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Inicio Actas Urológicas Españolas Segunda neoplasia tras el tratamiento del cáncer prostático localizado
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Artículo original
Segunda neoplasia tras el tratamiento del cáncer prostático localizado
Second Neoplasm After Treatment of Localized Prostate Cancer
E. Ariasa,b, P. Astudillob,c, C. Manterolab,c,
Autor para correspondencia
cmantero@ufro.cl

Autor para correspondencia.
, Grupo MINCIR (Metodología e Investigación en Cirugía)
a Instituto de Rehabilitación TELETÓN, Concepción, Chile
b Programa de Magíster en Ciencias Médicas, Universidad de La Frontera, Temuco, Chile
c Departamento de Cirugía, Universidad de La Frontera, Temuco, Chile
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la cirug&#237;a radical es el tratamiento est&#225;ndar&#44; pudiendo realizarse tambi&#233;n radioterapia externa &#40;RE&#41;&#44; asociada o no a bloqueo hormonal&#46; Sin embargo&#44; no existen pruebas concluyentes sobre la superioridad en t&#233;rminos de supervivencia de una u otra t&#233;cnica&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os se ha incorporado como alternativa terap&#233;utica la braquiterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prostatectom&#237;a radical &#40;PR&#41; consiste en la ex&#233;resis completa de la pr&#243;stata y las ves&#237;culas seminales&#46; Las complicaciones m&#225;s importantes son la disfunci&#243;n er&#233;ctil &#40;29-100&#37; de los pacientes&#41; y la incontinencia urinaria&#44; leve &#40;4-50&#37; de los pacientes&#41; y grave &#40;0-15&#37; de los pacientes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En la actualidad existen tres tipos de RE &#40;convencional&#44; conformacional tridimensional y de intensidad modulada&#41; y esta evoluci&#243;n ha permitido incrementar dosis con menor da&#241;o a tejidos y &#243;rganos vecinos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Las complicaciones se presentan principalmente a nivel del recto y de la vejiga&#44; destacando inicialmente problemas inflamatorios y posteriormente los cambios atr&#243;ficos y degenerativos de tejidos vecinos &#40;estenosis anal&#44; uretral y desarrollo de f&#237;stulas&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe cierto consenso en que PR y RE son comparables en el control del CP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#59; incluso en t&#233;rminos de morbilidad y calidad de vida al a&#241;o de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La elevada supervivencia del CP en estadios precoces ha generado una nueva variable a considerar&#44; que son las complicaciones tard&#237;as entre las que destaca la posibilidad de que la RE pueda inducir la aparici&#243;n de otros tumores&#44; conocidos como segunda neoplasia o segundo tumor primario &#40;STP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se acepta un per&#237;odo de latencia de al menos 5 a&#241;os para la aparici&#243;n de STP radio inducidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se acepta adem&#225;s que variables como la edad del paciente&#44; el &#243;rgano diana&#44; la dosis empleada&#44; la extensi&#243;n del tejido irradiado y el tipo de radioterapia son determinantes en su desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la incidencia de tumores radioinducidos se encontraba subestimada debido a la corta supervivencia asociada al tratamiento radioter&#225;pico antiguo&#59; pero&#44; con el avance tecnol&#243;gico&#44; se han observado mejor&#237;as sustanciales de la supervivencia con radioterapia que habitualmente superan los 15 a&#241;os o m&#225;s&#46; Esta situaci&#243;n ha permitido cuantificar una incidencia acumulada de STP de hasta un 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen actualmente al menos tres revisiones narrativas relacionadas con el tema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#44; en las que se recoge la opini&#243;n personal del autor o los autores respecto de la situaci&#243;n&#44; aunque no existe una revisi&#243;n sistem&#225;tica que resuma y ordene la evidencia disponible referente a esta incertidumbre&#46; El objetivo de este estudio es determinar la mejor alternativa terap&#233;utica para pacientes con CP localizado &#40;PR o RE&#41;&#44; en t&#233;rminos de incidencia y tiempo de desarrollo de STP&#46; La metodolog&#237;a de este manuscrito se bas&#243; en la iniciativa PRISMA para la realizaci&#243;n de revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se lleva a cabo una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la literatura&#44; realizada como tema de Tesis de posgrado del programa de Mag&#237;ster en Ciencias M&#233;dicas de la Universidad de La Frontera&#44; promoci&#243;n 2011&#46; Se incluyeron art&#237;culos de todo tipo de dise&#241;os de investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; que consideraran el tratamiento de pacientes con CP mediante RE y&#47;o PR&#44; con un seguimiento de 5 a&#241;os o m&#225;s&#44; para evaluar la aparici&#243;n de STP&#44; sin restricci&#243;n ling&#252;&#237;stica y publicados entre 1990 y 2010&#46; Se excluyeron art&#237;culos contaminados con pacientes portadores de otras neoplasias concomitantes o previas al diagn&#243;stico de CP&#44; as&#237; como los art&#237;culos contaminados con pacientes con CP tratados con terapias distintas a PR y RE o combinadas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como fuentes de informaci&#243;n se utilizaron los mega-buscadores Cochrane Library y Trip Database&#44; y las bases de datos SciELO&#44; OVID&#44; MEDLINE&#44; LILACS y Science Direct&#46; La &#250;ltima b&#250;squeda de informaci&#243;n se realiz&#243; en diciembre de 2010&#46; Se aplicaron los siguientes t&#233;rminos MeSH&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Prostatic Neoplasms</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Neoplasms</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Second Primary</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Prostatic Neoplasms</span>&#47;<span class="elsevierStyleItalic">radiotherapy</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Prostatic Neoplasms</span>&#47;<span class="elsevierStyleItalic">therapy</span>&#46; Adem&#225;s se aplicaron los siguientes t&#233;rminos libres&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Radical Prostatectomy</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">External beam radiation</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Radiation Therapy</span>&#46; Se realiz&#243; de este modo una b&#250;squeda altamente sensible&#44; usando el conector booleano &#171;AND&#187;&#44; con el fin de evitar la p&#233;rdida de art&#237;culos&#46; El cribado de los estudios se llev&#243; a cabo practicando el siguiente orden&#58; por t&#237;tulo&#44; luego por resumen y finalmente por extensi&#243;n&#59; a los que finalmente se aplicaron pautas de lectura cr&#237;tica <span class="elsevierStyleItalic">ad-hoc</span>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron recabados en una plantilla&#44; que fue cumplimentada por dos investigadores independientes &#40;EA&#44; PA&#41;&#44; enmascarando los autores y centros de procedencia de los estudios&#44; as&#237; como tambi&#233;n las revistas y a&#241;os de publicaci&#243;n de cada estudio&#46; Se evaluaron los resultados de RE y PR en funci&#243;n de la aparici&#243;n de STP&#44; considerando tiempo de aparici&#243;n y localizaci&#243;n de la segunda neoplasia&#46; Adem&#225;s&#44; se valor&#243; el tipo de radioterapia utilizada y la dosis empleada&#46; Se evalu&#243; tambi&#233;n la calidad metodol&#243;gica &#40;CM&#41; de los estudios primarios aplic&#225;ndoles a todos ellos la puntuaci&#243;n MINCIR&#44; que eval&#250;a dise&#241;o del estudio&#44; poblaci&#243;n estudiada y metodolog&#237;a empleada mediante una puntuaci&#243;n de 6 a 36 puntos&#44; con un punto de corte de 18 puntos para definir CM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcul&#243; el promedio ponderado &#40;PP&#41; de los riesgos relativos &#40;RR&#41; mediante la f&#243;rmula PP<span class="elsevierStyleInf">GT</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#931; Xi&#42;ei&#47;&#931;ei &#40;donde Xi es el valor de la variable en estudio i&#59; ei es el escore obtenido por el estudio i&#59; &#931;ei es la sumatoria de los escores de todos los estudios&#41;&#46; Una vez estimados los PP se calcularon los RR entre grupos de tratamiento y se compararon utilizando para ello los intervalos de confianza del 95&#37;&#46; Los art&#237;culos seleccionados fueron extensamente analizados&#46; Cuando un art&#237;culo no fue posible adquirirlo de forma tradicional&#44; se tom&#243; contacto v&#237;a electr&#243;nica con los autores&#46; Esta medida permiti&#243; acceder a algunos estudios que no hab&#237;a sido posible conseguir&#46; No fue posible determinar ni valorar la presencia de potenciales sesgos de publicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se efectu&#243; un an&#225;lisis exploratorio de los datos&#46; Se aplic&#243; estad&#237;stica descriptiva&#44; con medidas de tendencia central &#40;promedios y medianas&#41; y dispersi&#243;n &#40;valores extremos&#41;&#46; No se aplicaron an&#225;lisis de sensibilidad o de subgrupos&#46; El estudio fue financiado con fondos propios y en colaboraci&#243;n con el Programa de Mag&#237;ster en Ciencias M&#233;dicas de la Universidad de La Frontera&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la revisi&#243;n de las diversas bases de datos se pudo verificar que no exist&#237;an revisiones sistem&#225;ticas relacionadas y la b&#250;squeda permiti&#243; encontrar un total de 3&#46;745 art&#237;culos&#46; Una vez analizados por t&#237;tulo se localizaron 112 estudios &#40;3&#44;2&#37;&#41;&#46; Al evaluar los res&#250;menes de los t&#237;tulos identificados se descartaron 41 art&#237;culos por no atenerse al tema o no cumplir criterios de elegibilidad&#44; adem&#225;s de descartar 5 por no disponer del resumen ni del art&#237;culo&#44; quedando 66 art&#237;culos seleccionados&#46; Posteriormente&#44; al valorar los res&#250;menes&#44; se eliminaron 13 por ser estudios duplicados&#44; quedando 53 art&#237;culos&#46; Una vez le&#237;dos de forma cr&#237;tica se eliminaron 42 art&#237;culos por no cumplir los criterios a estudio&#44; quedando finalmente 11 art&#237;culos primarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;29</span></a> que fueron valorados por revisores independientes&#46; Representan un 0&#44;3&#37; del total inicial y un 9&#44;8&#37; de los art&#237;culos seleccionados por t&#237;tulo&#46; Seg&#250;n el tipo de dise&#241;o de los art&#237;culos seleccionados se lograron extraer 13 series de pacientes&#44; en relaci&#243;n con la opci&#243;n terap&#233;utica realizada 9 series de RE y 4 de PR&#44; seg&#250;n se aprecia en el diagrama de flujo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los art&#237;culos primarios seleccionados fueron publicados entre los a&#241;os 1997 y 2010&#44; con una mayor frecuencia de publicaciones durante 2008 &#40;tres art&#237;culos&#41;&#46; Respecto del tipo de dise&#241;o 10 art&#237;culos corresponden a registros poblacionales de tumores y el restante a una serie de casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Las 9 series de RE suman una poblaci&#243;n de 244&#46;147 sujetos tratados y las 4 series de PR de 299&#46;446&#44; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con las variables resultado&#44; un art&#237;culo eval&#250;a como variable resultado solo el desarrollo de c&#225;ncer vesical&#44; tres art&#237;culos eval&#250;an el desarrollo de c&#225;ncer rectal o colorrectal y 7 consideran otras localizaciones tumorales que incluyen vesical&#44; rectal y pulmonar&#46; Los resultados sobre el riesgo de aparici&#243;n de STP seg&#250;n la localizaci&#243;n son variables&#46; Al evaluar las caracter&#237;sticas de las poblaciones estudiadas&#44; la mayor&#237;a de los art&#237;culos no registran datos demogr&#225;ficos de la poblaci&#243;n&#44; por lo que solo es posible recopilar la edad promedio de los subgrupos&#44; encontrando un promedio de edad de 69&#44;8 a&#241;os para las series de pacientes sometidos a RE y 67&#44;9 a&#241;os para PR&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia en el tiempo de STP fue 3&#44;0&#37; para las series de RE &#40;244&#46;147 irradiados&#59; 7&#46;361 con STP&#41; y 0&#44;9&#37; para las series de PR &#40;299&#46;446 pacientes operados&#59; 2&#46;735 con STP&#41;&#46; La mediana de CM en las series de pacientes irradiados fue de 15 puntos&#44; con un promedio de 14&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#59; y en las series de pacientes sometidos a PR la mediana de CM fue 14 puntos&#44; con un promedio de 14&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5&#46; El PP de STP global &#40;en todas las series&#41; fue 6&#44;4&#37;&#46; El PP de STP fue 4&#44;2&#37; en las series de RE y 2&#44;2&#37; en las series de PR &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al evaluar el tiempo de desarrollo de STP se observa que existe disparidad en los art&#237;culos&#46; Algunos agrupan los STP entre 5 y 10 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento inicial&#44; y otros m&#225;s all&#225; de los 10 a&#241;os&#46; La mayor&#237;a de los art&#237;culos no aportan datos sobre la incidencia general de tumores&#44; sino solo seg&#250;n la localizaci&#243;n&#46; De este modo&#44; para la localizaci&#243;n vesical de segunda neoplasia se encontraron 5 series de RE y una de PR&#44; dando un PP de los RR para la localizaci&#243;n vesical de 0&#44;96 y 0&#44;8 para RE y PR&#44; respectivamente&#44; entre 5 y 10 a&#241;os&#46; A m&#225;s de 10 a&#241;os de tratamiento el PP de los RR para segunda neoplasia de localizaci&#243;n vesical fue 2&#44;3 para RE y 0&#44;8 para PR&#46; Para la localizaci&#243;n rectal de STP se obtuvieron 4 series en el grupo de RE y una serie en el grupo de PR&#44; que dieron un PP de los RR de 1&#44;2 para RE y 0&#44;7 para PR en el periodo de 5 a 10 a&#241;os desde el tratamiento&#46; A m&#225;s de 10 a&#241;os el PP de los RR fue 2&#44;3 para RE y 0&#44;55 para PR&#46; En el grupo de localizaci&#243;n pulmonar encontramos dos series de pacientes tratados con RE y una con PR&#46; Entre 5 y 10 a&#241;os desde el tratamiento el PP de los RR fue 1&#44;4 para RE y 0&#44;75 para PR&#59; y a m&#225;s de 10 a&#241;os 2&#44;4 para RE y 0&#44;7 para PR&#46; Estas diferencias no fueron estad&#237;sticamente significativas en ninguna de las comparaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En ninguno de los art&#237;culos revisados se encontr&#243; informaci&#243;n referente a las variables secundarias que se hab&#237;a decidido estudiar &#40;tipo y dosis de radioterapia&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al realizar el an&#225;lisis de los trabajos presentados podemos ver que todos son estudios de cohorte retrospectiva&#44; ya sea compar&#225;ndolos con poblaciones de pacientes con CP con otro tratamiento o con registros de c&#225;ncer de la poblaci&#243;n ajust&#225;ndola a la edad y al tiempo de seguimiento &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Surveillance</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Epidemiology and End Results</span> &#91;SEER&#93; <span class="elsevierStyleItalic">Program of the U&#46;S&#46; National Cancer Institute</span>&#41;&#46; Esto resulta comprensible puesto que no existen trabajos individuales prospectivos con casu&#237;sticas tan grandes que permitan un seguimiento de m&#225;s de 10 a&#241;os&#44; y la p&#233;rdida natural que se genera es una limitaci&#243;n en el momento de evaluar la evidencia existente&#46; Por otra parte&#44; al ser el grupo de comparaci&#243;n una poblaci&#243;n de las mismas caracter&#237;sticas biol&#243;gicas y demogr&#225;ficas&#44; estamos controlando posibles sesgos como la predisposici&#243;n gen&#233;tica&#44; la rigurosidad del control m&#233;dico y las caracter&#237;sticas propias de la edad&#44; avalando que los nuevos tumores malignos sean a causa de la radioterapia y no por otros factores asociados&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontraron solo 11 art&#237;culos atenientes al objetivo planteado&#44; ya que lo que se buscaba era poder comparar RE y PR&#46; Muchos art&#237;culos fueron rechazados por no reflejar la forma de radioterapia ni el tipo de cirug&#237;a realizada&#59; adem&#225;s en muchos se inclu&#237;an dentro de los grupos tratamientos combinados&#44; sin poder separarlos en el momento del an&#225;lisis&#44; o se inclu&#237;an dentro de los resultados nuevos tumores malignos diagnosticados antes de 5 a&#241;os del tratamiento original&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar la calidad metodol&#243;gica de los art&#237;culos seleccionados destaca la pobreza de la misma&#44; puesto que en la mayor&#237;a no se se&#241;alan los objetivos&#44; ni se calcula el tama&#241;o muestral o no se dan los criterios de inclusi&#243;n o exclusi&#243;n determinando un bajo nivel de evidencia&#46; Al aplicar el escore de calidad metodol&#243;gica MINCIR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; ning&#250;n art&#237;culo logr&#243; la puntuaci&#243;n m&#237;nima para considerarlo de una calidad aceptable&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar la incidencia ponderada de nuevos tumores malignos en los pacientes sometidos a PR versus los sometidos a RE&#44; podemos ver que existe el doble de riesgo de presentar un nuevo tumor maligno en pacientes sometidos a RE&#44; pero el bajo n&#250;mero de trabajos y la baja incidencia de los tumores no permiti&#243; establecer una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; Adem&#225;s&#44; se debe considerar que la incidencia est&#225; determinada por el tama&#241;o de la poblaci&#243;n&#44; y &#233;ste va disminuyendo dr&#225;sticamente con los a&#241;os&#44; lo cual va disminuyendo artificialmente la incidencia de nuevos tumores malignos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al evaluar la ubicaci&#243;n de los segundos tumores podemos ver que en general existe un aumento de estos en las zonas adyacentes a la zona de irradiaci&#243;n&#59; es decir&#44; vesical y rectal&#46; Dentro de los nuevos tumores malignos de ubicaci&#243;n extra-pelvianos el m&#225;s frecuente fue el c&#225;ncer pulmonar&#44; evaluado en 4 de los art&#237;culos&#59; otros tres evaluaron todas las localizaciones tumorales presentes en los pacientes con CP&#44; no encontrando diferencias significativas en la mayor&#237;a de ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;26&#44;27</span></a>&#46; La explicaci&#243;n por la cual existe un aumento significativo de los tumores de origen pulmonar es incierta&#44; pero podr&#237;a estar relacionada con factores ambientales como el h&#225;bito de fumar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar el tiempo de desarrollo de nuevos tumores malignos fue necesario asociarlo a las localizaciones m&#225;s frecuentes de los mismos&#44; lo que determin&#243; comparar series de pacientes m&#225;s peque&#241;as y determin&#243; mayor diferencia entre los grupos&#44; aumentando el riesgo para pacientes con radioterapia&#59; pero se debe considerar los resultados con cautela&#44; por tratarse de una muestra peque&#241;a&#46; Por otra parte al estar los resultados expresados en raz&#243;n de incidencia estandarizada y al haberse ponderado la calidad metodol&#243;gica de los estudios&#44; esto los hace m&#225;s comparables&#46; No se pudo evaluar la relaci&#243;n entre dosis de radioterapia e incidencia de nuevos tumores malignos&#46; Tampoco se obtuvo informaci&#243;n sobre el tipo de radioterapia empleada&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trabajos est&#225;n basados en datos de registros poblacionales de tumores en 10 de los art&#237;culos&#44; lo que determina importantes sesgos&#44; ya que estos registros solo tienen datos generales de los pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; los registros proceden de periodos de tiempo muy heterog&#233;neos&#44; ya que una parte importante son de la era previa al ant&#237;geno prost&#225;tico&#44; lo que determina estadios probablemente m&#225;s avanzados en los registros de antes de la d&#233;cada de los 90&#46; Los art&#237;culos&#44; debido a que no se dispone de la poblaci&#243;n total en los diferentes periodos de tiempo&#44; basan su estudio en la determinaci&#243;n del riesgo de tener un nuevo tumor maligno comparando con el registro de pacientes con c&#225;ncer o un grupo control&#44; expresando as&#237; sus resultados como una raz&#243;n entre los tumores observados divididos por los esperados&#44; a lo que denominan indistintamente riesgo relativo &#40;RR&#41;&#44; probabilidad de riesgo &#40;HR&#41; o raz&#243;n de incidencia estandarizada &#40;SIR&#41;&#44; valores que solo se pudieron comparar parcialmente para las ubicaciones de tumores m&#225;s frecuentes con relaci&#243;n a los periodos de tiempo m&#225;s utilizados&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones del estudio se deben fundamentalmente a la calidad de los estudios primarios&#44; en general de bajo nivel de evidencia &#40;nivel 4 para escenarios de da&#241;o y terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#41; y CM &#40;entre 13 y 16 puntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#41;&#46; Adem&#225;s aportaron escasos datos y esta situaci&#243;n dificult&#243; la comparaci&#243;n y el an&#225;lisis de subgrupos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de conclusi&#243;n&#44; se puede plantear que la informaci&#243;n disponible en la actualidad no permite demostrar un aumento estad&#237;sticamente significativo en el riesgo de desarrollo de STP asociados a alguno de los tratamientos evaluados&#59; sin embargo&#44; se debe considerar que existe una tendencia evidente al desarrollo de segunda neoplasia en el grupo de pacientes radiados&#46; Por otra parte&#44; se hace patente que la mala CM de los estudios primarios complica a&#250;n m&#225;s la interpretaci&#243;n de resultados&#46; Resulta evidente la necesidad de contar con futuros estudios prospectivos y multic&#233;ntricos que contribuyan a aclarar el verdadero riesgo de segunda neoplasia tras las diferentes modalidades terape&#250;ticas del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o de publicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Base de datos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n estudiada &#40;n&#176; sujetos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Periodo estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media de seguimiento &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neugut et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1997&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">141&#46;761&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973-1990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Brenner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">122&#46;123&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973-1993&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pickles et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RPC-CB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#46;261&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1984-2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chrouser et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Registro de la Cl&#237;nica Mayo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;743&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1980-1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baxter et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#46;815&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973-1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kendal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">273&#46;773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1973-2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RPC y Medicare&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">140&#46;767&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1973-1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rapiti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Registro de c&#225;ncer de G&#233;nova&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;134&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1980-1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nieder et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">243&#46;082&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1988-2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Abdel-Wahab et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">RPC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">228&#46;235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1973-2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bhojani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Registro de c&#225;ncer de Quebec&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#46;845&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1983-2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n vesical</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n rectal</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localizaci&#243;n pulmonar</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Series&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PP SIR5-10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PP SIR&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Series&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PP SIR5-10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PP SIR&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Series&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PP SIR5-10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PP SIR&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dominio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">1&#46; Dise&#241;o del estudio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado controlado con doble enmascaramiento</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ensayo cl&#237;nico &#40;sin enmascaramiento o simple&#44; sin aleatorizaci&#243;n&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Serie de casos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">2&#46; Poblaci&#243;n estudiada x factor de justificaci&#243;n &#40;FJ<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 justifica la muestra y 1 no justifica&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">201</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 o 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">151- 200</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 o 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">101-150</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 o 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">61-100</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 o 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">31-60</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 o 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">30</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 o 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">3&#46; Metodolog&#237;a empleada</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se menciona y justifica el dise&#241;o empleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se menciona el dise&#241;o empleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No se menciona ni justifica el dise&#241;o empleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Criterios de selecci&#243;n de la muestra</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se describen criterios de inclusi&#243;n y de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Se describen criterios de inclusi&#243;n o de exclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No se describen criterios de selecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tama&#241;o de la muestra</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Justifica la muestra empleada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No justifica la muestra empleada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
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