Síndrome Mi3. Miastenia, migraña y mielopatía. Nueva entidad clínica ultrarrara

Blasco, Felipe; Guillamó, Ana E.

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Un EMG con estímulo repetitivo mostró una marcada caída de los potenciales, compatible con miastenia gravis, si bien los anticuerpos frente al receptor de la acetilcolina, los anti-MUSK y los anticuerpos frente a los canales de calcio fueron negativos. Hubo una mejoría parcial y transitoria con piridostigmina. Sin respuesta a la plasmaféresis, inmunoglobulinas, azatioprina, rituximab ni a la ciclofosfamida. El estudio genético del síndrome miasténico congénito y migraña hemipléjica fue negativo. El último síntoma que desarrolló fue una pérdida de sensibilidad en extremidades inferiores. Los potenciales evocados somatosensoriales mostraron disfunción en los cordones posteriores. La RMN de la médula espinal fue normal.Se remitió el caso para valoración a la unidad de diagnóstico médico y enfermedades minoritarias. No se evidenció lactoacidemia. Los niveles de CK, amonio, y carnitina en plasma fueron normales. La biopsia muscular no mostró alteraciones histológicas por lo que se envió una muestra para el análisis de la cadena respiratoria al Servicio de Fisiopatología Celular y Bioenergética de la Universidad Pablo de Olavide en el que se describía una caída en la actividad conjunta de los complejos i y iii sugestiva de la existencia de una disfunción mitocondrial.A raíz de este hallazgo se analizó el exoma mediante secuenciación genética en el Instituto de Estudios Celulares y Moleculares que puso de manifiesto 15 mutaciones en nuestra paciente, considerándose como patológica en relación con el fenotipo probando la variante mt 6489 C>A del gen MT-CO1 que se hallaba en homoplasmia.La mitochondrially encoded cytochrome c oxidase I (MT-CO1) es una proteína, codificada por el gen MT-CO1, que conforma junto con otras 2 subunidades la citocromo C oxidasa. En esta variante se ha sustituido el aminoácido leucina por isoleucina en la posición 196 lo que origina cambios en las propiedades fisicoquímicas de la proteína. Se trata de una variante clasificada en ClinVar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">1</a>como patogénica.Las mutaciones del MT-CO1 se han asociado a la neuropatía óptica de Leber, a la anemia sideroblástica idiopática y al síndrome de deficiencia mitocondrial del complejo iv, que tiene una amplia variedad de manifestaciones que incluyen disfunción hepática, debilidad muscular e intolerancia al ejercicio, miocardiopatía hipertrófica y retraso psicomotor. El fenotipo final de nuestra paciente puede denominarse bajo el acrónimo Mi3; miopatía miasteniforme, migraña hemipléjica y mielopatía de cordones posteriores.Existen pocos casos en la literatura médica de miastenia gravis de origen mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">2,3</a>. La expresión clínica es similar a lo que nosotros describimos. 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ISSN: 0025-7753

Medicina Clínica, fundada en 1943, es la única publicación semanal de contenido clínico que se edita en España y constituye el máximo exponente de la calidad y pujanza de la medicina española. Son características fundamentales de esta publicación el rigor científico y metodológico de sus artículos, la actualidad de los temas y, sobre todo, su sentido práctico, buscando siempre que la información sea de la mayor utilidad en la práctica clínica. Los contenidos de Medicina Clínica abarcan dos frentes: trabajos de investigación original rigurosamente seleccionados atendiendo a su calidad, originalidad e interés, y trabajos orientados a la formación continuada, encomendados por la revista a autores relevantes (Editoriales, Revisiones, Conferencias clínicas y clínico-patológicas, Diagnóstico y Tratamiento). En estos artículos se ponen al día aspectos de destacado interés clínico o conceptual en la medicina actual. Medicina Clínica es un vehículo de información científica de reconocida calidad, como demuestra su inclusión en los más prestigiosos y selectivos índices bibliográficos del mundo.

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