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Inicio Actas Urológicas Españolas Cáncer de próstata: la revolución de los genes de fusión
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Artículo de revisión
Cáncer de próstata: la revolución de los genes de fusión
Prostate Cancer: The Revolution of the Fusion Genes
A. Fernández-Serraa, J. Rubio-Brionesb, Z. García-Casadoa, E. Solsonab, J.A. López-Guerreroa,
Autor para correspondencia
jalopez@fivo.org

Autor para correspondencia.
a Laboratorio de Biología Molecular, Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
b Servicio de Urología, Fundación Instituto Valenciano de Oncología, Valencia, España
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Anualmente se diagnostican unos 13&#46;300 nuevos casos &#40;el 13&#44;6&#37; de los tumores entre varones espa&#241;oles&#41;&#44; siendo la supervivencia a los 5 a&#241;os en torno al 65&#37;&#44; con una edad media de fallecimiento de 75 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histol&#243;gicamente el CaP est&#225; constituido por una mezcla heterog&#233;nea de c&#233;lulas&#44; principalmente epiteliales y estromales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Este proceso comienza con una displasia que se inicia como atrofia inflamatoria proliferativa &#40;PIA&#41;&#44; progresa a neoplasia intraepitelial prost&#225;tica &#40;PIN&#41; y en algunos casos desemboca en un carcinoma&#46; Existen evidencias que apuntan a que uno de los desencadenantes de la tumorog&#233;nesis podr&#237;a ser una inflamaci&#243;n prost&#225;tica debida a agentes infecciosos o ingesta de carcin&#243;genos&#46; Paralelamente&#44; algunas c&#233;lulas acumulan alteraciones g&#233;nicas que&#44; junto con la se&#241;alizaci&#243;n andr&#243;genica&#44; estimulan el crecimiento y proliferaci&#243;n del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cl&#237;nicamente hay dos grandes grupos de CaP&#58; aquellos tumores prost&#225;ticos capaces de diseminarse que acabar&#225;n siendo letales y otros que son relativamente indolentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; lo cual plantea de entrada el problema de c&#243;mo distinguir unos tumores de otros y el modo de abordaje cl&#237;nico &#243;ptimo en cada caso&#46; Actualmente los niveles s&#233;ricos de PSA aportan informaci&#243;n altamente &#243;rgano-espec&#237;fica&#44; pero poco espec&#237;fica de enfermedad&#46; As&#237;&#44; tanto en hiperplasia prost&#225;tica benigna como en prostatitis se producen aumentos s&#233;ricos de este biomarcador&#44; pero adem&#225;s muchos pacientes con CaP localizado presentan valores de PSA que se solapan con los de sujetos sanos&#44; resultando una zona gris de dif&#237;cil interpretaci&#243;n el intervalo entre 4 y 10 ng&#47; ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por otra parte&#44; numerosos estudios sugieren que el CaP est&#225; sobrediagnosticado en un 30-50&#37; de los casos&#44; es decir&#44; no todos los pacientes con PSA elevado tienen un tumor prost&#225;tico&#46; Despu&#233;s del diagn&#243;stico el principal factor pron&#243;stico es el grado de Gleason&#44; que consiste en asignar un grado del 1 al 5 de mayor a menor diferenciaci&#243;n a cada uno de los dos focos principales del tumor&#46; La suma de ambos valores constituye el <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#46; Aunque este par&#225;metro es el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> en el manejo cl&#237;nico del CaP&#44; presenta ciertos problemas&#58; por una parte&#44; la determinaci&#243;n se realiza sobre tejido obtenido de una biopsia prost&#225;tica&#44; procedimiento quir&#250;rgico que presenta una cierta comorbilidad&#44; especialmente significativa en pacientes a&#241;osos&#59; por otro lado&#44; este <span class="elsevierStyleItalic">score</span> sufre de variaci&#243;n interpretativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el pron&#243;stico de la enfermedad la carencia de un m&#233;todo fiable que permita determinar el momento en el que el tumor prost&#225;tico se convertir&#225; en hormonorresistente es problem&#225;tica&#44; pues a partir de aqu&#237; el pron&#243;stico del paciente empeora y frecuentemente se producen met&#225;stasis &#243;seas&#44; para las que actualmente s&#243;lo se dispone de tratamiento paliativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo esto es muy importante la identificaci&#243;n de nuevos biomarcadores que representen herramientas &#250;tiles en el diagn&#243;stico y en el manejo cl&#237;nico del CaP&#46; Estos marcadores deben ser determinables mediante t&#233;cnicas objetivas&#44; cuantitativas y mecanismo-espec&#237;ficas&#44; y en la medida de lo posible deben ser accesibles por m&#233;todos no invasivos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n pretende ofrecer una visi&#243;n global del estado de algunos de estos biomarcadores&#44; haciendo especial hincapi&#233; en los genes de fusi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETS</span> y su posible implicaci&#243;n en el manejo cl&#237;nico del paciente con CaP&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos biomarcadores en c&#225;ncer de pr&#243;stata</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un abordaje en la b&#250;squeda de biomarcadores es estudiar la expresi&#243;n de genes relacionados con el CaP&#46; As&#237;&#44; se ha descrito la infraexpresi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span> &#40;Glutation-S-transferasa PI&#41; &#40;11q13&#41; por hipermetilaci&#243;n de su regi&#243;n promotora&#46; Este gen cataliza la detoxificaci&#243;n molecular mediada por glutati&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Esta alteraci&#243;n se encuentra en la gran mayor&#237;a de neoplasias prost&#225;ticas y en un 70&#37; de las neoplasias prost&#225;ticas intraepiteliales &#40;PIN&#41;&#46; La mayor&#237;a de tumores con esta alteraci&#243;n se asocian tambi&#233;n a la hipermetilaci&#243;n de otros genes como <span class="elsevierStyleItalic">p16</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">INK4A</span></span> &#40;9p21&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44; p14</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">ARF</span></span> &#40;9p21&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">MGMT</span> &#40;10q26&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se ha comprobado la sobreexpresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">AMACR</span> &#40;5p13&#46;2-q11&#46;1&#41; en un 88&#37; de los CaP&#46; Este gen codifica para alfa-metil coenzima A racemasa&#44; una enzima implicada en la beta-oxidaci&#243;n de &#225;cidos grasos largos de cadena ramificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y a la que se ha propuesto como factor clave en la relaci&#243;n del CaP con ciertos h&#225;bitos alimenticios&#46; Dada su alta expresi&#243;n en CaP algunos autores han desarrollado test diagn&#243;sticos en orina con resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; si bien las series analizadas no son lo suficientemente consistentes como para ofrecer unos datos definitivos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de otros genes se ha asociado a la progresi&#243;n del CaP&#46; As&#237;&#44; el gen <span class="elsevierStyleItalic">PAR</span>-<span class="elsevierStyleItalic">2</span> &#40;5q13&#46;3&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> que codifica para un receptor acoplado a prote&#237;nas G activadas por ser&#237;n-proteasas espec&#237;ficas&#44; parece implicado en la met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y sobreexpresa en aproximadamente un 40&#37; de los CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Otros genes presentan una asociaci&#243;n con par&#225;metros cl&#237;nicos&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">HEPSIN &#40;TMPRSS1&#41;</span> &#40;19q11-q13&#46;2&#41;&#44; que codifica para una prote&#237;na transmembrana con actividad ser&#237;n-proteasa&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">Pim-1</span> &#40;6p21&#46;2&#41; que codifica para una prote&#237;na con actividad serina-treonina quinasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">SPINK-1</span> &#40;5q32&#41; codifica para una prote&#237;na inhibidora de la secreci&#243;n pancre&#225;tica de tripsina y est&#225; sobreexpresado en aproximadamente un 10&#37; de los casos de CaP&#46; Su expresi&#243;n es detectable en muestras de orina y parece relacionado con el intervalo libre de progresi&#243;n bioqu&#237;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> &#40;10q23&#46;3&#41; es un gen supresor de tumores que codifica para una prote&#237;na que desfosforila el fosfatidilinositol-3-fosfato &#40;PIP3&#41;&#46; La p&#233;rdida de funci&#243;n de este gen es una de las anomal&#237;as g&#233;nicas m&#225;s usuales en diversos tipos de c&#225;ncer&#46; Concretamente en CaP se produce en aproximadamente un 40&#37; de los casos&#46; Las deleciones de <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> se han asociado con grados de Gleason &#62; 7&#44; as&#237; como con la reca&#237;da bioqu&#237;mica y met&#225;stasis ganglionar&#46; La deleci&#243;n de este gen produce una activaci&#243;n constitutiva de la v&#237;a PI3K que es clave en muchos procesos oncol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">PCA-3</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">DD3</span>&#41; es un gen que codifica para un ARN mensajero &#40;ARNm&#41; no codificante con alta tasa de expresi&#243;n en el tejido tumoral prost&#225;tico&#44; y cuya funci&#243;n biol&#243;gica est&#225; todav&#237;a por esclarecer&#46; Cada vez hay m&#225;s evidencia de que su determinaci&#243;n en orina tras masaje prost&#225;tico es mucho m&#225;s espec&#237;fica que los niveles de PSA para la detecci&#243;n de CaP&#46; Est&#225; en discusi&#243;n su capacidad pron&#243;stica&#44; habiendo ofrecido resultados controvertidos al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; A d&#237;a de hoy es el &#250;nico de estos biomarcadores moleculares de uso cl&#237;nico en algunos centros de referencia en Estados Unidos y en Europa &#40;<a href="http://www.pca3.org/">www&#46;pca3&#46;org</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El descubrimento de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETS</span> en el c&#225;ncer de pr&#243;stata</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes de fusi&#243;n se forman cuando dos cromosomas&#44; o dos regiones del mismo&#44; se rompen y cambian de posici&#243;n dando lugar&#44; en ocasiones&#44; a un nuevo gen &#40;llamado tambi&#233;n gen quim&#233;rico&#41; con una nueva funci&#243;n&#46; Dichos genes son resultado de aberraciones cromos&#243;micas estructurales &#40;translocaciones rec&#237;procas&#44; deleciones o inversiones&#41;&#44; que han sido descritas en muchos tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No obstante&#44; teniendo en cuenta el tama&#241;o del genoma humano y el bajo porcentaje de ADN codificante&#44; la mayor&#237;a de roturas cromos&#243;micas que&#44; finalmente resultan en una translocaci&#243;n balanceada&#44; no producir&#237;an un efecto fenot&#237;pico porque no afectan a regiones codificantes&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes de fusi&#243;n han sido extensamente caracterizados en linfomas&#44; leucemias y sarcomas&#44; pero s&#243;lo recientemente han empezado a identificarse y caracterizarse en carcinomas&#44; principalmente en CaP aunque tambi&#233;n se est&#225;n identificando en carcinoma papilar y folicular de tiroides&#44; en algunos carcinomas de ri&#241;&#243;n y en carcinomas mucoepidermoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La tardanza en el descubrimiento de estos genes en carcinomas probablemente se debe a problemas en el uso de t&#233;cnicas citogen&#233;ticas cl&#225;sicas en este tipo de tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el campo de las fusiones fenot&#237;picamente significativas implicadas en el c&#225;ncer tenemos dos grandes grupos&#44; en las que se produce la sobreexpresi&#243;n de un oncog&#233;n&#44; como por ejemplo <span class="elsevierStyleItalic">COL1A1-PDGF-Beta&#44;</span> presente en dermatofibrosarcoma <span class="elsevierStyleItalic">protuberans</span>&#44; y el segundo grupo es en el que se da una prote&#237;na quim&#233;rica que implica a un factor de transcripci&#243;n&#44; por ejemplo <span class="elsevierStyleItalic">EWS-FLI1</span> en sarcomas de Ewing<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Si bien la presencia de genes quim&#233;ricos no se puede observar directamente usando t&#233;cnicas de an&#225;lisis de alto rendimiento &#40;arrays de ADNc&#41;&#44; en conjuntos de datos obtenidos en estos experimentos de expresi&#243;n pueden ponerse de manifiesto reordenamientos g&#233;nicos y alteraciones del n&#250;mero de copias&#44; siempre que se usen tratamientos anal&#237;ticos no tradicionales para el procesamiento de los datos&#46; El test de la &#8220;t&#8221; de Student&#44; por ejemplo&#44; detecta genes que sobreexpresan constantemente en un determinado tipo de c&#225;ncer&#44; es decir&#44; tienen un perfil de biomarcadores&#44; pero no es efectivo a la hora de poner de manifiesto genes que sobreexpresan en un subconjunto de tumores dentro de un determinado tipo de c&#225;ncer &#40;<span class="elsevierStyleItalic">outliers</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2005 la revista <span class="elsevierStyleItalic">Science</span> public&#243; un art&#237;culo del grupo de Arul M&#46; Chinnaiyan&#44; de la Universidad de Michigan&#44; en el que se pone a punto un m&#233;todo bioinform&#225;tico denominado COPA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Cancer Outlier Profile Analysis</span>&#41;&#46; Dicho test busca encontrar y poner de manifiesto genes que sobreexpresan en un subconjunto de los casos de un determinado c&#225;ncer &#40;en este caso en CaP&#41;&#46; Para ello&#44; analizaron datos de 10&#46;486 experimentos de <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> contenidos en la <span class="elsevierStyleItalic">Oncomine Database</span> &#40;<a href="https://www.oncomine.org/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;oncomine&#46;org&#47;</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En el desarrollo de este m&#233;todo subyace la idea de que con la evaluaci&#243;n de la varianza&#44; usando la mediana en lugar de la media&#44; se mantendr&#225;n los picos de expresi&#243;n de los genes que s&#243;lo sobreexpresan en un subconjunto de los datos&#46; En este an&#225;lisis se incluyeron genes con una sobreexpresi&#243;n conocida para un determinado tipo de c&#225;ncer a modo de confirmaci&#243;n&#44; por ejemplo <span class="elsevierStyleItalic">RUNXT1</span> en leucemias&#46; Los genes <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> &#40;21q22&#46;3&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> &#40;7p21&#46;2&#41; fueron los que presentaron un mayor perfil de <span class="elsevierStyleItalic">outliers</span> para el CaP&#46; Ambos genes son factores de transcripci&#243;n de la familia ETS &#40;E26&#41; implicados en procesos de proliferaci&#243;n celular&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n de expresi&#243;n de estos factores de transcripci&#243;n de la familia ETS es mutuamente excluyente en un subconjunto de casos de CaP&#44; comportamiento com&#250;n a otros tumores como el sarcoma de Ewing&#44; en el que la sobreexpresi&#243;n de estos genes est&#225; relacionada con fusiones g&#233;nicas <span class="elsevierStyleItalic">EWS-ETS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Partiendo de esta analog&#237;a&#44; el grupo de Chinnaiyan formul&#243; la hip&#243;tesis de que la sobreexpresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> pod&#237;a deberse a una fusi&#243;n g&#233;nica&#46; A fin de comprobar la hip&#243;tesis emplearon la t&#233;cnica de amplificaci&#243;n r&#225;pida de extremos de ADNc &#40;RLM-RACE&#41; determinando que el gen <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> estaba fusionado en la posici&#243;n 5&#8242; de estos miembros de la familia <span class="elsevierStyleItalic">ETS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">S&#237;ntesis de evidencia</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Implicaciones biol&#243;gicas</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> est&#225; situado en el locus 21q22&#46;3 y codifica para un receptor transmembrana de la familia STP &#40;ser&#237;n proteasa transmembrana de tipo II&#41; con estructura multim&#233;rica&#46; Esta prote&#237;na est&#225; formada por un dominio proteasa de la familia S1&#44; un dominio LDLRA que forma un sitio de uni&#243;n para el calcio&#44; y un tercer dominio transmembrana&#46; TMPRSS2 est&#225; regulada por andr&#243;genos&#44; ya que tiene un elemento de respuesta a andr&#243;genos en la regi&#243;n promotora de su gen&#44; se encuentra en el proteoma del fluido seminal y est&#225; muy expresada en tejido prost&#225;tico y&#44; en menor medida&#44; en tejido epitelial del colon&#44; est&#243;mago&#44; epid&#237;dimo y mama&#46; Funcionalmente&#44; al activarse esta prote&#237;na el dominio ser&#237;n-proteasa se libera de la superficie celular al espacio extracelular y activa a PAR-2 &#40;receptor activado proteasa&#41;&#44; que como se ha mencionado anteriormente es un receptor G que desempe&#241;a un papel importante en la met&#225;stasis del CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; No obstante&#44; su significaci&#243;n no est&#225; muy clara&#44; ya que en modelos murinos <span class="elsevierStyleItalic">knock-out</span> para <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> mostraron un fenotipo normal&#44; lo que parece indicar que se trata de un gen redundante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> &#40;21q22&#46;2&#41; codifica para una prote&#237;na nuclear de 363 residuos que se une espec&#237;ficamente al ADN en regiones ricas en purina y act&#250;a como factor de transcripci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Est&#225; formado por 17 exones que abarcan 300 kilobases y genera&#44; al menos&#44; 9 isoformas por <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> alternativo&#44; de las cuales 7 codifican para prote&#237;nas&#46; Este gen se expresa en tejidos endoteliales&#44; c&#233;lulas hematopoy&#233;ticas&#44; ri&#241;&#243;n y tracto genitourinario&#46; Concretamente en CaP <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> es el gen m&#225;s persistentemente sobrexpresado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; De entre los distintos miembros de la familia <span class="elsevierStyleItalic">ETS</span> &#40;que incluye tambi&#233;n a <span class="elsevierStyleItalic">ETV4&#44; ETV5&#44;</span> etc&#46;&#41;&#44; muchos est&#225;n envueltos en procesos de invasividad y met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Esta familia g&#233;nica est&#225; caracterizada por la presencia en todos sus miembros de dominios ETS de uni&#243;n al ADN y varios dominios de uni&#243;n a prote&#237;nas&#46; Concretamente ERG interact&#250;a con metiltransferasas histona H3 espec&#237;fica &#40;ESET&#41;&#44; pudiendo participar en el silenciamiento epigen&#233;tico de otros genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Una hip&#243;tesis de la actuaci&#243;n de este gen en CaP ser&#237;a que responde a se&#241;ales mitog&#233;nicas y de estr&#233;s transducidas por la v&#237;a de las MAPK&#44; actuando sobre genes diana causantes del proceso de tumorog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> tienen la misma orientaci&#243;n transcripcional&#44; por tanto la fusi&#243;n de ambos genes se debe principalmente a una deleci&#243;n intersticial en la que se pierde una regi&#243;n de aproximadamente 3 megabases en el locus 21q22 y&#44; en menor medida&#44; a una translocaci&#243;n rec&#237;proca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En los casos delecionados la regi&#243;n que se pierde en el brazo largo del cromosoma 21 contiene 15 genes&#44; de los cuales al menos dos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ETS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HMGN1</span>&#41; han sido relacionados con la progresi&#243;n del CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el descubrimiento inicial de dos fusiones implicando a los genes <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> y otras dos isoformas de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETV1</span> por el grupo de Chinnaiyan en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; se han descrito muchas otras formas&#46; Actualmente hay publicadas 20 fusiones implicando a <span class="elsevierStyleItalic">ERG&#44;</span> otras dos implicando a <span class="elsevierStyleItalic">ETV4</span> y otra a <span class="elsevierStyleItalic">ETV5</span>&#44; todas con <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> en posici&#243;n 5&#8242;&#46; Tambi&#233;n se han caracterizado fusiones con otros genes en 5&#8242; como <span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Estas &#250;ltimas translocaciones&#44; aunque interesantes desde el punto de vista biol&#243;gico&#44; tienen un potencial cl&#237;nico bastante limitado debido a sus bajas incidencias &#40;1-4&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel proteico casi todos los transcritos del gen de fusi&#243;n producen principalmente una prote&#237;na <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> truncada m&#225;s que una prote&#237;na quim&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; ya que la regi&#243;n traslocada de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> corresponde a la regi&#243;n promotora no codificante del gen&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tenemos evidencias de que cuando en el tumor primario se produce ARNm de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>&#44; la expresi&#243;n se pierde cuando se bloquea la se&#241;alizaci&#243;n androg&#233;nica del paciente&#44; recuper&#225;ndose en el estadio hormonorresistente del tumor&#46; Al fusionarse <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> se produce una activaci&#243;n hormonodependiente del factor de transcripci&#243;n&#46; Por tanto&#44; esta desregulaci&#243;n tambi&#233;n afecta a todos los genes diana de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span>&#44; de los cuales el m&#225;s frecuentemente cosobreexpresado es <span class="elsevierStyleItalic">HDAC-1</span>&#44; que cataliza la desacetilaci&#243;n de histonas promoviendo la expresi&#243;n g&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente la sobreexpresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> puede conducir a alteraciones en la ruta Wnt &#40;responsable del dispositivo de proliferaci&#243;n celular&#41;&#44; reprogramaci&#243;n epigen&#233;tica y desregulaci&#243;n de v&#237;as de muerte celular&#46; Es de resaltar el papel dentro de estas v&#237;as de la E-cadherina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">CDH1</span>&#41; prote&#237;na a la que se considera una importante supresora de la met&#225;stasis&#46; En CaP el gen se encuentra infraexpresado por hipermetilaci&#243;n de su regi&#243;n promotora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Tambi&#233;n es muy significativa la implicaci&#243;n del receptor de andr&#243;genos &#40;RA&#41;&#44; que act&#250;a como regulador maestro de la progresi&#243;n de la transici&#243;n de las fases G1-S del ciclo celular induciendo se&#241;ales que promueven G1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay una marcada cooperatividad entre la presencia del gen de fusi&#243;n y la v&#237;a PI3K&#44; que desempe&#241;a un papel fundamental en el metabolismo del c&#225;ncer&#46; Por una lado se ha demostrado la correlaci&#243;n existente entre la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG&#44;</span> deleciones en <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> y expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span> y&#44; en segundo lugar&#44; modelos murinos transg&#233;nicos para el gen de fusi&#243;n desarrollan PIN&#44; pero s&#243;lo en el contexto de una activaci&#243;n generalizada de la v&#237;a PI3K<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Importancia cl&#237;nica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de esta familia de genes de fusi&#243;n tiene varias facetas especialmente interesantes&#58; por un lado puede contribuir a elucidar funcionalmente el comportamiento hormonodependiente del CaP&#44; y por otro puede constituir una diana terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#59; adem&#225;s&#44; arroja interesantes posibilidades diagn&#243;sticas y pron&#243;sticas&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien existen numerosas fusiones que involucran a <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y otros miembros de la familia ETS&#44; en adelante se revisar&#225; exclusivamente <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>&#44; dado que se trata del gen quim&#233;rico m&#225;s incidente y el m&#225;s ampliamente estudiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> presenta una frecuencia del 40-70&#37; en CaP&#44; lo que da idea de su potencial como biomarcador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;30</span></a>&#46; Aunque existen muchos reordenamientos implicando a ambos genes&#44; la mayor parte de ellos implican al ex&#243;n 1 de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y al 4 de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> &#40;T1E4&#41; seguida de la fusi&#243;n de los exones 1 de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> con el 2 de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> &#40;T1E2&#41;&#44; que globalmente representan aproximadamente el 80&#37; de estos reordenamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La expresi&#243;n de la prote&#237;na codificada por la isoforma T1E4 podr&#237;a favorecer el crecimiento tumoral&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La carcinog&#233;nesis prost&#225;tica es&#44; generalmente&#44; un proceso multic&#233;ntrico en el cual coexisten varias v&#237;as patog&#233;nicas con o sin el concurso de la v&#237;a ETS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El CaP multifocal es un conjunto heterog&#233;neo de enfermedades originadas en expansiones clonales m&#250;ltiples e independientes&#46; Una forma de determinar la clonalidad del CaP es determinar la presencia e isoforma de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS-ERG</span> en los distintos focos del tumor y en la met&#225;stasis&#46; Se han encontrado focos en una misma pr&#243;stata portando distintas isoformas del gen de fusi&#243;n o sin tenerlo&#44; e incluso&#44; dos isoformas en el mismo foco&#46; Ahora bien&#44; la met&#225;stasis siempre comparte el estatus del gen de fusi&#243;n con su tumor primario&#44; indicando que es un &#250;nico clon el que evoluciona de la localizaci&#243;n original para hacer met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel diagn&#243;stico el potencial de la detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> es innegable&#44; dada su especificidad&#46; Si bien est&#225; perfectamente establecida la presencia del gen de fusi&#243;n en piezas quir&#250;rgicas congeladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y en piezas fijadas en formol e incluidas en parafina &#40;FFPE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; tiene un evidente inter&#233;s la determinaci&#243;n en otras muestras menos invasivas&#44; como sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n no existe consenso en las implicaciones pron&#243;sticas de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Esto puede deberse a la heterogeneidad de las series estudiadas y a las distintas t&#233;cnicas usadas en la determinaci&#243;n&#58; hibridaci&#243;n fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y RT-PCR principalmente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay numerosas evidencias que parecen apuntar al hecho de que los CaP con el gen <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>&#44; y los que no lo contienen&#44; constituyen dos grupos diferenciados dentro de la enfermedad&#46; Por una parte&#44; un estudio de expresi&#243;n g&#233;nica revel&#243; que los tumores con el gen de fusi&#243;n tienen distinto perfil transcript&#243;mico&#46; Concretamente&#44; 87 genes relacionados con la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de las hormonas estrog&#233;nicas est&#225;n sobreexpresados en tumores <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> positivos con respecto a los casos que no portan este gen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro grupo estudi&#243; los factores clinicopatol&#243;gicos por an&#225;lisis multivariante&#44; estratificando la poblaci&#243;n seg&#250;n la presencia o ausencia del gen <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>&#46; Los casos con el gen de fusi&#243;n tuvieron&#44; como factores pron&#243;sticos independientes&#44; los niveles s&#233;ricos de PSA en el momento del diagn&#243;stico&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de Gleason en la pieza de prostatectom&#237;a y los m&#225;rgenes quir&#250;rgicos&#44; mientras que los casos no reordenados presentaron valor pron&#243;stico&#58; el cT&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de Gleason y los m&#225;rgenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; lo que abre la posibilidad de considerar tratamientos m&#225;s optimizados en funci&#243;n del estatus del gen de fusi&#243;n&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer argumento de la estratificaci&#243;n molecular del CaP es la distribuci&#243;n geogr&#225;fica de las anomal&#237;as g&#233;nicas&#46; La poblaci&#243;n oriental tiene una menor incidencia de CaP que los occidentales&#46; Mao et al han publicado recientemente que esta diferencia en incidencia lleva aparejadas diferencias g&#233;nicas&#46; Mientras que la frecuencia de reordenamiento <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> ronda el 50&#37; de los casos en occidentales&#44; en poblaci&#243;n china ser&#237;a de un 2&#44;5&#37;&#44; y las deleciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> con una frecuencia aproximada del 40&#37; en poblaci&#243;n occidental s&#243;lo tendr&#237;an una incidencia del 7&#44;6&#37; en chinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2&#58;ERG</span> constituye&#44; tambi&#233;n&#44; una interesante diana terap&#233;utica&#46; En l&#237;neas celulares que contienen el gen reordenado el tratamiento con inhibidores de HDAC &#40;tricostatina&#41; reduce dr&#225;sticamente el crecimiento tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estos mismos casos <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> &#43; parecen responder bien a f&#225;rmacos agonistas del receptor de estr&#243;genos &#40;RE&#41; &#945; y antagonista de RE &#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; y en ensayos cl&#237;nicos&#44; el acetato de abiraterona&#44; mol&#233;cula que bloquea la se&#241;alizaci&#243;n androg&#233;nica inhibiendo el citocromomo P17&#44; ha obtenido resultados prometedores en casos con <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada incidencia y la conexi&#243;n con la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n androg&#233;nica de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> lo convierten en un biomarcador con mucho potencial a nivel diagn&#243;stico y pron&#243;stico&#44; si bien es necesario a&#250;n mucho trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;18&#44;23&#44;30&#44;35-40</span></a>&#46; Traslacionalmente constituye una clara diana terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n resulta de elevado inter&#233;s seguir indagando en la implicaci&#243;n del gen de fusi&#243;n en v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n &#40;andr&#243;genos&#44; PI3K&#44; Wnt&#44; Hedgehog&#41;&#44; lo que puede contribuir a elucidar la a&#250;n misteriosa biolog&#237;a molecular de este tipo de tumores&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente es prometedora la detecci&#243;n de esta anomal&#237;a de modo m&#237;nimamente invasivo&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; dentro de la biolog&#237;a molecular oncol&#243;gica&#44; el campo de los genes de fusi&#243;n resulta prometedor tanto a nivel b&#225;sico como cl&#237;nico y traslacional&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por las ayudas&#58; FIS PI061619 y PI10&#47;01206&#44; Madrid&#44; Astra Zeneca&#44; Espa&#241;a y ACOMP&#47;2009&#47;176 de la Generalitat Valenciana&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen en 3&#8242;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia bibliogr&#225;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FOXP1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">EST14</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HERVK17</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HERV-K-22q11&#46;23</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C15orf21</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HNRPA2B1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ELK4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NDRG1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ERG</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KLK2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CANT1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;1&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas biol&#243;gicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo de detecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero de casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Implicaci&#243;n pron&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia bibliogr&#225;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presencia TMPRSS2-ETS</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Met&#225;stasis y muerte por CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recurrencia temprana tras prostatectom&#237;a radical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CaP agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">165&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CaP agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recurrencia tras prostatectom&#237;a radical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CaP agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recurrencia tras prostatectom&#237;a radical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No tiene relaci&#243;n con la agresividad del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nested RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No tiene relaci&#243;n con la agresividad del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No tiene relaci&#243;n con la agresividad del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor estadio de Gleason&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">226&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clasificaci&#243;n en dos grupos de CaP con distintas caracter&#237;sticas pron&#243;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CaP agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118 CaP 18 met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CaP agresivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">521 CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No tiene relaci&#243;n con la agresividad del CaP</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No tiene relaci&#243;n con la agresividad del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menor estadio de Gleason&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">521 CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menor estadio de Gleason</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40 met&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RT-PCR FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No tiene relaci&#243;n con la agresividad del CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 xenotrasplantes 7 l&#237;neas celulares de CaP 49 CaP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor supervivencia libre de recurrencia</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TMPRSS2-ERG por deleci&#243;n y con dos o m&#225;s copias del gen de fusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Menor supervivencia global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sobreexpresi&#243;n de ERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RT-PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Supervivencia libre de enfermedad tras prostatectom&#237;a radical&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.acuro.2010.11.019
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