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Asociación entre los polimorfismos de genes de mieloperoxidasa y la susceptibilidad a cáncer de próstata: un estudio caso-control en la población de nacionalidad china
Association Between the Myeloperoxidase Gene Polymorphisms and the Susceptibility to Prostate Cancer: A Case-Control Study in a Chinese Population
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Fumarato de fesoterodina de rescate por inefectividad de un anticolinérgico previo.</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">╪ p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. García-Baquero, B. Madurga, M.V. García, M.A. Fernández, J.M. Rosety, J.L. Álvarez-Ossorio" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "García-Baquero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Madurga" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M.V." "apellidos" => "García" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Fernández" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Rosety" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "J.L." 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Uno de cada 6 hombres será diagnosticado de CaP a lo largo de su vida, y alrededor de 217.000 nuevos casos fueron diagnosticados en el año 2010 en Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Varias pruebas epidemiológicas y moleculares sugieren que la inflamación es un componente importante en la etiología del CaP. Sin embargo, el papel de la inflamación en el desarrollo de CaP todavía no está claro.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recluta y libera la mieloperoxidasa (MPO) como parte de la respuesta inflamatoria; es una enzima oxidante endógena que genera especies reactivas de oxígeno (ERO) y puede ser liberada fuera de la célula, aumentando el potencial de daño a un objetivo extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La MPO ha estado indirectamente implicada en desempeñar un papel en la carcinogénesis, a través tanto de la activación de procarcinógenos a intermediarios genotóxicos como de la potenciación de la carcinogenicidad de xenobióticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen humano de la MPO está localizado en el cromosoma 17q23.1 y consta de 12 exones y 11 intrones. Dos polimorfismos de nucleótido simple (PNS) descritos recientemente en la región promotora del gen de la MPO pueden afectar potencialmente a la transcripción del gen de la MPO y los niveles de proteína, pero pocos datos están disponibles para apoyar esta afirmación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Además, William et al. informaron que la sustitución de la timidina por la citosina en el exón 10 en el codón 569 causaba cambios de arginina (CGG) a triptófano (TGG), lo que podría causar defectos genéticos de la MPO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio hemos genotipado todos los PNS comunes conocidos dentro de la región genómica de la MPO (incluyendo 13 PNS del gen) de HapMap y evaluado las asociaciones entre los polimorfismos y el riesgo de CaP en un estudio caso-control en la población de Han.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sujetos de estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos del estudio consistieron en 1.108 casos con diagnóstico reciente de CaP y 1.525 controles masculinos sin cáncer, lo cual ha sido descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Todos los casos fueron diagnosticados de CaP a través de la biopsia de punción (biopsia de próstata transrectal con aguja guiada por ecografía ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 veces la biopsia) u operación (prostatectomía radical y resección transuretral de la próstata). Se realizaron exámenes patológicos, serológicos (antígeno específico de la próstata, fosfatasa ácida prostática), físicos y otros auxiliares en todos los controles con el fin de excluir la posibilidad de CaP. Todos los sujetos incluidos en este estudio eran de etnia china Han, con residencia permanente en China, que se han descrito anteriormente en detalle. Cada sujeto fue informado sobre los objetivos y requisitos de este estudio y se obtuvo consentimiento informado para la participación, de acuerdo con la orientación institucional en la Universidad de Fudan, el Instituto de Cáncer de Shanghai y cada hospital participante.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Genotipificación</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 13 PNS del gen de la MPO fueron seleccionados de HapMap para la genotipificación. Se genotipificaron las muestras de los 2.633 sujetos incluidos en este estudio en la plataforma MassARRAY iPLEX (Sequenom, Inc., San Diego, CA). Los técnicos que realizaron la genotipificación fueron cegados a la condición de caso-control de todos los sujetos.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis estadístico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las diferencias en PNS seleccionados entre los grupos de caso y control se evaluaron mediante el uso de las pruebas Chi-cuadrado de Pearson para el equilibrio de Hardy-Weinberg. Se realizaron análisis de regresión logística incondicional univariables y multivariables para obtener los índices de probabilidad (OR) crudos y ajustados para el riesgo de CaP y sus intervalos de confianza (IC) del 95%. Todos los análisis se realizaron utilizando el software de Sistema de Análisis Estadístico (SAE) (versión 9.2, SAS Institute, Cary, NC, EE.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU.).</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características de los 1.108 casos y 1.525 controles se muestran en detalle anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se evaluaron 13 PNS en el gen de la MPO y su asociación con el riesgo de cáncer de próstata (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Se encontró que solo un PNS (rs8082134; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02286) difirió significativamente entre los 2 grupos, pero la OR de este PNS fue 0,221. Otro PNS mostró una asociación limitada con el riesgo de CaP (rs7208693; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0877; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,8745), pero otros PNS de la MPO no tuvieron diferencias significativas entre las distribuciones de los genotipos en los grupos de CaP y control.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MPO es una enzima que medió la generación de hidroxi-radicales en presencia de superóxido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Sus subproductos reactivos se han asociado con rotura de la cadena de ADN, modificación de bases de ADN, inhibición de la reparación del ADN y generación de carcinógenos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11–14</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, había pocas investigaciones sobre la asociación entre los PNS de la MPO y el riesgo de CaP en la población china Han. Muchos PNS, que estaban en desequilibrio de ligamiento (DL) con otros PNS cercanos en el genoma, nos facilitan el seleccionar un pequeño número de marcadores genéticos, también llamados etiquetado en polimorfismos de nucleótido simple (ePNS), para encontrar las variaciones comunes de un gen. Debido a que los ePNS proporcionan información sobre los PNS cercanos que no se genotipificaron, el uso de ePNS podría mejorar la eficacia de la investigación de la asociación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. El Proyecto Internacional HapMap fue un gran recurso que proporcionó datos de todo el genoma para apoyar tales análisis de ePNS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En nuestro estudio se seleccionaron 13 PNS de los datos de China en el HapMap (<a href="http://www.hapmap.org/">http://www.hapmap.org/</a>) para evaluar la asociación entre variaciones comunes de los genes en la MPO y el riesgo de CaP en nuestro estudio caso-control basado en un hospital de población china.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra investigación encontramos que el PNS rs8082134 era significativo. No hubo informes acerca de este PNS. Era un polimorfismo intrónico que se había notificado que estaba asociado con una variedad de enfermedades crónicas, incluyendo el cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, la hipertensión esencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y la diabetes tipo 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Sin embargo, sus consecuencias funcionales eran menos conocidas. Recientemente, los datos de los experimentos de inmunoprecipitación y expresión génica mostraron que hasta un 40% de los sitios de unión de los factores se encontraban dentro de los intrones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, pero la OR de este PNS era 0,2212, así que no creímos que estaba asociado con la susceptibilidad al CaP en la población china.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, otro PNS que también despertó nuestro interés era rs7208693 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0877; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,8745), aunque no mostró diferencias significativas entre el CaP y los grupos control. Esto era similar a lo encontrado por Sarah et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y Sun et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Los polimorfismos C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A de rs7208693 también pueden conducir a la modificación de la fenilalanina (Phe) en el número 53 de la enzima de la MPO a valina (Val).</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, un PNS de la MPO fue significativo, pero nuestro estudio reveló que otras frecuencias genotípicas de los polimorfismos del gen de la MPO no varían entre los pacientes con CaP y los sujetos de control en la población china. Este resultado muestra que dichos polimorfismos tenían un efecto limitado en el CaP. Aunque el estudio no sea de base poblacional, el resultado proporciona información útil para explorar la susceptibilidad al CaP.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres98451" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Antecedentes y objetivos" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec85612" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres98452" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background and objectives" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec85611" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos de estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Genotipificación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-03-07" "fechaAceptado" => "2012-03-10" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec85612" "palabras" => array:4 [ 0 => "Mieloperoxidasa" 1 => "Polimorfismo" 2 => "Cáncer de próstata" 3 => "Susceptibilidad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec85611" "palabras" => array:4 [ 0 => "Myeloperoxidase" 1 => "Polymorphism" 2 => "Prostate cancer" 3 => "Susceptibility" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Antecedentes y objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común entre los hombres en la mayoría de las poblaciones occidentales. El gen de polimorfismos de la mieloperoxidasa (MPO) se ha correlacionado con la expresión anormal de la MPO y el aumento del riesgo de varios tipos de cáncer. Nuestro estudio ha tenido como objetivo evaluar la asociación entre los polimorfismos genéticos y el riesgo de cáncer de próstata.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La genotipificación se realizó mediante el sistema de genotipificación (MassARRAY IPLEX; Sequenom, Inc., San Diego, CA, EE. UU.) en 1.108 pacientes con CaP y 1.525 controles sin cáncer en una población china Han.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque un PNS (rs8082134, p <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,050) fue significativo, es muy poco común e inestable. Otros PNS no tuvieron diferencias significativas entre las distribuciones de los genotipos en los pacientes con CaP y el grupo control. En total, los PNS en el gen de la MPO no se asocian con el riesgo de CaP.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestros datos mostraron una asociación limitada entre los PNS de la MPO y la susceptibilidad al CaP en la población china Han. La posible asociación de rs8082134 de MPO con el riesgo de CaP necesita más aclaraciones.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background and objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prostate cancer (PCa) is the most common cancer among men in most western populations. The polymorphisms of the myeloperoxidase (MPO) gene have been correlated with abnormal MPO expression and increased risk of various types of cancers. Our study aimed to evaluate the association between the genetic polymorphisms and the risk of prostate cancer.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genotyping was carried out by using the genotyping system (MassARRAY iPLEX; Sequenom, Inc., San Diego, CA, USA) on 1,108 PCa patients and 1,525 cancer-free controls in a Chinese Han population.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although one SNP (rs8082134, P < 0.050) was significant, it is very rare and unstable. Other SNPs had no significant difference between genotype distributions in the PCa patients and the control group. Totally, SNPs in the MPO gene is not associated with PCa risk.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our data showed a limited association between the MPO SNPs and the susceptibility to PCa in population of Chinese Han population. The possible association of rs8082134 of MPO with PCa risk need further clarification.</p>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A1, A2: alelos.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PNS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">A2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre del gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs2071409 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6348 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9628 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sitio de empalme, intrónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs11649901 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sitio de empalme, intrónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs8082134 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02286 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2212 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intrónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs7208693 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0877 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8745 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intrónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MPO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs2243828 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6779 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9709 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secuencia arriba \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs2107545 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9216 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9929 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secuencia arriba \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs4401102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9216 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9929 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secuencia arriba \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs12949848 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9322 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9535 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secuencia arriba \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs12953025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9601 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9964 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intergénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs12944679 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9932 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9994 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intergénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs16942914 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9541 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9959 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intergénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs11079344 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9898 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secuencia abajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs9908667 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8947 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9904 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Secuencia abajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N/A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183705.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Test Chi-cuadrado de 2 caras.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" 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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Septiembre | 0 | 1 | 1 |
| 2024 Agosto | 0 | 4 | 4 |
| 2024 Julio | 0 | 2 | 2 |
| 2024 Junio | 0 | 3 | 3 |
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| 2019 Marzo | 0 | 4 | 4 |
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| 2017 Octubre | 12 | 2 | 14 |
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| 2017 Julio | 11 | 1 | 12 |
| 2017 Junio | 15 | 7 | 22 |
| 2017 Mayo | 23 | 1 | 24 |
| 2017 Abril | 19 | 10 | 29 |
| 2017 Marzo | 22 | 1 | 23 |
| 2017 Febrero | 12 | 0 | 12 |
| 2017 Enero | 21 | 0 | 21 |
| 2016 Diciembre | 43 | 1 | 44 |
| 2016 Noviembre | 30 | 5 | 35 |
| 2016 Octubre | 37 | 3 | 40 |
| 2016 Septiembre | 38 | 1 | 39 |
| 2016 Agosto | 33 | 4 | 37 |
| 2016 Julio | 22 | 8 | 30 |
| 2016 Junio | 23 | 8 | 31 |
| 2016 Mayo | 33 | 22 | 55 |
| 2016 Abril | 34 | 6 | 40 |
| 2016 Marzo | 29 | 8 | 37 |
| 2016 Febrero | 29 | 6 | 35 |
| 2016 Enero | 30 | 11 | 41 |
| 2015 Diciembre | 26 | 4 | 30 |
| 2015 Noviembre | 31 | 6 | 37 |
| 2015 Octubre | 33 | 9 | 42 |
| 2015 Septiembre | 27 | 4 | 31 |
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| 2015 Julio | 22 | 3 | 25 |
| 2015 Junio | 13 | 3 | 16 |
| 2015 Mayo | 15 | 4 | 19 |
| 2015 Abril | 32 | 6 | 38 |
| 2015 Marzo | 17 | 6 | 23 |
| 2015 Febrero | 17 | 3 | 20 |
| 2014 Agosto | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Julio | 2 | 1 | 3 |
| 2014 Mayo | 3 | 1 | 4 |
| 2014 Abril | 0 | 1 | 1 |
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| 2013 Diciembre | 6 | 1 | 7 |
| 2013 Noviembre | 9 | 6 | 15 |
| 2013 Octubre | 4 | 2 | 6 |
| 2013 Septiembre | 6 | 0 | 6 |
| 2013 Julio | 4 | 1 | 5 |
| 2013 Febrero | 573 | 0 | 573 |
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