Original - Cáncer de próstata
Evaluación de la expresión de la subunidad p22 phox de la NADPH oxidasa (NOX) en cáncer de próstata e hiperplasia prostática benigna: estudio comparativo
Evaluation of the expression of p22 phox subunit of NADPH oxidase (NOX) in prostate cancer and benign prostatic hyperplasia: A comparative study
E. Floriano-Sáncheza, M. Castro-Marínc, N. Cárdenas-Rodríguezb,
, E. Lara-Padillad
Autor para correspondencia
a Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Escuela Médico Militar, México D.F.
b Laboratorio de Neuroquímica, Instituto Nacional de Pediatría, México D.F.
c Servicio de Urología, Hospital Central Militar, México D.F.
d Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, México D.F.
Leído
3170
Vecesse ha leído el artículo
788
Total PDF
2382
Total HTML
Compartir estadísticas
array:24 [ "pii" => "S0210480610000677" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.02.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-04-01" "aid" => "43" "copyright" => "AEU" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Urol Esp. 2010;34:340-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2992 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2380 "PDF" => 604 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0210480610000719" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.02.019" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-04-01" "aid" => "47" "copyright" => "AEU" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Urol Esp. 2010;34:346-55" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5413 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 4858 "PDF" => 547 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original - Cáncer de próstata</span>" "titulo" => "Evaluación del test PCA3 para el diagnóstico de cáncer de próstata: revisión sistemática y metanálisis" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "346" "paginaFinal" => "355" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Assessment of the PCA3 test for prostate cancer diagnosis: A systematic review and meta-analysis" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 4316 "Ancho" => 2884 "Tamanyo" => 631369 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Representación «forest-plot» de los valores del metanálisis para: A) Coeficiente de probabilidad negativo. B) Odds ratio diagnóstica. c) Curva SROC.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Ruiz-Aragón, S. Márquez-Peláez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Ruiz-Aragón" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Márquez-Peláez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610000719?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/0000003400000004/v1_201304291028/S0210480610000719/v1_201304291028/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0210480610000513" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2009.09.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-04-01" "aid" => "33" "copyright" => "AEU" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Urol Esp. 2010;34:333-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5590 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 4684 "PDF" => 898 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original-Cáncer de próstata</span>" "titulo" => "Carcinoma pseudohiperplásico con cambios xantomatosos: una neoplasia que semeja hiperplasia glandular de la próstata" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "339" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Pseudohyperplastic carcinoma with xanthomatous changes: A neoplasm mimicking glandular hyperplasia of the prostate" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig7" "etiqueta" => "Figura 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr7.jpeg" "Alto" => 676 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 174391 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">(Caso 2). Estudio inmunohistoquímico con queratinas de alto peso molecular. El nódulo pseudohiperplásico es negativo en contraste con el tejido prostático benigno residual (derecha).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J. Arista-Nasr, B. Martínez-Benítez, J.A. Fernández-Amador, L. Bornstein-Quevedo, J. Albores-Saavedra" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Arista-Nasr" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Martínez-Benítez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "Fernández-Amador" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Bornstein-Quevedo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Albores-Saavedra" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610000513?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/0000003400000004/v1_201304291028/S0210480610000513/v1_201304291028/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original - Cáncer de próstata</span>" "titulo" => "Evaluación de la expresión de la subunidad p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> de la NADPH oxidasa (NOX) en cáncer de próstata e hiperplasia prostática benigna: estudio comparativo" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "340" "paginaFinal" => "345" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "E. Floriano-Sánchez, M. Castro-Marín, N. Cárdenas-Rodríguez, E. Lara-Padilla" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Floriano-Sánchez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Castro-Marín" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff2" ] ] ] 2 => array:4 [ "nombre" => "N." "apellidos" => "Cárdenas-Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "noemicr222@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff3" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor1" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Lara-Padilla" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Escuela Médico Militar, México D.F." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff1" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio de Neuroquímica, Instituto Nacional de Pediatría, México D.F." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff3" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Central Militar, México D.F." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff2" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, México D.F." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "aff4" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Evaluation of the expression of p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> subunit of NADPH oxidase (NOX) in prostate cancer and benign prostatic hyperplasia: A comparative study" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 965 "Ancho" => 1275 "Tamanyo" => 281458 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinación por inmunohistoquímica de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en la glándula y estroma en CaP y HPB. A) Glándula de CaP. B) Glándula de HPB. C) Estroma de CaP. D) Estroma de HPB, respectivamente. En ambos grupos, se determinó el % de área marcada por campo (400×). Se encontró un incremento significativo en la inmunorreactividad de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en el grupo de CaP (p<0,0001).</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La próstata es el órgano masculino que con mayor frecuencia padece procesos benignos o malignos tal como el cáncer o la hiperplasia. El número de hombres con cáncer de próstata (CaP) se ha incrementado en las últimas 2 décadas como resultado del envejecimiento de la población a nivel mundial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que el estrés oxidante interviene en el desarrollo del CaP. El estrés oxidante es un desequilibrio entre la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO) y las defensas antioxidantes que puede presentarse por una producción excesiva de las ERO, por disminución de las defensas antioxidantes o combinación de ambas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Algunas ERO, tal como el radical superóxido (O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">•−</span>) y el peróxido de hidrógeno (H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span>), se encuentran en una gran cantidad de tumores y en altos niveles pueden inducir muerte celular, apoptosis, senescencia y angiogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NADPH oxidasa (NOX) está compuesta por un complejo anclado en la membrana (proteína glucosilada gp91 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> y no glucosilada p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>) y 3 componentes citosólicos (p47 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, p67 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, p40 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>). Esta enzima juega un importante rol en el mantenimiento del balance celular de ERO ya que es una de las principales fuentes de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">•−</span>. El radical O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">•−</span>, a su vez, puede convertirse más tarde en otras ERO aunque la mayor parte dismuta hacia H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2,</span> principalmente por acción de la enzima mieloperoxidasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, existen varios estudios donde se ha demostrado el papel de la NOX en cáncer de ovario y colon y únicamente en líneas celulares de CaP. Xia et al, Brar et al y Lim et al encontraron que células de cáncer de ovario, en cáncer de colon y en la línea celular de carcinoma prostático DU145 presentaron una sobreexpresión de la NOX por lo que los autores concluyeron que las ERO desempeñan un papel importante para inducir la angiogénesis y el crecimiento tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>. Además, Arnold et al demostraron que la sobreexpresión de NOX1 en la línea DU145 inducen los factores de transcripción c-fos y la citosina IL-8 y con ellos, un incremento en la producción de ERO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, los únicos estudios realizados sobre CaP son los reportados por Chaiswing et al, Kumar et al y Jajoo et al. En ellos demostraron que el uso de inhibidores de la NOX (apocinina, difeniliodonio y cloruro de dibenziodolio) y en algunos casos la inducción de la sobreexpresión de enzimas antioxidantes (Cu/Zn-superóxido dismutasa) disminuyen la habilidad invasiva, la producción de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">•−</span>, la activación de mitógenos como ERK1/ERK2, p38, NF-κB, MAP cinasas y AKT en diferentes líneas celulares de CaP (DU145, PC3, LNCaP, PC3-MM, ALVA y AT6.1)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con lo anterior, el objetivo del presente estudio fue evaluar, comparar y analizar por primera vez la expresión protéica de la subunidad p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> de la NOX en el estroma y glándula de la próstata en pacientes diagnosticados con cáncer e hiperplasia.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y métodos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Sujetos de estudio</span></span><span class="elsevierStyleItalic">:</span> la recolección de muestras se llevó a cabo del mes de enero de 2004 a diciembre de 2007. Se realizó un estudio clínico, experimental, transversal, comparativo y descriptivo. Se seleccionaron las muestras de los pacientes registrados en la libreta de cirugía del servicio de urología del Hospital Central Militar y que cumplieron con los criterios de inclusión, exclusión y eliminación.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de inclusión: a) pacientes con diagnóstico de CaP con síndrome obstructivo urinario bajo de la vía urinaria con diagnóstico de prostatectomía radical; b) pacientes con diagnóstico de hiperplasia prostática (HPB) con indicación de resección transuretral prostática (RTUP).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de exclusión: a) pacientes que no autorizan participar en el procedimiento; b) pacientes que no sean candidatos a RTUP.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Criterios de eliminación: a) pacientes cuyo tejido sufriera daño durante su traslado.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron sometidos a análisis clínicos, tacto rectal digital, un ultrasonido transrectal de la próstata (UTRP) y se determinaron los valores de antígeno prostático específico.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el análisis de tacto rectal se obtuvo que los pacientes sospechosos de HPB presentaron una glándula aumentada de tamaño pero con forma redondeada y simétrica, consistencia elástica, superficie y bordes regulares y los pacientes sospechosos de CaP presentaron una glándula aumentada de tamaño con nódulos o áreas induradas, consistencia pétrea, superficie irregular y poco movible además de asimetría en los lóbulos. En ambos casos no se presentó dolor al tacto.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realización del UTRP, los pacientes asistieron con retención de orina y ayuno de no menos de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y administración de ciprofloxacina 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h iniciando el día anterior al estudio y manteniéndola por 4 días posteriores al mismo. A los pacientes se les acostó en decúbito lateral izquierdo con flexión de ambas rodillas en 90 grados, con doble cobertura del transductor con condones y entre ambos una película de gel acústico. De acuerdo con Rifkin et al se consideraron por UTRP los siguientes patrones ecográficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Próstata normal: próstata de ecoestructura homogénea, de bordes regulares, que no sobrepasara un volumen de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Próstata nodular: próstata con nódulos hipoecoicos, hiperecoicos o isoecoicos con bordes regulares e irregulares con calcificaciones o sin ellas con ecoestructura homogénea o heterogénea.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, para la evaluación de la próstata en busca de cáncer se tuvo en cuenta una serie de factores como son:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecogenicidad y la simetría de la glándula</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluación de los tejidos periprostáticos</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluación de los haces neurovasculares</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluación de las vesículas seminales</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluación del ápex prostático</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluación de los conductos eyaculadores</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluación de los ganglios linfáticos periprostáticos</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes sospechosos de HPB se encontró mayoritariamente una imagen isoecóica y en los pacientes sospechosos de CaP se encontró mayoritariamente una imagen hipoecóica, además de una próstata heterogénea, nodulosa y difusa, crecimiento y asimetría glandular y distorsión capsular pero no se observaron zonas de necrosis ni infiltraciones en la vejiga ni vesículas seminales. Estas observaciones correspondieron con lo reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15–19</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los pacientes, según resultados del tacto rectal y UTRP, se les tomó una biopsia mediante punción espirativa con aguja fina según el método descrito por Kline<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente se procedió a realizar un diagnóstico histológico de las biopsias obtenidas. Para estas muestras, se realizaron cortes los cuales fueron fijados con formaldehído tamponado al 10% (pH=7,4) e incluidos en parafina. Para el análisis histológico de cada una de los cortes incluidos, se prepararon laminillas (secciones de tejido de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm) los cuales fueron teñidas con hematoxilina y eosina (H y E) para la identificación de las zonas con focos tumorales o con hiperplasia prostática. De este análisis se obtuvieron los siguientes resultados:</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">HPB: Se presentaron elementos epiteliales en forma de conglomerado, glándulas pequeñas revestidas de una capa regular de epitelio cilíndrico alto o cúbico aplanado con membrana basal intacta. Estas observaciones coincidieron con la naturaleza de la lesión y con las características histológicas ya reportadas para el HPB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">CaP: se presentó estroma interpuesto y pérdida de la capa normal de células mioepiteliales que rodean a las células glandulares, la anaplasia nuclear fue mínima (bien diferenciado: escala 2–4 de Gleason). Se presentó desorganización en los elementos glandulares y anaplasia nuclear más pronunciada (moderadamente diferenciado: escala 5–7 de Gleason). Falta de glándulas formadas y presencia de masas sólidas de células individuales infiltrantes, anaplasia nuclear pronunciada (poco diferenciado: escala 8–10 de Gleason). Estas características coincidieron con las características histológicas ya reportadas para el CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. En todos los casos el tumor fue calificado como clínicamente localizado.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El urólogo basándose en el tacto rectal, en las imágenes vistas por el ultrasonido y en el análisis histológico de las biopsias confirmadas con el diagnóstico de CaP indicó una prostatectomía radical y se procedió a realizar una RTUP a los pacientes con diagnóstico de HPB.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambos casos, la próstata extraída y las muestras de tejido obtenidas por RTUP en los pacientes con CaP y HPB, respectivamente, se prepararon para el diagnóstico histopatológico por tinción de H y E para la búsqueda de zonas con focos tumorales o con hiperplasia como se mencionó anteriormente. Debe mencionarse que los análisis histopatológicos se realizaron por 3 uropatólogos en forma independiente.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los análisis inmunohistoquímicos se realizaron sobre laminillas preparadas de secciones de tejido de tres micrómetros fijados en formalina al 10% e incluidas en parafina y obtenidas a partir de los fragmentos de tejido obtenidos de la zonas tumorales localizadas en la próstata extraída por prostatectomía radical y de los fragmentos de tejido obtenidos de zonas identificadas con hiperplasia del tejido extraído por RTUP de acuerdo con los resultados obtenidos de los análisis histopatológicos descritos anteriormente.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunohistoquímica:</span></span> los cortes incluídos en las laminillas se desparafinaron y se calentaron para desenmascarar los sitios antigénicos; la actividad endógena de la peroxidasa fue bloqueada con 0,03% de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> en metanol absoluto. Las secciones de tejido fueron incubadas toda la noche a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C a una dilución 1:100 de anticuerpo monoclonal contra p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, en solución TRIS. Se removió el anticuerpo primario y se realizaron 2 lavados repetitivos con TRIS, los cortes fueron incubados con una dilución 1:500 de anticuerpo policlonal de conejo como anticuerpo secundario y se realizaron 2 lavados repetitivos con TRIS. Los anticuerpos unidos se detectaron con el complejo avidina-biotina (ABC-kit Vectatastain) y la diaminobenzidina como sustrato. Después de lavar repetidamente con TRIS los cortes fueron contrateñidos con hematoxilina. Todos los cortes fueron incubados bajo las mismas condiciones con la misma concentración de anticuerpo y en la misma corrida, por lo tanto, la inmunotinción fue comparable. Todos los especimenes fueron examinados por el microscopio de luz Axiovert 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M (Carl Zeiss, Jena, Germany). Para el análisis morfométrico automatizado, el porcentaje de células positivas (color marrón) se determinaron con un analizador de imágenes computarizado KS-300 3.0 (Carl Zeiss, Jena, Germany). Este equipo detecta automáticamente las células positivas determinando su porcentaje por campo. Cinco campos aleatorios fueron estudiados a una magnificación de 100 (área total 1.584.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ<span class="elsevierStyleSup">2</span>). Los resultados fueron expresados como porcentaje.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Análisis estadístico:</span></span> la significancia estadística de la inmunoreactividad de los niveles de expresión de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> entre los grupos de cáncer de próstata e hiperplasia prostática en glándula o en estroma fue determinada utilizando el software Graph Prism 3.0 con la prueba «t de student». Los datos se expresaron como la media±desviación estándar. Se consideró una p<0,05 como diferencia estadística entre ambos grupos.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">De un total de 62 pacientes se obtuvieron 30 pacientes con diagnóstico histopatológico establecido de CaP (48,4%) y 32 pacientes con diagnóstico establecido de HPB (51,6%).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del grupo de pacientes con diagnóstico de CaP la edad promedio fue de 65,3 años y la concentración de antígeno prostático específico preoperatorio en este grupo fue de 8,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml; el puntaje en la escala de Gleason fue de 4 en 1 caso (3,3%), de 6 en 19 casos (63,3%), de 7 en 9 casos (30%), de 8 en 1 caso (3,3%).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de pacientes con diagnóstico establecido de HPB, la edad promedio fue de 66,5 años, el promedio de concentración de antígeno prostático específico preoperatorio fue de 8,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de expresión de la subunidad p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> de la NOX obtenidos en el grupo de HPB se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como es posible observar, los niveles de expresión de NOX fueron 1,76 y 3,74 veces significativamente más altos en estroma y glándula, respectivamente en CaP en comparación con el grupo de HPB. Además, la expresión fue significativamente mayor en la parte glandular de ambos grupos de estudio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos, por primera vez, en este estudio muestran un aumento de porcentaje de área en la expresión de la subunidad p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> de la NOX en el estroma y la glándula de la próstata en pacientes diagnosticados con cáncer con respecto a los pacientes diagnosticados con hiperplasia encontrando, además, un incremento significativo en su expresión en la parte glandular en ambos grupos de estudio.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios anteriores, se ha observado que la generación de ERO en la línea celular de CaP DU 145 se redujo con el uso de un inhibidor de flavoproteínas. También se demostró que la expresión de las tres principales subunidades de la NOX: gp91 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, p47 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> y p67 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> se redujo, en consecuencia, los autores concluyeron que la NOX posee un papel como mecanismo de señalización que regularía el crecimiento y la apoptosis celular en el CaP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, parece que las células endoteliales expresan todos los componentes de la NOX incluída la gp91 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, p47 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> y p67 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> y en las células de músculo liso vascular expresan p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> y p47 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>. Sin embargo, en la línea celular DU145 aunque fue identificada gp91 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>, la proteína de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> no fue detectable aunque sí el ARNm<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21,23,24</span></a>. La observación anterior es controversial con respecto a lo obtenido en este estudio ya que se logró cuantificar la expresión de la proteína de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en biopsias de CaP.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe mencionarse que el lugar exacto de las vías de señalización de la NOX actualmente permanece incierto y pueden ser tejido específicas aunque en estudios previos han sugerido que esta enzima puede tener un papel en el mecanismo de señalización que regula el crecimiento celular y la apoptosis en el CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Cabe mencionar que ya se ha demostrado que la angiotensina II estimula la actividad de la NOX en músculo liso vascular vía proteína cinasa y en parte a través de NF-κB en las vías respiratorias y en los melanomas, pero aún no ha sido estudiado en pacientes con CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio encontraron que altos niveles de ERO fueron producidas espontáneamente en CaP y en cáncer de ovario. Esta elevada producción de especies reactivas fue inhibida con el uso de un inhibidor de la NOX, el difenilen iodonio y el inhibidor de la cadena de electrones mitocondrial rotenona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib26"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Además, ya está demostrado que la isoforma NOX1 induce al factor de crecimiento endotelial vascular así como la expresión de su receptor en varios tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por otro lado, se encontró que en células de cáncer de ovario existe un incremento en la producción de ERO el cual fue proporcional con la expresión de la NOX y con la expresión del factor HIF-1 (hipoxia inducida por factor 1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. También se ha observado que en la línea celular DU145 transfectada con la NOX1 se incrementa el crecimiento tumoral y la producción de H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo lo anterior parece indicar que tanto los cambios del estado redox celular cuando las células pasan de normales a aberrantes, donde estaría implicada la producción de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">•−</span> y las diferencias en la arquitectura de la próstata, estarían conduciendo la invasión de células cancerosas en este tejido.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sobreexpresión de la NADPH oxidasa se encuentra activamente involucrada en el CaP. Además, sugerimos que la NADPH oxidasa, en combinación con otros clásicos marcadores tal como antígeno prostático específico, podría funcionar como un indicador para el monitoreo postoperatorio de pacientes diagnosticados con hiperplasia u otras patologías menores de la próstata.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres103900" "titulo" => array:4 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción y objetivo" 2 => "Métodos y resultados" 3 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec91491" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres103899" "titulo" => array:4 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction and objective" 2 => "Methods and results" 3 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec91492" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Materiales y métodos" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografì a" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-09-10" "fechaAceptado" => "2010-02-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec91491" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cáncer de próstata" 1 => "Hiperplasia prostática benigna" 2 => "Especies reactivas de oxígeno" 3 => "p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>" 4 => "NAPH oxidasa" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec91492" "palabras" => array:5 [ 0 => "Prostate cancer" 1 => "Benign prostatic hyperplasia" 2 => "Reactive oxygen species" 3 => "p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span>" 4 => "NADPH oxidase" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción y objetivo</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recientes reportes ubican que el cáncer de próstata es el segundo cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos y resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se obtuvieron 62 muestras (30 de pacientes con cáncer y 32 de pacientes con hiperplasia) colectadas desde enero de 2004 a diciembre de 2007. Se llevó a cabo un estudio clínico, experimental, transversal, comparativo y descriptivo. Se cumplieron los criterios de inclusión (diagnóstico de cáncer o hiperplasia), exclusión (pacientes que no autorizaron a participar en el estudio o no candidatos a la resección prostática) y de eliminación (tejidos dañados). Se detectó por inmunohistoquímica la presencia de la subunidad p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> de la NADPH oxidasa en pacientes con cáncer de próstata e hiperplasia prostática a partir de la formación del complejo avidina-biotina en presencia de diaminobenzidina como colorante de contraste. El análisis estadístico fue determinado con la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de student (software Graph Prism 3.0) considerando una p<0,05 para diferencias estadísticas. Los resultados de la inmunorreactividad de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en estroma y glándula de la próstata mostraron un incremento en el cáncer de próstata (8,45±3,6 y 25,08±7,5% p<0,0001, respectivamente) en comparación con los resultados encontrados para hiperplasia prostática (4,8±2,8 y 6,7±3,1% p<0,0001, respectivamente).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La sobreexpresión de NADPH oxidasa se encuentra involucrada en el cáncer de próstata. Además, sugerimos que la NADPH oxidasa, en combinación con otros marcadores clásicos, podría funcionar como un indicador para el monitoreo postoperatorio de pacientes diagnosticados con hiperplasia u otras patologías menores de la próstata.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction and objective</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recent reports found that prostate cancer is the second most common cancer and second leading cause of cancer death in men.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods and results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">62 samples were obtained (30 of patients with cancer and 32 of patients with hyperplasia) collected from January 2004 to december 2007. Was conducted a clinical, experimental, transversal, comparative and descriptive trial. Were followed the inclusion (cancer or hyperplasia diagnosis), exclusion (patients not authorized to participate in the study or not candidates for resection of prostate) and elimination (damage tissue) criteria. Was detected by immunohistochemistry the presence of p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> NADPH oxidase subunit in patients with prostate cancer and prostatic hyperplasia from the formation of avidin-biotin complex using diaminobenzidine as a dye contrast. The statistical analysis was determined with t test (Graph Prism 3.0 software) considering p<0.05 for statistical differences. The results of the immunoreactivity of p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> in the stroma and gland of the prostate showed an increase in prostate cancer (8.45±3.6 and 25.08±7.5% p<0.0001, respectively) in comparison with the results for prostatic hyperplasia (4.8±2.8 and 6.7±3.1% p<0.0001, respectively).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The over-expression of the NADPH oxidase is involved in the prostate cancer. Moreover, we suggested that the NADPH oxidase, in combination with other classical markers, could be an indicator for the post-treatment monitoring of the patients diagnosed with hyperplasia and others minors pathologies of the prostate.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 965 "Ancho" => 1275 "Tamanyo" => 281458 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinación por inmunohistoquímica de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en la glándula y estroma en CaP y HPB. A) Glándula de CaP. B) Glándula de HPB. C) Estroma de CaP. D) Estroma de HPB, respectivamente. En ambos grupos, se determinó el % de área marcada por campo (400×). Se encontró un incremento significativo en la inmunorreactividad de p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en el grupo de CaP (p<0,0001).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CaP: cáncer de próstata; HPB: hiperplasia prostática.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>p=0,0125 vs. estroma HPB.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">b</span>p<0,0001 vs. estroma CaP.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">c</span>p<0,0001 vs. estroma HPB.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">d</span>p<0,0001 vs. glándula de HPB.</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los resultados son expresados como media±desviación estándar.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Parámetros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">estroma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Glándula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HPB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,8±2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,7±3,1<span class="elsevierStyleSup">a</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,45±3,6<span class="elsevierStyleSup">c</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25,08±7,5<span class="elsevierStyleSup">d,b</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab185463.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles de expresión de la subunidad p22 <span class="elsevierStyleItalic">phox</span> en CaP y HPB</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografì a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:27 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G.P. Haas" 1 => "W.A. Sakr" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CA Cancer J Clin" "fecha" => "1997" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "273" "paginaFinal" => "287" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9314822" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current trend in the epidemiology of prostatic disease: benign hyperplasia and adenocarcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.M. Ahmed" 1 => "C.T. Lee" 2 => "J.E. Oesterling" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "1997" "editorial" => "CRC Press" "editorialLocalizacion" => "Boca Raton, Florida" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate cancer in Latin America" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Pow-Sang" 1 => "V. Destefano" 2 => "J.C. Astigueta" 3 => "O. Castillo" 4 => "J.L. Gaona" 5 => "F. Santaella" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2009" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1057" "paginaFinal" => "1061" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20096174" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Photodynamic therapy in localised prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Ramírez Backhaus" 1 => "M. Trassierra Villa" 2 => "C.D. Vera Donoso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2007" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "633" "paginaFinal" => "641" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17896560" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reactive oxygen species and angiogenesis: NADPH oxidase as target for cancer therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Ushio-Fukai" 1 => "Y. Nakamura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.canlet.2008.02.044" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Lett" "fecha" => "2008" "volumen" => "266" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18406051" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reactive oxygen species regulate angiogenesis and tumor growth through vascular endothelial growth factor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Xia" 1 => "Q. Meng" 2 => "L.Z. Liu" 3 => "Y. Rojanasakul" 4 => "X.R. Wang" 5 => "B.H. Jiang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-07-0783" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "10823" "paginaFinal" => "10830" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18006827" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NOX5 NAD(P)H oxidase regulates growth and apoptosis in DU 145 prostate cancer cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.S. Brar" 1 => "Z. Corbin" 2 => "T.P. Kennedy" 3 => "R. Hemendinger" 4 => "L. Thornton" 5 => "B. Bommarius" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/ajpcell.00525.2002" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol Cell Physiol" "fecha" => "2003" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "C353" "paginaFinal" => "C369" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12686516" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0022534711043734" "estado" => "S300" "issn" => "00225347" ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased Nox1 and hydrogen peroxide in prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.D. Lim" 1 => "C.Q. Sun" 2 => "J.D. Lambeth" 3 => "F. Marshall" 4 => "M. Amin" 5 => "L. Chung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/pros.20137" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prostate" "fecha" => "2005" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "200" "paginaFinal" => "207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15389790" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nox1 expression determines cellular reactive oxygen and modulates c-fos-induced growth factor, interleukin-8, and Cav-1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.S. Arnold" 1 => "J. He" 2 => "A. Remo" 3 => "D. Ritsick" 4 => "Q. Yin-Goen" 5 => "J.D. Lambeth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2353/ajpath.2007.061144" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol" "fecha" => "2007" "volumen" => "171" "paginaInicial" => "2021" "paginaFinal" => "2032" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18055552" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Extracellular redox state regulates features associated with prostate cancer cell invasion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L. Chaiswing" 1 => "W. Zhong" 2 => "J.J. Cullen" 3 => "L.W. Oberley" 4 => "T.D. Oberley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-08-0162" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "5820" "paginaFinal" => "5826" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18632636" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oxidative stress is inherent in prostate cancer cells and is required for aggressive phenotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B. Kumar" 1 => "S. Koul" 2 => "L. Khandrika" 3 => "R.B. Meacham" 4 => "H.K. Koul" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-07-5259" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2008" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "1777" "paginaFinal" => "1785" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18339858" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adenosine A(3) receptor suppresses prostate cancer metastasis by inhibiting NADPH oxidase activity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Jajoo" 1 => "D. Mukherjea" 2 => "K. Watabe" 3 => "V. Ramkumar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neoplasia" "fecha" => "2009" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "1132" "paginaFinal" => "1145" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19881949" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Endoscopic ultrasonic evaluation of the prostate using a transrectal probe: prospective evaluation and acoustic characterization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.D. Rifkin" 1 => "A.B. Kurtz" 2 => "H.Y. Choi" 3 => "B.B. Goldberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1148/radiology.149.1.6193560" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Radiology" "fecha" => "1983" "volumen" => "149" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "271" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6193560" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Handbook of fine aspiration biopsy cytology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T.S. Kline" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "edicion" => "2nd ed" "fecha" => "1998" "editorial" => "Curchill" "editorialLocalizacion" => "New York" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Urological diagnosis of prostate carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "U.L. Muller-Lisse" 1 => "A. Hofstetter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00117-003-0913-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Radiologe" "fecha" => "2003" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "432" "paginaFinal" => "440" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12827257" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer statistics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "R.T. Greenlee" 1 => "M.B. Hill-Harmon" 2 => "T. Murray" 3 => "M. Thun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cancer J Clin" "fecha" => "2001" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "36" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The epidemiology of prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. Boyle" 1 => "S. Gandini" 2 => "L. Baglietto" 3 => "G. Seberi" 4 => "C. Robertson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "52571" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Eur Urol" "fecha" => "2001" "volumen" => "39" "numero" => "Suppl 4" "paginaInicial" => "2" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11340275" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The epidemiology of prostate cancer in the United States" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "O.W. Brawley" 1 => "S. Bames" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Semin Oco Nurs" "fecha" => "2001" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "72" "paginaFinal" => "77" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evolution of the clinical, echographic and pathological characteristics of patients with indication of transrectal ultrasound and prostate biopsy between 1994 and 2003" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Herranz Amo" 1 => "J.M. Díez Cordero" 2 => "F. Verdú Tartajo" 3 => "I. Castaño González" 4 => "M. Moralejo Gárate" 5 => "J.I. Martínez Salamanca" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2005" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "55" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15786764" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate cancer: diagnosis and staging" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. Borley" 1 => "M.R. Feneley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/aja.2008.19" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Asian J Androl" "fecha" => "2009" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "74" "paginaFinal" => "80" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19050692" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The superoxide-generating NADPH oxidase: structural aspects and activation mechanism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P.V. Vignais" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Mol Life Sci" "fecha" => "2002" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "1428" "paginaFinal" => "1459" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12440767" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Homologs of gp91phox: cloning and tissue expression of Nox3, Nox4, and Nox 5" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "G. Cheng" 1 => "Z. Cao" 2 => "X. Xu" 3 => "E.G. van Meir" 4 => "J.D. Lambeth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gene" "fecha" => "2001" "volumen" => "269" "paginaInicial" => "131" "paginaFinal" => "140" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11376945" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reactive oxygen generated by Nox1 triggers the angiogenic switch" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Arbiser" 1 => "J. Petros" 2 => "R. Klafter" 3 => "B. Govindajaran" 4 => "E.R. McLaughlin" 5 => "L.F. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.022630199" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA" "fecha" => "2002" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "715" "paginaFinal" => "720" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11805326" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hydrogen peroxide mediates the cell growth and transformation caused by the mitogenic oxidase Nox1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.S. Arnold" 1 => "J. Shi" 2 => "E. Murad" 3 => "A.M. Whalen" 4 => "C.Q. Sun" 5 => "R. Polavarapu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.101505898" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA" "fecha" => "2001" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "5550" "paginaFinal" => "5555" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11331784" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of angiotensin II infusion on the expression and function of NAD(P)H oxidase and components of nitric oxide/cGMP signaling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Mollnau" 1 => "M. Wendt" 2 => "K. Szocs" 3 => "B. Lassègue" 4 => "E. Schulz" 5 => "M. Oelze" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res" "fecha" => "2002" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "E58" "paginaFinal" => "E65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11884382" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NADPH oxidase: an update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "B.M. Babior" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1999" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "1454" "paginaFinal" => "1476" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9694736" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reactive oxygen species production via NADPH oxidase mediates TGF-h–induced cytoskeletal alterations in endothelial cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Hu" 1 => "S.P. Ramachandrarao" 2 => "S. Siva" 3 => "C. Valancius" 4 => "Y. Zhu" 5 => "K. Mahadev" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1152/ajprenal.00024.2005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Physiol Renal Physiol" "fecha" => "2005" "volumen" => "289" "paginaInicial" => "F816" "paginaFinal" => "F825" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16159901" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02104806/0000003400000004/v1_201304291028/S0210480610000677/v1_201304291028/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6387" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02104806/0000003400000004/v1_201304291028/S0210480610000677/v1_201304291028/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610000677?idApp=UINPBA00004N" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/02104806/addon/S0210480610000677/S300/en/292v34n04a13150113pdf001_2.pdf" "portada" => "292v34n04a13150113pdf001_2.png" ] ] ]
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Septiembre | 0 | 3 | 3 |
| 2024 Agosto | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Julio | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Junio | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Abril | 0 | 5 | 5 |
| 2024 Marzo | 0 | 10 | 10 |
| 2024 Febrero | 0 | 8 | 8 |
| 2024 Enero | 0 | 13 | 13 |
| 2023 Diciembre | 0 | 10 | 10 |
| 2023 Noviembre | 0 | 12 | 12 |
| 2023 Octubre | 0 | 5 | 5 |
| 2023 Septiembre | 0 | 3 | 3 |
| 2023 Agosto | 0 | 3 | 3 |
| 2023 Julio | 0 | 8 | 8 |
| 2023 Junio | 0 | 2 | 2 |
| 2023 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2023 Abril | 0 | 4 | 4 |
| 2023 Marzo | 2 | 2 | 4 |
| 2023 Febrero | 0 | 3 | 3 |
| 2023 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2022 Diciembre | 0 | 4 | 4 |
| 2022 Noviembre | 0 | 3 | 3 |
| 2022 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2022 Septiembre | 0 | 9 | 9 |
| 2022 Agosto | 0 | 6 | 6 |
| 2022 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2022 Mayo | 0 | 3 | 3 |
| 2022 Abril | 0 | 7 | 7 |
| 2021 Diciembre | 0 | 1 | 1 |
| 2021 Noviembre | 0 | 5 | 5 |
| 2021 Agosto | 0 | 3 | 3 |
| 2021 Julio | 0 | 3 | 3 |
| 2021 Junio | 0 | 11 | 11 |
| 2021 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2021 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Octubre | 0 | 3 | 3 |
| 2020 Junio | 0 | 13 | 13 |
| 2020 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2020 Marzo | 0 | 5 | 5 |
| 2020 Enero | 0 | 2 | 2 |
| 2019 Diciembre | 2 | 3 | 5 |
| 2019 Noviembre | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Julio | 0 | 7 | 7 |
| 2019 Junio | 0 | 3 | 3 |
| 2019 Mayo | 0 | 30 | 30 |
| 2019 Abril | 0 | 25 | 25 |
| 2019 Marzo | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Febrero | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Enero | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Diciembre | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Noviembre | 0 | 5 | 5 |
| 2018 Septiembre | 0 | 3 | 3 |
| 2018 Agosto | 0 | 3 | 3 |
| 2018 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2018 Febrero | 5 | 1 | 6 |
| 2018 Enero | 6 | 1 | 7 |
| 2017 Diciembre | 7 | 2 | 9 |
| 2017 Noviembre | 6 | 2 | 8 |
| 2017 Octubre | 11 | 2 | 13 |
| 2017 Septiembre | 9 | 6 | 15 |
| 2017 Agosto | 13 | 14 | 27 |
| 2017 Julio | 15 | 4 | 19 |
| 2017 Junio | 19 | 7 | 26 |
| 2017 Mayo | 14 | 4 | 18 |
| 2017 Abril | 14 | 2 | 16 |
| 2017 Marzo | 19 | 70 | 89 |
| 2017 Febrero | 16 | 3 | 19 |
| 2017 Enero | 10 | 3 | 13 |
| 2016 Diciembre | 34 | 8 | 42 |
| 2016 Noviembre | 48 | 3 | 51 |
| 2016 Octubre | 50 | 8 | 58 |
| 2016 Septiembre | 44 | 9 | 53 |
| 2016 Agosto | 24 | 2 | 26 |
| 2016 Julio | 31 | 1 | 32 |
| 2016 Junio | 26 | 20 | 46 |
| 2016 Mayo | 32 | 29 | 61 |
| 2016 Abril | 21 | 17 | 38 |
| 2016 Marzo | 29 | 25 | 54 |
| 2016 Febrero | 20 | 21 | 41 |
| 2016 Enero | 33 | 24 | 57 |
| 2015 Diciembre | 19 | 24 | 43 |
| 2015 Noviembre | 17 | 15 | 32 |
| 2015 Octubre | 24 | 12 | 36 |
| 2015 Septiembre | 21 | 10 | 31 |
| 2015 Agosto | 11 | 14 | 25 |
| 2015 Julio | 22 | 5 | 27 |
| 2015 Junio | 6 | 4 | 10 |
| 2015 Mayo | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Abril | 10 | 16 | 26 |
| 2015 Marzo | 13 | 10 | 23 |
| 2015 Febrero | 8 | 9 | 17 |
| 2015 Enero | 29 | 6 | 35 |
| 2014 Diciembre | 38 | 13 | 51 |
| 2014 Noviembre | 34 | 5 | 39 |
| 2014 Octubre | 29 | 8 | 37 |
| 2014 Septiembre | 30 | 2 | 32 |
| 2014 Agosto | 25 | 2 | 27 |
| 2014 Julio | 27 | 2 | 29 |
| 2014 Junio | 25 | 5 | 30 |
| 2014 Mayo | 20 | 1 | 21 |
| 2014 Abril | 24 | 5 | 29 |
| 2014 Marzo | 23 | 3 | 26 |
| 2014 Febrero | 25 | 6 | 31 |
| 2014 Enero | 25 | 2 | 27 |
| 2013 Diciembre | 24 | 2 | 26 |
| 2013 Noviembre | 15 | 3 | 18 |
| 2013 Octubre | 24 | 5 | 29 |
| 2013 Septiembre | 16 | 3 | 19 |
| 2013 Agosto | 23 | 10 | 33 |
| 2013 Julio | 9 | 4 | 13 |
| 2010 Marzo | 1193 | 0 | 1193 |
Mostrar todo
