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El ácido hialurónico y el condroitín sulfato son 2 componentes fundamentales de los GAG y ejercen un papel importante para garantizar la integridad y protección de la mucosa vesical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Así, la deficiencia de GAG aumenta la permeabilidad del epitelio a solutos urinarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. El exceso de iones potasio en la capa urotelial y la alteración de su integridad permiten la absorción de dichos iones, provocando inflamación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> y estimulación del componente quimiosensitivo de las fibras nerviosas tipo C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. 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A pesar del difundido empleo clínico de este tipo de fármacos, en general la experiencia disponible con los mismos es escasa y basada en algún ensayo clínico aleatorizado de baja calidad, principalmente en estudios de cohortes y de casos y controles, o incluso series de casos (niveles de evidencia 2b, 3b y 4 según el Centre for Evidence-Based Medicine de Oxford 2003).Actualmente existen diversas opciones comercialmente disponibles en España dentro del grupo de agentes restituidores de GAG (AR-GAG) mediante instilación vesical; sin embargo, no existen ensayos que comparen de manera directa su efectividad, ni tampoco estudios comparativos apropiados que analicen aspectos farmacoeconómicos, tanto en términos de eficacia como de gasto sanitario. El objetivo de este artículo se centra en evaluar los datos existentes sobre eficacia y coste de los AR-GAG disponibles en España en el tratamiento de la cistitis intersticial.Material y métodosSe lleva a cabo un análisis bibliográfico de los estudios publicados en Medline entre los años 1996 y 2012 sobre los AR-GAG para instilación vesical, empleando los términos: glucosaminoglicanos, ácido hialurónico, hialuronato, condroitín sulfato, terapia endovesical, cistitis intersticial y síndrome de vejiga dolorosa. Estos estudios se analizan según las distintas presentaciones de los fármacos a los que se refieren. Básicamente en nuestro entorno se dispone de: ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8% (Cystistat®), condroitín sulfato sódico al 2% (Uracyst®), una combinación de ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato al 2% (Ialuril®) y otro preparado de ácido hialurónico de bajo peso molecular (Uromac®). Este último carece de evidencia alguna, por lo que no se ha incluido en esta revisión. Además, la presentación de condroitín sulfato sódico al 0,2% fue objeto de estudio en 4 artículos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6–9</a>, sin embargo no se encuentra disponible en el mercado español.Para poder valorar comparativamente la acción de los diferentes AR-GAG con homogeneidad clínica se ha elegido su papel en el tratamiento de la cistitis intersticial. Así, se calculan los tamaños de efecto con los resultados que presentan los estudios para poder comparar este parámetro entre estudios realizados en condiciones distintas. Se calcula el estadístico «d» de Cohen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a> de las tasas de respuesta clínica o porcentaje de respondedores, así como también de las disminuciones medias en la escala analógica visual (EAV) de dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. Esta última valoración suele utilizarse en la mayoría de estudios sobre cistitis intersticial. Para efectos de esta revisión, una disminución mayor o igual a 2 en la escala ha sido propuesta como un criterio de respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,12</a>.En aquellos estudios en los que no se especifica la tasa de respuesta, dicha proporción ha sido inferida calculando la nota «z» correspondiente a un cambio en la EAV de dolor igual a 2 unidades. A partir de la nota z se ha calculado el área bajo la curva de la distribución normal para obtener un percentil determinado que corresponde a la proporción de pacientes respondedores, con un cambio ≥2 en la EAV. De forma alternativa y complementaria se estima el tamaño de efecto de las tasas de respuesta de los AR-GAG en el tratamiento de la cistitis intersticial mediante el cálculo post-hoc de odds ratio (OR) entre los resultados de cada producto y los de un brazo de pacientes tratados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Se calculan los intervalos de confianza al 95% de cada una de estas tasas o proporciones. A partir de la OR se lleva a cabo una aproximación al número necesario de pacientes a tratar (NNT) de los distintos agentes.También se realiza comparación del coste económico del tratamiento de la cistitis intersticial con los distintos agentes, teniendo en cuenta los costes directos relacionados con la medicación. El coste de tratamiento es el producto del coste unitario del agente por el número de instilaciones pautadas. El coste-efectividad se ha calculado mediante el cociente del coste de tratamiento y la tasa de respuesta al mismo. El coste-eficacia es el resultado del producto del coste de tratamiento por el NNT.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">14</a>ResultadosSe revisaron un total de 40 artículos que tratan de AR-GAG en diferentes indicaciones. De ellos el 5% son ensayos clínicos prospectivos comparativos con placebo, el 82,5% estudios clínicos no comparativos, el 2,5% artículos de revisión o de opinión de experto, el 5% son comparaciones entre el tratamiento con AR-GAG y otros tratamientos y el 5% son estudios experimentales no clínicos. Excluidos los estudios de publicación repetida o trabajos exclusivamente de opinión sin casuística, se seleccionaron 32 artículos, de los cuales 8 estudios (25%) tratan sobre infección urinaria bacteriana recurrente, 6 (18,8%) sobre cistitis rádica, uno (3,1%) sobre la prevención de la cistitis hemorrágica y 17 (53,1%) sobre cistitis intersticial.Respecto a las formulaciones empleadas 24 estudios (75%) fueron realizados con ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8%, 6 estudios (18,7%) con ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2%, y 2 (6,3%) concondroitín sulfato sódico al 2%. No se encontraron publicaciones efectuadas con ácido hialurónico de bajo peso molecular aislado. De los 24 artículos revisados sobre ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8%, 12 artículos correspondían al tratamiento de la cistitis intersticial (2 de ellos a 5 años), 3 al tratamiento de infección del tracto urinario (ITU) recurrente, 6 al tratamiento de la cistitis rádica (uno de ellos a 5 años), 2 a la prevención de ITU y uno a la prevención de la cistitis hemorrágica radioinducida. En cuanto al ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2%, de los 6 artículos revisados 3 se referían al tratamiento de la cistitis intersticial y 3 al de ITU recurrente. Los 2 artículos revisados sobre condroitín sulfato sódico al 2% estudiaban su uso en el tratamiento de la cistitis intersticial.Por su diseño 8 de los 17 estudios publicados acerca del empleo de AR-GAG en cistitis intersticial (47%) son subsidiarios de establecer una comparación entre los resultados presentados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,12,13,15−19</a>. En 2 de estos estudios no se dispone de la tasa de respuesta, por lo que se ha estimado a partir de la disminución media de la EAV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">18,19</a>.Datos relativos a efectividadEl único estudio con grupo placebo es el publicado por Nickel et al. en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Los resultados de condroitín sulfato sódico al 2% en el tratamiento de la cistitis intersticial derivan de los estudios publicados por Nickel et al. en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">15</a> y en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Las publicaciones de Morales et al. en 1996<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">16</a>, Kallestrup et al. en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">17</a>, Riedl et al. en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> y Engelhardt et al. en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a> presentan la información acerca de la efectividad del ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8%. Finalmente, los datos derivados del ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2% se encuentran en los estudios de Porru et al. en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">18</a> y en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">19</a>. En todos los estudios revisados sobre los distintos productos se evidencia disminución de la puntuación media de la EAV de dolor postratamiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Dichas diferencias alcanzan la significación estadística en todos los supuestos terapéuticos analizados, a excepción del estudio de Nickel et al. de 2010 para las ramas de placebo y de condroitín sulfato sódico al 2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. No obstante, si se tiene en cuenta el tamaño de efecto en el cambio en la EAV se aprecia superioridad solo en 2 de los 4 estudios llevados a cabo con ácido hialurónico empleando 12 y 10 instilaciones semanales, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,12</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Lo mismo sucede si se comparan tasas de respuesta al tratamiento entre estudios empleando el estadístico «d» y tomando como referencia el grupo placebo del estudio de Nickel et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Todos los elementos terapéuticos analizados muestran un aumento relativo en la tasa de respuesta, aunque esta diferencia es también máxima en los estudios de Riedl et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> y Engelhardt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>, que revelan una respuesta del 85% y 85,4% respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Podemos apreciar mejor la magnitud de este efecto si se tiene en cuenta que la respuesta experimentada en el grupo placebo de 6 instilaciones de solución estéril del ensayo de Nickel et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a> es del 23,3%. En este sentido, las diferencias entre las tasas de respuesta entre el ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8% con 12 instilaciones (OR: 18,8; IC 95%: 6,4-57,2; p=0,001) o 10 instilaciones (OR: 19,2; IC 95%: 5,3-75,3; p=0,001) versus placebo con 6 instilaciones semanales, son superiores al resto según la comparación post-hoc de dichas tasas.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>El resto de los estudios con resultados favorables a los AR-GAG sobre placebo revelan una tasa de respuesta al tratamiento del 65% (OR: 6,1; IC 95%: 1,4-26,3; p=0,008) y del 71% (OR: 7,9; IC 95%: 2,0-33,3; p=0,002) con 6 instilaciones de ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">16,17</a>; 60,4% (OR: 5,0; IC 95%: 1,7-15,7; p=0,003) con 10 instilaciones (6 semanales seguidas de 4 mensuales) de condroitín sulfato sódico al 2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a> y 57,4% (OR: 4,0; IC 95%: 1,01-3,0; p=0,047) con 10 instilaciones (8 semanales seguidas de 2 quincenales) de ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">19</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).Datos relativos a eficaciaEl NNT para obtener una respuesta al tratamiento ronda entre 1,6 y 5,5 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Para los tratamientos con 10 y 12 instilaciones de ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8% es 1,6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,12</a>; con 6 instilaciones de esta misma presentación de ácido hialurónico se sitúa en 2,1 y 2,4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">16,17</a>. Con la pauta de 10 aplicaciones de condroitín sulfato sódico al 2% se establece en 2,7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">15</a> y con la pauta de 6 instilaciones en 5,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Finalmente, el ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2% muestra un NNT de 3,9 con la pauta de 10 instilaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">19</a> y de 4,1 con la pauta de 12 aplicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">18</a>.Para homogeneizar mejor este escenario, suponiendo un mismo coste unitario para cada uno de los AR-GAG, podemos comparar la efectividad según la tasa de respuesta para cada preparado en función de la evidencia disponible en la literatura. Así, cuando el tratamiento precisa un mismo número de dosis (10 instilaciones) el coste-efectividad de ácido hialurónico se presenta como 1,17 (1/0,85) veces el coste unitario, el de condroitín sulfato sódico al 2% es 1,66 (1/0,60) veces y el de ácido hialurónico al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2% como 1,75 veces (1/0,57) dicho coste. El coste-eficacia viene definido directamente por el NNT; es decir, asumiendo un mismo coste unitario para cada preparado y un mismo número de dosis será 1,6 veces el coste unitario para ácido hialurónico, 2,7 veces para condroitín sulfato sódico al 2% y 3,9 veces para ácido hialurónico al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>DiscusiónSegún nuestro conocimiento esta es la primera revisión que se realiza en términos de evaluación del beneficio terapéutico y del coste sobre las diferentes opciones disponibles en España para el tratamiento endovesical con AR-GAG en pacientes con cistitis intersticial. La cistitis intersticial es una enfermedad inflamatoria urinaria crónica de la vejiga urinaria, cuya prevalencia en la forma clínicamente confirmada se ha estimado en 230/100.000 mujeres finlandesas, y en la forma de enfermedad posible o probable en 530/100.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">20</a>. Se presenta con síntomas variados como urgencia miccional, aumento de la frecuencia urinaria, disuria, incontinencia urinaria y dolor pélvico; síntomas que producen un deterioro importante de la calidad de vida del paciente y precisan numerosas medidas terapéuticas de diversa índole<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,20,21</a>.Existen otros tratamientos endovesicales descritos previamente como el uso de Dimetil sulfóxido, si bien la presencia de efectos secundarios debe tenerse en consideración. En este aspecto las Guías de la European Association of Urology consideran las instilaciones de ácido hialurónico y de condroitín sulfato en el tratamiento de determinados grupos de pacientes con un nivel de evidencia 2b. Igualmente sugieren que se considere su uso antes de emplear medidas más invasivas (grado de recomendación B)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">22</a>.El tratamiento de la cistitis intersticial con agentes restituidores de GAG ha sido estudiado a lo largo de 2 décadas, aunque la evidencia científica disponible es lamentablemente escasa, en gran medida por la dificultad que supone llevar a cabo ensayos clínicos controlados en este tipo de patología y a largo plazo. Analizada la escasa evidencia disponible se aprecia que tanto el ácido hialurónico como el condroitín sulfato ejercen un papel importante en la terapia sintomática de los pacientes con cistitis intersticial, y consiguen aliviar síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes. El efecto clínico de este tipo de terapia puede mantenerse a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,8,23</a>. Además, los pacientes con recidiva de síntomas después de la terapia endovesical tienen elevada probabilidad de que los síntomas desaparezcan de nuevo con tratamiento de mantenimiento a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.A pesar de la falta de estudios controlados con placebo que muestren significación estadística, la evidencia indirecta derivada de los datos disponibles en la literatura parece señalar que el preparado consistente en 40mg de sal sódica de ácido hialurónico de alto peso molecular (Cystistat®), administrado durante 10 instilaciones semanales, puede presentar más efectividad clínica relativa en términos de mejora en la EAV de dolor y en la tasa de respuestas que el mismo preparado administrado 6 semanas, o que otros preparados a base de condroitín sulfato sódico al 2% o de ácido hialurónico al 1,6% más condroitín sulfato sódico al 2%, administrados en pauta diversa que va desde 6 semanas a 6 meses.Estas diferencias podrían tener también implicación en términos de coste-eficacia. De hecho, la cistitis intersticial se trata de una entidad de elevado gasto sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">24</a>. Actualmente se considera que el coste directo de no tratar a los pacientes con cistitis intersticial asciende a valores de 3.000-4.000 dólares por paciente y año<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">25,26</a>. El tratamiento de la cistitis intersticial con ácido hialurónico de alto peso molecular resulta más coste-efectivo que con los demás agentes empleados en pautas similares. Las diferencias en coste-eficacia son todavía más favorables al ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8%, aunque se trata de estimaciones y no de datos obtenidos por comparación directa.Se desconoce el motivo real por el que algunos tratamientos pueden ser superiores a otros que tienen un mecanismo de acción similar. No obstante, las propiedades bioquímicas de la sustancia pueden ser factores predisponentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. Así, el ácido hialurónico no parece integrarse en los proteoglicanos de la membrana celular, sino que se une a diversos receptores que expresan las células uroteliales (CD44, ICAM-1), incorporándose así como un elemento funcional en la barrera entre la orina y el urotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">27</a>. Por el contrario, el condroitín sulfato o la heparina se integran en los proteoglicanos de la membrana celular mediante síntesis activa, proceso que podría dificultarse si el urotelio se encuentra dañado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. Por otro lado, también existe la hipótesis de que el ácido hialurónico ejerce un efecto antiinflamatorio en sí mismo a través de la desactivación de NF-kB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">28</a>.Las principales limitaciones de este estudio se centran en la escasez de datos, con un único brazo placebo en un estudio, en la ausencia de ensayos clínicos aleatorizados con intervalo de confianza estrecho, y en el sesgo de publicación que en este estudio particular puede aparecer magnificado. En resumen, la comparación de datos disponible en la literatura acerca del tratamiento de la cistitis intersticial con AR-GAG por instilación vesical sugiere que Cystistat® posee un efecto superior a los demás productos y al placebo en la disminución del dolor, de las tasas de respuesta más elevadas, con mejor coste-efectividad y posiblemente con mejor coste-eficacia.Conflicto de interesesLos autores declaran que no existe conflicto de intereses alguno por la publicación de este artículo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres98239" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivos" 2 => "Material y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec85399" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres98240" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objectives" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec85400" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Datos relativos a efectividad" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Datos relativos a eficacia" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack35328" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-10-24" "fechaAceptado" => "2012-10-29" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec85399" "palabras" => array:7 [ 0 => "Urotelio" 1 => "Cistitis intersticial" 2 => "Condroitín sulfato" 3 => "Hialuronato sódico" 4 => "Glucosaminoglicanos" 5 => "Efectividad" 6 => "Eficacia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec85400" "palabras" => array:7 [ 0 => "Urothelial" 1 => "Interstitial cystitis" 2 => "Chondroitin sulfate" 3 => "Sodium hyaluronate" 4 => "Glycosaminoglycans" 5 => "Effectiveness" 6 => "Efficacy" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivosComparación de los diferentes regímenes terapéuticos endovesicales a base de agentes restituidores de glucosaminoglicanos (AR-GAG) comercialmente disponibles en España en términos de efectividad clínica. Material y métodoAnálisis bibliográfico de los estudios publicados en Medline entre 1996 y 2012 sobre AR-GAG de aplicación vesical con énfasis en los resultados clínicos. Comparación post-hoc de la eficacia de dicho tratamiento en los estudios realizados en pacientes con cistitis intersticial en diferentes condiciones, mediante el cálculo de los tamaños de efecto para el análisis de mejora en la escala analógica visual (EAV) de dolor y la tasa de respuesta clínica. Cálculo del número necesario de pacientes a tratar (NNT) para los distintos agentes a partir de la odds ratio (OR) e implicaciones económicas asociadas. ResultadosLa evidencia disponible es globalmente escasa. Un total de 38 artículos tratan de AR-GAG en diferentes indicaciones, 17 de ellos en cistitis intersticial y solamente 8 son subsidiarios de establecer comparación entre los resultados presentados. Los tratamientos empleados fueron placebo, ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8% (Cystistat®), condroitín sulfato sódico al 2% (Uracyst®) y una combinación de ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% más condroitín sulfato al 2% (Ialuril®), entre 6 y 12 instilaciones. Otro preparado de ácido hialurónico de bajo peso molecular (Uromac®) carece de evidencia científica alguna. Todos los elementos terapéuticos estudiados muestran disminución de la puntuación media de la EAV de dolor y aumento de la tasa de respuesta postratamiento. El NNT para los tratamientos estadísticamente ventajosos sobre placebo oscila entre 1,6 y 4,1. La comparación post-hoc de las tasas de respuesta establece que Cystistat® 12 instilaciones (OR: 18,8; IC 95%: 6,4-57,2; p=0,001) o 10 instilaciones (OR: 19,2; IC 95%: 5,3-75,3; p=0,001) son las pautas de tratamiento que obtienen máxima efectividad. En ambos casos el NNT fue 1,6. ConclusionesEste estudio está sujeto a múltiples limitaciones inherentes a la naturaleza de su diseño; no obstante, muestra que, a pesar de que la literatura disponible es escasa, existen diferencias en cuanto a la efectividad clínica de los diferentes agentes y regímenes aplicados para el tratamiento endovesical de la cistitis intersticial. Estas diferencias conllevan también implicaciones de índole económica." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectivesTo compare the different endovesical therapeutic regimes in terms of clinical effectiveness based on glycosaminoglycan replenishment agents (RA-GAG) available on the market in Spain. Material and methodsA bibliographic analysis was made of the studies published in Medline from 1996 to 2012 on RA-GAG of application in the bladder, placing emphasis on the clinical results. A post-hoc comparison was made of the efficacy of this treatment in the studies conducted in patients with interstitial cystitis in different conditions by calculating the effect sizes to analyze improvement on the pain visual analogue scale (VAS) and clinical response rate. The number of patients needed to treat (NNT) for the different agents was calculated based on the odds ratio and associated economic implications. ResultsThe globally available evidence is scarce. There are 38 articles about RA-GAGs in different indications, 71 of them in interstitial cystitis and only 8 may assist in establishing a comparison between the results presented. The treatments used were placebo, 0.8% high molecular weight hyaluronic acid (Cystistat®), 2% chondroitin sulfate sodium (Uracyst®) and a combination of 1.6% low molecular weight hyaluronic acid plus 2% chondroitin sulfate (Ialuril®), between 6 and 12 instillations. Another low molecular weight hyaluronic acid preparation (Uromac®) lacks any scientific evidence. All the therapeutic elements studied show a mean score decrease on the pain VAS and increase in the rate of post-treatment response. The NNT for the treatments that are statistically more beneficial over placebo ranges from 1.6 and 4.1. The post-hoc comparison of the response rates has established that Cystistat® 12 instillations (OR 18.8; 95% CI 6.4-57.2; P=.001) or 10 instillations (OR 19.2; 95% CI 5.3-75.3; P=.001) are the treatment regimes that obtain maximum effectiveness. In both cases, the NNT was 1.6. ConclusionsThis study has multiple limitations inherent to the nature of the design. However, although the available literature is scarce, it shows that there are differences regarding the clinical effectiveness of the different agents and regimes used for endovesical treatment of interstitial cystitis. These differences also entail economic type implications." ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1333 "Ancho" => 1608 "Tamanyo" => 165822 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación de cambios en la escala analógica visual (EAV) de dolor." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1265 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 130160 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Comparación del tamaño de efecto en la escala analógica visual (EAV) («d» de Cohen IC±95%)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => 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title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pauta total de instilaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total de instilaciones a las 12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EAV inicial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EAV postratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio medio EAV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio medio en la EAV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tasas de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nickel 2010 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,28 (0,72-1,84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,01 (0,47-1,54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nickel 2010 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Condroitín sulfato al 2% (Uracyst®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 6 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,11 (6,56-1,66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,4 (0,82-1,97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nickel 2008 (15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 6 semanas y mensualmente por 4 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,27 (0,85-1,69) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,78 (1,33-2,23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Morales 1996 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8% (Cystistat®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 4 semanas y mensualmente por 12 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,31 (0,69-1,93) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1,31-2,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kallestrup 2005 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 4 semanas y mensualmente por 2 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,53 (0-1,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,88 (1,13-2,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Riedl 2008 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=121 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente en función de los síntomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,27 (1,95-2,59) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,36 (1,84-2,88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Engelhardt 2010 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 10 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,98 (2,4-3,56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,35 (2,02-2,67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Porru 2008 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% + condroitín sulfato sódico al 2% (Ialuril®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 12 semanas y quincenalmente por 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,68 (0,09-1,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,49 (0,84-2,14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Porru 2011 (19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N=20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semanalmente por 8 semanas y quincenalmente por 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,89 (0,24 - 1,54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,64 (0,92-2,36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab183548.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "«d» de Cohen (IC±95%)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados terapéuticos publicados con agentes restituidores de glucosaminoglicanos en cistitis intersticial" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Datos basados en tasas de respuesta estimadas." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estudio (cita) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nickel 2010 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nickel 2008 (15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porru 2008 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porru 2011 (19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Morales 1996 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Kallestrup 2005 (17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Riedl 2008 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Engelhardt 2010 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Condroitín sulfato al 2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">(Uracyst®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ácido hialurónico de bajo peso molecular al 1,6% + condroitín sulfato sódico al 2% (Ialuril®)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="4" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ácido hialurónico de alto peso molecular al 0,8% (Cystistat®)</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">N.° instilaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste de tratamiento (CT) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tasa de respuesta (TR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NNT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste efectividad (CT/TR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,6×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,7×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,5×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,4×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,2×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,1×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,7×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coste eficacia (CT× NNT) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33× PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49,2× PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,6×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,4×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,2×PVU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16×PVU \t\t\t\t\t\t\n 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Artículo original

Evidencia disponible relativa a la eficacia de diferentes agentes endovesicales restituidores de glucosaminoglicanos empleados en cistitis intersticial

Available Evidence About Efficacy of Different Restoring Agents of Glycosaminoglycans for Intravesical Use in Interstitial Cystitis

I. Arancea,

Autor para correspondencia

ignacioarance@gmail.com

Autor para correspondencia.

, F. Ramón de Fataa, J.C. Anguloa, C. González-Enguitab, C. Errandoc, J.M. Cozard, M. Estebane

a Servicio de Urología, Hospital Universitario de Getafe, Universidad Europea de Madrid, Madrid, España

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c Unidad de Urología Funcional y Femenina, Servicio de Urología, Fundación Puigvert, Barcelona, España

d Servicio de Urología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España

e Servicio de Urología, Hospital Nacional de Parapléjicos, Toledo, España

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capa de glucosaminoglicanos &#40;GAG&#41; en la superficie luminal vesical proporciona una barrera protectora contra microorganismos&#44; carcin&#243;genos&#44; cristales y otros agentes irritantes presentes en la orina&#46; El &#225;cido hialur&#243;nico y el condroit&#237;n sulfato son 2 componentes fundamentales de los GAG y ejercen un papel importante para garantizar la integridad y protecci&#243;n de la mucosa vesical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; As&#237;&#44; la deficiencia de GAG aumenta la permeabilidad del epitelio a solutos urinarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El exceso de iones potasio en la capa urotelial y la alteraci&#243;n de su integridad permiten la absorci&#243;n de dichos iones&#44; provocando inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y estimulaci&#243;n del componente quimiosensitivo de las fibras nerviosas tipo C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Estos fen&#243;menos producen en el paciente los s&#237;ntomas urinarios principales&#58; dolor&#44; frecuencia y&#47;o urgencia urinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha relacionado la alteraci&#243;n de la capa de GAG con patolog&#237;as inflamatorias cr&#243;nicas de la vejiga&#44; como la cistitis intersticial&#44; las infecciones bacterianas recurrentes del tracto urinario &#40;ITU&#41; y la cistitis r&#225;dica&#46; Los tratamientos vesicales con &#225;cido hialur&#243;nico y condroit&#237;n sulfato se consideran beneficiosos en el tratamiento de pacientes con estas patolog&#237;as&#44; especialmente en los que padecen de cistitis intersticial o s&#237;ndrome de vejiga dolorosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; A pesar del difundido empleo cl&#237;nico de este tipo de f&#225;rmacos&#44; en general la experiencia disponible con los mismos es escasa y basada en alg&#250;n ensayo cl&#237;nico aleatorizado de baja calidad&#44; principalmente en estudios de cohortes y de casos y controles&#44; o incluso series de casos &#40;niveles de evidencia 2b&#44; 3b y 4 seg&#250;n el <span class="elsevierStyleItalic">Centre for Evidence-Based Medicine</span> de Oxford 2003&#41;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existen diversas opciones comercialmente disponibles en Espa&#241;a dentro del grupo de agentes restituidores de GAG &#40;AR-GAG&#41; mediante instilaci&#243;n vesical&#59; sin embargo&#44; no existen ensayos que comparen de manera directa su efectividad&#44; ni tampoco estudios comparativos apropiados que analicen aspectos farmacoecon&#243;micos&#44; tanto en t&#233;rminos de eficacia como de gasto sanitario&#46; El objetivo de este art&#237;culo se centra en evaluar los datos existentes sobre eficacia y coste de los AR-GAG disponibles en Espa&#241;a en el tratamiento de la cistitis intersticial&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se lleva a cabo un an&#225;lisis bibliogr&#225;fico de los estudios publicados en Medline entre los a&#241;os 1996 y 2012 sobre los AR-GAG para instilaci&#243;n vesical&#44; empleando los t&#233;rminos&#58; glucosaminoglicanos&#44; &#225;cido hialur&#243;nico&#44; hialuronato&#44; condroit&#237;n sulfato&#44; terapia endovesical&#44; cistitis intersticial y s&#237;ndrome de vejiga dolorosa&#46; Estos estudios se analizan seg&#250;n las distintas presentaciones de los f&#225;rmacos a los que se refieren&#46; B&#225;sicamente en nuestro entorno se dispone de&#58; &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37; &#40;Cystistat<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; &#40;Uracyst<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; una combinaci&#243;n de &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato al 2&#37; &#40;Ialuril<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y otro preparado de &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular &#40;Uromac<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Este &#250;ltimo carece de evidencia alguna&#44; por lo que no se ha incluido en esta revisi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; la presentaci&#243;n de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 0&#44;2&#37; fue objeto de estudio en 4 art&#237;culos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#44; sin embargo no se encuentra disponible en el mercado espa&#241;ol&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder valorar comparativamente la acci&#243;n de los diferentes AR-GAG con homogeneidad cl&#237;nica se ha elegido su papel en el tratamiento de la cistitis intersticial&#46; As&#237;&#44; se calculan los tama&#241;os de efecto con los resultados que presentan los estudios para poder comparar este par&#225;metro entre estudios realizados en condiciones distintas&#46; Se calcula el estad&#237;stico &#171;d&#187; de Cohen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> de las tasas de respuesta cl&#237;nica o porcentaje de respondedores&#44; as&#237; como tambi&#233;n de las disminuciones medias en la escala anal&#243;gica visual &#40;EAV&#41; de dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Esta &#250;ltima valoraci&#243;n suele utilizarse en la mayor&#237;a de estudios sobre cistitis intersticial&#46; Para efectos de esta revisi&#243;n&#44; una disminuci&#243;n mayor o igual a 2 en la escala ha sido propuesta como un criterio de respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellos estudios en los que no se especifica la tasa de respuesta&#44; dicha proporci&#243;n ha sido inferida calculando la nota &#171;z&#187; correspondiente a un cambio en la EAV de dolor igual a 2 unidades&#46; A partir de la nota z se ha calculado el &#225;rea bajo la curva de la distribuci&#243;n normal para obtener un percentil determinado que corresponde a la proporci&#243;n de pacientes respondedores&#44; con un cambio &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 en la EAV&#46; De forma alternativa y complementaria se estima el tama&#241;o de efecto de las tasas de respuesta de los AR-GAG en el tratamiento de la cistitis intersticial mediante el c&#225;lculo <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> de <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; entre los resultados de cada producto y los de un brazo de pacientes tratados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Se calculan los intervalos de confianza al 95&#37; de cada una de estas tasas o proporciones&#46; A partir de la OR se lleva a cabo una aproximaci&#243;n al n&#250;mero necesario de pacientes a tratar &#40;NNT&#41; de los distintos agentes&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se realiza comparaci&#243;n del coste econ&#243;mico del tratamiento de la cistitis intersticial con los distintos agentes&#44; teniendo en cuenta los costes directos relacionados con la medicaci&#243;n&#46; El coste de tratamiento es el producto del coste unitario del agente por el n&#250;mero de instilaciones pautadas&#46; El coste-efectividad se ha calculado mediante el cociente del coste de tratamiento y la tasa de respuesta al mismo&#46; El coste-eficacia es el resultado del producto del coste de tratamiento por el NNT&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron un total de 40 art&#237;culos que tratan de AR-GAG en diferentes indicaciones&#46; De ellos el 5&#37; son ensayos cl&#237;nicos prospectivos comparativos con placebo&#44; el 82&#44;5&#37; estudios cl&#237;nicos no comparativos&#44; el 2&#44;5&#37; art&#237;culos de revisi&#243;n o de opini&#243;n de experto&#44; el 5&#37; son comparaciones entre el tratamiento con AR-GAG y otros tratamientos y el 5&#37; son estudios experimentales no cl&#237;nicos&#46; Excluidos los estudios de publicaci&#243;n repetida o trabajos exclusivamente de opini&#243;n sin casu&#237;stica&#44; se seleccionaron 32 art&#237;culos&#44; de los cuales 8 estudios &#40;25&#37;&#41; tratan sobre infecci&#243;n urinaria bacteriana recurrente&#44; 6 &#40;18&#44;8&#37;&#41; sobre cistitis r&#225;dica&#44; uno &#40;3&#44;1&#37;&#41; sobre la prevenci&#243;n de la cistitis hemorr&#225;gica y 17 &#40;53&#44;1&#37;&#41; sobre cistitis intersticial&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las formulaciones empleadas 24 estudios &#40;75&#37;&#41; fueron realizados con &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37;&#44; 6 estudios &#40;18&#44;7&#37;&#41; con &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;&#44; y 2 &#40;6&#44;3&#37;&#41; concondroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;&#46; No se encontraron publicaciones efectuadas con &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular aislado&#46; De los 24 art&#237;culos revisados sobre &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37;&#44; 12 art&#237;culos correspond&#237;an al tratamiento de la cistitis intersticial &#40;2 de ellos a 5 a&#241;os&#41;&#44; 3 al tratamiento de infecci&#243;n del tracto urinario &#40;ITU&#41; recurrente&#44; 6 al tratamiento de la cistitis r&#225;dica &#40;uno de ellos a 5 a&#241;os&#41;&#44; 2 a la prevenci&#243;n de ITU y uno a la prevenci&#243;n de la cistitis hemorr&#225;gica radioinducida&#46; En cuanto al &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;&#44; de los 6 art&#237;culos revisados 3 se refer&#237;an al tratamiento de la cistitis intersticial y 3 al de ITU recurrente&#46; Los 2 art&#237;culos revisados sobre condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; estudiaban su uso en el tratamiento de la cistitis intersticial&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su dise&#241;o 8 de los 17 estudios publicados acerca del empleo de AR-GAG en cistitis intersticial &#40;47&#37;&#41; son subsidiarios de establecer una comparaci&#243;n entre los resultados presentados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12&#44;13&#44;15&#8722;19</span></a>&#46; En 2 de estos estudios no se dispone de la tasa de respuesta&#44; por lo que se ha estimado a partir de la disminuci&#243;n media de la EAV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos relativos a efectividad</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#250;nico estudio con grupo placebo es el publicado por Nickel et al&#46; en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los resultados de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; en el tratamiento de la cistitis intersticial derivan de los estudios publicados por Nickel et al&#46; en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las publicaciones de Morales et al&#46; en 1996<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; Kallestrup et al&#46; en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; Riedl et al&#46; en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y Engelhardt et al&#46; en 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> presentan la informaci&#243;n acerca de la efectividad del &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37;&#46; Finalmente&#44; los datos derivados del &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; se encuentran en los estudios de Porru et al&#46; en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y en 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En todos los estudios revisados sobre los distintos productos se evidencia disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n media de la EAV de dolor postratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Dichas diferencias alcanzan la significaci&#243;n estad&#237;stica en todos los supuestos terap&#233;uticos analizados&#44; a excepci&#243;n del estudio de Nickel et al&#46; de 2010 para las ramas de placebo y de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; No obstante&#44; si se tiene en cuenta el tama&#241;o de efecto en el cambio en la EAV se aprecia superioridad solo en 2 de los 4 estudios llevados a cabo con &#225;cido hialur&#243;nico empleando 12 y 10 instilaciones semanales&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo mismo sucede si se comparan tasas de respuesta al tratamiento entre estudios empleando el estad&#237;stico &#171;d&#187; y tomando como referencia el grupo placebo del estudio de Nickel et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Todos los elementos terap&#233;uticos analizados muestran un aumento relativo en la tasa de respuesta&#44; aunque esta diferencia es tambi&#233;n m&#225;xima en los estudios de Riedl et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y Engelhardt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; que revelan una respuesta del 85&#37; y 85&#44;4&#37; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Podemos apreciar mejor la magnitud de este efecto si se tiene en cuenta que la respuesta experimentada en el grupo placebo de 6 instilaciones de soluci&#243;n est&#233;ril del ensayo de Nickel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> es del 23&#44;3&#37;&#46; En este sentido&#44; las diferencias entre las tasas de respuesta entre el &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37; con 12 instilaciones &#40;OR&#58; 18&#44;8&#59; IC 95&#37;&#58; 6&#44;4-57&#44;2&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; o 10 instilaciones &#40;OR&#58; 19&#44;2&#59; IC 95&#37;&#58; 5&#44;3-75&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; versus placebo con 6 instilaciones semanales&#44; son superiores al resto seg&#250;n la comparaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> de dichas tasas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de los estudios con resultados favorables a los AR-GAG sobre placebo revelan una tasa de respuesta al tratamiento del 65&#37; &#40;OR&#58; 6&#44;1&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;4-26&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41; y del 71&#37; &#40;OR&#58; 7&#44;9&#59; IC 95&#37;&#58; 2&#44;0-33&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; con 6 instilaciones de &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#59; 60&#44;4&#37; &#40;OR&#58; 5&#44;0&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;7-15&#44;7&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; con 10 instilaciones &#40;6 semanales seguidas de 4 mensuales&#41; de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y 57&#44;4&#37; &#40;OR&#58; 4&#44;0&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;01-3&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;047&#41; con 10 instilaciones &#40;8 semanales seguidas de 2 quincenales&#41; de &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos relativos a eficacia</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El NNT para obtener una respuesta al tratamiento ronda entre 1&#44;6 y 5&#44;5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Para los tratamientos con 10 y 12 instilaciones de &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37; es 1&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#59; con 6 instilaciones de esta misma presentaci&#243;n de &#225;cido hialur&#243;nico se sit&#250;a en 2&#44;1 y 2&#44;4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Con la pauta de 10 aplicaciones de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; se establece en 2&#44;7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y con la pauta de 6 instilaciones en 5&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Finalmente&#44; el &#225;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; muestra un NNT de 3&#44;9 con la pauta de 10 instilaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y de 4&#44;1 con la pauta de 12 aplicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para homogeneizar mejor este escenario&#44; suponiendo un mismo coste unitario para cada uno de los AR-GAG&#44; podemos comparar la efectividad seg&#250;n la tasa de respuesta para cada preparado en funci&#243;n de la evidencia disponible en la literatura&#46; As&#237;&#44; cuando el tratamiento precisa un mismo n&#250;mero de dosis &#40;10 instilaciones&#41; el coste-efectividad de &#225;cido hialur&#243;nico se presenta como 1&#44;17 &#40;1&#47;0&#44;85&#41; veces el coste unitario&#44; el de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; es 1&#44;66 &#40;1&#47;0&#44;60&#41; veces y el de &#225;cido hialur&#243;nico al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; como 1&#44;75 veces &#40;1&#47;0&#44;57&#41; dicho coste&#46; El coste-eficacia viene definido directamente por el NNT&#59; es decir&#44; asumiendo un mismo coste unitario para cada preparado y un mismo n&#250;mero de dosis ser&#225; 1&#44;6 veces el coste unitario para &#225;cido hialur&#243;nico&#44; 2&#44;7 veces para condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; y 3&#44;9 veces para &#225;cido hialur&#243;nico al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n nuestro conocimiento esta es la primera revisi&#243;n que se realiza en t&#233;rminos de evaluaci&#243;n del beneficio terap&#233;utico y del coste sobre las diferentes opciones disponibles en Espa&#241;a para el tratamiento endovesical con AR-GAG en pacientes con cistitis intersticial&#46; La cistitis intersticial es una enfermedad inflamatoria urinaria cr&#243;nica de la vejiga urinaria&#44; cuya prevalencia en la forma cl&#237;nicamente confirmada se ha estimado en 230&#47;100&#46;000 mujeres finlandesas&#44; y en la forma de enfermedad posible o probable en 530&#47;100&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se presenta con s&#237;ntomas variados como urgencia miccional&#44; aumento de la frecuencia urinaria&#44; disuria&#44; incontinencia urinaria y dolor p&#233;lvico&#59; s&#237;ntomas que producen un deterioro importante de la calidad de vida del paciente y precisan numerosas medidas terap&#233;uticas de diversa &#237;ndole<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;20&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros tratamientos endovesicales descritos previamente como el uso de Dimetil sulf&#243;xido&#44; si bien la presencia de efectos secundarios debe tenerse en consideraci&#243;n&#46; En este aspecto las Gu&#237;as de la <span class="elsevierStyleItalic">European Association of Urology</span> consideran las instilaciones de &#225;cido hialur&#243;nico y de condroit&#237;n sulfato en el tratamiento de determinados grupos de pacientes con un nivel de evidencia 2b&#46; Igualmente sugieren que se considere su uso antes de emplear medidas m&#225;s invasivas &#40;grado de recomendaci&#243;n B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la cistitis intersticial con agentes restituidores de GAG ha sido estudiado a lo largo de 2 d&#233;cadas&#44; aunque la evidencia cient&#237;fica disponible es lamentablemente escasa&#44; en gran medida por la dificultad que supone llevar a cabo ensayos cl&#237;nicos controlados en este tipo de patolog&#237;a y a largo plazo&#46; Analizada la escasa evidencia disponible se aprecia que tanto el &#225;cido hialur&#243;nico como el condroit&#237;n sulfato ejercen un papel importante en la terapia sintom&#225;tica de los pacientes con cistitis intersticial&#44; y consiguen aliviar s&#237;ntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes&#46; El efecto cl&#237;nico de este tipo de terapia puede mantenerse a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8&#44;23</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con recidiva de s&#237;ntomas despu&#233;s de la terapia endovesical tienen elevada probabilidad de que los s&#237;ntomas desaparezcan de nuevo con tratamiento de mantenimiento a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la falta de estudios controlados con placebo que muestren significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; la evidencia indirecta derivada de los datos disponibles en la literatura parece se&#241;alar que el preparado consistente en 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de sal s&#243;dica de &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular &#40;Cystistat<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; administrado durante 10 instilaciones semanales&#44; puede presentar m&#225;s efectividad cl&#237;nica relativa en t&#233;rminos de mejora en la EAV de dolor y en la tasa de respuestas que el mismo preparado administrado 6 semanas&#44; o que otros preparados a base de condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; o de &#225;cido hialur&#243;nico al 1&#44;6&#37; m&#225;s condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37;&#44; administrados en pauta diversa que va desde 6 semanas a 6 meses&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas diferencias podr&#237;an tener tambi&#233;n implicaci&#243;n en t&#233;rminos de coste-eficacia&#46; De hecho&#44; la cistitis intersticial se trata de una entidad de elevado gasto sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Actualmente se considera que el coste directo de no tratar a los pacientes con cistitis intersticial asciende a valores de 3&#46;000-4&#46;000 d&#243;lares por paciente y a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; El tratamiento de la cistitis intersticial con &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular resulta m&#225;s coste-efectivo que con los dem&#225;s agentes empleados en pautas similares&#46; Las diferencias en coste-eficacia son todav&#237;a m&#225;s favorables al &#225;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37;&#44; aunque se trata de estimaciones y no de datos obtenidos por comparaci&#243;n directa&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce el motivo real por el que algunos tratamientos pueden ser superiores a otros que tienen un mecanismo de acci&#243;n similar&#46; No obstante&#44; las propiedades bioqu&#237;micas de la sustancia pueden ser factores predisponentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; As&#237;&#44; el &#225;cido hialur&#243;nico no parece integrarse en los proteoglicanos de la membrana celular&#44; sino que se une a diversos receptores que expresan las c&#233;lulas uroteliales &#40;CD44&#44; ICAM-1&#41;&#44; incorpor&#225;ndose as&#237; como un elemento funcional en la barrera entre la orina y el urotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Por el contrario&#44; el condroit&#237;n sulfato o la heparina se integran en los proteoglicanos de la membrana celular mediante s&#237;ntesis activa&#44; proceso que podr&#237;a dificultarse si el urotelio se encuentra da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n existe la hip&#243;tesis de que el &#225;cido hialur&#243;nico ejerce un efecto antiinflamatorio en s&#237; mismo a trav&#233;s de la desactivaci&#243;n de NF-kB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales limitaciones de este estudio se centran en la escasez de datos&#44; con un &#250;nico brazo placebo en un estudio&#44; en la ausencia de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados con intervalo de confianza estrecho&#44; y en el sesgo de publicaci&#243;n que en este estudio particular puede aparecer magnificado&#46; En resumen&#44; la comparaci&#243;n de datos disponible en la literatura acerca del tratamiento de la cistitis intersticial con AR-GAG por instilaci&#243;n vesical sugiere que Cystistat<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span></span> posee un efecto superior a los dem&#225;s productos y al placebo en la disminuci&#243;n del dolor&#44; de las tasas de respuesta m&#225;s elevadas&#44; con mejor coste-efectividad y posiblemente con mejor coste-eficacia&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses alguno por la publicaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Disminuci&#243;n de la escala anal&#243;gica visual &#40;EAV&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tama&#241;os de efecto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio &#40;cita&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pauta total de instilaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total de instilaciones a las 12 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EAV inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">EAV postratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio medio EAV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio medio en la EAV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tasas de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nickel 2010 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;28 &#40;0&#44;72-1&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;01 &#40;0&#44;47-1&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nickel 2010 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Condroit&#237;n sulfato al 2&#37; &#40;Uracyst<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 6 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;11 &#40;6&#44;56-1&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4 &#40;0&#44;82-1&#44;97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nickel 2008 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 6 semanas y mensualmente por 4 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;27 &#40;0&#44;85-1&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;78 &#40;1&#44;33-2&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Morales 1996 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37; &#40;Cystistat<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 4 semanas y mensualmente por 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;31 &#40;0&#44;69-1&#44;93&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;31-2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kallestrup 2005 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 4 semanas y mensualmente por 2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;53 &#40;0-1&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;88 &#40;1&#44;13-2&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Riedl 2008 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>121&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente en funci&#243;n de los s&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;27 &#40;1&#44;95-2&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;36 &#40;1&#44;84-2&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Engelhardt 2010 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 10 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;98 &#40;2&#44;4-3&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;35 &#40;2&#44;02-2&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porru 2008 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#193;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; &#43; condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; &#40;Ialuril<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 12 semanas y quincenalmente por 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;68 &#40;0&#44;09-1&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;49 &#40;0&#44;84-2&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Porru 2011 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semanalmente por 8 semanas y quincenalmente por 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;89 &#40;0&#44;24 - 1&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;64 &#40;0&#44;92-2&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio &#40;cita&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nickel 2010 &#40;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nickel 2008 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porru 2008 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porru 2011 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Morales 1996 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Kallestrup 2005 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Riedl 2008 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Engelhardt 2010 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Compuesto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Condroit&#237;n sulfato al 2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;Uracyst<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#193;cido hialur&#243;nico de bajo peso molecular al 1&#44;6&#37; &#43; condroit&#237;n sulfato s&#243;dico al 2&#37; &#40;Ialuril<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#193;cido hialur&#243;nico de alto peso molecular al 0&#44;8&#37; &#40;Cystistat<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#46;&#176; instilaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste de tratamiento &#40;CT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tasa de respuesta &#40;TR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste efectividad &#40;CT&#47;TR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coste eficacia &#40;CT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> NNT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PVU&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 02104806
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.acuro.2012.10.002

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2015 Abril	46	10	56
2015 Marzo	61	10	71
2015 Febrero	26	4	30
2014 Noviembre	0	1	1
2014 Agosto	2	1	3
2014 Julio	2	1	3
2014 Junio	2	0	2
2014 Mayo	3	2	5
2014 Abril	0	1	1
2014 Marzo	0	1	1
2014 Enero	3	0	3
2013 Diciembre	8	2	10
2013 Noviembre	11	12	23
2013 Octubre	11	17	28
2013 Septiembre	3	4	7
2013 Agosto	0	1	1
2013 Julio	2	1	3
2013 Febrero	686	0	686

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