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C) Fibras elásticas en paredes alveolares (Verhoeff ×20). D) Fibras colágenas en la luz alveolar (tricrómico de Masson ×20).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Miriam Navidad-Fuentes, María Ramírez de la Torre, Susana Quirosa-Flores" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Miriam" "apellidos" => "Navidad-Fuentes" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Ramírez de la Torre" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Quirosa-Flores" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020622002224" "doi" => "10.1016/j.medcle.2021.09.024" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020622002224?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775321006679?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015800000011/v1_202206040548/S0025775321006679/v1_202206040548/es/main.assets" ] "es" => array:15 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Paniculitis en pacientes tratados con iBRAF/iMEK: presentación de 4 nuevos casos" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "e8" "paginaFinal" => "e9" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Patricia Cordeiro González, Ana Taibo Martínez, Carmen Peña Penabad" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Patricia" "apellidos" => "Cordeiro González" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Taibo Martínez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:4 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Peña Penabad" "email" => array:1 [ 0 => "cppenabad@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Oncología Médica, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Panniculitis in patients treated with BRAF/MEK inhibitors: Presentation of 4 new cases" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1763 "Ancho" => 2007 "Tamanyo" => 478153 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas e histopatológicas de las lesiones de paniculitis. A y B) Características clínicas de 2 de los casos: lesiones eritemato-violáceas nodulares (→) en piernas (A) y brazos (B). C) Paniculitis septal: infiltrado septal de predominio linfohistiocitario (*). D) Paniculitis lobulillar: infiltrado linfohistiocitario a nivel de lobulillo graso (→).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores de BRAF (iBRAF) y de MEK (iMEK) han supuesto un cambio de paradigma en el manejo de múltiples neoplasias. Las mutaciones de BRAF V600E (sustitución de valina por ácido glutámico en la posición 600) son un evento de alta frecuencia en el melanoma (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%) y de baja frecuencia en el cáncer de pulmón (≈<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La presencia de mutaciones BRAF V600E en las células tumorales predice la respuesta a los iBRAF, solos o combinados con iMEK.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito numerosos efectos adversos por iBRAF/iMEK, algunos de ellos debidos a una activación paradójica de la vía MAPK en células BRAF de tipo salvaje. Los efectos adversos cutáneos (EAC) más comunes son fotosensibilidad, xerosis, hiperqueratosis palmo-plantar, lesiones verrugosas y carcinomas epidermoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se describen también EAC graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La paniculitis es menos frecuente, con solo medio centenar de casos descritos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. Su etiopatogenia no está bien definida, y su manejo requiere una actuación multidisciplinar.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo de los casos de paniculitis secundaria a iBRAF/iMEK diagnosticados en el Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña desde enero de 2016 hasta enero de 2019.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De 29 pacientes tratados con iBRAF/iMEK, 4 desarrollaron paniculitis, lo que supone una incidencia del 13,8%. Tres eran pacientes con melanoma y uno padecía adenocarcinoma de pulmón. Los 4 casos fueron mujeres en tratamiento con dabrafenib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>trametinib, con edades comprendidas entre 58 y 64 años.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta el desarrollo de la paniculitis variaba entre 3 y 26 semanas.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presentación general (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) consistió en nódulos eritematosos, calientes y dolorosos de predominio en EEII, especialmente a nivel pretibial. No obstante, 3 pacientes desarrollaron también lesiones en tronco, y una de ellas, en EESS. Los síntomas extracutáneos como fiebre o artralgias acompañaron al cuadro en 3 de las pacientes.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio histopatológico mostró paniculitis lobulillar en 2 pacientes (uno acompañado de vasculitis) y septal sin vasculitis en los otros 2, con infiltrado linfohistiocitario en todos, y con presencia de células gigantes en una de las muestras (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la paniculitis es sintomático y debe adecuarse a la severidad de la clínica. Se administraron antiinflamatorios orales y corticoides tópicos en los 4 casos. Además, en los que presentaban mayor afectación sistémica, se pautaron corticoides orales (prednisona 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día en pauta descendente), con mejoría de la sintomatología en menos de 2 semanas. No fue necesaria la suspensión permanente del fármaco.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, 2 de las pacientes desarrollaron progresión tumoral y, por tanto, se suspendió la terapia dirigida, resolviéndose la paniculitis.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la introducción de los iBRAF/iMEK, han sido múltiples las publicaciones acerca de sus EAC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. La paniculitis se ha descrito en alrededor de 50 pacientes, siendo el melanoma el tumor más frecuentemente asociado. En nuestra serie, presentamos el primer caso de paniculitis en un paciente con adenocarcinoma de pulmón en tratamiento con iBRAF/iMEK.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio retrospectivo de Carlos et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> la paniculitis aparece con más frecuencia en pacientes tratados con vemurafenib (11,1%), seguidos de aquellos en tratamiento combinado con dabrafenib<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>trametinib (10%) y, con menor frecuencia, dabrafenib en monoterapia (2,5%).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según Piroth et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> la paniculitis afecta a los lobulillos grasos en un 62% de casos, a los septos en un 14%, y a ambos en un 24%. Se describe vasculitis en el 26%, con un infiltrado neutrofílico en más de la mitad de los casos. En nuestra serie, los 4 casos presentaban infiltrado linfohistiocitario, 2 en los septos y 2 en los lobulillos, y se detectó vasculitis en uno de los 4 pacientes.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento es sintomático. La dosis óptima de prednisona no está bien definida, con una variabilidad importante entre los autores (de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En nuestra serie, prescribimos prednisona 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día como dosis inicial, con pauta descendente precoz, presentando todos ellos buena respuesta. El diagnóstico y manejo adecuado de las lesiones cutáneas evitaría la suspensión de la terapia dirigida en estos pacientes.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, la paniculitis septal o lobulillar es un EAC de los iBRAF/iMEK. La presentación clínica es en forma de nódulos subcutáneos eritematosos y dolorosos que pueden acompañarse de manifestaciones sistémicas. El conocimiento de este EAC permitirá establecer un tratamiento sintomático adecuado evitando la suspensión de la terapia dirigida en la mayoría de los casos.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Consideraciones éticas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han seguido los protocolos de los centros de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes, y se ha respetado la privacidad de los sujetos.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Financiación</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen fuentes de financiación públicas o privadas en la realización del presente estudio.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Financiación" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1763 "Ancho" => 2007 "Tamanyo" => 478153 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas e histopatológicas de las lesiones de paniculitis. 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