Diferencias en la reactividad vascular de arterias de tumores de colon vs arterias no tumorales en humanos: rol de la endotelina-1 y el factor de crecimiento vascular endotelial y sus receptores

Introducción

El cáncer de colon (CaC) afecta en Colombia unas 5.000 personas-año, con máxima tasa cruda anual en la región Antioquia-Caldas-Valle. Pretendemos contribuir a atacar al cáncer desde su vasculatura. Presentamos resultados preliminares en España y un proyecto mayor en Colombia.

Objetivo

Determinar en arterias de tumor de colon (AT), comparadas con arterias extratumorales del mismo paciente (AET) y arterias mesentéricas de pacientes sin cáncer (ANT), diferencias en reactividad vascular a endotelina 1 (ET-1) y a factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), expresión de enzimas y receptores involucrados, y modulación mediante óxido nítrico y prostaciclina.

Materiales y métodos

13 pacientes con cáncer de colon; 7 pacientes sin cáncer. Técnicas: reactividad vascular a ET-1 en baño de órganos, bloqueando alternadamente enzimas o receptores; expresión de enzimas y receptores por Western Blot.

Resultados

No hubo diferencias en: respuesta al KCl, relajación a bradikinina, máximo efecto a ET-1, expresión de receptores ET-A y ET-B en AT, AET y ANT, respuesta a ET-1 al inhibir NOS o COX. Hubo diferencias en: sensibilidad a ET-1 mayor en AT (pD2 = 8,36 ± 0,12) que en AET (pD2 = 7,92 ± 0,13, p < 0,05) y ANT (pD2 = 7,80 ± 0,08, p < 0,01), bloqueo de receptor ET-A reduce sensibilidad a ET-1 (p < 0,01) en AT, AET y ANT, bloqueo del receptor ET-B reduce sensibilidad a ET-1 en AT (p < 0,01) pero no en AET.

Conclusiones

Las arterias que irrigan CaC son más sensibles a la ET-1 que las arterias normales, probablemente por acción aumentada de receptores ET-B, sin modulación de óxido nítrico o prostanoides. Pendiente medir actividad de VEGF y ECE para evaluar mecanismos de neovascularización.