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Artículo de revisión
Factores de riesgo constitucionales en el cáncer de próstata
Constitutional risk factors in prostate cancer
J. Ferrís-i-Tortajadaa,
Autor para correspondencia
ferris_jos@gva.es

Autor para correspondencia.
, J. García-i-Castellb, O. Berbel-Torneroc, J.A. Ortega-Garcíad
a Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica, Unidad de Oncología Pediátrica, Hospital Infantil Universitario La Fe, Valencia, España
b Sección de Anatomía Patológica, Hospital de Sagunto, Valencia, España
c Centro de Salud de Chella, Chella, Valencia, España
d Unidad de Salud Medioambiental Pediátrica, Hospital Materno-Infantil Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
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En Europa&#44; en el a&#241;o 2008&#44; se diagnosticaron 382&#46;300 nuevos casos y 89&#46;300 pacientes fallecieron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En EE&#46;UU&#46; se diagnosticaron 192&#46;280 nuevos casos en 2009 y fallecieron 27&#46;360<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Por la elevada incidencia e importante mortalidad&#44; su prevenci&#243;n primaria constituye uno de los principales retos sanitarios&#44; para reducir los impactos personales&#44; sociales y econ&#243;micos que conlleva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra intenci&#243;n en este trabajo consiste en revisar y actualizar los principales factores de riesgo constitucionales asociados&#44; con mayor o menor evidencia cient&#237;fica&#44; con el desarrollo de esta enfermedad&#44; bas&#225;ndonos en una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica concisa&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores constitucionales</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Edad</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constituye uno de los factores de riesgo m&#225;s importantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46; Existe una relaci&#243;n directamente proporcional entre el incremento de edad y el mayor riesgo de desarrollar c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Antes de los 45 a&#241;os se diagnostican menos del 0&#44;6&#37; de todos los casos&#44; y a partir de los 65 a&#241;os&#44; entre el 62-85&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; En EE&#46;UU&#46; el riesgo de desarrollar c&#225;ncer de pr&#243;stata entre el nacimiento y los 39 a&#241;os de edad es 0&#44;01 &#40;un caso por cada 10&#46;002 hombres&#41;&#46; Entre los 40 y 59 a&#241;os es de 2&#44;43 &#40;un caso por cada 41 hombres&#41;&#46; Para los hombres de entre 60 y 69 a&#241;os es de 6&#44;42 &#40;un caso por cada 16 varones&#41;&#46; Finalmente&#44; en mayores de 70 a&#241;os el riesgo es de 12&#44;49 &#40;uncaso de cada 8 varones&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la poblaci&#243;n blanca de EE&#46;UU&#46;&#44; entre los 75-79 a&#241;os&#44; existe un riesgo 130 veces mayor que en el segmento etario de 45-49 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta gran diferencia&#44; adem&#225;s del factor edad&#44; tambi&#233;n refleja el incremento asociado al cribado sistem&#225;tico del PSA y al examen rectal a partir de los 50 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La introducci&#243;n de dicho cribado ha generado una migraci&#243;n etaria&#44; con un aumento del 50&#37; de los casos en los varones entre los 50-59 a&#241;os&#46; Con la edad aparecen proliferaciones acinares at&#237;picas y neoplasia intraepitelial prost&#225;tica &#40;PIN&#41;&#46; El desarrollo de PIN de bajo grado precisa de un per&#237;odo de latencia m&#237;nimo de 20 a&#241;os&#46; Su transformaci&#243;n a PIN de alto grado necesita m&#225;s de 10 a&#241;os adicionales&#44; y para convertirse en un carcinoma cl&#237;nicamente detectable precisa adem&#225;s de un per&#237;odo evolutivo de entre 3 y 15 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores &#233;tnico-raciales y geogr&#225;ficos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de incidencia anual de c&#225;ncer de pr&#243;stata ajustadas a la edad presentan grandes variaciones entre pa&#237;ses y grupos &#233;tnico-raciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5&#44;8</span></a>&#46; En Am&#233;rica nos encontramos con las tasas m&#225;s elevadas a nivel mundial&#44; llegando a superar los 270 nuevos casos por 100&#46;000 hombres&#47; a&#241;o entre los afroamericanos de EE&#46;UU&#46; e islas caribe&#241;as de Trinidad&#44; Tobago&#44; Martinica y Jamaica&#46; Los motivos para explicar un riesgo un 60&#37; mayor en afroamericanos y un 38&#37; menor en asiaticoamericanos&#44; en comparaci&#243;n con blancos caucasianos&#44; todav&#237;a son elusivos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asia es el continente que presenta las tasas de incidencia m&#225;s bajas de todo el mundo&#44; pero tambi&#233;n existen diferencias entre sus pa&#237;ses&#46; Los m&#225;s occidentalizados&#44; como Jap&#243;n e Israel&#44; presentan tasas de 20-50 nuevos casos&#47; 100&#46;000 varones&#47; a&#241;o&#59; mientras que las m&#225;s bajas corresponden a India&#44; Tailandia&#44; Pakist&#225;n y China&#44; con tasas que oscilan entre 1&#44;4 y 8&#44;4 nuevos casos por 100&#46;000 hombres&#47; a&#241;o&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Europa&#44; durante el a&#241;o 2008&#44; se diagnosticaron 382&#46;300 pacientes&#44; que corresponde a una tasa de incidencia estimada de 93&#44;4 nuevos casos&#47;100&#46;000 varones y fallecieron 89&#46;300 enfermos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Comparando los datos obtenidos en 1995&#44; observamos un incremento dram&#225;tico de la incidencia&#44; llegando casi a duplicar la tasa de 47&#44;4 correspondiente a dicho a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En nuestro continente la incidencia tambi&#233;n presenta grandes variaciones entre regiones y pa&#237;ses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; encontrando que la regi&#243;n de mayor incidencia supera en 3&#44;4 veces a la de menor incidencia y que el pa&#237;s de mayor incidencia supera en 7&#44;8 veces al de menor incidencia&#46; Respecto a los pa&#237;ses&#44; destaca la enorme diferencia entre Irlanda con 183&#44;1 y Moldavia con 32&#44;3 nuevos casos por 100&#46;000 varones&#46; Espa&#241;a ocupa un lugar intermedio con 88&#44;9&#44; despu&#233;s de Italia con 91&#44;2 y precediendo a Portugal y Malta con 76&#44;6 casos por 100&#46;000 varones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores gen&#233;ticos&#44; familiares y hereditarios</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como todos los c&#225;nceres&#44; el c&#225;ncer de pr&#243;stata es una enfermedad gen&#233;tica ocasionada por acumulaciones de mutaciones cromos&#243;micas&#44; generadas por la selecci&#243;n clonal de c&#233;lulas de comportamiento agresivo&#46; En la gran mayor&#237;a de casos&#44; las mutaciones son som&#225;ticas y &#250;nicamente se encuentran en las c&#233;lulas tumorales del epitelio prost&#225;tico&#46; Cuando algunas mutaciones est&#225;n presentes en las c&#233;lulas germinales se transmiten de generaci&#243;n en generaci&#243;n y est&#225;n presentes en todas las c&#233;lulas del organismo&#44; incluyendo l&#243;gicamente las prost&#225;ticas&#46; Esta &#250;ltima modalidad da lugar a los s&#237;ndromes familiares de c&#225;ncer prost&#225;tico&#44; que constituyen entre el 13 y el 26&#37; del total de estos tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;13</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de estos s&#237;ndromes las mutaciones son al&#233;licas y de baja penetrancia&#44; pero en el 5&#37; las mutaciones son de alta penetrancia y se transmiten de forma autos&#243;mica dominante&#44; siguiendo los patrones cl&#225;sicos de la herencia mendeliana &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Estas mutaciones de alta penetrancia dan lugar a las formas hereditarias en sentido estricto de c&#225;ncer prost&#225;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente&#44; los s&#237;ndromes familiares de c&#225;ncer de pr&#243;stata se presentan en edades m&#225;s tempranas que los espor&#225;dicos&#44; representando el 43&#37; de los menores de 70 a&#241;os y solo el 9&#37; de los diagnosticados a los 85 a&#241;os&#46; La variedad familiar hereditaria se diagnostica antes de los 55 a&#241;os de edad&#44; y aunque algunas subvariedades se asocian a una mayor agresividad biol&#243;gica&#44; en su conjunto no est&#225; suficientemente demostrado que comporten peor pron&#243;stico que las formas espor&#225;dicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra caracter&#237;stica cl&#237;nica de los c&#225;nceres de pr&#243;stata familiares es la coexistencia de dos o m&#225;s casos en familiares de primer y segundo grado&#46; Numerosos estudios epidemiol&#243;gicos han documentado que los hermanos e hijos de un paciente con c&#225;ncer de pr&#243;stata tienen un riesgo de 2 a 3 veces mayor de desarrollar la enfermedad que el esperado para su edad&#44; etnia y localizaci&#243;n geogr&#225;fica&#46; El riesgo incrementa seg&#250;n el n&#250;mero de familiares enfermos&#46; As&#237;&#44; para un miembro familiar afectado el riesgo relativo es 2&#44; si existen dos miembros familiares enfermos el riesgo relativo es 5&#44; y en el caso de tres familiares afectos el riesgo relativo es 11&#46; Para sospechar la variedad hereditaria los criterios cl&#237;nicos son m&#225;s estrictos y son&#58; a&#41; tres o m&#225;s familiares de primer grado afectados&#59; b&#41; al menos tres casos en familiares de primer y segundo grado&#44; teniendo en cuenta la transmisi&#243;n ligada al cromosoma X&#59; y c&#41; dos familiares de primer grado diagnosticados antes de los 55 a&#241;os de edad&#46; En la forma hereditaria con herencia autos&#243;mica dominante existe la modalidad ligada al sexo&#44; en la que las mujeres son portadoras y la transmiten a sus hijos&#46; Esta modalidad probablemente subestima los casos reales existentes&#44; ya que la enfermedad salta una o m&#225;s generaciones&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas familias con c&#225;ncer prost&#225;tico tambi&#233;n presentan mayor riesgo de padecer otras neoplasias &#40;mama&#44; ovario&#44; cerebro&#44; etc&#46;&#41;&#44; debido a la coexistencia de mutaciones en las c&#233;lulas germinales que dan lugar a diversas neoplasias&#46; La necesaria interacci&#243;n existente entre factores gen&#233;ticos y ambientales se demuestra con los estudios de c&#225;ncer de pr&#243;stata en gemelos&#46; En los homocig&#243;ticos el hermano sano tiene un riesgo absoluto un 18&#37; mayor del esperado para desarrollar el proceso&#44; mientras que en los dicig&#243;ticos es solo del 3&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los progresos en biogen&#233;tica han permitido identificar las numerosas mutaciones al&#233;licas de baja penetrancia denominadas polimorfismos gen&#233;ticos&#44; que intervienen en el resto de formas familiares de c&#225;ncer de pr&#243;stata y que&#44; al ser relativamente m&#225;s frecuentes&#44; se encuentran en muchos m&#225;s casos que en los c&#225;nceres estrictamente familiares&#46; Por todo ello&#44; algunos autores atribuyen hasta el 40&#37; de todos los c&#225;nceres de pr&#243;stata a factores gen&#233;ticos&#46; El mayor riesgo viene generado por la implicaci&#243;n de las v&#237;as metab&#243;licas referidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#44; que incrementan la transformaci&#243;n neopl&#225;sica de las c&#233;lulas epiteliales prost&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores hormonales</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los andr&#243;genos influyen en el desarrollo&#44; maduraci&#243;n y crecimiento de la pr&#243;stata y afectan tanto a la proliferaci&#243;n como a la diferenciaci&#243;n de su epitelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;14&#8211;18</span></a>&#46; La testosterona&#44; principal andr&#243;geno circulante&#44; y la dihidrotestosterona&#44; principal andr&#243;geno tisular&#44; son los dos m&#225;s importantes&#46; El segundo se sintetiza a partir del primero por la 5 &#945; reductasa&#44; isoenzima tipo 1 &#40;piel y pelo&#41; y tipo 2 &#40;pr&#243;stata&#44; piel y genitales&#41;&#46; La acci&#243;n de los andr&#243;genos en las c&#233;lulas de la pr&#243;stata est&#225; mediada por el receptor de andr&#243;genos&#44; que produce la activaci&#243;n de transcripci&#243;n de genes que intervienen en la s&#237;ntesis de ADN y proliferaci&#243;n celular&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios prospectivos han investigado el papel de los andr&#243;genos plasm&#225;ticos sobre el c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; pero muy pocos han demostrado que los hombres con niveles s&#233;ricos elevados de andr&#243;genos tengan mayor riesgo de desarrollar la enfermedad&#46; En el <span class="elsevierStyleItalic">Physician&#39;s Health Study Cohort</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> se observ&#243; mayor riesgo con niveles elevados de testosterona y bajos de globulina trasportadora de hormonas sexuales &#40;SHBG&#41;&#44; aunque un metaan&#225;lisis posterior de 8 estudios de cohortes&#44; y otros estudios&#44;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18</span></a> han demostrado que no hab&#237;a ninguna relaci&#243;n entre el desarrollo del c&#225;ncer de pr&#243;stata y niveles plasm&#225;ticos de testosterona&#44; dihidrotestosterona&#44; androstenodiona o sulfato de dihidroepiandosterona&#46; Uno de los estudios m&#225;s importantes sobre la influencia androg&#233;nica en el desarrollo del c&#225;ncer prost&#225;tico lo constituye el <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer Preventive Trial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; que aleatoriz&#243; a 18&#46;000 hombres a recibir placebo o finasterida &#40;inhibidor de la 5 &#945; reductasa isoenzima tipo 2&#41; durante 7 a&#241;os&#46; Los pacientes fueron seguidos mediante determinaciones s&#233;ricas del PSA&#44; tacto rectal y biopsia cuando los niveles de PSA superaban 4 ng&#47; ml y al final del estudio&#46; Se demostr&#243; una reducci&#243;n del 25&#37; en el riesgo de desarrollar c&#225;ncer con finasterida&#46; Actualmente se est&#225; estudiando el efecto del finasterida en los pacientes con polimorfismos SRD5A2&#44; los cuales ayudar&#225;n a precisar si la determinaci&#243;n del genotipo puede contribuir a la identificaci&#243;n de los pacientes que obtendr&#237;an el mayor beneficio de la administraci&#243;n de finasterida con fines preventivos&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estr&#243;genos tambi&#233;n han centrado la atenci&#243;n de diversos estudios epidemiol&#243;gicos para investigar su asociaci&#243;n con el c&#225;ncer de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;16&#8211;18</span></a>&#46; Aunque en el <span class="elsevierStyleItalic">Physician&#39;s Health Study Cohort</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> se observ&#243; una asociaci&#243;n inversa entre c&#225;ncer de pr&#243;stata y los niveles de 17-&#946;-estradiol &#40;E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; otros estudios que incluyen metaan&#225;lisis no han encontrado dicha relaci&#243;n&#46; En animales de experimentaci&#243;n se ha objetivado que la exposici&#243;n prenatal a estr&#243;genos &#8220;marca&#8221; la pr&#243;stata para incrementar la proliferaci&#243;n&#44; inflamaci&#243;n y cambios displ&#225;sicos epiteliales en la vida posterior&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estr&#243;genos se metabolizan a catecol-estr&#243;genos por la enzima citocromo P450&#44; codificada por los genes CYP1A1 y CYP1B1&#46; Los catecol-estrogenos generan compuestos reactivos de ox&#237;geno y radicales libres&#44; que da&#241;an el ADN&#46; Los dos tipos principales de receptores estrog&#233;nicos&#44; el ER-&#945; y el ER-&#946;&#44; se expresan tanto en la pr&#243;stata normal como en la tumoral&#44; aunque con localizaciones celulares diferentes&#46; Dado que estos dos receptores son diferentes&#44; es probable que un desequilibrio de su expresi&#243;n pueda ser cr&#237;tico para determinar los efectos estrog&#233;nicos en las c&#233;lulas neopl&#225;sicas prost&#225;ticas&#46; La activaci&#243;n del ER-&#946; parece limitar la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas directamente o a trav&#233;s de la inhibici&#243;n del ER-&#945; y&#44; por ello&#44; la p&#233;rdida de ER-&#946; siempre se asocia con la progresi&#243;n tumoral&#46; Del mismo modo&#44; se plantea la hip&#243;tesis de un mecanismo que afecta al ER-&#945;&#44; produciendo una expresi&#243;n alterada del receptor y disrupci&#243;n de los genes cr&#237;ticos del desarrollo e interferencia con el crecimiento y diferenciaci&#243;n de la gl&#225;ndula prost&#225;tica&#46; En resumen&#44; los datos epidemiol&#243;gicos disponibles no respaldan la asociaci&#243;n entre los niveles basales plasm&#225;ticos de estr&#243;genos y el desarrollo de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque algunos autores han encontrado una relaci&#243;n inversa entre los niveles de la hormona sexual ligada a la globulina y el riesgo de desarrollar la enfermedad&#44; la mayor parte de estudios no encuentra esta asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a>&#46; Tambi&#233;n parece que la insulina act&#250;a como factor hormonal de crecimiento&#44; regulando la proliferaci&#243;n&#44; diferenciaci&#243;n y apoptosis celular&#46; Por ello&#44; la hiperinsulinemia relacionada con la resistencia a la insulina est&#225; considerada como factor de riesgo para el desarrollo de diversos tumores malignos &#40;mama&#44; p&#225;ncreas&#44; h&#237;gado&#44; colon&#44; vejiga y cavidad oral&#41; y benignos &#40;hiperplasia benigna de pr&#243;stata&#41;&#46; En relaci&#243;n con el c&#225;ncer de pr&#243;stata los estudios son contradictorios&#44; pero parecen demostrar que el hiperinsulinismo constituye un factor de riesgo para la carcinog&#233;nesis prost&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;19&#44;20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores antropom&#233;tricos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por la estrecha correlaci&#243;n entre el &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; y las hormonas sexuales&#44; este par&#225;metro ha sido explorado en numerosos estudios epidemiol&#243;gicos relativos al c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Estudios basados en casos-controles no encuentran una relaci&#243;n directa&#44; pero los prospectivos documentan asociaciones positivas entre el IMC y la incidencia y mortalidad de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;21&#8211;30</span></a>&#46; En el caso de que realmente exista una relaci&#243;n directa entre los dos par&#225;metros valorados&#44; no est&#225; claro cu&#225;l de los dos factores que influyen en el IMC&#44; la masa adiposa o el volumen muscular&#44; tenga m&#225;s relevancia&#46; El IMC no distingue entre los dos y&#44; a veces&#44; refleja mejor el tejido muscular por tener mayor densidad que el adiposo&#46; Independientemente de la altura&#44; una relativa mayor masa muscular dar&#225; lugar a mayor IMC&#46; Un estudio prospectivo en japoneses americanos encontr&#243; que el riesgo de c&#225;ncer de pr&#243;stata se asocia a la masa muscular y no al c&#250;mulo graso de las extremidades superiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; El volumen muscular del brazo se correlaciona con los niveles plasm&#225;ticos de testosterona&#47; dihidrotestosterona y numerosos estudios epidemiol&#243;gicos relacionan dichos niveles con mayor riesgo de la enfermedad&#44; tal y como hemos comentado previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos trabajos han intentado caracterizar la relaci&#243;n entre el IMC&#44; las diversas edades y el posterior desarrollo del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; pero actualmente desconocemos en qu&#233; segmento etario de exposici&#243;n es m&#225;s determinante&#46; En dos estudios realizados en EE&#46;UU&#46;&#44; uno de casos-controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y otro de cohortes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; no se encontr&#243; relaci&#243;n entre el IMC a los 25 a&#241;os de edad y el subsiguiente riesgo&#46; En cambio otro estudio de cohortes realizado en Holanda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> encontr&#243; una relaci&#243;n directa significativa entre el IMC a partir de los 20 a&#241;os y mayor riesgo de c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&#44; especialmente la variedad abdominal o central&#44; y la relaci&#243;n entre los di&#225;metros m&#225;ximos abdominales y p&#233;lvicos se asocia con mayor riesgo de c&#225;ncer de pr&#243;stata localizado y metast&#225;sico&#44; as&#237; como con mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;14</span></a>&#46; Esta asociaci&#243;n directa est&#225; sustentada en los mecanismos metab&#243;licos y hormonales inherentes a la obesidad&#44; condicionantes de mayor riesgo neopl&#225;sico en general y prost&#225;tico en particular&#46; Un metaan&#225;lisis ha demostrado que por cada incremento de 5 en el IMC de los obesos se aumenta un 5&#37; el riesgo de desarrollar c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; y un 12&#37; en el subgrupo de enfermedad avanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En la comunidad cient&#237;fica existe unanimidad en aceptar la asociaci&#243;n entre obesidad y peor pron&#243;stico para el c&#225;ncer prost&#225;tico&#44; debido al retraso diagn&#243;stico y a la menor respuesta terap&#233;utica&#46; Por otra parte&#44; la obesidad infantil ha sido inversamente asociada con el riesgo posterior de desarrollar la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La obesidad en los hombres incrementa los niveles plasm&#225;ticos de estr&#243;genos y disminuye los de los andr&#243;genos&#46; Este balance hormonal en los ni&#241;os obesos puede modular y proteger el tejido prost&#225;tico prepuberal del desarrollo de c&#225;ncer en la edad adulta&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio realizado en la poblaci&#243;n de EE&#46;UU&#46; entre los a&#241;os 1980 y 2002 acerca del impacto de la obesidad en la incidencia y mortalidad del c&#225;ncer de pr&#243;stata demostr&#243; que la obesidad incrementa un 15&#37; la incidencia de las lesiones de alto grado&#44; y entre el 7-23&#37; la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En un estudio epidemiol&#243;gico de cohortes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> los autores sugieren que reducciones del peso en la edad adulta pueden ser importantes para la disminuci&#243;n del riesgo del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Los trabajos que estudian la relaci&#243;n entre altura y riesgo de CP observan resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;22&#44;24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hipertensi&#243;n arterial</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido objeto de diversos estudios epidemiol&#243;gicos&#44; tanto de casos-controles como de cohortes&#44; valorar el impacto de la hipertensi&#243;n arterial &#40;HTA&#41; en el c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; Aunque la mayor&#237;a de autores afirman que incrementa el riesgo de desarrollar la enfermedad&#44; otros no documentan dicha asociaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;33</span></a>&#46; Recientemente&#44; un estudio epidemiol&#243;gico de cohortes en la poblaci&#243;n noruega encuentra que la HTA se asociaba a un incremento del riesgo de c&#225;ncer prost&#225;tico&#44; especialmente en aquellos de alto grado histol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Los autores sugieren que si la asociaci&#243;n fuera causal&#44; la hipetensi&#243;n podr&#237;a ser responsable del 3&#37; de todos los c&#225;nceres de pr&#243;stata&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factores perinatales</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El peso al nacimiento resulta de las exposiciones transplacentarias a los nutrientes maternos&#44; especialmente glucosa&#44; factores de crecimiento fetal&#44; hormonas esteroideas&#44; y se ha asociado con mayor riesgo de c&#225;ncer de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;34&#8211;36</span></a>&#46; Un estudio prospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> encontr&#243; un riesgo 4 veces mayor comparando los percentiles superiores con los inferiores del peso al nacer&#44; aunque posteriormente este hallazgo no ha sido confirmado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Tambi&#233;n un estudio de casos-cohortes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; encontr&#243; que la eclampsia y la prematuridad&#44; factores probablemente relacionados con las hormonas maternas trasplacentarias&#44; y otros factores de crecimiento fetal&#44; se asociaron inversamente con la posterior incidencia y mortalidad del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; al igual que el grado de paridad materna&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diabetes tipo 2</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una asociaci&#243;n inversa entre la diabetes tipo 2 y el riesgo de presentar c&#225;ncer de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; Los resultados de un metaan&#225;lisis basado en 12 estudios de cohortes y en 7 de casos-controles sugieren que los pacientes diab&#233;ticos presentan un riesgo 16&#37; menor al esperado de desarrollar la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Es curioso resaltar que uno de los polimorfismos al&#233;licos implicados en la mayor susceptibilidad a c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; el gen TCF 2 &#40;cromosoma 17q12&#41;&#44; se asocia a bajo riesgo de diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Otras hip&#243;tesis que pueden sustentar la asociaci&#243;n inversa incluyen los factores hormonales&#44; como los niveles de insulina&#44; y el factor de crecimiento <span class="elsevierStyleItalic">insulin-like</span>&#44; as&#237; como diferencias en las pr&#225;cticas de cribado poblacional y un mayor riesgo de mortalidad que reduce las expectativas de vida media en los pacientes diab&#233;ticos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos resaltar&#44; por tanto&#44; que la diabetes mellitus tipo 2 representa el &#250;nico factor de riesgo constitucional que act&#250;a como preventivo&#44; disminuyendo el riesgo de desarrollar c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comentarios finales</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos los factores analizados&#44; los tres que poseen mayor peso espec&#237;fico y unanimidad en los resultados publicados son la edad&#44; los &#233;tnico-geogr&#225;ficos y los gen&#233;ticos&#46; El incremento de riesgo asociado con la edad expresa la resistencia innata de las c&#233;lulas prost&#225;ticas a los factores de riesgo cancer&#237;genos y el lento proceso de la carcinog&#233;nesis prost&#225;tica&#46; Respecto a las grandes diferencias de riesgo asociadas a factores &#233;tnico-geogr&#225;ficos se pueden explicar por los siguientes mecanismos subyacentes&#58; a&#41; la presencia o ausencia del cribaje poblacional sistem&#225;tico con PSA y tacto rectal a partir de los 50 a&#241;os de edad&#59; b&#41; las diferencias en las expectativas de vida media entre pa&#237;ses industrializados y subdesarrollados&#59; c&#41; los polimorfismos gen&#233;ticos comunes en etnias predominantes en regiones geogr&#225;ficas&#59; y d&#41; la influencia de los factores socioecon&#243;micos y culturales&#44; entre los que destacar&#237;an los h&#225;bitos nutricionales&#44; por la estrecha correlaci&#243;n entre los factores diet&#233;ticos y la carcinog&#233;nesis&#46; Respecto a los factores gen&#233;ticos&#44; vemos que a pesar de incrementar la vulnerabilidad individual de los portadores necesitan de la interacci&#243;n&#44; durante m&#225;s de 4 d&#233;cadas&#44; de factores ambientales para completar la carcinog&#233;nesis en la pr&#243;stata&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La exposici&#243;n trasplacentaria al dietilestilbestrol&#44; compuesto hormonal catalogado como cancer&#237;geno humano seguro por la <span class="elsevierStyleItalic">International Agency for Research on Cancer&#44;</span> est&#225; asociado al desarrollo del adenocarcinoma vaginal de c&#233;lulas claras tras largos per&#237;odos de latencia&#44; que llegan incluso a superar las 4 d&#233;cadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; El c&#225;ncer de pr&#243;stata tambi&#233;n precisa de largos per&#237;odos de latencia para su manifestaci&#243;n cl&#237;nica&#44; por lo tanto&#44; relacionar su mayor o menor riesgo con determinaciones puntuales hormonales en el momento de su detecci&#243;n o diagn&#243;stico posibilita la obtenci&#243;n de resultados contradictorios entre los diversos grupos de investigadores&#46; Seguramente&#44; para conocer la verdadera interrelaci&#243;n de los factores hormonales con el c&#225;ncer prost&#225;tico deber&#237;amos monitorizar la exposici&#243;n vital del tejido prost&#225;tico con los niveles plasm&#225;ticos e intracelulares de los andr&#243;genos y estr&#243;genos&#44; desde el momento de la concepci&#243;n hasta la senectud o en el momento de su diagn&#243;stico&#46; Adem&#225;s&#44; dicha monitorizaci&#243;n deber&#237;a prestar especial relevancia a los per&#237;odos cr&#237;ticos de exposici&#243;n de la gl&#225;ndula prost&#225;tica&#44; fundamentalmente durante su formaci&#243;n en el per&#237;odo fetal &#40;embriog&#233;nesis e histog&#233;nesis&#41; y en la maduraci&#243;n peripuberal&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">en esta revisi&#243;n se pretende actualizar y divulgar los principales factores de riesgo constitucionales implicados en la etiopatogenia del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de la literatura cient&#237;fica acerca de los factores de riesgo constitucionales asociados a c&#225;ncer de pr&#243;stata entre 1985 y 2010&#44; obtenida de <span class="elsevierStyleItalic">MedLine&#44; CancerLit&#44; Science Citation Index</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Embase</span>&#46; Los perfiles de b&#250;squeda han sido <span class="elsevierStyleItalic">Risk Factors&#44; Genetic Factors&#44; Genetic Polymorphisms&#44; Genomics&#44; Etiology&#44; Epidemiology&#44; Hormonal Factors&#44; Endocrinology&#44; Primary Prevention</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer</span>&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">los principales factores de riesgo constitucionales son&#58; edad &#40;antes de los 50 a&#241;os se diagnostican menos del 0&#44;7&#37; de estas neoplasias y en mayores de 65 a&#241;os&#44; entre el 75-85&#37;&#41;&#44; &#233;tnico-raciales y geogr&#225;ficos &#40;los afroamericanos presentan las mayores tasas de incidencia y las m&#225;s bajas en el sudeste asi&#225;tico&#41;&#44; gen&#233;ticos&#44; familiares y hereditarios &#40;los s&#237;ndromes familiares engloban el 13-26&#37; de todos los c&#225;nceres de pr&#243;stata&#44; de los cuales el 5&#37; se heredan de forma autos&#243;mica dominante&#41;&#44; hormonales &#40;es un tumor hormonodependiente&#41;&#44; antropom&#233;tricos &#40;la obesidad incrementa el riesgo&#41;&#44; perinatales&#44; hipertensi&#243;n arterial y diabetes tipo 2&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">los factores de riesgo constitucionales desarrollan un papel muy importante en la etiopatogenia del c&#225;ncer prost&#225;tico&#44; especialmente la edad&#44; los factores &#233;tnico-raciales-geogr&#225;ficos y los factores gen&#233;tico-familiares&#46; No podemos saber qu&#233; porcentaje de estas neoplasias se atribuye a factores constitucionales&#44; porque el conocimiento de dichos factores es actualmente incompleto&#46;</p>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this review is to update and divulge the main constitutional risk factors involved in the etiopathology of prostate cancer&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Bibliographic review of the scientific literature on the constitutional risk factors associated with prostate cancer between 1985 and 2010&#44; obtained from <span class="elsevierStyleItalic">MedLine&#44; CancerLit&#44; Science Citation Index</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Embase</span>&#46; The search profiles were <span class="elsevierStyleItalic">Risk Factors&#44; Genetic Factors&#44; Genetic Polymorphisms&#44; Genomics&#44; Etiology&#44; Epidemiology&#44; Hormonal Factors&#44; Endocrinology&#44; Primary Prevention</span> and <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer</span>&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The principal constitutional risk factors are&#58; age &#40;before the age of 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years at least 0&#46;7&#37; of these neoplasms are diagnosed and between 75-85&#37; are diagnosed after the age of 65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>years&#41;&#44; ethnic-racial and geographic &#40;African Americans present the highest incidence rates&#44; and the lowest are found in South East Asia&#41;&#44; genetic&#44; family and hereditary &#40;family syndromes cover 13-26&#37; of all prostate cancers&#44; of which 5&#37; are of autosomal dominant inheritance&#41;&#44; hormonal &#40;it is a hormone-dependent tumour&#41;&#44; anthropometric &#40;obesity increases the risk&#41;&#44; perinatal&#44; arterial hypertension and type 2 diabetes&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Constitutional risk factors play a very important role in the etiopathology of prostate cancer&#44; especially age&#44; ethnic-racial-geographic factors and genetic-family factors&#46; We cannot know what percentage of these neoplasms are a result of constitutional factors&#44; because our knowledge of these factors is currently lacking&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Europa y regiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Incidencia &#40;&#42;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Europa</span>&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Europa occidental</span>&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Europa norte</span>&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Europa sur</span>&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Europa central&#47;oriental</span>&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">42&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pa&#237;ses con mayor incidencia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Irlanda&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">183&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Francia&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">178&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Noruega&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">172&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suecia&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">168&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Islandia&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">153&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#233;lgica&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">152&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Finlandia&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">145&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Suiza&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">137&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alemania&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">125&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Austria&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">122&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pa&#237;ses con menor incidencia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moldavia&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ucrania&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Albania&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grecia&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ruman&#237;a&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Federaci&#243;n rusa&#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&#46; &#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n cromos&#243;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1q24-25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HPC1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herencia auton&#243;mica dominante&#46; Asociado con tumores cerebrales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1q42-43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PCaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herencia auton&#243;mica dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xp11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herencia ligada al sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Xp27-28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HPCX&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Herencia ligada al sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17p11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HPC2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20q13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HPC20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5q31-33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Formas cl&#237;nico-evolutivas muy agresivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7q32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19q12-13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1p36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAPB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociada con tumores cerebrales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10q25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRCA1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8p22-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PG1&#47;MSR1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17q24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ELAC2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16q23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8q24&#40;regi&#243;n 1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Formas cl&#237;nico-evolutivas muy agresivas&#46; Asociaci&#243;n a c&#225;nceres colorrectales&#44; mama&#44; ovario y vejiga urinaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2p15&#59;3p12&#59;6q25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;nceres de mama y ovario hereditario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factores de crecimiento y v&#237;a hormonal no androg&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VDR</span> &#40;BsmI&#44; TaqI&#44; polyA&#44;ApaI&#44; FOPI&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">INS</span> &#40;&#43;1127PstI&#41;&#59;<span class="elsevierStyleItalic">TH</span> &#40;-4217PstI&#41;&#59;<span class="elsevierStyleItalic">IRS1</span> &#40;G972R&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">IRS2</span> &#40;G1079D&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">IGF-I</span> &#40;CA repeats&#41;&#59;<span class="elsevierStyleItalic">IGF-II</span> &#40;MspI&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">IGFBP-3</span> &#40;-a202c&#44; A32G&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">V&#237;a metabolismo de los carcin&#243;genos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GSTT1</span> &#40;Deletion&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> &#40;Deletion&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">GSTM3&#59; GSTP1</span> &#40;I105V&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">NAT1&#59; NAT2&#59; PON1</span> &#40;I102V&#44; Q192R&#44; L55M&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">CYP1A1</span> &#40;2455A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G&#44; 3801T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#44;2453C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">CYP3A4</span> &#40;5&#8217; promoter variant &#42;1B&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">CYP3A5</span> &#40;intron 3 missense variant &#42;1&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">CYP3A43</span> &#40;exon 10 A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>P variant&#42;3&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">CYP1B1</span> &#40;L432V&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">CYP2D6</span>&#40;&#42; 4&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">MnSOD</span>&#40;V&#8594; A&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">V&#237;a reparaci&#243;n ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.acuro.2010.12.009
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