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Además, condiciones fisiológicas como el embarazo o la toma de anticonceptivos orales son causas descritas de dicha elevación.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una mujer de 21 años, sin antecedentes médicos de interés, en tratamiento con anticonceptivos orales (dienogest/estradiol) por dismenorrea que fue remitida a la consulta de medicina interna por un cuadro inespecífico de astenia, malestar general, náuseas, vómitos y visión borrosa de 9 meses de evolución. La exploración física era anodina. En el análisis se halló una anemia ferropénica, en probable relación con hipermenorrea, y un déficit de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, iniciándose suplementación de ambos. Se solicitó una ecografía de abdomen y una gastroscopia, ambas normales.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clínica persistía a los 3 meses, por lo que se amplió el estudio analítico, objetivándose una elevación del cobre en plasma de 2,06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l (0,8-1,55) y de ceruloplasmina de 44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (20-40). La función hepática, el estudio de autoinmunidad y los niveles de cobre en orina eran normales.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En reevaluaciones posteriores la paciente se encontraba asintomática, persistiendo la hipercupremia en los análisis de control (cobre de 2,42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l). Ante sospecha de hipercupremia secundaria a la toma de anticonceptivos se retiró este tratamiento, normalizándose los niveles de cobre en 3 semanas. Se realizó también estudio oftalmológico que descartó depósitos corneales de cobre. Tras la retirada del tratamiento anticonceptivo la paciente presentaba dismenorrea, por lo que se inició tratamiento con un progestágeno (drospirenona), manteniéndose los valores normales de cobre en controles posteriores.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cobre es un oligoelemento unido principalmente a la ceruloplasmina, pero también puede encontrarse unido a la albúmina o libre en plasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Las concentraciones de cobre aumentan durante la menstruación y disminuyen durante la ovulación. Los estrógenos aumentan la concentración de ceruloplasmina de forma no dosis dependiente, de manera que intervienen en el metabolismo del cobre, pudiendo elevar sus concentraciones en sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Los progestágenos incluidos en los anticonceptivos hormonales orales (ACHO) parecen influir también en el metabolismo del cobre, siendo más acusado el aumento de cupremia en aquellos casos que incluyen progestágenos con efecto antiandrogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Sin embargo, la disminución de la concentración de estos, junto con un mayor efecto antiestrogénico en los ACHO de última generación podría estar en relación con la reducción exponencial en los niveles de cobre secundaria a la toma de ACHO observada a lo largo de los años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Esto podría explicar el por qué, en nuestra paciente, el cambio por un progestágeno de tercera generación con dichas características mantuvo los valores normales de cobre posteriormente.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ACHO se consideran una causa clásica de hipercupremia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, a pesar de que habitualmente no se encuentre reflejado en la ficha técnica. Existen varias series de casos en la bibliografía médica, habiéndose evidenciado en algunos de ellos depósitos corneales de cobre en forma de anillos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipercupremia en relación con ACHO no sobrepasa habitualmente los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, si bien nuestra paciente mantenía niveles de cobre superiores a esta cifra, y los síntomas de toxicidad suelen aparecer con valores de cobre por encima de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l, pudiendo ser letales por encima de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/l<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se desconoce la repercusión clínica a largo plazo de elevaciones leves de la cupremia en relación con ACHO, aunque se ha demostrado la asociación entre hipercupremia y enfermedad coronaria e infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Tampoco está establecido el tiempo de exposición a ACHO necesario para desarrollar hipercupremia, ni el tiempo tras la suspensión del tratamiento para la normalización de los niveles séricos de cobre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso, teniendo en cuenta el aumento de la concentración de cobre producida después de administrar los anticonceptivos, la asociación ya descrita en la bibliografía médica, la normalización de la cupremia tras la suspensión del tratamiento y la ausencia de otros factores que pudiesen contribuir a la misma, podría atribuirse la hipercupremia al tratamiento anticonceptivo como causa probable (6 puntos) utilizando el algoritmo de causalidad de Naranjo. No obstante, no está claro si la sintomatología inespecífica que presentaba la paciente al inicio del seguimiento, y que se resolvió progresivamente, pudo estar en relación con dicha alteración analítica.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay evidencia suficiente para recomendar la determinación de cobre a todas las pacientes en tratamiento con ACHO, si bien debería plantearse esta etiología en mujeres tratadas con ACHO que presenten hipercupremia, o presenten datos de toxicidad por cobre (hepatopatía, alteraciones neurológicas y síntomas digestivos, entre otras) y valorar entonces la retirada del tratamiento teniendo en cuenta los escasos datos disponibles.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Autorización del paciente</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos que se han seguido los protocolos establecidos por nuestro centro sanitario para acceder a los datos de las historias clínicas a los fines de poder realizar este tipo de publicación con finalidad de investigación/divulgación para la comunidad científica. Además, contamos con el consentimiento informado verbal de la paciente.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Financiación</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna organización ha financiado nuestra investigación.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no tienen relación financiera o personal con otras personas u organizaciones que pudieran dar lugar a un conflicto de intereses en relación con el artículo que se remite para publicación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Autorización del paciente" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Financiación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypercupremia secondary to oral contraceptives: Report of 2 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. 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