Anfotericina B liposomal en el tratamiento de la leishmaniasis visceral

array:23 ["pii" => "S1130140621000267" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-01" "aid" => "599" "copyright" => "Asociación Española de Micología" "copyrightAnyo" => "2021" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:101-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S1130140621000292" "issn" => "11301406" "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-04-01" "aid" => "602" "copyright" => "Asociación Española de Micología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:91-100" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Fórum Micológico" "titulo" => "Mucormicosis: perspectiva de manejo actual y de futuro" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "91" "paginaFinal" => "100" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Mucormycosis: Current and future management perspective" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1160 "Ancho" => 1508 "Tamanyo" => 153487 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Agentes etiológicos (en porcentaje) de mucormicosis en los últimos estudios epidemiológicos publicados. Adaptada de Petrikkos et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">49</a> y Lanternier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">38</a>." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "María Teresa Martín Gómez, Miguel Salavert Lletí" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "Martín Gómez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Salavert Lletí" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000292?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000292/v10_202201311951/es/main.assets" ] "en" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Fórum Micológico" "titulo" => "Anfotericina B liposomal en el tratamiento de la leishmaniasis visceral" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "104" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Begoña Monge-Maillo, Rogelio López-Vélez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Begoña" "apellidos" => "Monge-Maillo" ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Rogelio" "apellidos" => "López-Vélez" "email" => array:1 [ 0 => "rogelio.lopezvelez@salud.madrid.org" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Unidad de Referencia Nacional para Enfermedades Tropicales, Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Liposomal amphotericin B to treat visceral leishmaniasis" ] ] "textoCompleto" => "La leishmaniasis es una infección causada por un protozoo flagelado del género Leishmania y transmitida desde el reservorio (humano u otro mamífero) a través de la picadura de un flebotomino infectado. Esta infección se clasifica clínicamente en leishmaniasis visceral (LV), leishmaniasis cutánea (LC) y leishmaniasis mucocutánea (LMC). Más de 20 especies diferentes de Leishmania son patógenas para el hombre, siendo Leishmania donovani y Leishmania infantum las causantes de la LV. En los pacientes con inmunodeficiencia es una importante infección oportunista, especialmente en los coinfectados con el VIH, en quienes adopta una clínica atípica y diseminada, con mala respuesta al tratamiento antiparasitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">41</a>.Varios factores como una edad por debajo de los cinco años, la inmunodeficiencia (infección por VIH, trasplante), la coexistencia de otra enfermedad de base o intercurrente (tuberculosis), la malnutrición extrema, la anemia grave, la ictericia y la presencia de ascitis o edemas se han asociado con un mal pronóstico y un aumento de la mortalidad. No tratada, tiene una mortalidad superior al 95%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">1</a>.Esencialmente hay cinco tipos de fármacos con actividad antiparasitaria para en el tratamiento de la LV: antimoniales pentavalentes (antimoniato de meglumina y estibogluconato de sodio), anfotericinaB (anfotericinaB desoxicolato [AmB-D] y formulaciones lipídicas), paromomicina, pentamidina y miltefosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">19</a>. De todos ellos, la anfotericinaB liposomal (AmB-L), por su mayor eficacia y su menor toxicidad, es el fármaco de primera elección en las principales guías de tratamiento de la LV (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">28,41</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Este trabajo recoge una revisión del tratamiento de la LV con AmB-L, con la descripción de los estudios realizados y la evidencia científica sobre su eficacia y seguridad en los casos de administración en monoterapia, en terapia combinada y en pacientes coinfectados con el VIH en las distintas regiones del mundo donde la LV es endémica.Tratamiento de la leishmaniasis visceral con AmB-LAmB-L en monoterapiaEn la India se han probado más de diez regímenes de tratamiento diferentes con AmB-L, todos con altas tasas de curación, para el tratamiento de la LV por L.donovani<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">31,38</a>. En los tratamientos de cinco días, con dosis totales de 3,7, 7,5 y 15mg/kg, se han observado tasas de curación del 89, del 93 y del 96%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">30</a>. En los tratamientos de cuatro días con dosis totales de 20mg/kg la eficacia ha sido del 98,8%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">26</a>. Otro estudio no encontró diferencias significativas al administrar dosis de 2mg/kg/día durante siete, cinco o tres días, siendo las tasas de curación del 100% con las tres pautas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">37</a>. También se han estudiado esquemas de tratamiento con una sola dosis. En un estudio que comparó la eficacia de una sola dosis de 5mg/kg frente a otra de 1mg/kg/día durante cinco días, las tasas de curación fueron del 90 y del 93%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">29</a>. Otro estudio comparó la AmB-L en una única dosis de 15mg/kg con la AmB-D en dosis de 1mg/kg/día durante 20días, y las tasas de curación fueron del 100% en ambos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">38</a>. Más recientemente se ha constatado que una dosis única de 10mg/kg de AmB-L puede ser igual de eficaz que las pautas convencionales de AmB-D, con tasas de respuesta del 95,7 y del 96,3%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">33</a>.En África Oriental la experiencia con AmB-L es mucho menor. En Sudán la administración de una dosis total de 20mg/kg se tradujo en tasas de curación del 88%, mientras que con una dosis total de 12mg/kg la tasa de curación fue solo del 50%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">25</a>. Un estudio posterior desarrollado también en Sudán concluyó que se necesitaban dosis más altas de AmB-L (dosis totales 15-49mg/kg) para curar la LV adquirida en ese país<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">21</a>. En otro ensayo clínico aleatorizado realizado en Etiopía y Sudán se observó que una única dosis de 10mg/kg de AmB-L curó solo el 58% de los casos, y que incluso pautas con varias dosis de 3mg/kg/día hasta una dosis total de 21mg/kg solo llevaron a la curación al 85% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">11</a>. Por tanto, la LV producida por L.donovani precisa dosis más altas en África Oriental que en el subcontinente indio.En el sur de Europa, dosis de 3-5mg/kg/día hasta alcanzar una dosis total de 20mg/kg administradas en diferentes regímenes han mostrado una eficacia de hasta el 99-100%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">4</a>. En Italia, un estudio con dosis totales de 15, 18 y 24mg/kg arrojó una tasa de curación del 91, del 98 y del 100%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">5</a>. En otro estudio, llevado a cabo en Grecia, se administraron 20mg/kg de AmB-L en regímenes cortos de dos o cinco días: la tasa de curación fue del 98% en el primer caso, frente al 90% alcanzado en la pauta de cinco días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">36</a>. A pesar de la falta de ensayos clínicos, existe cierta evidencia acumulada en el tratamiento de la LV con AmB-L en pacientes pediátricos basada en series de casos en Europa. Estas han mostrado tasas de curación de hasta el 97% con dosis totales de 18-24mg/kg administradas en diferentes regímenes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245">8,17</a>. Se ha observado que la AmB-L reduce la media de días de hospitalización cuando se compara con los antimoniales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">10</a> y que es eficaz en los casos en que los antimoniales fracasaban como primera opción terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">16</a>. Por todo ello, y a pesar de que no existen datos de ensayos clínicos aleatorizados, la AmB-L es considerada el tratamiento de referencia para los casos de LV en los países del Mediterráneo, tanto en adultos como en niños<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">12,24</a>.En América Latina la evidencia con AmB-L es menor. En Brasil, una dosis total de 20mg/kg ha demostrado ser eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">3</a>. En Colombia se publicaron dos casos en los que, tras el fracaso con antimoniales pentavalentes, los pacientes respondieron al tratamiento con AmB-L en dosis de 2mg/kg/día durante 21días en uno de los pacientes y de 0,6mg/kg/día durante 15días en el segundo paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">39</a>. En el tratamiento de la LV las guías de manejo de la leishmaniasis de la Organización Panamericana de la Salud (OPS) recomiendan con una calidad muy baja de evidencia, pero con una recomendación fuerte, la administración de AmB-L en dosis de 3-5mg/kg/día hasta una dosis total de 20mg/kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">22</a>.AmB-L en terapia combinadaLa terapia combinada tiene como objetivo acortar la duración del tratamiento (que reduce así los efectos secundarios y mejora el cumplimiento del tratamiento), reducir los costes, evitar el desarrollo de resistencias y mejorar las tasas de curación, sobre todo en los casos complicados.En la India se han publicado diversos estudios sobre terapias combinadas con AmB-L. Uno de ellos mostró un discreto incremento en la eficacia al combinar diferentes pautas de miltefosina después de una sola dosis de AmB-L de 5mg/kg/día con respecto a la monoterapia con AmB-L con una única dosis de 5mg/kg/día (96-98% frente al 91% de eficacia)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">32</a>. En otro estudio en la India donde se comparaban diferentes terapias combinadas (dosis única de AmB-L más miltefosina durante siete días o paromomicina durante 10días, o la combinación de miltefosina más paromomicina durante 10días) las tasas de curación no fueron inferiores al tratamiento estándar con AmB-D durante 30días. Sin embargo, los pacientes que recibieron el tratamiento combinado presentaron menos efectos adversos que los que recibieron el tratamiento estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">34</a>. Otro estudio mostró una tasa de curación por intención de tratar del 91,9% con una dosis única de AmB-L de 5mg/kg más miltefosina a dosis de 2,5mg/kg/día durante 14días<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">35</a>.En África Oriental (Kenia y Sudán) se llevó a cabo un ensayo clínico faseII, abierto y aleatorizado, donde se comparaban tres regímenes de tratamiento: una dosis única de 10mg/kg de AmB-L más 10días de estibogluconato sódico (20mg/kg/día), una dosis única de 10mg/kg de AmB-L más 10días de miltefosina (2,5mg/kg/día) y miltefosina sola (2,5mg/kg/día) durante 28días. Las tasas de curación a los 210 días tras el inicio del tratamiento fueron del 87, del 77 y del 72%, respectivamente, no mostrándose lo suficientemente eficaces ninguna de las terapias combinadas estudiadas en este ensayo como para ser evaluadas en un estudio faseIII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">40</a>.AmB-L en pacientes coinfectados con el VIHLa LV en pacientes coinfectados con el VIH se caracteriza por presentar manifestaciones clínicas atípicas, por una peor respuesta terapéutica con recidivas frecuentes, especialmente en los pacientes con recuentos de linfocitos CD4+ inferiores a 200células/μl, y por una reducción de las posibilidades terapéuticas con cada recidiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">20</a>.Hay pocos ensayos clínicos sobre la eficacia de los tratamientos en pacientes coinfectados. La mayoría se han realizado en Europa en casos de LV causados por L.infantum y sigue habiendo muchas preguntas sin respuesta sobre el fármaco de elección, las dosis, la duración del tratamiento, la profilaxis o la eficacia de las terapias combinadas. Se han implementado regímenes de tratamiento con AmB-L con una dosis total acumulada de aproximadamente 40mg/kg (rango 20-60mg/kg), con tasas variables de eficacia.Sin embargo, la evidencia se basa solo en dos estudios realizados en la India y en Etiopía con LV por L.donovani. El estudio de Etiopía se realizó en una cohorte de pacientes tanto infectados por el VIH como no infectados tratados con AmB-L (dosis total 30mg/kg). La tasa de curación fue del 60% y las recidivas fueron tratadas con estibogluconato sódico (20mg/kg/día durante 30días), lo que incrementó la tasa de curación hasta el 83%. Sin embargo, el 16% de estos pacientes fallecieron a consecuencia de los efectos secundarios de los antimoniales, poniendo de manifiesto el incremento de la toxicidad de estos fármacos en los pacientes VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">23</a>. En la India, otro estudio retrospectivo en el que se administraba AmB-L en dosis totales de 20-25mg/kg en pautas de 4 a 15días reportó una tasa de curación final del 85% al cabo de 1-2años postratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">27</a>.A pesar de la escasa evidencia al respecto, son muchos los expertos que defienden como mejor opción las terapias combinadas, especialmente en los casos con múltiples recidivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">2</a>. Se han probado diferentes terapias combinadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">13,15</a>. En Etiopía se llevó a cabo un ensayo clínico abierto aleatorizado donde se comparaba el uso de AmB-L (30mg/kg dosis total) más miltefosina (100mg/día durante 28días) frente a la AmB-L en monoterapia (40mg/kg dosis total) en pacientes con LV y coinfectados con el VIH. En el día29 tras el inicio del tratamiento se analizaba la curación microbiológica (definida como la ausencia de Leishmania en aspirado de bazo o médula ósea). Los pacientes con una respuesta clínica favorable pero sin curación microbiológica recibieron un segundo ciclo de tratamiento igual al ya recibido (tratamiento extendido). En la evaluación de todos los pacientes al día58 tras el inicio del tratamiento se observó una eficacia del 55% en los pacientes bajo monoterapia frente al 88% en aquellos con el tratamiento combinado. La estrategia de tratamiento combinado de AmB-L más miltefosina ha demostrado ser el régimen terapéutico más eficaz en pacientes con LV y VIH, y se ha convertido en una de las opciones de primera línea en pacientes coinfectados en África Oriental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">6</a>.Tras el tratamiento de un episodio de LV en pacientes infectados por el VIH, los expertos recomiendan instaurar una profilaxis secundaria con el fin de reducir las recidivas en los pacientes con un recuento de linfocitos CD4+ inferior a 200células/μl. Al igual que sucede con el tratamiento, el grado de evidencia para recomendar el uso de la profilaxis secundaria es limitado. Hay dudas sobre el fármaco de elección, la dosis o incluso la duración del tratamiento, aunque la mayoría de los expertos recomiendan su administración hasta que el recuento de los linfocitos CD4+ supere las 200células/μl y el paciente esté clínicamente estable y sin signos de recidiva durante seis meses. En España se han llevado a cabo dos ensayos clínicos. En el primero se administró AmB complejo lipídico como tratamiento de mantenimiento en una dosis de 3mg/kg/día cada tres semanas durante 12meses, lo que llevó a una reducción de las recidivas: el 50% de los pacientes sin profilaxis secundaria recayeron en la enfermedad, en comparación con el 22% entre los que sí la recibieron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">14</a>. En el segundo estudio se administró AmB-L a una dosis de 4mg/kg/día durante cinco días y posteriormente una dosis semanal durante cinco semanas (10dosis en total): el 80% de los pacientes se mantuvieron libres de la enfermedad a los 12meses de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">18</a>. Otro ensayo prospectivo llevado a cabo en Etiopía estudió la eficacia de la profilaxis con paromomicina tras el tratamiento y la curación de un episodio de LV en pacientes coinfectados con el VIH y un recuento de linfocitos CD4+ inferior a 200células/μl. Los resultados tras un seguimiento de 12meses mostraron que en los pacientes con profilaxis la tasa de recidivas era la misma que la de los pacientes con CD4+ >200 células/μl y sin profilaxis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">7</a>.ConclusionesLa leishmaniasis es una enfermedad desatendida que afecta mayoritariamente a poblaciones más empobrecidas. Este hecho limita la posibilidad de realizar ensayos clínicos y dar solidez a las recomendaciones. Además, la variabilidad de las manifestaciones clínicas y el hecho de que la respuesta terapéutica varíe según la especie de Leishmania o la zona geográfica de adquisición dificultan poder extrapolar resultados y aunar recomendaciones.La mayor experiencia y el mayor número de ensayos clínicos con la AmB-L se han desarrollado en el subcontinente indio, donde los tratamientos con una única dosis han demostrado ser eficaces en la curación de la LV por L.donovani. Cabría pensar que, a tenor de los resultados obtenidos en Asia, estos podrían ser extrapolables para el tratamiento de la LV por L.donovani en África Oriental. Sin embargo, se ha constatado que, en esos casos, son necesarias dosis más altas de AmB-L. A pesar de la falta de ensayos clínicos, la AmB-L es considerada un fármaco en primera línea para el tratamiento de la LV por L.infantum adquirida en Europa y, en menor grado, para el tratamiento de la LV de la misma etiología adquirida en el continente americano.La mejora terapéutica que supone la AmB-L es más notable en los pacientes coinfectados con el VIH, ya que en ellos la toxicidad de los antimoniales parece ser mayor que en los pacientes no infectados por este virus. Además, la AmB-L resulta eficaz como profilaxis secundaria al reducir las recidivas. Este fármaco es, además, importante en los tratamientos combinados por los buenos resultados obtenidos al asociarlo con paromomicina o miltefosina en el subcontinente indio. La terapia combinada AmB-L y miltefosina es una de las opciones terapéuticas que ha obtenido mejores resultados en pacientes coinfectados con el VIH en África del este. Por su eficacia y su perfil de seguridad, la AmB-L es la primera opción terapéutica de la LV.Conflictos de interesesLos autores no tienen conflictos de intereses.FinanciaciónLa publicación de este artículo ha sido financiada por Gilead Sciences SL. Gilead Sciences SL no ha intervenido o influenciado en el contenido del mismo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1656451" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1472355" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1656450" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1472356" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Tratamiento de la leishmaniasis visceral con AmB-L" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "AmB-L en monoterapia" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "AmB-L en terapia combinada" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "AmB-L en pacientes coinfectados con el VIH" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflictos de intereses" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-01-19" "fechaAceptado" => "2021-04-06" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1472355" "palabras" => array:4 [ 0 => "Anfotericina B" 1 => "Leishmania" 2 => "Leishmaniasis" 3 => "Tratamiento" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1472356" "palabras" => array:4 [ 0 => "Amphotericin B" 1 => "Leishmania" 2 => "Leishmaniasis" 3 => "Treatment" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Este trabajo hace una revisión de la evidencia y la seguridad recogidas, hasta la fecha, del uso de la anfotericinaB liposomal (AmB-L) en el tratamiento de la leishmaniasis visceral (LV). En el subcontinente indio, una dosis única de 10mg/kg de AmB-L ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la LV por Leishmania donovani. En cambio, en África Oriental son necesarias dosis más altas de AmB-L, hasta 30mg/kg, para el tratamiento de la LV por la misma especie. Para el tratamiento de la LV por Leishmania infantum adquirida en América y en Europa la dosis habitual de AmB-L es de 20-21mg/kg. En pacientes coinfectados con el VIH las dosis requeridas suelen ser mayores, de hasta 60mg/kg, y si es administrada de forma profiláctica después del tratamiento de la LV se reducen las recidivas. La AmB-L presenta sinergia con otros antiparasitarios, como la observada en el subcontinente indio con paromomicina o con miltefosina en pacientes coinfectados con el VIH en África Oriental. Por su eficacia y su perfil de seguridad la AmB-L es la primera opción terapéutica de la LV." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "A review on the current evidence of the efficacy and security of liposomal amphotericinB (L-AmB) for the treatment of visceral leishmaniasis (VL) has been performed. In the Indian subcontinent, a single dose of 10mg/kg has shown effectiveness in the treatment of VL due to Leishmania donovani. In contrast, higher doses of L-AmB (up to 30mg/kg) are required in Africa to treat a VL of the same etiology. When treating VL by Leishmania infantum acquired in the Americas and Europe the usual dose of L-AmB is 20-21mg/kg. In HIV co-infected patients the required doses are usually higher, up to 60mg/kg, and if it is administered in a prophylactic schedule after the treatment of VL relapses are reduced. L-AmB has shown synergism with other antiparasitic drugs, especially with paromomycin in the Indian subcontinent and with miltefosin in patients coinfected with HIV in East Africa. Due to its efficacy and safety profile, L-AmB is the first therapeutic option for VL." ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AmB-L: anfotericinaB liposomal; LV: leishmaniasis visceral; OMS: Organización Mundial de la Salud; OPS: Organización Panamericana de la Salud." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regímenes de tratamiento con AmB-L recomendados por la OMS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LV por Leishmania donovani en Bangladés, Bután, India y Nepal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AmB-L 3-5mg/kg/día durante 3-5días o una única dosis de 10mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LV por L. donovani en África Oriental (Etiopía, Eritrea, Kenia, Somalia, Sudán y Uganda) y Yemen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AmB-L 3-5mg/kg/día durante 6-10días hasta una dosis total de 30mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LV por Leishmania infantum en los países del Mediterráneo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">9,41</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AmB-L 3mg/kg/día en 7días hasta una dosis total de 21mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regímenes de tratamiento con AmB-L recomendados por la OPS</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LV por L. infantum o Leishmania chagasi en América<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">22</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AmB-L 3-5mg/kg/día en 3-6días con una dosis total de 20mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2819591.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Regímenes de tratamiento de la leishmaniasis visceral con anfotericinaB liposomal." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:41 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic factors for mortality among patients with visceral leishmaniasis in East Africa: Systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Abongomera" 1 => "S. van Henten" 2 => "F. Vogt" 3 => "J. Buyze" 4 => "K. Verdonck" 5 => "J. van Griensven" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pntd.0008319" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis." "fecha" => "2020" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "e0008319" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32413028" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The relationship between leishmaniasis and AIDS: The second 10years" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Alvar" 1 => "P. Aparicio" 2 => "A. Aseffa" 3 => "M. den Boer" 4 => "C. Canavate" 5 => "J.P. Dedet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/CMR.00061-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Microbiol Rev." "fecha" => "2008" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "334" "paginaFinal" => "359" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400800" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of liposomal amphotericinB (AmBisome) for visceral leishmaniasis in endemic developing countries" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.D. Berman" 1 => "R. Badaro" 2 => "C.P. Thakur" 3 => "K.M. Wasunna" 4 => "K. Behbehani" 5 => "R. Davidson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bull World Health Organ." "fecha" => "1998" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9615494" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liposomal amphotericin B (AmBisome) in Mediterranean visceral leishmaniasis: A multi-centre trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.N. Davidson" 1 => "L. di Martino" 2 => "L. Gradoni" 3 => "R. Giacchino" 4 => "R. Russo" 5 => "G.B. Gaeta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Q J Med." "fecha" => "1994" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8153291" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Short-course treatment of visceral leishmaniasis with liposomal amphotericin B (AmBisome)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.N. Davidson" 1 => "L. di Martino" 2 => "L. Gradoni" 3 => "R. Giacchino" 4 => "G.B. Gaeta" 5 => "R. Pempinello" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/clinids/22.6.938" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "1996" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "938" "paginaFinal" => "943" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783690" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized trial of AmBisome monotherapy and AmBisome and miltefosine combination to treat visceral leishmaniasis in HIV co-infected patients in Ethiopia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Diro" 1 => "S. Blesson" 2 => "T. Edwards" 3 => "K. Ritmeijer" 4 => "H. Fikre" 5 => "H. Admassu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pntd.0006988" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis." "fecha" => "2019" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "e0006988" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653490" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long term outcomes and prognostics of visceral leishmaniasis in HIV infected patients with use of pentamidine as secondary prophylaxis based on CD4 level: A prospective cohort study in Ethiopia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Diro" 1 => "T. Edwards" 2 => "K. Ritmeijer" 3 => "H. Fikre" 4 => "C. Abongomera" 5 => "A. Kibret" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pntd.0007132" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis." "fecha" => "2019" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "e0007132" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30789910" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Short course treatment for visceral leishmaniasis with liposomal amphotericinB in immunocompetent patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.C. Figueras Nadal" 1 => "M.J. Garcia de Miguel" 2 => "F. Asensi Botet" 3 => "R. Velasco Bernardo" 4 => "A. Canals Baeza" 5 => "I. Ausin Aoiz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s1695-4033(03)78776-1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Pediatr (Barc)." "fecha" => "2003" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "535" "paginaFinal" => "540" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14636517" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Gradoni L, López-Vélez, Mokni M. World Health Organization. Manual on case management and surveillance of the leishmaniasis in the WHO European Region. Disponible en: https://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0006/341970/MANUAL-ON-CASE-MANAGEMENT_FINAL_with-cover-and-ISBN.pdf" ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of paediatric visceral leishmaniasis: Amphotericin B or pentavalent antimony compounds?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. Kafetzis" 1 => "I.M. Velissariou" 2 => "S. Stabouli" 3 => "M. Mavrikou" 4 => "D. Delis" 5 => "G. Liapi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents." "fecha" => "2005" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15620822" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety and efficacy of single dose versus multiple doses of AmBisome for treatment of visceral leishmaniasis in eastern Africa: A randomised trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.A. Khalil" 1 => "T. Weldegebreal" 2 => "B.M. Younis" 3 => "R. Omollo" 4 => "A.M. Musa" 5 => "W. Hailu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pntd.0002613" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis." "fecha" => "2014" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e2613" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24454970" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Short-course regimens of liposomal amphotericinB for the treatment of Mediterranean visceral leishmaniasis in children: An 11-year retrospective study at a tertiary care center" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P. Krepis" 1 => "I. Argyri" 2 => "A. Krepi" 3 => "A. Syrmou" 4 => "N. Spyridis" 5 => "M. Tsolia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/INF.0000000000001602" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J." "fecha" => "2017" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "849" "paginaFinal" => "854" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28399053" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessment of allopurinol plus meglumine antimoniate in the treatment of visceral leishmaniasis in patients infected with HIV" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F. Laguna" 1 => "R. Lopez-Velez" 2 => "V. Soriano" 3 => "P. Montilla" 4 => "J. Alvar" 5 => "J.M. Gonzalez-Lahoz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0163-4453(94)91643-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect." "fecha" => "1994" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "255" "paginaFinal" => "259" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8089514" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Amphotericin B lipid complex versus no treatment in the secondary prophylaxis of visceral leishmaniasis in HIV-infected patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "and the Spanish HIV-Leishmania Study Group" "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Lopez-Velez" 1 => "S. Videla" 2 => "M. Marquez" 3 => "V. Boix" 4 => "M.E. Jimenez-Mejias" 5 => "M. Gorgolas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkh084" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother." "fecha" => "2004" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "540" "paginaFinal" => "543" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14739148" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liposomal amphotericinB and rHuGM-CSF for treatment of visceral leishmaniasis in AIDS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A. Mastroianni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infez Med." "fecha" => "2004" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "197" "paginaFinal" => "204" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15711134" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Childhood visceral leishmaniasis in Provence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P. Minodier" 1 => "J.M. Garnier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0929-693x(00)80186-4" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Arch Pediatr." "fecha" => "2000" "volumen" => "7" "numero" => "Suppl 3" "paginaInicial" => "572s" "paginaFinal" => "577s" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10941482" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "First-line liposomal amphotericinB for pediatric visceral leishmaniasis in southern France" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P. Minodier" 1 => "S. Robert" 2 => "G. Noel" 3 => "P. Blanc" 4 => "K. Retornaz" 5 => "J.M. Garnier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.arcped.2005.01.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Pediatr." "fecha" => "2005" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1102" "paginaFinal" => "1108" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15964525" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy of liposomal amphotericinB for secondary prophylaxis of visceral leishmaniasis in HIV-infected patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I. Molina" 1 => "V. Falco" 2 => "M. Crespo" 3 => "C. Riera" 4 => "E. Ribera" 5 => "A. Curran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jac/dkm294" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother." "fecha" => "2007" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "842" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17684055" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic options for visceral leishmaniasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B. Monge-Maillo" 1 => "R. Lopez-Velez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40265-013-0133-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "2013" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "1863" "paginaFinal" => "1888" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24170666" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment options for visceral leishmaniasis and HIV coinfection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B. Monge-Maillo" 1 => "R. Lopez-Velez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS Rev." "fecha" => "2016" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "32" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26936761" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Unresponsiveness to AmBisome in some Sudanese patients with kala-azar" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Mueller" 1 => "K. Ritmeijer" 2 => "M. Balasegaram" 3 => "Y. Koummuki" 4 => "M.R. Santana" 5 => "R. Davidson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.trstmh.2006.02.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trans R Soc Trop Med Hyg." "fecha" => "2007" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16730363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Organización Panamericana de la Salud. Manual de procedimiento para la vigilancia y control de la leishmaniasis en las Américas. Washington DC, 2019. Disponible en: https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/50524/9789275320631_spa.pdf?sequence=1&isAllowed=y" ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Limited effectiveness of high-dose liposomal amphotericinB (AmBisome) for treatment of visceral leishmaniasis in an Ethiopian population with high HIV prevalence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Ritmeijer" 1 => "R. ter Horst" 2 => "S. Chane" 3 => "E.M. Aderie" 4 => "T. Piening" 5 => "S.M. Collin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/cid/cir674" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2011" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "e152" "paginaFinal" => "e158" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22016502" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liposomal amphotericinB as treatment for visceral leishmaniasis in Europe" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. Rosenthal" 1 => "P. Delaunay" 2 => "P.Y. Jeandel" 3 => "H. Haas" 4 => "C. Pomares-Estran" 5 => "P. Marty" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Mal Infect." "fecha" => "2009" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "741" "paginaFinal" => "744" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liposomal amphotericinB (AmBisome) in the treatment of complicated kala-azar under field conditions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Seaman" 1 => "C. Boer" 2 => "R. Wilkinson" 3 => "J. de Jong" 4 => "E. de Wilde" 5 => "E. Sondorp" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/clinids/21.1.188" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "1995" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "188" "paginaFinal" => "193" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7578729" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness and safety of liposomal amphotericinB for visceral leishmaniasis under routine program conditions in Bihar India" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.K. Sinha" 1 => "P. Roddy" 2 => "P.P. Palma" 3 => "A. Kociejowski" 4 => "M.A. Lima" 5 => "V.N. Rabi Das" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4269/ajtmh.2010.10-0156" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Trop Med Hyg." "fecha" => "2010" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "364" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20682882" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liposomal amphotericinB for visceral leishmaniasis in human immunodeficiency virus-coinfected patients: 2-year treatment outcomes in Bihar, India" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.K. Sinha" 1 => "J. van Griensven" 2 => "K. Pandey" 3 => "N. Kumar" 4 => "N. Verma" 5 => "R. Mahajan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/cid/cir521" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2011" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "e91" "paginaFinal" => "e98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21890763" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liposomal amphotericinB (AmBisome®): A review of the pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical experience and future directions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N.R. Stone" 1 => "T. Bicanic" 2 => "R. Salim" 3 => "W. Hope" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40265-016-0538-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs." "fecha" => "2016" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "485" "paginaFinal" => "500" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26818726" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of Indian visceral leishmaniasis with single or daily infusions of low dose liposomal amphotericinB: Randomised trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "G. Agrawal" 2 => "M. Rai" 3 => "M.K. Makharia" 4 => "H.W. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/bmj.323.7310.419" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BMJ." "fecha" => "2001" "volumen" => "323" "paginaInicial" => "419" "paginaFinal" => "422" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11520836" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Low-dose liposomal amphotericinB in refractory Indian visceral leishmaniasis: A multicenter study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "T.K. Jha" 2 => "C.P. Thakur" 3 => "M. Mishra" 4 => "V.R. Singh" 5 => "R. Buffels" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4269/ajtmh.2002.66.143" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Trop Med Hyg." "fecha" => "2002" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "146" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12135284" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "AmphotericinB treatment for Indian visceral leishmaniasis: Conventional versus lipid formulations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "H. Mehta" 2 => "A.V. Suresh" 3 => "S.P. Singh" 4 => "M. Rai" 5 => "H.W. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/380971" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2004" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "377" "paginaFinal" => "383" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14727208" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New treatment approach in Indian visceral leishmaniasis: Single-dose liposomal amphotericin B followed by short-course oral miltefosine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "M. Rai" 2 => "J. Chakravarty" 3 => "D. Agarwal" 4 => "N. Agrawal" 5 => "M. Vaillant" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/591972" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2008" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "1000" "paginaFinal" => "1006" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single-dose liposomal amphotericinB for visceral leishmaniasis in India" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "J. Chakravarty" 2 => "D. Agarwal" 3 => "M. Rai" 4 => "H.W. Murray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0903627" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "362" "paginaInicial" => "504" "paginaFinal" => "512" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20147716" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of short-course multidrug treatment with standard therapy for visceral leishmaniasis in India: An open-label, non-inferiority, randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "P.K. Sinha" 2 => "M. Rai" 3 => "D.K. Verma" 4 => "K. Nawin" 5 => "S. Alam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2011" "volumen" => "377" "paginaInicial" => "477" "paginaFinal" => "486" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ambisome plus miltefosine for Indian patients with kala-azar" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sundar" 1 => "P.K. Sinha" 2 => "D.K. Verma" 3 => "N. Kumar" 4 => "S. Alam" 5 => "K. Pandey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.trstmh.2010.10.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trans R Soc Trop Med Hyg." "fecha" => "2011" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21129762" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two doses of a lipid formulation of amphotericinB for the treatment of Mediterranean visceral leishmaniasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Syriopoulou" 1 => "G.L. Daikos" 2 => "M. Theodoridou" 3 => "I. Pavlopoulou" 4 => "A.G. Manolaki" 5 => "E. Sereti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/367843" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis." "fecha" => "2003" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "560" "paginaFinal" => "566" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12594635" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of regimens of amphotericinB deoxycholate in kala-azar" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.P. Thakur" 1 => "G.P. Sinha" 2 => "A.K. Pandey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Indian J Med Res." "fecha" => "1996" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "263" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A single high dose treatment of kala-azar with Ambisome (amphotericinB lipid complex): A pilot study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "C.P. Thakur" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents." "fecha" => "2001" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "70" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two cases of visceral leishmaniasis in Colombia resistant to meglumine antimonial treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "I.D. Velez" 1 => "L.M. Colmenares" 2 => "C.A. Munoz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1590/s0036-46652009000400011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Inst Med Trop Sao Paulo." "fecha" => "2009" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "231" "paginaFinal" => "236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19739006" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of AmBisome in combination with sodium stibogluconate or miltefosine and miltefosine monotherapy for African visceral leishmaniasis: Phase II randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Wasunna" 1 => "S. Njenga" 2 => "M. Balasegaram" 3 => "N. Alexander" 4 => "R. Omollo" 5 => "T. Edwards" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pntd.0004880" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis." "fecha" => "2016" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "e0004880" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27627654" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "World Health Organization. WHO technical report series. Control of the leishmaniases. Report of a meeting of the WHO expert committee on the control of leishmaniases. Geneva, 2010. Disponible en: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_949_eng.pdf" ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000267/v10_202201311951/en/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "39481" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Forum Micológico" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000267/v10_202201311951/en/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000267?idApp=UINPBA00004N"]

Statistics

Fórum Micológico

Anfotericina B liposomal en el tratamiento de la leishmaniasis visceral

Liposomal amphotericin B to treat visceral leishmaniasis

Begoña Monge-Maillo, Rogelio López-Vélez

Corresponding author

rogelio.lopezvelez@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.

Unidad de Referencia Nacional para Enfermedades Tropicales, Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España

Read

7043

Times
was read the article

587

Total PDF

6456

Total HTML

Share statistics

 array:23 [
  "pii" => "S1130140621000267"
  "issn" => "11301406"
  "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.002"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2021-04-01"
  "aid" => "599"
  "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Micolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:101-4"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S1130140621000292"
    "issn" => "11301406"
    "doi" => "10.1016/j.riam.2021.04.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2021-04-01"
    "aid" => "602"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Micolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Rev Iberoam Micol. 2021;38:91-100"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">F&#243;rum Micol&#243;gico</span>"
      "titulo" => "Mucormicosis&#58; perspectiva de manejo actual y de futuro"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "91"
          "paginaFinal" => "100"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Mucormycosis&#58; Current and future management perspective"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1160
              "Ancho" => 1508
              "Tamanyo" => 153487
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Agentes etiol&#243;gicos &#40;en porcentaje&#41; de mucormicosis en los &#250;ltimos estudios epidemiol&#243;gicos publicados&#46; Adaptada de Petrikkos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> y Lanternier et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Mar&#237;a Teresa Mart&#237;n G&#243;mez, Miguel Salavert Llet&#237;"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a Teresa"
              "apellidos" => "Mart&#237;n G&#243;mez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel"
              "apellidos" => "Salavert Llet&#237;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000292?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000292/v10_202201311951/es/main.assets"
  ]
  "en" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">F&#243;rum Micol&#243;gico</span>"
    "titulo" => "Anfotericina B liposomal en el tratamiento de la leishmaniasis visceral"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "101"
        "paginaFinal" => "104"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Bego&#241;a Monge-Maillo, Rogelio L&#243;pez-V&#233;lez"
        "autores" => array:2 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Bego&#241;a"
            "apellidos" => "Monge-Maillo"
          ]
          1 => array:4 [
            "nombre" => "Rogelio"
            "apellidos" => "L&#243;pez-V&#233;lez"
            "email" => array:1 [
              0 => "rogelio.lopezvelez@salud.madrid.org"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Unidad de Referencia Nacional para Enfermedades Tropicales&#44; Servicio de Enfermedades Infecciosas&#44; Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Liposomal amphotericin B to treat visceral leishmaniasis"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leishmaniasis es una infecci&#243;n causada por un protozoo flagelado del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> y transmitida desde el reservorio &#40;humano u otro mam&#237;fero&#41; a trav&#233;s de la picadura de un flebotomino infectado&#46; Esta infecci&#243;n se clasifica cl&#237;nicamente en leishmaniasis visceral &#40;LV&#41;&#44; leishmaniasis cut&#225;nea &#40;LC&#41; y leishmaniasis mucocut&#225;nea &#40;LMC&#41;&#46; M&#225;s de 20 especies diferentes de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> son pat&#243;genas para el hombre&#44; siendo <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania donovani</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania infantum</span> las causantes de la LV&#46; En los pacientes con inmunodeficiencia es una importante infecci&#243;n oportunista&#44; especialmente en los coinfectados con el VIH&#44; en quienes adopta una cl&#237;nica at&#237;pica y diseminada&#44; con mala respuesta al tratamiento antiparasitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios factores como una edad por debajo de los cinco a&#241;os&#44; la inmunodeficiencia &#40;infecci&#243;n por VIH&#44; trasplante&#41;&#44; la coexistencia de otra enfermedad de base o intercurrente &#40;tuberculosis&#41;&#44; la malnutrici&#243;n extrema&#44; la anemia grave&#44; la ictericia y la presencia de ascitis o edemas se han asociado con un mal pron&#243;stico y un aumento de la mortalidad&#46; No tratada&#44; tiene una mortalidad superior al 95&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esencialmente hay cinco tipos de f&#225;rmacos con actividad antiparasitaria para en el tratamiento de la LV&#58; antimoniales pentavalentes &#40;antimoniato de meglumina y estibogluconato de sodio&#41;&#44; anfotericina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;anfotericina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B desoxicolato &#91;AmB-D&#93; y formulaciones lip&#237;dicas&#41;&#44; paromomicina&#44; pentamidina y miltefosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; De todos ellos&#44; la anfotericina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B liposomal &#40;AmB-L&#41;&#44; por su mayor eficacia y su menor toxicidad&#44; es el f&#225;rmaco de primera elecci&#243;n en las principales gu&#237;as de tratamiento de la LV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;41</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo recoge una revisi&#243;n del tratamiento de la LV con AmB-L&#44; con la descripci&#243;n de los estudios realizados y la evidencia cient&#237;fica sobre su eficacia y seguridad en los casos de administraci&#243;n en monoterapia&#44; en terapia combinada y en pacientes coinfectados con el VIH en las distintas regiones del mundo donde la LV es end&#233;mica&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Tratamiento de la leishmaniasis visceral con AmB-L</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">AmB-L en monoterapia</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la India se han probado m&#225;s de diez reg&#237;menes de tratamiento diferentes con AmB-L&#44; todos con altas tasas de curaci&#243;n&#44; para el tratamiento de la LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">donovani</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;38</span></a>&#46; En los tratamientos de cinco d&#237;as&#44; con dosis totales de 3&#44;7&#44; 7&#44;5 y 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; se han observado tasas de curaci&#243;n del 89&#44; del 93 y del 96&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En los tratamientos de cuatro d&#237;as con dosis totales de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg la eficacia ha sido del 98&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Otro estudio no encontr&#243; diferencias significativas al administrar dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante siete&#44; cinco o tres d&#237;as&#44; siendo las tasas de curaci&#243;n del 100&#37; con las tres pautas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han estudiado esquemas de tratamiento con una sola dosis&#46; En un estudio que compar&#243; la eficacia de una sola dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg frente a otra de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante cinco d&#237;as&#44; las tasas de curaci&#243;n fueron del 90 y del 93&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Otro estudio compar&#243; la AmB-L en una &#250;nica dosis de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg con la AmB-D en dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; y las tasas de curaci&#243;n fueron del 100&#37; en ambos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; M&#225;s recientemente se ha constatado que una dosis &#250;nica de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de AmB-L puede ser igual de eficaz que las pautas convencionales de AmB-D&#44; con tasas de respuesta del 95&#44;7 y del 96&#44;3&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En &#193;frica Oriental la experiencia con AmB-L es mucho menor&#46; En Sud&#225;n la administraci&#243;n de una dosis total de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg se tradujo en tasas de curaci&#243;n del 88&#37;&#44; mientras que con una dosis total de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg la tasa de curaci&#243;n fue solo del 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Un estudio posterior desarrollado tambi&#233;n en Sud&#225;n concluy&#243; que se necesitaban dosis m&#225;s altas de AmB-L &#40;dosis totales 15-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; para curar la LV adquirida en ese pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En otro ensayo cl&#237;nico aleatorizado realizado en Etiop&#237;a y Sud&#225;n se observ&#243; que una &#250;nica dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de AmB-L cur&#243; solo el 58&#37; de los casos&#44; y que incluso pautas con varias dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a hasta una dosis total de 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg solo llevaron a la curaci&#243;n al 85&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Por tanto&#44; la LV producida por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">donovani</span> precisa dosis m&#225;s altas en &#193;frica Oriental que en el subcontinente indio&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el sur de Europa&#44; dosis de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a hasta alcanzar una dosis total de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg administradas en diferentes reg&#237;menes han mostrado una eficacia de hasta el 99-100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En Italia&#44; un estudio con dosis totales de 15&#44; 18 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg arroj&#243; una tasa de curaci&#243;n del 91&#44; del 98 y del 100&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En otro estudio&#44; llevado a cabo en Grecia&#44; se administraron 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de AmB-L en reg&#237;menes cortos de dos o cinco d&#237;as&#58; la tasa de curaci&#243;n fue del 98&#37; en el primer caso&#44; frente al 90&#37; alcanzado en la pauta de cinco d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; A pesar de la falta de ensayos cl&#237;nicos&#44; existe cierta evidencia acumulada en el tratamiento de la LV con AmB-L en pacientes pedi&#225;tricos basada en series de casos en Europa&#46; Estas han mostrado tasas de curaci&#243;n de hasta el 97&#37; con dosis totales de 18-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg administradas en diferentes reg&#237;menes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;17</span></a>&#46; Se ha observado que la AmB-L reduce la media de d&#237;as de hospitalizaci&#243;n cuando se compara con los antimoniales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y que es eficaz en los casos en que los antimoniales fracasaban como primera opci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Por todo ello&#44; y a pesar de que no existen datos de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; la AmB-L es considerada el tratamiento de referencia para los casos de LV en los pa&#237;ses del Mediterr&#225;neo&#44; tanto en adultos como en ni&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Am&#233;rica Latina la evidencia con AmB-L es menor&#46; En Brasil&#44; una dosis total de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg ha demostrado ser eficaz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En Colombia se publicaron dos casos en los que&#44; tras el fracaso con antimoniales pentavalentes&#44; los pacientes respondieron al tratamiento con AmB-L en dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as en uno de los pacientes y de 0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as en el segundo paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; En el tratamiento de la LV las gu&#237;as de manejo de la leishmaniasis de la Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud &#40;OPS&#41; recomiendan con una calidad muy baja de evidencia&#44; pero con una recomendaci&#243;n fuerte&#44; la administraci&#243;n de AmB-L en dosis de 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a hasta una dosis total de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">AmB-L en terapia combinada</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia combinada tiene como objetivo acortar la duraci&#243;n del tratamiento &#40;que reduce as&#237; los efectos secundarios y mejora el cumplimiento del tratamiento&#41;&#44; reducir los costes&#44; evitar el desarrollo de resistencias y mejorar las tasas de curaci&#243;n&#44; sobre todo en los casos complicados&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la India se han publicado diversos estudios sobre terapias combinadas con AmB-L&#46; Uno de ellos mostr&#243; un discreto incremento en la eficacia al combinar diferentes pautas de miltefosina despu&#233;s de una sola dosis de AmB-L de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a con respecto a la monoterapia con AmB-L con una &#250;nica dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;96-98&#37; frente al 91&#37; de eficacia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En otro estudio en la India donde se comparaban diferentes terapias combinadas &#40;dosis &#250;nica de AmB-L m&#225;s miltefosina durante siete d&#237;as o paromomicina durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#44; o la combinaci&#243;n de miltefosina m&#225;s paromomicina durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41; las tasas de curaci&#243;n no fueron inferiores al tratamiento est&#225;ndar con AmB-D durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Sin embargo&#44; los pacientes que recibieron el tratamiento combinado presentaron menos efectos adversos que los que recibieron el tratamiento est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Otro estudio mostr&#243; una tasa de curaci&#243;n por intenci&#243;n de tratar del 91&#44;9&#37; con una dosis &#250;nica de AmB-L de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg m&#225;s miltefosina a dosis de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En &#193;frica Oriental &#40;Kenia y Sud&#225;n&#41; se llev&#243; a cabo un ensayo cl&#237;nico fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#44; abierto y aleatorizado&#44; donde se comparaban tres reg&#237;menes de tratamiento&#58; una dosis &#250;nica de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de AmB-L m&#225;s 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de estibogluconato s&#243;dico &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; una dosis &#250;nica de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de AmB-L m&#225;s 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de miltefosina &#40;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y miltefosina sola &#40;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; durante 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#46; Las tasas de curaci&#243;n a los 210 d&#237;as tras el inicio del tratamiento fueron del 87&#44; del 77 y del 72&#37;&#44; respectivamente&#44; no mostr&#225;ndose lo suficientemente eficaces ninguna de las terapias combinadas estudiadas en este ensayo como para ser evaluadas en un estudio fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">AmB-L en pacientes coinfectados con el VIH</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La LV en pacientes coinfectados con el VIH se caracteriza por presentar manifestaciones cl&#237;nicas at&#237;picas&#44; por una peor respuesta terap&#233;utica con recidivas frecuentes&#44; especialmente en los pacientes con recuentos de linfocitos CD<span class="elsevierStyleInf">4&#43;</span> inferiores a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#47;&#956;l&#44; y por una reducci&#243;n de las posibilidades terap&#233;uticas con cada recidiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay pocos ensayos cl&#237;nicos sobre la eficacia de los tratamientos en pacientes coinfectados&#46; La mayor&#237;a se han realizado en Europa en casos de LV causados por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">infantum</span> y sigue habiendo muchas preguntas sin respuesta sobre el f&#225;rmaco de elecci&#243;n&#44; las dosis&#44; la duraci&#243;n del tratamiento&#44; la profilaxis o la eficacia de las terapias combinadas&#46; Se han implementado reg&#237;menes de tratamiento con AmB-L con una dosis total acumulada de aproximadamente 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;rango 20-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;&#44; con tasas variables de eficacia&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la evidencia se basa solo en dos estudios realizados en la India y en Etiop&#237;a con LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">donovani&#46;</span> El estudio de Etiop&#237;a se realiz&#243; en una cohorte de pacientes tanto infectados por el VIH como no infectados tratados con AmB-L &#40;dosis total 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;&#46; La tasa de curaci&#243;n fue del 60&#37; y las recidivas fueron tratadas con estibogluconato s&#243;dico &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41;&#44; lo que increment&#243; la tasa de curaci&#243;n hasta el 83&#37;&#46; Sin embargo&#44; el 16&#37; de estos pacientes fallecieron a consecuencia de los efectos secundarios de los antimoniales&#44; poniendo de manifiesto el incremento de la toxicidad de estos f&#225;rmacos en los pacientes VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En la India&#44; otro estudio retrospectivo en el que se administraba AmB-L en dosis totales de 20-25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en pautas de 4 a 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as report&#243; una tasa de curaci&#243;n final del 85&#37; al cabo de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os postratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la escasa evidencia al respecto&#44; son muchos los expertos que defienden como mejor opci&#243;n las terapias combinadas&#44; especialmente en los casos con m&#250;ltiples recidivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Se han probado diferentes terapias combinadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;15</span></a>&#46; En Etiop&#237;a se llev&#243; a cabo un ensayo cl&#237;nico abierto aleatorizado donde se comparaba el uso de AmB-L &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg dosis total&#41; m&#225;s miltefosina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a durante 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as&#41; frente a la AmB-L en monoterapia &#40;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg dosis total&#41; en pacientes con LV y coinfectados con el VIH&#46; En el d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29 tras el inicio del tratamiento se analizaba la curaci&#243;n microbiol&#243;gica &#40;definida como la ausencia de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> en aspirado de bazo o m&#233;dula &#243;sea&#41;&#46; Los pacientes con una respuesta cl&#237;nica favorable pero sin curaci&#243;n microbiol&#243;gica recibieron un segundo ciclo de tratamiento igual al ya recibido &#40;tratamiento extendido&#41;&#46; En la evaluaci&#243;n de todos los pacientes al d&#237;a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>58 tras el inicio del tratamiento se observ&#243; una eficacia del 55&#37; en los pacientes bajo monoterapia frente al 88&#37; en aquellos con el tratamiento combinado&#46; La estrategia de tratamiento combinado de AmB-L m&#225;s miltefosina ha demostrado ser el r&#233;gimen terap&#233;utico m&#225;s eficaz en pacientes con LV y VIH&#44; y se ha convertido en una de las opciones de primera l&#237;nea en pacientes coinfectados en &#193;frica Oriental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el tratamiento de un episodio de LV en pacientes infectados por el VIH&#44; los expertos recomiendan instaurar una profilaxis secundaria con el fin de reducir las recidivas en los pacientes con un recuento de linfocitos CD<span class="elsevierStyleInf">4&#43;</span> inferior a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#47;&#956;l&#46; Al igual que sucede con el tratamiento&#44; el grado de evidencia para recomendar el uso de la profilaxis secundaria es limitado&#46; Hay dudas sobre el f&#225;rmaco de elecci&#243;n&#44; la dosis o incluso la duraci&#243;n del tratamiento&#44; aunque la mayor&#237;a de los expertos recomiendan su administraci&#243;n hasta que el recuento de los linfocitos CD<span class="elsevierStyleInf">4&#43;</span> supere las 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#47;&#956;l y el paciente est&#233; cl&#237;nicamente estable y sin signos de recidiva durante seis meses&#46; En Espa&#241;a se han llevado a cabo dos ensayos cl&#237;nicos&#46; En el primero se administr&#243; AmB complejo lip&#237;dico como tratamiento de mantenimiento en una dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a cada tres semanas durante 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; lo que llev&#243; a una reducci&#243;n de las recidivas&#58; el 50&#37; de los pacientes sin profilaxis secundaria recayeron en la enfermedad&#44; en comparaci&#243;n con el 22&#37; entre los que s&#237; la recibieron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; En el segundo estudio se administr&#243; AmB-L a una dosis de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante cinco d&#237;as y posteriormente una dosis semanal durante cinco semanas &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis en total&#41;&#58; el 80&#37; de los pacientes se mantuvieron libres de la enfermedad a los 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Otro ensayo prospectivo llevado a cabo en Etiop&#237;a estudi&#243; la eficacia de la profilaxis con paromomicina tras el tratamiento y la curaci&#243;n de un episodio de LV en pacientes coinfectados con el VIH y un recuento de linfocitos CD<span class="elsevierStyleInf">4&#43;</span> inferior a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#233;lulas&#47;&#956;l&#46; Los resultados tras un seguimiento de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses mostraron que en los pacientes con profilaxis la tasa de recidivas era la misma que la de los pacientes con CD<span class="elsevierStyleInf">4&#43;</span> &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 c&#233;lulas&#47;&#956;l y sin profilaxis secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leishmaniasis es una enfermedad desatendida que afecta mayoritariamente a poblaciones m&#225;s empobrecidas&#46; Este hecho limita la posibilidad de realizar ensayos cl&#237;nicos y dar solidez a las recomendaciones&#46; Adem&#225;s&#44; la variabilidad de las manifestaciones cl&#237;nicas y el hecho de que la respuesta terap&#233;utica var&#237;e seg&#250;n la especie de <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span> o la zona geogr&#225;fica de adquisici&#243;n dificultan poder extrapolar resultados y aunar recomendaciones&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor experiencia y el mayor n&#250;mero de ensayos cl&#237;nicos con la AmB-L se han desarrollado en el subcontinente indio&#44; donde los tratamientos con una &#250;nica dosis han demostrado ser eficaces en la curaci&#243;n de la LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">donovani&#46;</span> Cabr&#237;a pensar que&#44; a tenor de los resultados obtenidos en Asia&#44; estos podr&#237;an ser extrapolables para el tratamiento de la LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">donovani</span> en &#193;frica Oriental&#46; Sin embargo&#44; se ha constatado que&#44; en esos casos&#44; son necesarias dosis m&#225;s altas de AmB-L&#46; A pesar de la falta de ensayos cl&#237;nicos&#44; la AmB-L es considerada un f&#225;rmaco en primera l&#237;nea para el tratamiento de la LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">infantum</span> adquirida en Europa y&#44; en menor grado&#44; para el tratamiento de la LV de la misma etiolog&#237;a adquirida en el continente americano&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejora terap&#233;utica que supone la AmB-L es m&#225;s notable en los pacientes coinfectados con el VIH&#44; ya que en ellos la toxicidad de los antimoniales parece ser mayor que en los pacientes no infectados por este virus&#46; Adem&#225;s&#44; la AmB-L resulta eficaz como profilaxis secundaria al reducir las recidivas&#46; Este f&#225;rmaco es&#44; adem&#225;s&#44; importante en los tratamientos combinados por los buenos resultados obtenidos al asociarlo con paromomicina o miltefosina en el subcontinente indio&#46; La terapia combinada AmB-L y miltefosina es una de las opciones terap&#233;uticas que ha obtenido mejores resultados en pacientes coinfectados con el VIH en &#193;frica del este&#46; Por su eficacia y su perfil de seguridad&#44; la AmB-L es la primera opci&#243;n terap&#233;utica de la LV&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conflictos de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no tienen conflictos de intereses&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Financiaci&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La publicaci&#243;n de este art&#237;culo ha sido financiada por Gilead Sciences SL&#46; Gilead Sciences SL no ha intervenido o influenciado en el contenido del mismo&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:9 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1656451"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1472355"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1656450"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1472356"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Tratamiento de la leishmaniasis visceral con AmB-L"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0010"
              "titulo" => "AmB-L en monoterapia"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "AmB-L en terapia combinada"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "AmB-L en pacientes coinfectados con el VIH"
            ]
          ]
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Conflictos de intereses"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        8 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2021-01-19"
    "fechaAceptado" => "2021-04-06"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1472355"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Anfotericina B"
            1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>"
            2 => "Leishmaniasis"
            3 => "Tratamiento"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1472356"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Amphotericin B"
            1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Leishmania</span>"
            2 => "Leishmaniasis"
            3 => "Treatment"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este trabajo hace una revisi&#243;n de la evidencia y la seguridad recogidas&#44; hasta la fecha&#44; del uso de la anfotericina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B liposomal &#40;AmB-L&#41; en el tratamiento de la leishmaniasis visceral &#40;LV&#41;&#46; En el subcontinente indio&#44; una dosis &#250;nica de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de AmB-L ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la LV por <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania donovani</span>&#46; En cambio&#44; en &#193;frica Oriental son necesarias dosis m&#225;s altas de AmB-L&#44; hasta 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; para el tratamiento de la LV por la misma especie&#46; Para el tratamiento de la LV por <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania infantum</span> adquirida en Am&#233;rica y en Europa la dosis habitual de AmB-L es de 20-21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46; En pacientes coinfectados con el VIH las dosis requeridas suelen ser mayores&#44; de hasta 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; y si es administrada de forma profil&#225;ctica despu&#233;s del tratamiento de la LV se reducen las recidivas&#46; La AmB-L presenta sinergia con otros antiparasitarios&#44; como la observada en el subcontinente indio con paromomicina o con miltefosina en pacientes coinfectados con el VIH en &#193;frica Oriental&#46; Por su eficacia y su perfil de seguridad la AmB-L es la primera opci&#243;n terap&#233;utica de la LV&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A review on the current evidence of the efficacy and security of liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;L-AmB&#41; for the treatment of visceral leishmaniasis &#40;VL&#41; has been performed&#46; In the Indian subcontinent&#44; a single dose of 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg has shown effectiveness in the treatment of VL due to <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania donovani</span>&#46; In contrast&#44; higher doses of L-AmB &#40;up to 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; are required in Africa to treat a VL of the same etiology&#46; When treating VL by <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania infantum</span> acquired in the Americas and Europe the usual dose of L-AmB is 20-21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#46; In HIV co-infected patients the required doses are usually higher&#44; up to 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#44; and if it is administered in a prophylactic schedule after the treatment of VL relapses are reduced&#46; L-AmB has shown synergism with other antiparasitic drugs&#44; especially with paromomycin in the Indian subcontinent and with miltefosin in patients coinfected with HIV in East Africa&#46; Due to its efficacy and safety profile&#44; L-AmB is the first therapeutic option for VL&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AmB-L&#58; anfotericina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B liposomal&#59; LV&#58; leishmaniasis visceral&#59; OMS&#58; Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#59; OPS&#58; Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Reg&#237;menes de tratamiento con AmB-L recomendados por la OMS</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LV por <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania donovani</span> en Banglad&#233;s&#44; But&#225;n&#44; India y Nepal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AmB-L 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as o una &#250;nica dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; donovani</span> en &#193;frica Oriental &#40;Etiop&#237;a&#44; Eritrea&#44; Kenia&#44; Somalia&#44; Sud&#225;n y Uganda&#41; y Yemen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AmB-L 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante 6-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as hasta una dosis total de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LV por <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania infantum</span> en los pa&#237;ses del Mediterr&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AmB-L 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as hasta una dosis total de 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Reg&#237;menes de tratamiento con AmB-L recomendados por la OPS</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>LV por <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; infantum</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Leishmania chagasi</span> en Am&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AmB-L 3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a en 3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as con una dosis total de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2819591.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Reg&#237;menes de tratamiento de la leishmaniasis visceral con anfotericina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B liposomal&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:41 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic factors for mortality among patients with visceral leishmaniasis in East Africa&#58; Systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Abongomera"
                            1 => "S&#46; van Henten"
                            2 => "F&#46; Vogt"
                            3 => "J&#46; Buyze"
                            4 => "K&#46; Verdonck"
                            5 => "J&#46; van Griensven"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0008319"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "e0008319"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32413028"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The relationship between leishmaniasis and AIDS&#58; The second 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Alvar"
                            1 => "P&#46; Aparicio"
                            2 => "A&#46; Aseffa"
                            3 => "M&#46; den Boer"
                            4 => "C&#46; Canavate"
                            5 => "J&#46;P&#46; Dedet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/CMR.00061-07"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Microbiol Rev&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "334"
                        "paginaFinal" => "359"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400800"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;AmBisome&#41; for visceral leishmaniasis in endemic developing countries"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;D&#46; Berman"
                            1 => "R&#46; Badaro"
                            2 => "C&#46;P&#46; Thakur"
                            3 => "K&#46;M&#46; Wasunna"
                            4 => "K&#46; Behbehani"
                            5 => "R&#46; Davidson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Bull World Health Organ&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9615494"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liposomal amphotericin B &#40;AmBisome&#41; in Mediterranean visceral leishmaniasis&#58; A multi-centre trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;N&#46; Davidson"
                            1 => "L&#46; di Martino"
                            2 => "L&#46; Gradoni"
                            3 => "R&#46; Giacchino"
                            4 => "R&#46; Russo"
                            5 => "G&#46;B&#46; Gaeta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Q J Med&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8153291"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Short-course treatment of visceral leishmaniasis with liposomal amphotericin B &#40;AmBisome&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;N&#46; Davidson"
                            1 => "L&#46; di Martino"
                            2 => "L&#46; Gradoni"
                            3 => "R&#46; Giacchino"
                            4 => "G&#46;B&#46; Gaeta"
                            5 => "R&#46; Pempinello"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/clinids/22.6.938"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "938"
                        "paginaFinal" => "943"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8783690"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized trial of AmBisome monotherapy and AmBisome and miltefosine combination to treat visceral leishmaniasis in HIV co-infected patients in Ethiopia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Diro"
                            1 => "S&#46; Blesson"
                            2 => "T&#46; Edwards"
                            3 => "K&#46; Ritmeijer"
                            4 => "H&#46; Fikre"
                            5 => "H&#46; Admassu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0006988"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "e0006988"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653490"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long term outcomes and prognostics of visceral leishmaniasis in HIV infected patients with use of pentamidine as secondary prophylaxis based on CD4 level&#58; A prospective cohort study in Ethiopia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Diro"
                            1 => "T&#46; Edwards"
                            2 => "K&#46; Ritmeijer"
                            3 => "H&#46; Fikre"
                            4 => "C&#46; Abongomera"
                            5 => "A&#46; Kibret"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0007132"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "e0007132"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30789910"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Short course treatment for visceral leishmaniasis with liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B in immunocompetent patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;C&#46; Figueras Nadal"
                            1 => "M&#46;J&#46; Garcia de Miguel"
                            2 => "F&#46; Asensi Botet"
                            3 => "R&#46; Velasco Bernardo"
                            4 => "A&#46; Canals Baeza"
                            5 => "I&#46; Ausin Aoiz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s1695-4033(03)78776-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "An Pediatr &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "535"
                        "paginaFinal" => "540"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14636517"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Gradoni L&#44; L&#243;pez-V&#233;lez&#44; Mokni M&#46; World Health Organization&#46; Manual on case management and surveillance of the leishmaniasis in the WHO European Region&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;www&#46;euro&#46;who&#46;int&#47;&#95;&#95;data&#47;assets&#47;pdf&#95;file&#47;0006&#47;341970&#47;MANUAL-ON-CASE-MANAGEMENT&#95;FINAL&#95;with-cover-and-ISBN&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of paediatric visceral leishmaniasis&#58; Amphotericin B or pentavalent antimony compounds&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Kafetzis"
                            1 => "I&#46;M&#46; Velissariou"
                            2 => "S&#46; Stabouli"
                            3 => "M&#46; Mavrikou"
                            4 => "D&#46; Delis"
                            5 => "G&#46; Liapi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijantimicag.2004.09.011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "paginaFinal" => "30"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15620822"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of single dose versus multiple doses of AmBisome for treatment of visceral leishmaniasis in eastern Africa&#58; A randomised trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46;A&#46; Khalil"
                            1 => "T&#46; Weldegebreal"
                            2 => "B&#46;M&#46; Younis"
                            3 => "R&#46; Omollo"
                            4 => "A&#46;M&#46; Musa"
                            5 => "W&#46; Hailu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0002613"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e2613"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24454970"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Short-course regimens of liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for the treatment of Mediterranean visceral leishmaniasis in children&#58; An 11-year retrospective study at a tertiary care center"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Krepis"
                            1 => "I&#46; Argyri"
                            2 => "A&#46; Krepi"
                            3 => "A&#46; Syrmou"
                            4 => "N&#46; Spyridis"
                            5 => "M&#46; Tsolia"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/INF.0000000000001602"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "849"
                        "paginaFinal" => "854"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28399053"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assessment of allopurinol plus meglumine antimoniate in the treatment of visceral leishmaniasis in patients infected with HIV"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Laguna"
                            1 => "R&#46; Lopez-Velez"
                            2 => "V&#46; Soriano"
                            3 => "P&#46; Montilla"
                            4 => "J&#46; Alvar"
                            5 => "J&#46;M&#46; Gonzalez-Lahoz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0163-4453(94)91643-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Infect&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "255"
                        "paginaFinal" => "259"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8089514"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Amphotericin B lipid complex versus no treatment in the secondary prophylaxis of visceral leishmaniasis in HIV-infected patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "and the Spanish HIV-Leishmania Study Group"
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46; Lopez-Velez"
                            1 => "S&#46; Videla"
                            2 => "M&#46; Marquez"
                            3 => "V&#46; Boix"
                            4 => "M&#46;E&#46; Jimenez-Mejias"
                            5 => "M&#46; Gorgolas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkh084"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "540"
                        "paginaFinal" => "543"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14739148"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B and rHuGM-CSF for treatment of visceral leishmaniasis in AIDS"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46; Mastroianni"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Infez Med&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "197"
                        "paginaFinal" => "204"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15711134"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Childhood visceral leishmaniasis in Provence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46; Minodier"
                            1 => "J&#46;M&#46; Garnier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0929-693x(00)80186-4"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Arch Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "7"
                        "numero" => "Suppl 3"
                        "paginaInicial" => "572s"
                        "paginaFinal" => "577s"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10941482"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "First-line liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for pediatric visceral leishmaniasis in southern France"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Minodier"
                            1 => "S&#46; Robert"
                            2 => "G&#46; Noel"
                            3 => "P&#46; Blanc"
                            4 => "K&#46; Retornaz"
                            5 => "J&#46;M&#46; Garnier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.arcped.2005.01.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "1102"
                        "paginaFinal" => "1108"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15964525"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy of liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for secondary prophylaxis of visceral leishmaniasis in HIV-infected patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Molina"
                            1 => "V&#46; Falco"
                            2 => "M&#46; Crespo"
                            3 => "C&#46; Riera"
                            4 => "E&#46; Ribera"
                            5 => "A&#46; Curran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jac/dkm294"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Antimicrob Chemother&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "837"
                        "paginaFinal" => "842"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17684055"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapeutic options for visceral leishmaniasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; Monge-Maillo"
                            1 => "R&#46; Lopez-Velez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40265-013-0133-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "1863"
                        "paginaFinal" => "1888"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24170666"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment options for visceral leishmaniasis and HIV coinfection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; Monge-Maillo"
                            1 => "R&#46; Lopez-Velez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS Rev&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "32"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26936761"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unresponsiveness to AmBisome in some Sudanese patients with kala-azar"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Mueller"
                            1 => "K&#46; Ritmeijer"
                            2 => "M&#46; Balasegaram"
                            3 => "Y&#46; Koummuki"
                            4 => "M&#46;R&#46; Santana"
                            5 => "R&#46; Davidson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.trstmh.2006.02.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Trans R Soc Trop Med Hyg&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "19"
                        "paginaFinal" => "24"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16730363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Organizaci&#243;n Panamericana de la Salud&#46; Manual de procedimiento para la vigilancia y control de la leishmaniasis en las Am&#233;ricas&#46; Washington DC&#44; 2019&#46; Disponible en&#58; https&#58;&#47;&#47;iris&#46;paho&#46;org&#47;bitstream&#47;handle&#47;10665&#46;2&#47;50524&#47;9789275320631&#95;spa&#46;pdf&#63;sequence&#61;1&#38;isAllowed&#61;y"
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Limited effectiveness of high-dose liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;AmBisome&#41; for treatment of visceral leishmaniasis in an Ethiopian population with high HIV prevalence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Ritmeijer"
                            1 => "R&#46; ter Horst"
                            2 => "S&#46; Chane"
                            3 => "E&#46;M&#46; Aderie"
                            4 => "T&#46; Piening"
                            5 => "S&#46;M&#46; Collin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/cid/cir674"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "e152"
                        "paginaFinal" => "e158"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22016502"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B as treatment for visceral leishmaniasis in Europe"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Rosenthal"
                            1 => "P&#46; Delaunay"
                            2 => "P&#46;Y&#46; Jeandel"
                            3 => "H&#46; Haas"
                            4 => "C&#46; Pomares-Estran"
                            5 => "P&#46; Marty"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Mal Infect&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "741"
                        "paginaFinal" => "744"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;AmBisome&#41; in the treatment of complicated kala-azar under field conditions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Seaman"
                            1 => "C&#46; Boer"
                            2 => "R&#46; Wilkinson"
                            3 => "J&#46; de Jong"
                            4 => "E&#46; de Wilde"
                            5 => "E&#46; Sondorp"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/clinids/21.1.188"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "188"
                        "paginaFinal" => "193"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7578729"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effectiveness and safety of liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for visceral leishmaniasis under routine program conditions in Bihar India"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;K&#46; Sinha"
                            1 => "P&#46; Roddy"
                            2 => "P&#46;P&#46; Palma"
                            3 => "A&#46; Kociejowski"
                            4 => "M&#46;A&#46; Lima"
                            5 => "V&#46;N&#46; Rabi Das"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4269/ajtmh.2010.10-0156"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Trop Med Hyg&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "357"
                        "paginaFinal" => "364"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20682882"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for visceral leishmaniasis in human immunodeficiency virus-coinfected patients&#58; 2-year treatment outcomes in Bihar&#44; India"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46;K&#46; Sinha"
                            1 => "J&#46; van Griensven"
                            2 => "K&#46; Pandey"
                            3 => "N&#46; Kumar"
                            4 => "N&#46; Verma"
                            5 => "R&#46; Mahajan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/cid/cir521"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "e91"
                        "paginaFinal" => "e98"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21890763"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;AmBisome&#174;&#41;&#58; A review of the pharmacokinetics&#44; pharmacodynamics&#44; clinical experience and future directions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46;R&#46; Stone"
                            1 => "T&#46; Bicanic"
                            2 => "R&#46; Salim"
                            3 => "W&#46; Hope"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40265-016-0538-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "485"
                        "paginaFinal" => "500"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26818726"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of Indian visceral leishmaniasis with single or daily infusions of low dose liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#58; Randomised trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "G&#46; Agrawal"
                            2 => "M&#46; Rai"
                            3 => "M&#46;K&#46; Makharia"
                            4 => "H&#46;W&#46; Murray"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/bmj.323.7310.419"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BMJ&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "323"
                        "paginaInicial" => "419"
                        "paginaFinal" => "422"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11520836"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Low-dose liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B in refractory Indian visceral leishmaniasis&#58; A multicenter study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "T&#46;K&#46; Jha"
                            2 => "C&#46;P&#46; Thakur"
                            3 => "M&#46; Mishra"
                            4 => "V&#46;R&#46; Singh"
                            5 => "R&#46; Buffels"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4269/ajtmh.2002.66.143"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Trop Med Hyg&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "143"
                        "paginaFinal" => "146"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12135284"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B treatment for Indian visceral leishmaniasis&#58; Conventional versus lipid formulations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "H&#46; Mehta"
                            2 => "A&#46;V&#46; Suresh"
                            3 => "S&#46;P&#46; Singh"
                            4 => "M&#46; Rai"
                            5 => "H&#46;W&#46; Murray"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/380971"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "377"
                        "paginaFinal" => "383"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14727208"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New treatment approach in Indian visceral leishmaniasis&#58; Single-dose liposomal amphotericin B followed by short-course oral miltefosine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "M&#46; Rai"
                            2 => "J&#46; Chakravarty"
                            3 => "D&#46; Agarwal"
                            4 => "N&#46; Agrawal"
                            5 => "M&#46; Vaillant"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/591972"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "1000"
                        "paginaFinal" => "1006"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18781879"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single-dose liposomal amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for visceral leishmaniasis in India"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "J&#46; Chakravarty"
                            2 => "D&#46; Agarwal"
                            3 => "M&#46; Rai"
                            4 => "H&#46;W&#46; Murray"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0903627"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "362"
                        "paginaInicial" => "504"
                        "paginaFinal" => "512"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20147716"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of short-course multidrug treatment with standard therapy for visceral leishmaniasis in India&#58; An open-label&#44; non-inferiority&#44; randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "P&#46;K&#46; Sinha"
                            2 => "M&#46; Rai"
                            3 => "D&#46;K&#46; Verma"
                            4 => "K&#46; Nawin"
                            5 => "S&#46; Alam"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "377"
                        "paginaInicial" => "477"
                        "paginaFinal" => "486"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ambisome plus miltefosine for Indian patients with kala-azar"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Sundar"
                            1 => "P&#46;K&#46; Sinha"
                            2 => "D&#46;K&#46; Verma"
                            3 => "N&#46; Kumar"
                            4 => "S&#46; Alam"
                            5 => "K&#46; Pandey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.trstmh.2010.10.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Trans R Soc Trop Med Hyg&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "117"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21129762"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Two doses of a lipid formulation of amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B for the treatment of Mediterranean visceral leishmaniasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Syriopoulou"
                            1 => "G&#46;L&#46; Daikos"
                            2 => "M&#46; Theodoridou"
                            3 => "I&#46; Pavlopoulou"
                            4 => "A&#46;G&#46; Manolaki"
                            5 => "E&#46; Sereti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/367843"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "560"
                        "paginaFinal" => "566"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12594635"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of regimens of amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B deoxycholate in kala-azar"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;P&#46; Thakur"
                            1 => "G&#46;P&#46; Sinha"
                            2 => "A&#46;K&#46; Pandey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Indian J Med Res&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "259"
                        "paginaFinal" => "263"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A single high dose treatment of kala-azar with Ambisome &#40;amphotericin<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B lipid complex&#41;&#58; A pilot study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "C&#46;P&#46; Thakur"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Antimicrob Agents&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "70"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Two cases of visceral leishmaniasis in Colombia resistant to meglumine antimonial treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "I&#46;D&#46; Velez"
                            1 => "L&#46;M&#46; Colmenares"
                            2 => "C&#46;A&#46; Munoz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1590/s0036-46652009000400011"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Inst Med Trop Sao Paulo&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "231"
                        "paginaFinal" => "236"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19739006"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of AmBisome in combination with sodium stibogluconate or miltefosine and miltefosine monotherapy for African visceral leishmaniasis&#58; Phase II randomized trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Wasunna"
                            1 => "S&#46; Njenga"
                            2 => "M&#46; Balasegaram"
                            3 => "N&#46; Alexander"
                            4 => "R&#46; Omollo"
                            5 => "T&#46; Edwards"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pntd.0004880"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Negl Trop Dis&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "e0004880"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27627654"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "World Health Organization&#46; WHO technical report series&#46; Control of the leishmaniases&#46; Report of a meeting of the WHO expert committee on the control of leishmaniases&#46; Geneva&#44; 2010&#46; Disponible en&#58; http&#58;&#47;&#47;whqlibdoc&#46;who&#46;int&#47;trs&#47;WHO&#95;TRS&#95;949&#95;eng&#46;pdf"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "en"
  "url" => "/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000267/v10_202201311951/en/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "39481"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Forum Micol&#243;gico"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11301406/0000003800000002/v10_202201311951/S1130140621000267/v10_202201311951/en/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1130140621000267?idApp=UINPBA00004N"
]

Article information

ISSN: 11301406
Original language: English

DOI:10.1016/j.riam.2021.04.002

The statistics are updated each day

Year/Month	Html	Pdf	Total

2024 October	178	19	197
2024 September	250	8	258
2024 August	162	14	176
2024 July	174	11	185
2024 June	159	11	170
2024 May	210	12	222
2024 April	256	38	294
2024 March	198	11	209
2024 February	172	17	189
2024 January	320	44	364
2023 December	177	10	187
2023 November	242	23	265
2023 October	247	12	259
2023 September	187	5	192
2023 August	160	6	166
2023 July	190	14	204
2023 June	169	9	178
2023 May	325	6	331
2023 April	254	10	264
2023 March	165	24	189
2023 February	151	8	159
2023 January	106	8	114
2022 December	122	14	136
2022 November	173	24	197
2022 October	120	9	129
2022 September	158	17	175
2022 August	361	20	381
2022 July	92	7	99
2022 June	82	14	96
2022 May	87	13	100
2022 April	66	17	83
2022 March	139	13	152
2022 February	91	7	98
2022 January	107	16	123
2021 December	118	15	133
2021 November	72	11	83
2021 October	92	21	113
2021 September	82	20	102
2021 August	42	25	67
2021 July	0	2	2
2021 June	0	2	2

Show all

Indexed in:

Follow us:

Subscribe:

Statistics

Indexed in:

Follow us:

Subscribe:

Statistics

Subscribe to our newsletter