Role of PCA3 and SelectMDx in the optimization of active surveillance in prostate cancer

Abstract

Introduction & objectives

A not negligible percentage of patients included in active surveillance (AS) for low and very low risk prostate cancer (PCa) are reclassified in the confirmatory biopsy or have disease progression during follow-up. Our aim is to evaluate the role of PCA3 and SelectMDx, in an individual and combined way, in the prediction of pathological progression (PP) in a standard AS program.

Materials & methods

Prospective and observational study comprised of 86 patients enrolled in an AS program from 2009 to 2019, with results for PCA3 and SelectMDx previous to PCa diagnosis or during their confirmatory period. Univariate and multivariate analysis were performed to correlate PCA3 and SelectMDx scores as well as clinical and pathological variables with PP-free survival (PPFS). The most reliable cut-offs for both biomarkers in the context of AS were defined.

Results

SelectMDx showed statistically significant differences related to PPFS (HR 1.035, 95%CI: 1.012−1.057) (p = 0.002) with a C-index of 0.670 (95%CI: 0.529−0.810) and AUC of 0.714 (95%CI: 0.603−0.825) at 5 years. In our series, the most reliable cut-off point for SelectMDx was 5, with a sensitivity and specificity for PP of 69.8% and 67.4%, respectively. Same figure for PCA3 was 65, with a sensitivity and specificity for PP of 51.16% and 74.42%, respectively. The combination of both biomarkers did not improve the prediction of PP, C-index 0.630 (95%CI: 0.455−0.805).

Conclusions

In the context of low or very low risk PCa, SelectMDx > 5 predicted 5 years PP free survival with a moderate discrimination ability outperforming PCA3. The combination of both tests did not improved outcomes.

Resumen

Introducción y objetivos

Un porcentaje no despreciable de pacientes incluidos en programas de vigilancia activa (VA) para el cáncer de próstata (CaP) de bajo y muy bajo riesgo son reclasificados en la biopsia confirmatoria o desarrollan progresión de la enfermedad durante el seguimiento. Nuestro objetivo es evaluar el papel del PCA3 y el SelectMDx, de manera individual y combinada, para predecir la progresión patológica (PP) en un programa habitual de VA.

Materiales y métodos

Estudio prospectivo y observacional que incluyó 86 pacientes inscritos en un protocolo de VA desde 2009 hasta 2019, con resultados de PCA3 y SelectMDx previos al diagnóstico de CaP o durante su periodo de confirmación. Se realizaron análisis univariantes y multivariantes para la correlación de las puntuaciones de PCA3 y SelectMDx, así como de las variables clínico-patológicas con la supervivencia libre de progresión patológica (SLPP). Se definieron los puntos de corte más fiables para ambos biomarcadores en el contexto de VA.

Resultados

SelectMDx mostró diferencias estadísticamente significativas en relación con la SLPP (HR 1,035; IC del 95%: 1,012-1,057) (p = 0,002) con un índice C de 0,670 (IC del 95%: 0,529-0,810) y un AUC de 0,714 (IC del 95%: 0,603-0,825) a 5 años. En nuestra serie, el punto de corte más fiable para el SelectMDx fue 5, con una sensibilidad y especificidad para la PP del 69,8% y 67,4% respectivamente. El punto de corte del test PCA3 fue de 65, con una sensibilidad y especificidad para la PP del 51,16% y 74,42%, respectivamente. La combinación de ambos biomarcadores no mejoró la predicción de la PP, con un índice C de 0,630 (IC del 95%: 0,455-0,805).

Conclusiones

En el contexto del CaP de bajo o muy bajo riesgo, SelectMDx > 5 predijo una supervivencia libre de PP de 5 años con una capacidad de discriminación moderada superando al PCA3. La combinación de ambos no mejoró los resultados.