elevada toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,11,14,35,36</span></a>. En un nivel distinto está Lzd, un fármaco con probada actividad bactericida y esterilizante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,21-23</span></a>, pero que puede presentar efectos adversos importantes (algunos de ellos irreversibles), aunque estos están claramente relacionados a la dosis que se utilice<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,23</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Requerimientos mínimos para tratar una TB, tanto sensible como resistente a los fármacos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando lo expuesto previamente, todo tratamiento de la TB debería cumplir los siguientes cuatro requisitos expuestos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10,11</span></a>. Y, para cumplir con estos requisitos, lo ideal es combinar fármacos que tengan actividad bactericida y esterilizante simultáneamente, incluidos los nuevos fármacos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B). Estos fármacos, todos ellos de un uso reciente en el tratamiento de la TB, van a facilitar mucho el tratamiento de la TB-RR/MDR.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Diagnóstico de la tuberculosis con resistencia a fármacos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la finalidad de reforzar la decisión del esquema ideal de tratamiento y de evitar la posible amplificación del patrón de resistencia inicial por la obtención de resultados tardíos, en la actualidad se debe dar la máxima prioridad a las pruebas moleculares que detectan la resistencia a R<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2-5,37,38</span></a>. Estas técnicas proporcionan un resultado en pocas horas, lo que es de gran ayuda en el diseño del esquema de tratamiento. De todas ellas destaca el Xpert® MTB/RIF<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>, que es un método automatizado capaz de detectar resistencia a R en menos de dos horas. En una publicación muy reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, la OMS concluye que si se utiliza el Xpert® MTB/RIF (u otra prueba molecular rápida) como prueba inicial en el diagnóstico de la TB, en lugar de la baciloscopia tradicional, se consigue una mejoría importante en la proporción de pacientes curados, junto con una reducción de la mortalidad y de los casos perdidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros métodos moleculares rápidos que, además de la posible resistencia a R pueden informar de la sensibilidad/resistencia a H<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5,38-40</span></a>, FQ y a los aminoglucósidos y polipéptidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5,39,40</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo ideal es que a todos los pacientes con TB se les realice uno de estos <span class="elsevierStyleItalic">test</span> moleculares rápidos. Si no se detecta resistencia a R, se puede dar el esquema básico inicial (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,11,28</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También es primordial que en todos aquellos pacientes en los que se demuestre resistencia a R se les realice otro <span class="elsevierStyleItalic">test</span> molecular rápido que detecte la sensibilidad/resistencia a las FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38-40</span></a>, fármacos fundamentales en el tratamiento de los casos con TB-RR/MDR.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en todo lo expuesto, las pruebas convencionales fenotípicas de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> a los fármacos anti-TB han pasado a un segundo lugar, sobre todo por lo tardía que suele ser la información que proporcionan, lo que hace que en muchas ocasiones llegue el resultado cuando el esquema terapéutico diseñado ya está fracasando y se está produciendo una amplificación del patrón de resistencias inicial. En todo caso, las pruebas convencionales siguen jugando un papel muy importante en los <span class="elsevierStyleItalic">test</span> de sensibilidad a los nuevos fármacos.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, es necesario recordar que estos <span class="elsevierStyleItalic">test</span> de sensibilidad convencional solo son aceptablemente fiables para H, R, FQ y aminoglucósidos. No se deben realizar, por tanto, para probar resistencias en el resto de los fármacos porque pueden generar más confusión que ayuda. Únicamente cabría excluir de esta regla general a los nuevos fármacos (Bdq, Lzd, Dlm, Cfz) cuyas pruebas ya se están estandarizando con resultados muy prometedores.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Clasificación de los fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span></span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de facilitar la selección de los fármacos que deben formar parte de los esquemas de tratamiento, desde hace casi 15 años se clasifican según su eficacia y toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>. Y esta clasificación se ha ido modificando con base en la evidencia que se ha ido acumulando<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10,11,14,26,32</span></a>, sobre todo haciendo perder peso a los aminoglucósidos (Am, Km) y polipéptidos (Cm), y reivindicando la excelente eficacia de las FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18-20,32,34</span></a> y de los nuevos fármacos. Pero, incluso sobre la última clasificación dada por la OMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, se deberían hacer unos pequeños ajustes, basados una vez más en la actividad bactericida y esterilizante de estos fármacos, además de tener en cuenta lo que puede aportar cada uno de ellos en el manejo de los pacientes con TB con patrones de resistencias muy extendidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando todo lo expuesto, con el propósito de facilitar su selección en el diseño de los diferentes esquemas de tratamiento, los fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> se deberían clasificar, a nuestro juicio, tal y como se expone en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,10</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento de la tuberculosis según patrón de resistencias de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span></span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a los fundamentos expresados hasta aquí, se pueden diseñar esquemas de tratamiento con relativa facilidad, dependiendo siempre del patrón de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,10,11</span></a>. Empezando por los casos más sencillos y siguiendo un orden creciente de complejidad según el patrón de resistencias, los esquemas de tratamiento ideales se exponen resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,10,11</span></a> y serían los siguientes:</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tratamiento de la TB con resistencia no detectada a R en un <span class="elsevierStyleItalic">test</span> de sensibilidad, o con sensibilidad sospechada a este fármaco</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este esquema se aplicaría a los pacientes en los que se puede realizar una prueba molecular rápida que descarte resistencia a R en 1-2 días, o en el tratamiento inicial de los pacientes nacidos en España, donde la tasa de resistencia inicial a R es inferior al 1%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. En estos últimos casos sería necesario tener la confirmación de la ausencia de resistencia a R en un plazo inferior a un mes, para poder modificar el esquema en el caso improbable de que se encontrase una resistencia a R. Se expone, con sus posibles modificaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,10,11</span></a>, en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tratamiento de la TB con resistencia no detectada a R en una prueba de sensibilidad, pero con resistencia detectada a H</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento ideal de estos pacientes va a depender del momento en que se conozca la resistencia a H. Se detalla, con sus posibles modificaciones en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>, aunque en el terreno se prefiere el esquema 6-9 HRZE, con la posibilidad de mantener H porque a veces la resistencia a H es de bajo nivel y puede tener alguna actividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,11,42</span></a>. Este esquema se mostró altamente eficaz en un metaanálisis publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. La posibilidad de utilizar el esquema 6 Lfx-R-E-Z (H)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se expone también en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tratamiento de la TB-RR/MDR, pero con resistencia no detectada a las FQ, o con sensibilidad sospechada</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tratamiento se aplicaría a los pacientes con TB-RR/MDR en los que se puede realizar una prueba molecular rápida que descarte resistencia a FQ en menos de 1-2 semanas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5,39,40</span></a>, o en el tratamiento de los casos de TB-RR/MDR en personas nacidas en España, donde la tasa de resistencia inicial a FQ es muy baja. En estas últimas circunstancias sería necesario tener la confirmación de la resistencia no detectada a FQ en un plazo inferior a un mes, para poder modificar el esquema en el caso improbable de que se encontrase una resistencia a este grupo de fármacos.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que el tratamiento de la TB-RR debe ser prácticamente el mismo que en la TB-MDR porque, como se expuso con anterioridad, R es el fármaco fundamental en el pronóstico de la TB. Solo en el caso de pacientes de TB-RR en los que se descarte resistencia a H se podría considerar añadir este fármaco, pero sin modificar el esquema de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,14,11</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad se deben dar prioridad a los esquemas acortados de tratamiento de la TB-RR/MDR con los nuevos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,10,11,35,36,44,45</span></a>, todos ellos con buena actividad esterilizante. Probablemente, el mejor esquema a recomendar en la actualidad sería 6-9 Lfx-Bdq-Lzd<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,10</span></a>, con las observaciones expuestas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. Es un esquema muy parecido al recomendado por la OMS para el tratamiento de la TB-XDR (TB extensamente fármaco resistente, que es cuando existe TB-MDR más resistencia a cualquier FQ y, al menos, uno de los tres inyectables [Am, Km, Cm])<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,35,36</span></a>, validado en un ensayo clínico aleatorizado publicado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46,47</span></a>, salvo la sustitución de pretomanid por Lfx. Con los datos de que se dispone en la actualidad, Lfx es un fármaco mejor que pretomanid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Se trataría, por tanto, del esquema 6-9 Lfx-Bdq-Lzd.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro esquema alternativo podría ser: 4 Bdq-Lfx-Cfz-Pto-E-Z-Hh/2 Bdq-Lfx-Cfz-Z-E/3 Lfx-Cfz-Z-E<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,36</span></a>. Tiene a su favor que hay algo más de evidencia sobre esta pauta, pero en contra que utiliza muchos fármacos, algunos de ellos (Pto, E, Z) con una actividad muy escasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,26</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Tratamiento de la TB-RR/MDR, con resistencia detectada a las FQ, TB-XDR, o con un patrón de resistencias más amplio que la TB-XDR</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos casos son tan complejos que deben ser tratados en unidades de referencia, por clínicos expertos en el manejo de estos enfermos. O bien recibir asesoramiento por alguna de estas unidades.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso, para la selección de los 3-4 fármacos a asociar en estos esquemas se debe seguir la clasificación propuesta en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>. Para los pacientes en los que no se sospeche resistencia a Bdq, ni Lzd, el esquema ideal sería el que contemplase la administración de Bdq + Lzd + pretomanid durante seis meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35,36,46,47</span></a>, un esquema que ya ha demostrado su eficacia en un ensayo clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> y que ya está aceptado por la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35,36</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span><span class="elsevierStyleItalic">(FDA)</span> de Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Manejo de los contactos de TB-RR/MDR</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años se ha acumulado evidencia científica que aconseja que los contactos íntimos de pacientes con TB-RR/MDR en los que se descarte enfermedad, deben recibir un tratamiento preventivo con una FQ (Mfx, o Lfx) durante seis meses, sobre todo los niños y los individuos con alguna inmunodeficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Por supuesto, en todos ellos se debería realizar primero alguna técnica para confirmar la infección tuberculosa.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TB con resistencia a fármacos se ha convertido en un problema de salud pública global y en un grave problema para el control de esta enfermedad a nivel mundial, que ha empeorado claramente en los últimos 20 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49,50</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afortunadamente, el descubrimiento de pruebas diagnósticas rápidas moleculares y de nuevos fármacos con buena actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,9,51-57</span></a> hacen ahora que el manejo clínico sea más sencillo y las posibilidades de éxito terapéutico mayores que hace cinco a 10 años.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, en el manejo ideal de estos enfermos se debería contar con estas pruebas moleculares y con los nuevos fármacos que se revisan y aconsejan en esta revisión. E, idealmente, que sean tratados por personal experto en centros de referencia, o asesorados por estos profesionales en la distancia.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conclusiones son dos. La primera y prioritaria es que con un buen manejo clínico de los casos iniciales de TB se van a evitar muchos casos de TB con resistencia a fármacos. Y la segunda que, con unas recomendaciones básicas, como las que se exponen en este artículo y se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>, se va a poder tener una tasa elevada de éxito terapéutico en el manejo de los casos con TB-RR/MDR.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1494645" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1357028" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1494644" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1357027" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Características ideales de los fármacos con actividad frente a Mycobacterium tuberculosis" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Capacidad bactericida, que va a condicionar la posibilidad de curación de los enfermos y el número de fármacos a asociar en un esquema de tratamiento" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Capacidad esterilizante que va a condicionar la duración total del tratamiento" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Capacidad de prevenir que M. tuberculosis seleccione resistencias, que va a condicionar también el número de fármacos a asociar en un esquema de tratamiento" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Toxicidad" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Requerimientos mínimos para tratar una TB, tanto sensible como resistente a los fármacos" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Diagnóstico de la tuberculosis con resistencia a fármacos" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Clasificación de los fármacos con actividad frente a Mycobacterium tuberculosis" ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Tratamiento de la tuberculosis según patrón de resistencias de Mycobacterium tuberculosis" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tratamiento de la TB con resistencia no detectada a R en un test de sensibilidad, o con sensibilidad sospechada a este fármaco" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Tratamiento de la TB con resistencia no detectada a R en una prueba de sensibilidad, pero con resistencia detectada a H" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Tratamiento de la TB-RR/MDR, pero con resistencia no detectada a las FQ, o con sensibilidad sospechada" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Tratamiento de la TB-RR/MDR, con resistencia detectada a las FQ, TB-XDR, o con un patrón de resistencias más amplio que la TB-XDR" ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Manejo de los contactos de TB-RR/MDR" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conclusiones" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-05-31" "fechaAceptado" => "2020-08-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1357028" "palabras" => array:7 [ 0 => "Tuberculosis" 1 => "Tuberculosis con resistencia a fármacos" 2 => "Tuberculosis multi-resistente" 3 => "TB-MDR" 4 => "TB extensamente fármaco resistente" 5 => "TB-XDR" 6 => "Tratamiento" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1357027" "palabras" => array:7 [ 0 => "Tuberculosis" 1 => "Drug-resistant tuberculosis" 2 => "Multi-drug resistant tuberculosis" 3 => "MDR-TB" 4 => "Extensively drug-resistant tuberculosis" 5 => "XDR-TB" 6 => "Treatment" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La tuberculosis con resistencia a fármacos, sobre todo la que conlleva resistencia a rifampicina (TB-RR), se ha convertido en uno de los principales obstáculos para alcanzar el sueño de erradicar esta enfermedad. Y es que, para intentar curar la TB es necesario asociar tres o cuatro fármacos diferentes y, lamentablemente, son pocos los disponibles que se puedan considerar auténticamente eficaces. Pero, afortunadamente, el notable incremento que ha habido en los últimos años de la TB-RR en el mundo, ha motivado que se hayan invertido recursos en el desarrollo de nuevos fármacos para la TB, o que otros antimicrobianos investigados para otras enfermedades se hayan probado con éxito en la TB. Esto ha hecho que el manejo clínico de estos pacientes haya cambiado notablemente en los últimos tres a cuatro años, y resulte ahora más sencillo diseñar esquemas terapéuticos y conseguir mayores tasas de éxito. Todos estos cambios se actualizan en esta revisión.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Drug-resistant tuberculosis, especially those with resistance to rifampicin (RR-TB), has become one of the main obstacles to achieving the dream of eradicating tuberculosis. Furthermore, it is necessary to combine three or four different drugs in the attempt to cure TB, however, unfortunately, there are few available that can be considered genuinely effective. Fortunately, the notable worldwide increase in RR-TB in recent years has led to the investment of resources in the development of new drugs for TB, and other drugs investigated for other diseases have been successfully tested on TB. This has resulted in a clear change in the clinical management of these patients over the last 3-4 years, and it is now easier to design therapeutic regimens and achieve higher success rates. All these changes are updated in this review.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1.A Actividad frente a</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Mycobacterium tuberculosis</span></span><span class="elsevierStyleBold">, expuestos en orden de eficacia</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1. Rifampicina (R) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2. Fluoroquinolonas (FQ): moxifloxacino (Mfx) o levofloxacino (Lfx) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3. Isoniacida (H) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4. Linezolid (Lzd) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5. Bedaquilina (Bdq) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6. Clofazimina (Cfz) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7. Nitroimidazopiranos: delamanid (Dlm)/pretomanid (Ptm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8. Carbapenemas: imipenem, meropenem, ertapenem \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9. Pirazinamida (Z) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10. Cicloserina (Cs)/Terizidona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11. Aminoglucósidos/polipétidos: estreptomcina (Sm), amikacina (Am), kanamicina (Km), capreomicina (Cm). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12. Etambutol (E) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13. Etionamida (Eto)/protionamida (Pto) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14. Ácido para-amino-salicílico (PAS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568055.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">1.B Características deseables que deberían tener los fármacos con actividad frente a</span><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Mycobacterium tuberculosis</span></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Actividad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Bactericida</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Esterilizante</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Prevención de resistencias</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Toxicidad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Alta</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IsoniacidaRifampicinaLevofloxacinoMoxifloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RifampicinaPirazinamidaMoxifloxacinoLevofloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RifampicinaIsoniazidaEtambutolLinezolidBedaquilinaDelamanidMeropenem/Imipen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AminoglucósidosEtionamida/ProtionPAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Moderada</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linezolid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a>Bedaquilina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a>Delamanid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a>Meropenem/imipen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a>Aminoglucósidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linezolid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a>Bedaquilina<span class="elsevierStyleInf">**</span>Delamanid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a>Meropenem/imipen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AminoglugósidosMoxifloxacinoLevofloxacinoClofaziminaEtionamida/ProtioCicloserinaPAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LinezolidPirazinamidaCicloserina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Baja</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ClofaziminaPirazinamidaEthionamida/protionamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pirazinamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EtambutolRifampicinaIsoniacidaLevofloxacinoMoxifloxacinoBedaquilinaDelamanidMeropenen/imipen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568053.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los fármacos ideales son los que están en la fila de arriba (Alta) en las tres columnas primeras (actividad bactericida, actividad esterilizante y prevención de resistencias) y en la de abajo (Baja) en la última columna (toxicidad).</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleBold">**</span>" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">A estos fármacos se les ha incluido en la fila de actividad moderada porque la evidencia que se tiene sobre los mismos aún es escasa, aunque es muy posible que se pueda subir a la fila de alta a la gran mayoría de ellos.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Listado de fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>, expuestos en orden de eficacia (1A) y según las características deseables que deberían tener (1B)</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Farmaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dispensación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos más frecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rifampicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 mg/kg. Máx. 600 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatitis, reacciones de hipersensibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Isoniacida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral, IV, IM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- 5 mg/kg a dosis normales (máx. 300 mg)- 15 mg/kg a dosis elevadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatitis, neuritis periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pirazinamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25-30 mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hepatitis, hiperuricemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etambutol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 mg/kg.15 mg/kg en fase de continuación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neuritis óptica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estreptomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IM, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg. Máx. 0,75-1 g/día o/48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nefrotoxicidad, alteraciones <span class="elsevierStyleSmallCaps">viii</span> par craneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Etionamida/protionamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg.750-1.000 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Naúseas, vómitos, diarreas, hepatitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cicloserina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg.Máx. 750-1.000 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psicosis, alteraciones personalidad, depresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Capreomicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IM, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg. Máx. 0,75-1 g/día o/48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ototoxicidad, nefrotoxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kanamicina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IM, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg. Máx. 0,75-1 g/día o/48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ototoxicidad, nefrotoxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amikacina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IM, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg. Máx. 0,75-1 g/día o/48 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ototoxicidad, nefrotoxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Levofloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 mg/kg.750 mg-1 g \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tenosinovitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Moxifloxacino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">400-800 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ambulatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tenosinovitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10-15 g/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Naúseas, vómitos, diarreas, hepatitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clofazimina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100-200 mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pigmentación cutánea, enteritis eosinófila \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linezolid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral, IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">600 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hospitalaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pancitopenia, alteraciones gastrointestinales, neuritis óptica, polineuritis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Meropenem \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 g/8 o 12 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hospitalaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones hematológicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bedaquilina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">400 mg/día durante 15 días y después 200 mg/ tres veces por semana hasta completar un máximo de 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intolerancia gástrica, pancreatitis, hepatitis, alteraciones QTc en ECG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Delamanid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 mg/12 h, hasta un máximo de 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia, náuseas, alteraciones QTc en ECG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pretomanid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">200 mg/24 h, durante 26 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HospitalariaMedicación extranjera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Anemia, náuseas, atrofia testicular (en ratas), alteraciones QTc en ECG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568054.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> disponibles en la actualidad. Vía de administración, dosis recomendadas, dispensación y efectos adversos más frecuentes de cada uno de ellos</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1. Asociar un mínimo de tres fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> en los que haya confirmación de sensibilidad, o una elevada sospecha de la misma por tratarse de fármacos nuevos o con tasas muy bajas de resistencia en la comunidad. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2. Al menos dos de estos fármacos deben tener una buena actividad bactericida, para asegurar la curación de los pacientes y que se produce una rápida mejoría clínica y reducción de la transmisión. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3. Al menos dos fármacos también deben tener una buena actividad esterilizante, para disminuir al máximo la posibilidad de recaída y la duración total del tratamiento. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4. Tiempo suficiente de tratamiento para curar sin recaídas, teniendo en cuenta que a mayor número de fármacos esterilizantes en el esquema más se va a poder acortar la duración total del mismo. Como regla general se debe considerar que, con un fármaco con buena actividad esterilizante en un esquema de tratamiento, la duración del mismo puede ser de nueve meses, pudiendo bajar incluso a seis meses si se asocian dos de estos medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7,10,11,28</span></a>. Aunque se está en el camino de intentar reducir la duración total del tratamiento a cuatro meses, si se combinan tres fármacos esterilizantes, los resultados actuales no son muy esperanzadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58-60</span></a>. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568058.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Requisitos mínimos que debe cumplir cualquier esquema de tratamiento de la tuberculosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,10,11</span></a></p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bdq: bedaquilina; Cfz: clofazimina; E: etambutol; H: isoniacida; Lfx: levofloxacino; Lzd: linezolid; Pto: protionamida; R: rifampicina; Z: pirazinamida.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patron resistencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esquema tratamiento recomendado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Observaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1. Resistencia no detectada a R en una prueba de sensibilidad, o con sensibilidad sospechada a este fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 H-R-Z/4 H-R<span class="elsevierStyleSup">a,b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Añadir E durante los dos primeros meses en aquellos casos en los que no se pueda realizar una prueba que descarte la resistencia a H en un plazo inferior a 3-4 semanas. En este caso, mejor 2 HRZE/4 HR.<span class="elsevierStyleSup">b</span>Si las baciloscopias persisten positivas al segundo mes de tratamiento, se debe continuar con la fase intensiva con HRZ (E) hasta negativizar las baciloscopias, manteniendo siempre después cuatro meses más de HR. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2. Tratamiento de la TB con resistencia no detectada a R en una prueba de sensibilidad, pero con resistencia detectada a H. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-9 H<span class="elsevierStyleSup">c</span>-R-E-Z<span class="elsevierStyleSup">d,e</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">c</span>Altas dosis de H (10-15 mg/kg), a no ser que haya una prueba molecular que detecte mutaciones en los genes katG e inhA, en cuyo caso se puede suprimir H.<span class="elsevierStyleSup">d</span>Duración total de 6 meses si la baciloscopia es negativa al final del segundo mes, y de 9 meses si esta baciloscopia sigue positiva al final del segundo mes.<span class="elsevierStyleSup">e</span>También se puede valorar el esquema 6 Lfx-RZE, pero solo si se administra todo el esquema (incluyendo Lfx) desde el inicio. No se debe utilizar si el resultado de resistencia a la H se recibe después de 3-4 semanas de tratamiento, por el posible riesgo de realizar una monoterapia encubierta al añadir entonces Lfx. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3. Tratamiento de la TB-RR/MDR, pero con resistencia no detectada a las FQ, o con sensibilidad sospechada<span class="elsevierStyleSup">f.</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6-9<span class="elsevierStyleSup">g</span> Lfx<span class="elsevierStyleSup">h</span>-Bdq-Lzd4 Bdq-Lfx-Cfz-Pto-E-Z-Hh/2 Bdq-Lfx-Cfz-Z-E/3 Lfx-Cfz-Z-E<span class="elsevierStyleSup">i</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSup">f</span>La TB-RR y la TB-MDR se deben tratar de una manera muy similar, al ser R la que condiciona definitivamente el pronóstico de la TB. Pero, en el caso de la TB-RR con resistencia no detectada a H en una prueba de sensibilidad se debe valorar el añadir H al esquema de tratamiento, pero sin quitar ninguno de los otros fármacos.<span class="elsevierStyleSup">g</span>Duración total de 6 meses si la baciloscopia y el cultivo son negativos al segundo mes de tratamiento. Si estas baciloscopias/cultivos siguen positivos al segundo mes, la duración total se prolongará a 9 meses. Si las baciloscopias/cultivos siguen positivos al 4-6 mes, considerar un posible fracaso del esquema de tratamiento.<span class="elsevierStyleSup">h</span>Altas dosis de Lfx (15-20 mg/kg/día). Se prefiere Lfx a Mfx por prolongar menos el espacio QTc en el EKG, sobre todo teniendo en cuenta que ya el esquema lleva Bdq.<span class="elsevierStyleSup">i</span> Se puede valorar también este esquema, aunque es más largo y contiene muchos más fármacos, algunos de ellos con escasa eficacia. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4. Tratamiento de la TB-RR/MDR, con resistencia detectada a las FQ, TB-XDR, o con un patrón de resistencias más amplio que la TB-XDR. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 Bdq-Lzd-pretomanid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Idealmente deben ser tratados en unidades de referencia, o bien recibir asesoramiento por alguna de estas unidades. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568057.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tratamiento de la tuberculosis según patrón de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,11</span></a></p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 1. Fármacos de primera línea de administración oral</span><span class="elsevierStyleBold">-Esenciales</span>: rifampicina, isoniacida y pirazinamida- Acompañante: etambutol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 2. Se correspondería con el actual grupo A de la OMS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>Se incluirían aquí 3 grupos de fármacos para ser utilizados de manera prioritaria y en el siguiente orden:1. Levofloxacino o moxifloxacino. Idealmente se debería descartar la resistencia a estos fármacos por métodos moleculares rápidos como el GenoType o Anyplex2. Linezolid3. Bedaquilina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 3. Se correspondería con el actual grupo B de la OMS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>Se incluirían aquí dos fármacos, uno de ellos (clofazimina) con mucha mayor evidencia de su acción que el otro (cicloserina)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Por tanto, si se tiene que elegir entre uno de los dos, siempre se dará prioridad a clofazimina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,10</span></a>.1. Clofazimina. Debe ser el fármaco de elección si no se puede emplear alguno de los fármacos del grupo 2.2. Cicloserina. En algunos casos concretos se podría anteponer alguno de los fármacos del grupo 4, con base en su mejor acción bactericida y/o esterilizante. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo 4. Se correspondería con el actual grupo C de la OMS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, pero la secuencia de su introducción en los esquemas debería ser la siguiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>:1. Meropenem o imipenem/cilastatina. Ambos se deberían administrar a la vez que amoxicilina/clavulánico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8,14</span></a> para facilitar su eficacia.2. Delamanid. En ocasiones se puede preferir utilizar este fármaco antes que los carbapenémicos por la posibilidad de utilizarlo por vía oral.3. Amikacina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">*</a>. Solo se debería dar si se cumplen estas tres condiciones:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a. Existe un <span class="elsevierStyleItalic">test</span> molecular rápido que descarte posible resistencia.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b. Se pueden hacer controles audiométricos periódicos.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c. No existen otros fármacos disponibles de los previamente expuestos en los grupos 2 y 3.4. Etionamida o protionamida.5. Pirazinamida. Aquí se refiere a su uso en casos de TB-RR/MDR.6. Etambutol. Aquí se refiere a su uso en casos de TB-RR/MDR.7. Ácido para-amino-salicílico (PAS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568059.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">En casos excepcionales en los que exista resistencia detectada a amikacina y no detectada a estreptomicina, se puede utilizar esta última, pero cumpliendo también las tres condiciones expuestas.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificación de los fármacos con actividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>, según el diferente patrón de resistencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2,8,10</span></a></p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabla 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at6" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bdq: bedaquilina; Cfz: clofazimina; CS: cicloserina; Dlm: delamanid; E: etambutol; Eto/Pto: etionamida/protionamida; FQ: fluoroquinolonas; H: isoniacida; Lzd: linezolid; PAS: ácido para-amino salicílico; PSF: prueba de sensibilidad a fármacos; R: rifampicina; S: estreptomicina; Z: pirazinamida.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pasos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Consideraciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1. Diagnóstico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- A todo paciente con sospecha de TB se le debe realizar una prueba molecular rápida que detecte resistencia a rifampicina (GeneXpert® u otra).- Si TB-RR/MDR --> Realizar una prueba molecular rápida que detecte resistencia a las fluoroquinolonas (FQ), para apoyar en la decisión del régimen ideal de TB-RR/MDR.- Tener en cuentaHistoria de fármacos: un mes de monoterapia, o el añadir un solo fármaco a un régimen de tratamiento que no está siendo eficaz, es un indicador importante de posible resistencia a este fármaco, o de su posible menor eficacia. A cualquier fármaco incluido en un régimen que fracasa hay que sospecharle resistencia, aunque no se detecte resistencia en el resultado de la prueba de sensibilidad a fármacos (PSF)PSF convencionales y moleculares: muy fiable para R, H, FQ y aminoglucósidos. Menos fiable para S, E y Z; muy poco fiable para Eto/Pto, Cs y PAS. Aún por investigar el método exacto y la credibilidad para Lzd, Bdq, Dlm, Cfz y carbapenemas.Realizar <span class="elsevierStyleItalic">test</span> de VIH. Si es positivo iniciar cotrimoxazol y terapia antirretroviral. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">2. Número de medicamentos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Al menos 3-4 medicamentos efectivos: nunca usados en el pasado o con sensibilidad demostrada por PSF, teniendo en cuenta fiabilidad de PSF comentada en punto 1 y posibles resistencias cruzadas.Al menos dos fármacos con alta capacidad bactericida (evitan la muerte y curan al paciente) y al menos dos con capacidad esterilizante (evitan las recaídas). Ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>B para seleccionar fármacos bactericidas y esterilizantes. Lo ideal es utilizar fármacos que tengan a la vez actividad bactericida y esterilizante. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">3. Selección de regímenes de tratamiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 HRZ/4 HR para los casos de TB en que no se detecte resistencia a R, o no se sospeche. Valorar añadir E en los dos primeros meses si no se puede descartar resistencia a H en el primer mes de tratamiento. Ver especificaciones en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.6-9 HRZE para los casos en que no se detecta resistencia a R, pero sí a H. Ver especificaciones y posibles modificaciones en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.6-9 Lfx-Bdq-Lzd para TB-MDR/RR. Ver posibles modificaciones y alternativas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.6 pretomanid-Bdq-LZD para TB-XDR. Ver posibles modificaciones y alternativas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>.Todos los pacientes con TB-RR/MDR/XDR deberían ser manejados en unidades de referencia por personal experto, o aconsejados en la distancia por estos profesionales. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">4. Cirugía</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valorar siempre en las complicaciones de la TBPara la TB-RR/MDR/XDR, considerar solo si se cumplen estas tres condiciones:1) Menos de 3-4 fármacos efectivos; 2) Lesiones localizadas; 3) Reserva respiratoria suficiente tras la resección.Valorar sobre todo en TB-XDR y pre-TB-XDR por resistencia a FQ. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2568056.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones básicas para el buen manejo clínico de los casos de tuberculosis y de tuberculosis con resistencia a fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:60 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Global Tuberculosis Report 2019" "fecha" => "2019" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Actualización de la normativa SEPAR «Diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis con resistencia a fármacos»" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "J.M. García-García" 2 => "J.A. Caylà" 3 => "F.J. García-Pérez" 4 => "J.J. Palacios Gutiérrez" 5 => "J. Ruiz-Manzano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2020.03.021" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." "fecha" => "2020" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "514" "paginaFinal" => "521" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32446667" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Automated real-time nucleic acid amplification technology for rapid and simultaneous detection of tuberculosis and rifampicin resistance: Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary and extrapulmonary TB in adults and children. Policy update." "fecha" => "2013" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Molecular assays intended as initial tests for the diagnosis of pulmonary and extrapulmonary TB and rifampicin resistance in adults and children: rapid communication." "fecha" => "2020" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Global Laboratory Initiative" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Line probe assay for drug-resistant tuberculosis detection" "fecha" => "2019" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The fate of cases of pulmonary tuberculosis under various treatment programmes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Grzybowski" 1 => "D.A. Enarson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Bull Int Union Tuberc Lung Dis." "fecha" => "1978" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "70" "paginaFinal" => "75" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Studies on the treatment of tuberculosis undertaken by the British Medical Research Council Tuberculosis Units, 1946-1986, with relevant subsequent publications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W. Fox" 1 => "G.A. Ellard" 2 => "D.A. Mitchison" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Tuberc Lung Dis." "fecha" => "1999" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "S231" "paginaFinal" => "S279" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Classification of antituberculosis drugs: a new potential proposal based on the most recent evidence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "A. Scardigli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.00432-2015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2015" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "887" "paginaFinal" => "893" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26424519" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tuberculosis: progress and advances in development of new drugs, treatment regimens, and host-directed therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Tiberi" 1 => "N. du Plessis" 2 => "G. Walzl" 3 => "M.J. Vjecha" 4 => "M. Rao" 5 => "F. Ntoumi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1473-3099(18)30110-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Infect Dis." "fecha" => "2018" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "e183" "paginaFinal" => "e198" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29580819" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The future of drug-resistant tuberculosis treatment: learning from the past and the 2019 World Health Organization consolidated guidelines" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "A.L. García-Basteiro" 2 => "A. Rendon" 3 => "A. Piubello" 4 => "E. Pontali" 5 => "G. Battista Migliori" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.01272-2019" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2019" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "1901272" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31601719" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of drug-susceptible and drug-resistant tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "A. Scardigli" 2 => "T. van der Werf" 3 => "M. Tadolini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/2312508X. 1002141" "LibroEditado" => array:5 [ "editores" => "G.Battista Migliori, G.Bothamley, R.Duarte, A.Rendón" "titulo" => "Tuberculosis. ERS Monograph" "paginaInicial" => "152" "paginaFinal" => "178" "serieFecha" => "2018" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/arrd.1986.134.2.355" "Revista" => array:7 [ "titulo" => "American Thoracic Society. Medical section of the American Lung Association: treatment of tuberculosis and tuberculosis infection in adults and children" "tituloSerie" => "Am Rev Respir Dis." "fecha" => "1986" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "355" "paginaFinal" => "363" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3527010" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Guidelines for Tuberculosis Treatment in Adults and Children in National Tuberculosis Programmes" "fecha" => "1991" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment" "fecha" => "2019" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined effect of rifamycin SV with other antituberculous drugs: experiments in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Tsukamura" 1 => "S. Imazu" 2 => "S. Tsukamura" 3 => "S. Mizuno" 4 => "H. Toyama" 5 => "A. Termine" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000220168" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Chemotherapia." "fecha" => "1963" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "470" "paginaFinal" => "477" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14185772" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A diarylquinoline drug active on the ATP synthase of <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Andries" 1 => "P. Verhasselt" 2 => "J. Guillemont" 3 => "H.W.H. Göhlmann" 4 => "J.M. Neefs" 5 => "H. Winkler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1106753" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2005" "volumen" => "307" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "227" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15591164" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.H. Diacon" 1 => "A. Pym" 2 => "M. Grobusch" 3 => "R. Patientia" 4 => "R. Rustomjee" 5 => "L. Page-Shipp" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2009" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "2397" "paginaFinal" => "2405" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fluoroquinolones, the cornerstone of treatment of drug-resistant tuberculosis: a pharmacokinetic and pharamacodynamic approach" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.D. Pranger" 1 => "J.W.C. Alffenaar" 2 => "R.E. Aarnoutse" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Pharm Des." "fecha" => "2011" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "2908" "paginaFinal" => "2930" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X14007270" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early and extended early bactericidal activity of levofloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin in pulmonary tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Johnson" 1 => "D.J. Hadad" 2 => "W.H. Boom" 3 => "C.L. Daley" 4 => "C.A. Peloquin" 5 => "K.D. Eisenach" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Tuberc Lung Dis." "fecha" => "2006" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "605" "paginaFinal" => "612" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16776446" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment outcomes among patients with extensively drug-resistant tuberculosis: systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K.R. Jacobson" 1 => "D.B. Tierney" 2 => "C.Y. Jeon" 3 => "C.D. Mitnick" 4 => "M.B. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/653115" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20504231" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early and extended bactericidal activity of linezolid in pulmonary tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Dietze" 1 => "D.J. Hadad" 2 => "B. McGee" 3 => "L. Pereira Dutra Molino" 4 => "E.L. Noia Maciel" 5 => "C.A. Peloquin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.200806-892OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "1180" "paginaFinal" => "1185" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18787216" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy, safety and tolerability of linezolid for the treatment of XDR-TB: a study in China" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Tang" 1 => "L. Yao" 2 => "X. Hao" 3 => "X. Zhang" 4 => "G. Liu" 5 => "X. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00035114" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2015" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "161" "paginaFinal" => "170" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25234807" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy, safety and tolerability of linezolid containing regimens in treating MDR-TB and XDR-TB: systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Sorgiu" 1 => "R. Centis" 2 => "L. D’Ambrosio" 3 => "J.W.C. Alffenaar" 4 => "H.A. Anger" 5 => "J.A. Caminero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/09031936.00022912" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2012" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "1430" "paginaFinal" => "1442" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22496332" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clofazimine for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: prospective, multicenter, randomized controlled study in China" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Tang" 1 => "L. Yao" 2 => "X. Hao" 3 => "Y. Liu" 4 => "L. Zeng" 5 => "G. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/cid/civ027" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2015" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "1361" "paginaFinal" => "1367" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25605283" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Van Deun" 1 => "A.K.J. Maug" 2 => "M.A.H. Salim" 3 => "P. Kumar Das" 4 => "M. Ranjan Sarker" 5 => "P. Daru" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1164/rccm.201001-0077OC" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "182" "paginaInicial" => "684" "paginaFinal" => "692" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20442432" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment correlates of successful outcomes in pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: an individual data and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. Ahmad" 1 => "S.D. Ahuja" 2 => "O.W. Akkerman" 3 => "J.-W. Alffenaar" 4 => "L.F. Anderson" 5 => """ P.\n <et-at></et-at> Baghaei """ ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(18)31644-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2018" "volumen" => "392" "paginaInicial" => "821" "paginaFinal" => "834" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30215381" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de la tuberculosis con resistencia a fármacos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "J.A. Cayla" 2 => "J.M. García-García" 3 => "F.J. García-Pérez" 4 => "J.J. Palacios Gutiérrez" 5 => "J. Ruiz.Manzano" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arbres.2017.02.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Bronconeumol." "fecha" => "2017" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "501" "paginaFinal" => "509" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28359606" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Guidelines for treatment of drug-susceptible tuberculosis and patient care (2017 update)" "fecha" => "2017" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis" "fecha" => "2006" ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Guidelines for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis Emergency Update 2008" "fecha" => "2008" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Guidelines for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis. 2011 Update" "fecha" => "2011" ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "WHO Treatment Guidelines for Drug-resistant Tuberculosis. 2016 Update" "fecha" => "2016" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of drug-resistant tuberculosis. An official ATS/CDC/ERS/IDSA clinical practice guideline" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Nahid" 1 => "S.R. Mase" 2 => "G.B. Migliori" 3 => "G. Sotgiu" 4 => "G.H. Bothamley" 5 => "J.L. Brozet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Respir Crit Care Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "200" "paginaInicial" => "e93" "paginaFinal" => "e142" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Best drug treatment for multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.A. Caminero" 1 => "G. Sotgiu" 2 => "A. Zumla" 3 => "G.B. Migliori" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1473-3099(10)70139-0" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lancet Infect Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "621" "paginaFinal" => "629" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20797644" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X1831212X" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Rapid communication: key changes to treatment of drug-resistant tuberculosis" "fecha" => "2019" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Frequently asked questions on the WHO rapid communication 2019: Key changes to the treatment of drug-resistant TB Version: 1.1" "fecha" => "2020" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapid, point-of-care diagnosis of tuberculosis with novel Truenat assay: cost-effectiveness analysis for India's public sector" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.J. Lee" 1 => "N. Kumarasamy" 2 => "S.C. Resch" 3 => "G.N. Sivaramakrishnan" 4 => "K.H. Mayer" 5 => "S.ET-AL> Tripathy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0218890" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2019" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "e0218890" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31265470" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multicenter study of the accuracy of the BD MAX Multidrug-resistant Tuberculosis Assay for detection of <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> complex and mutations associated with resistance to rifampin and isoniazid" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Shah" 1 => "S. Paradis" 2 => "J. Betz" 3 => "N. Beylis" 4 => "R. Bharadwaj" 5 => "T. Caceres" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/cid/ciz932" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2019" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1161" "paginaFinal" => "1167" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "World Health Organization" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "The use of molecular line probe assays for the detection of resistance to second-line anti-tuberculosis drugs. Policy guidance" "fecha" => "2016" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A standardised method for interpreting the association between mutations and phenotypic drug resistance in <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Miotto" 1 => "B. Tessema" 2 => "E. Tagliani" 3 => "L. Chindelevitch" 4 => "A.M. Starks" 5 => "C. Emerson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.01354-2017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2017" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1701354" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29284687" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X17318169" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Social, clinical and microbiological differential characteristics of tuberculosis among immigrants in Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. García-García" 1 => "R. Blanquer" 2 => "T. Rodrigo" 3 => "J.A. Caylà" 4 => "J.A. Caminero" 5 => "R. Vidal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0016272" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e16272" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21283716" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Revisiting susceptibility testing in MDR-TB by a standardized quantitative phenotypic assessment in a European multicentre study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Cambau" 1 => "M. Viveiros" 2 => "D. Machado" 3 => "L. Raskine" 4 => "C. Ritter" 5 => "E. Tortoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother." "fecha" => "2015" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "686" "paginaFinal" => "696" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X18302007" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of isoniazid-resistant tuberculosis with first-line drugs: a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Gegia" 1 => "N. Winters" 2 => "A. Benedetti" 3 => "D. van Soolingen" 4 => "D. Menzies" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1473-3099(16)30407-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Infect Dis." "fecha" => "2017" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "234" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27865891" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A trial of a shorter regimen for rifampin-resistant tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Nunn" 1 => "P.P.J. Philipps" 2 => "S.K. Meredith" 3 => "C.Y. Chi" 4 => "F. Conradie" 5 => "D. Dalai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1811867" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Eng J Med." "fecha" => "2019" "volumen" => "380" "paginaInicial" => "1201" "paginaFinal" => "1213" ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness and safety of standardised shorter regimens for multidrug-resistant tuberculosis: individual patient data and aggregate data meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Ahmad Khan" 1 => "M.A.H. Salim" 2 => "P. du Cros" 3 => "E.C. Casas" 4 => "A. Khamraev" 5 => "W. Sikhondze" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.00061-2017" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2017" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1700061" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28751411" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Conradie" 1 => "A.H. Diacon" 2 => "N. Ngubane" 3 => "P. Howel" 4 => "D. Everitt" 5 => "A.M. Crook" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1901814" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2020" "volumen" => "382" "paginaInicial" => "893" "paginaFinal" => "902" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32130813" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "TB Alliance" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "FDA Advisory Committee Votes Favorably on the Question of the Effectiveness and Safety of Pretomanid in Combination with Bedaquiline and Linezolid for Treatment of Highly Drug-Resistant Forms of Tuberculosis" "fecha" => "2019" ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Management of drug-resistant tuberculosis in children: a field guide, 4<span class="elsevierStyleSup">th</span> edition. Boston: The Sentinel Project for Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis. Disponible en: http://www.stoptb.org/wg/dots expansion/childhoodtb/assets/documents/Updated DRTB-Field-Guide-2019-V3.pdf" ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tuberculosis multirresistente" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.A. Caminero Luna" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.01.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." "fecha" => "2012" "volumen" => "138" "paginaInicial" => "660" "paginaFinal" => "662" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22401731" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento de la tuberculosis según el diferente patrón de resistencias" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.A. Caminero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.medcli.2008.12.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." "fecha" => "2010" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "181" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19359015" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Matsumoto" 1 => "H. Hashizume" 2 => "T. Tomishige" 3 => "M. Kawasaki" 4 => "H. Tsubouchi" 5 => "H. Sasaki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pmed.0030466" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Med." "fecha" => "2006" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "e466" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17132069" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.T. Gler" 1 => "V. Skripconoka" 2 => "E. Sanchez-Garavito" 3 => "H. Xiao" 4 => "J.L. Cabrera-Rivero" 5 => "D.E. Vargas-Vasquez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2012" "volumen" => "366" "paginaInicial" => "2151" "paginaFinal" => "2160" ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New and repurposed drugs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Krutikov" 1 => "J. Bruchfeld" 2 => "G.B. Migliori" 3 => "S. Borisov" 4 => "S. Tiberi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "editores" => "G.Battista Migliori, G.Bothamley, R.Duarte, A.Rendón" "titulo" => "Tuberculosis. ERS Monograph" "paginaInicial" => "179" "paginaFinal" => "204" "serieFecha" => "2018" ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness and safety of meropenem/clavulanate-containing regimens in the treatment of MDR and XDR-TB" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Tiberi" 1 => "M.C. Payen" 2 => "G. Sotgiu" 3 => "L. D’Ambrosio" 4 => "A. Alarcon Guizado" 5 => "J.W. Alffenaar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.02146-2015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2016" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "1235" "paginaFinal" => "1243" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26965290" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of effectiveness and safety of imipenem/clavulanate- versus meropenem/clavulanate-containing regimens in the treatment of MDR and XDR-TB" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Tiberi" 1 => "G. Sotgiu" 2 => "L. D’Ambrosio" 3 => "R. Centis" 4 => "M.A. Arbex" 5 => "E. Alarcon Arrascue" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2016" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "1758" "paginaFinal" => "1766" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X1500420X" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ertapenem in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: first clinical experience" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Tiberi" 1 => "L. D’Ambrosio" 2 => "S. De Lorenzo" 3 => "P. Viggiani" 4 => "R. Centis" 5 => "G. Sotgiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1183/13993003.01278-2015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Respir J." "fecha" => "2016" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "336" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26585427" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of bedaquiline on mortality in South African patients with drug-resistant tuberculosis: a retrospective cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Schnippel" 1 => "N. Ndjeka" 2 => "G. Maartens" 3 => "G. Meintjes" 4 => "I. Master" 5 => "N. Ismail" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2213-2600(18)30235-2" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lancet Respir Med." "fecha" => "2018" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "699" "paginaFinal" => "706" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30001994" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0264410X08016496" "estado" => "S300" "issn" => "0264410X" ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A four-month gatifloxacin-containing regimen for treating tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.S. Merle" 1 => "K. Fielding" 2 => "O.B. Sow" 3 => "M. Gninafon" 4 => "M.B. Lo" 5 => "T. Mthiyane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "371" "paginaInicial" => "1588" "paginaFinal" => "1598" ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Four-month moxifloxacin-based regimens for drug-sensitive tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.H. Gillespie" 1 => "A.M. Crook" 2 => "T.D. McHugh" 3 => "C.M. Mendel" 4 => "S.K. Meredith" 5 => "S.R. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1407426" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "371" "paginaInicial" => "1577" "paginaFinal" => "1587" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196020" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-dose rifapentine with moxifloxacin for pulmonary tuberculosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Jindani" 1 => "T.S. Harrison" 2 => "A.J. Nunn" 3 => "P.P.J. Phillips" 4 => "G.J. Churchyard" 5 => "S. Charalambous" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1314210" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "371" "paginaInicial" => "1599" "paginaFinal" => "1608" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25337749" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000015600000008/v1_202104130736/S0025775320308538/v1_202104130736/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000015600000008/v1_202104130736/S0025775320308538/v1_202104130736/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320308538?idApp=UINPBA00004N" ]
Journal Information
Share
Download PDF
More article options
Revisión
Tuberculosis multirresistentediez años después
Multi-drug resistant tuberculosis, ten years later
José Antonio Caminero Luna
, Guillermo Pérez Mendoza, Felipe Rodríguez de Castro
Corresponding author
Unidad de Tuberculosis y Micobacteriosis, Servicio de Neumología, Hospital General de Gran Canaria «Dr. Negrin», Las Palmas de Gran CanariaEspaña