Artículo original
Establecimiento de un modelo estable de estenosis uretral en conejos de Nueva Zelanda
Establishment of a Stable Urethral Stricture Model in New Zealand Rabbits
J. Zheng, Q. Ding, Ch. Sun, B. Li, Y. Sun, X. Zhao, Ch. Feng, Z. Fang
Autor para correspondencia
Servicio de Urología, Hospital Huashan, Universidad Fudan, Shanghai, China
Leído
1969
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Aumento a ×200.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estenosis uretral (EU) es una de las enfermedades comunes entre los pacientes urológicos. En Dinamarca se tratan aproximadamente 2.000 EU cada año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La EU tiene una estrecha relación entre la edad y el sexo. La prevalencia de la EU es baja en niños. Sin embargo, aumenta con la edad y no se reduce hasta los 55 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La prevalencia de la EU en pacientes varones es mayor que en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Más del 50% de estas estenosis son iatrogénicas, más frecuentemente vistas como una complicación tras la instrumentación de la uretra o hacia un catéter permanente. Se cree que varios factores predisponen a la formación de estenosis: infección pre o postoperatoria, catéter permanente, el material del catéter y la isquemia uretral en el momento de la cirugía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La importancia relativa de estos factores no se conoce<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>. La EU era secundaria a la infección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, pero hoy en día menos del 10% se deben a esta causa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10–12</span></a>. Numerosos procedimientos están disponibles para el tratamiento de la EU, pero ninguno es satisfactorio completamente. La endouretrotomía directa es un tratamiento simple e inicialmente eficaz para el segmento de estenosis corta, sin embargo la tasa de recurrencia es alta, puesto que alrededor del 50% de las estenosis recurren en el primer año<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Para el segmento de estenosis larga la uretroplastia abierta es una operación seria que, sin embargo, tiene muchas complicaciones y grandes costes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Es necesario desarrollar nuevos procedimientos para el tratamiento de la EU. Estos deberían ser simples y eficaces y, lo más importante, sin altas tasas de recurrencia. Es muy importante desarrollar un modelo animal estable de EU, en especial para poder tratar largos segmentos estenóticos.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Doce conejos machos de Nueva Zelanda fueron asignados aleatoriamente en 2 grupos: el grupo de EU (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) y el grupo de control (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6). Los conejos en el grupo de EU pesaban 2,88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg y los del grupo de control 2,80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg. Los animales de laboratorio fueron proporcionados por el Centro de Animales de Laboratorio de la Universidad de Fudan. El estudio cumplió con las regulaciones chinas para el cuidado y uso de animales de laboratorio.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Procedimiento</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los procedimientos se realizaron en conejos anestesiados. La anestesia fue inducida por premedicación con pentobarbital de sodio intravenoso al 3% en dosis de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg (0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/s). Los conejos fueron colocados en posición supina. Se hizo una resección en la uretra en el grupo de EU como se describe a continuación. Después de 60 días se evaluó a los conejos con uretrografía, perfil de presión uretral (PPU) e histología. Los conejos del grupo de control se evaluaron de la misma manera.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Producción de estenosis ureterales</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo de EU el catéter F8 fue arrastrado hacia la vejiga de los conejos a través de la uretra en condiciones estériles. Se lavó al conejo con gentamicina 5,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (160.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>u/500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) a través del catéter 5 veces. Se realizó una resección de 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de longitud sobre la transición desde la parte de la uretra esponjosa hasta la bulbosa, en la parte abdominal del pene, en un microscopio óptico de 10 aumentos. La resección fue lo suficientemente profunda para exponer el tejido periuretral con el objetivo de resecar una mucosa uretral de 1,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Todas las resecciones fueron realizadas por los mismos urólogos (Z.J. y S.CY.). Se administró ceftriaxona intravenosa al 10% en dosis de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg antes y después de la resección y una dosis adicional (30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg) una vez al día intramuscular durante 7 días después de la operación.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Uretrografía</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El catéter 8F se colocó en la uretra, y se inyectaron 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml del medio de contraste en la vejiga. Después de que el catéter fuera retirado se presionó la región suprapúbica del conejo, con el fin de visualizar la configuración del lumen y la posible presencia de una estenosis bajo control radiográfico. Todos los procedimientos fueron realizados por los mismos profesionales (ZJ y BL).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Urodinámica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El catéter de medición de presión uretral 7F se colocó en la vejiga. Después de que los tubos y las uniones fueron comprobados y la burbuja de aire fue vaciada desde el tubo, se realizó el cero externo, en el cual el tubo se colocó en el nivel suprapúbico de los conejos. El PPU se midió 3 veces en cada conejo a través de la tasa de retirada constante (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm/s) y la tasa de perfusión constante (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min). Todos los dispositivos dinámicos fueron proporcionados por Laborie Medical Technological Ltd., y todos los procedimientos urodinámicos fueron llevados a cabo por los mismos urólogos (ZJ e YS).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Histología</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extirparon las uretras de todos los conejos, se fijaron en formaldehído durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y se embebieron en parafina. El tejido de la uretra se tiñó con H-E y anticuerpos de queratina inmunohistoquímicamente durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. La configuración y distribución del epitelio uretral se observaron mediante microscopio óptico. Todos los procedimientos fueron realizados por los mismos urólogos (ZJ e YS).</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos estadísticos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SEM, salvo que se indique lo contrario. La presión de la uretra en el PPU se comprobó con la prueba «t» independiente. Los resultados se consideraron significativos si eran p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un conejo del grupo de EU murió durante la anestesia antes de que se pudiera realizar ningún experimento. Después de añadir un conejo al grupo de EU, todos estuvieron vivos durante la totalidad de los experimentos.</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Uretrografía</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uretrograma de los 5 conejos del grupo de control mostró que todos eran normales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a), y el de los 6 conejos restantes en el grupo de EU confirmó estenosis de la uretra (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>b). No tuvimos en cuenta a este conejo para el análisis. Comparando los 2 grupos la continuidad de la uretra en el grupo de EU cambió, haciéndose más fino y discontinuo el diámetro de la uretra cuando el agente de contraste pasó bajo radiografía.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Urodinámica</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las presiones de la uretra en la región intervenida en el grupo de EU fueron más altas que en el grupo de control. El valor medio de la presión uretral fue de 27,83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,71 cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O y 14,67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,16 cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Hubo una diferencia importante entre los 2 grupos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). Se observó una onda escasa y menor en el grupo de control (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>a) y la figura de la región de la operación uretral en el grupo de EU mostró una onda densa y mayor (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>b).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Histología</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las secciones histológicas teñidas con H-E en el grupo de control, de la parte luminal de la pared de la uretra, estaban alineadas con el epitelio equivalente y regular, que tiene 3-4 capas. No hubo células inflamatorias o linfocitos en ninguna capa del epitelio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>a). Las uretras del grupo de EU se alinearon con el epitelio irregular y en algunos lugares no había epitelio. Muchos neutrófilos y linfocitos se distribuyeron en el epitelio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>b).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la tinción inmunohistoquímica con anticuerpos de queratina el epitelio del grupo de control se volvió marrón con una gama regular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>c), sin embargo permaneció irregularmente distribuido en el grupo de EU (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>d).</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debería establecer un modelo animal estable y repetido de EU para investigar su tratamiento. La elección del animal es importante; nosotros solíamos elegir animales grandes como cerdos y perros para desarrollar modelos de animales de EU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, pero el gasto de los animales grandes restringió el establecimiento del modelo animal de EU. Rara vez se utilizaron animales pequeños como conejos y ratas para experimentos de la uretra, porque los genitales eran demasiado pequeños para trabajar macroscópicamente. Sin embargo, con la técnica de la microcirugía se utilizaron cada vez animales más pequeños para los experimentos uretrales. McAninch et al. descubrieron que la uretra del conejo macho se parece a la del humano varón histológicamente, con un fino epitelio sostenido por el tejido esponjoso lleno de vasos sanguíneos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. En este estudio los conejos macho de Nueva Zelanda fueron utilizados para el modelo animal de EU bajo el microscopio óptico.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio describe un modelo animal de EU en la uretra anterior del conejo macho. Las estenosis se produjeron por resección en la porción bulbar de la uretra. La resección realizada supone de hecho un gran traumatismo a la uretra, pero en nuestra experiencia las lesiones menores, la electrocoagulación o las resecciones menores no siempre resultarán en una estenosis. Meria et al. describieron un método para producir EU en conejos por electrocoagulación circunferencial de la uretra bulbar; sin embargo, solo el 50% de los animales desarrollaron estenosis al mes. Debido a que el propósito del modelo desarrollado en este estudio es evaluar nuevos métodos de tratamiento de EU, es necesario que un gran porcentaje, si no todos los animales, desarrollen una estenosis.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estenosis producidas se mostraron a través de uretrografía, cistouretroscopios pediátricos, PPU, histología, etc. Es necesario combinar más de 2 maneras de identificar EU en conejos macho. Se han descrito con anterioridad los procedimientos de uretrografía e histología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Algunos experimentos previos mostraron que las estenosis producidas se demostraron a través de planimetría de impedancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>. El área de sección transversal (AST) luminal de la uretra en conejos macho se midió con presión uretral diferente. Sin embargo, los procedimientos de la planimetría de impedancia eran complicados y difíciles de controlar, especialmente la posición de la sonda colocada, que era fácil que causase desviación. El PPU puede evaluar tanto la posición como el grado de la estenosis directamente. La presión de toda la uretra se localizó bajo la tasa de retirada constante y la tasa de perfusión constante.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio la figura de la región de la operación uretral en el grupo de EU mostró una onda densa y mayor, que fue considerablemente diferente de la figura normal de la uretra, y el valor de la presión uretral en la región de la operación en el grupo de EU fue mayor que en el grupo de control.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El establecimiento de este modelo tiene la novedad de examinar la TUF en conejos, que es una herramienta objetiva para evaluar la estabilidad. Debido a la variedad de presentaciones clínicas de EU, un modelo estable sería de gran valor para simular un escenario clínico específico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecemos la forma de construir un modelo de estenosis uretral estable de conejos de Nueva Zelanda por la técnica de microcirugía, que puede proporcionar la fundación de animales de laboratorio para investigar todos los tipos de estenosis uretral. La uretrografía y el PPU combinado con la histología son los métodos de confianza para identificar la estenosis de la uretra.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres98471" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Métodos" 3 => "Resultado" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec85631" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres98472" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Methods" 3 => "Result" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec85632" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Procedimiento" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Producción de estenosis ureterales" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Uretrografía" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Urodinámica" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Histología" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Métodos estadísticos" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Uretrografía" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Urodinámica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Histología" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-02-29" "fechaAceptado" => "2012-04-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec85631" "palabras" => array:4 [ 0 => "Estenosis uretral" 1 => "Modelo animal" 2 => "Perfil de presión uretral" 3 => "Urodinámica" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec85632" "palabras" => array:4 [ 0 => "Urethral stricture" 1 => "Animal model" 2 => "Urethral pressure profile" 3 => "Urodynamics" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Explorar el método de construir un modelo de estenosis uretral estable en conejos blancos de Nueva Zelanda.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A través de un microscopio óptico de 10 aumentos se realizó una resección de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm en la mucosa uretral de 6 conejos machos y se controló a otros 6 conejos hembras. Después de 60 días se evaluó a los conejos a través de uretrografía, perfil de presión uretral (PPU) e histología.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultado</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La uretrografía mostró una estenosis con lumen estrecho y mucosa discontinua en el grupo de resección. Las uretras de los animales de control eran normales. El PPU mostró que la presión uretral en el sitio de la operación en el grupo de control fue de 14,67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,16 cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O y 27,83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,71 cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O en el grupo de resección. Hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los 2 grupos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). El urotelio estaba bien distribuido, cubierto sin células inflamatorias en el grupo de control, con 3-4 capas de células epiteliales. Además, el urotelio se cubrió con neutrófilos y linfocitos de manera desigual en el grupo de resección.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Establecemos la forma de construir un modelo de estenosis uretral estable en conejos de Nueva Zelanda a través de la técnica microquirúrgica, que puede suponer un buen modelo de laboratorio para investigar todo tipo de estenosis uretrales. La uretrografía y el PPU combinado con la histología son los métodos de confianza para identificar la estenosis uretral.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To explore the method of building a stable urethral stricture (US) model in New Zealand white rabbits.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Through 10X magnification optical microscope, a resection of 1.0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm urethral mucosa was made in 6 male rabbits and other 6 male rabbits were controlled. After 60 days, the rabbits were evaluated with urethrography, urethral pressure profile (UPP) and histology.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Result</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Urethrography demonstrated a stricture with narrow lumen and discontinuous mucosa in the resection group. The urethras of the control animals were all normal. UPP showed that the urethral pressure on operative site in the controlled group was 14.67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O, and 27.83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.71 cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O in the resection group. There was significant statistical difference between the two groups (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.01). The urothelium was well-distributed, covered without any inflammatory cells in the controlled group, which had 3-4 layers of the epithelial cells. And the urothelium was unequally covered with neutrophils and lymphocytes in the resection group.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We establish the way to build a stable urethral stricture model of New Zealand rabbits by the microsurgical technique, which is a good laboratory model to research all kinds of urethral stricture. Urethrography and histology combined UPP are the reliable methods to identify the urethral stricture.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 470 "Ancho" => 1271 "Tamanyo" => 69788 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Uretrografía de la uretra de un conejo macho normal. La región de la operación relativa al grupo de EU está marcada con una flecha. b) Uretrografía de una uretra con una estenosis inducida marcada con una flecha.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 732 "Ancho" => 2334 "Tamanyo" => 100934 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) PPU de un conejo macho normal. La onda de la región de la operación relativa al grupo de EU se marcó con una flecha. b) PPU de una uretra con una estenosis inducida marcada con una flecha. La figura mostró una onda densa y elevada.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1502 "Tamanyo" => 247529 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Secciones histológicas teñidas con HE del grupo de control. La parte luminal de la pared de la uretra estaba alineada con el epitelio equivalente y regular, que tiene 3-4 capas. No hubo células inflamatorias ni linfocitos en ninguna capa del epitelio. b) Secciones histológicas teñidas con HE del grupo de EU. Las uretras estaban alineadas con el epitelio irregular y en algún lugar no había epitelio. Se distribuyeron muchos neutrófilos y linfocitos en el epitelio. c) Secciones histológicas teñidas con anticuerpos de queratina inmunohistoquímicamente del grupo de control. El epitelio se volvió marrón con una gama regular. d) Secciones histológicas teñidas con anticuerpos de queratina inmunohistoquímicamente del grupo de EU. El epitelio se tiñó de forma asimétrica, con distribución irregular. Aumento a ×200.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Media \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grupo de control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " 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| 2018 Marzo | 2 | 2 | 4 |
| 2018 Febrero | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Enero | 18 | 0 | 18 |
| 2017 Diciembre | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Noviembre | 22 | 2 | 24 |
| 2017 Octubre | 16 | 3 | 19 |
| 2017 Septiembre | 12 | 2 | 14 |
| 2017 Agosto | 26 | 0 | 26 |
| 2017 Julio | 18 | 1 | 19 |
| 2017 Junio | 15 | 4 | 19 |
| 2017 Mayo | 25 | 12 | 37 |
| 2017 Abril | 11 | 31 | 42 |
| 2017 Marzo | 26 | 22 | 48 |
| 2017 Febrero | 19 | 5 | 24 |
| 2017 Enero | 28 | 3 | 31 |
| 2016 Diciembre | 42 | 12 | 54 |
| 2016 Noviembre | 36 | 11 | 47 |
| 2016 Octubre | 42 | 17 | 59 |
| 2016 Septiembre | 49 | 5 | 54 |
| 2016 Agosto | 32 | 9 | 41 |
| 2016 Julio | 27 | 2 | 29 |
| 2016 Junio | 22 | 9 | 31 |
| 2016 Mayo | 24 | 17 | 41 |
| 2016 Abril | 27 | 11 | 38 |
| 2016 Marzo | 44 | 12 | 56 |
| 2016 Febrero | 26 | 13 | 39 |
| 2016 Enero | 20 | 7 | 27 |
| 2015 Diciembre | 24 | 9 | 33 |
| 2015 Noviembre | 29 | 6 | 35 |
| 2015 Octubre | 27 | 10 | 37 |
| 2015 Septiembre | 19 | 6 | 25 |
| 2015 Agosto | 42 | 3 | 45 |
| 2015 Julio | 20 | 8 | 28 |
| 2015 Junio | 15 | 2 | 17 |
| 2015 Mayo | 25 | 7 | 32 |
| 2015 Abril | 29 | 11 | 40 |
| 2015 Marzo | 22 | 5 | 27 |
| 2015 Enero | 0 | 2 | 2 |
| 2014 Diciembre | 0 | 2 | 2 |
| 2014 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Septiembre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Agosto | 0 | 3 | 3 |
| 2014 Julio | 0 | 3 | 3 |
| 2014 Junio | 0 | 3 | 3 |
| 2014 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Abril | 0 | 2 | 2 |
| 2014 Enero | 3 | 1 | 4 |
| 2013 Diciembre | 9 | 1 | 10 |
| 2013 Noviembre | 10 | 5 | 15 |
| 2013 Octubre | 8 | 5 | 13 |
| 2013 Septiembre | 3 | 2 | 5 |
| 2013 Marzo | 314 | 0 | 314 |
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