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Artículo original
La hibridación in situ fluorescente en la predicción de recurrencia del carcinoma urotelial
Fluorescent in situ Hybridization as a Predictor of Relapse in Urotelial Carcinoma
B. García-Peláeza,
Autor para correspondencia
bgarcia@biopat.es

Autor para correspondencia.
, I. Triasc,d, R. Romána,b, C. Pubillc, J.M. Banúse, X. Puiga,b,c
a BIOPAT, Biopatología Molecular SL, Grup Assistència, Barcelona, España
b Hospital de Barcelona-SCIAS, Grup Assistència, Barcelona, España
c Histopat Laboratoris, Barcelona, España
d Hospital Plató Fundació Privada, Barcelona, España
e Institut Català d’Urologia i Nefrologia, Barcelona, España
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con lo que aumentan las posibilidades de necesitar tratamientos agresivos&#46; El comportamiento biol&#243;gico de esta neoplasia&#44; sobre todo en su forma de presentaci&#243;n superficial y de BG&#44; implica un seguimiento estricto para detectar recidivas con cistoscopias y estudios citol&#243;gicos de orina de manera peri&#243;dica&#46; Por este motivo&#44; disponer de alg&#250;n m&#233;todo no invasivo que detecte una recidiva con alto grado de certeza puede ser muy &#250;til en el manejo de la mayor&#237;a de los pacientes con carcinoma urotelial&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente disponemos de diferentes test no invasivos basados en la detecci&#243;n de marcadores tumorales&#59; sin embargo&#44; ninguno de ellos ha podido reemplazar a la cistoscopia y a la citolog&#237;a urinaria&#44; t&#233;cnicas de referencia para el diagn&#243;stico y seguimiento de la enfermedad a pesar de sus limitaciones&#46; Por ello&#44; la mayor&#237;a de estos son utilizados como t&#233;cnicas adicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; La principal desventaja de la cistoscopia reside en ser un m&#233;todo invasivo&#44; mientras que la citolog&#237;a urinaria es altamente espec&#237;fica&#44; pero con baja sensibilidad&#44; especialmente en carcinomas de BG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente &#40;FISH&#41; es el primer test molecular en orina que detecta la presencia de anomal&#237;as cromos&#243;micas mediante 4 sondas dirigidas frente a las principales alteraciones producidas en la carcinog&#233;nesis urotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos autores han mostrado una mayor sensibilidad de la FISH respecto a la citolog&#237;a urinaria&#44; tanto en el diagn&#243;stico como el seguimiento del carcinoma urotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5&#44;7</span></a>&#46; Recientemente se han publicado estudios sobre el efecto &#171;positivo anticipador&#187; de la t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; No obstante&#44; son pocos los estudios realizados en nuestra poblaci&#243;n y muchos menos los que demuestran el valor predictivo del test a lo largo de un periodo de seguimiento&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal objetivo del presente trabajo es evaluar la utilidad de la FISH comparando su sensibilidad&#44; especificidad&#44; exactitud&#44; valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; y valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; frente a la citolog&#237;a convencional&#44; as&#237; como analizar su capacidad predictiva en las recurrencias&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y muestras</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras estudiadas proceden de pacientes diagnosticados de carcinoma urotelial en seguimiento&#44; seg&#250;n el protocolo descrito en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> y basado en las gu&#237;as cl&#237;nicas de la EAU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; obtenidas entre junio de 2003 y de 2010&#46; Todos los pacientes dieron su consentimiento informado para los estudios realizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serie est&#225; constituida por 338 muestras &#40;161 orinas y 177 lavados vesicales&#41; procedentes de 98 pacientes &#40;77 hombres y 21 mujeres&#41; con diagn&#243;stico de carcinoma urotelial y un seguimiento m&#237;nimo de 24 meses desde la obtenci&#243;n de la primera muestra para estudio de FISH&#46; El tiempo promedio de seguimiento por paciente fue 52 meses &#40;82&#44;2-24&#44;3&#41;&#46; Veinticuatro pacientes presentaron como m&#237;nimo una recurrencia a lo largo del seguimiento&#46; El estudio histol&#243;gico se valor&#243; siguiendo los criterios de la OMS &#40;2004&#41; para el grado y el sistema TNM &#40;UICC 2009&#41; para el estadio&#46; Se consideraron las siguientes categor&#237;as de FISH&#58; positivo&#44; negativo&#44; no concluyente &#40;NC&#41; descritas en el apartado &#171;M&#233;todos&#187;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para efectuar el an&#225;lisis estad&#237;stico se consideraron verdaderas positivas aquellas muestras FISH positivo o NC confirmadas por la presencia de carcinoma urotelial en concomitancia o durante los 24 meses posteriores a la obtenci&#243;n de la muestra&#46; Por contra&#44; se calificaron como verdaderas negativas aquellas muestras FISH negativo sin biopsia ni citolog&#237;a positiva en concomitancia ni durante los 24 meses ulteriores&#46; Se utilizaron los mismos criterios de verdaderas positivas y verdaderas negativas para las muestras de citolog&#237;a convencional&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de valorar la capacidad de la FISH para prever la aparici&#243;n de un carcinoma urotelial se estudiaron 63 muestras &#40;34 precedentes y 29 concomitantes&#41; de los 24 pacientes que presentaron como m&#237;nimo un episodio de carcinoma urotelial a lo largo de su seguimiento&#46; Para ello&#44; se excluyeron las muestras obtenidas al menos 3 meses antes o despu&#233;s de la aparici&#243;n del carcinoma urotelial&#44; al considerarlas potencialmente no informativas&#44; puesto que podr&#237;an tratarse de resultados asociados a un carcinoma urotelial ya presente&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; episodio coherente positivo aquel que present&#243; una muestra concomitante FISH positiva&#44; y al menos otra muestra anterior al carcinoma con FISH positiva o NC&#46; Se calific&#243; como episodio coherente negativo aquel que mostr&#243; una muestra concomitante FISH negativa y precedida siempre de muestras con estudios de FISH negativos&#46; Por &#250;ltimo&#44; se consider&#243; episodio no coherente aquel cuyo resultado fue discordante&#44; siendo el carcinoma concomitante FISH positivo&#44; pero las muestras que lo preceden negativas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras de orina se obtuvieron de forma espont&#225;nea o mediante lavado vesical&#44; en el caso de exploraci&#243;n endosc&#243;pica&#46; En ambos casos las muestras se dividieron en 2 al&#237;cuotas para ser analizadas por ambas t&#233;cnicas&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> fluorescente</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas uroteliales se obtuvieron por centrifugaci&#243;n &#40;1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#41; y utilizando Carnoy como fijador y soluci&#243;n de mantenimiento a -20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta el d&#237;a del an&#225;lisis&#46; El pretratamiento&#44; hibridaci&#243;n&#44; lavados poshibridaci&#243;n y contratinci&#243;n de las muestras se realiz&#243; de acuerdo con las instrucciones del kit Urovysion &#40;Abott Molecular&#44; Inc&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este ensayo analiza la presencia de alteraciones cromos&#243;micas en c&#233;lulas uroteliales empleando 4 sondas marcadas con fluorocromos para la detecci&#243;n de aneuploid&#237;as en los cromosomas &#40;cr&#41; 3&#44; 7&#44;17 y de la p&#233;rdida espec&#237;fica del locus 9p21&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado se obtuvo tras evaluar la presencia de alteraciones cromos&#243;micas en un m&#237;nimo de 20 n&#250;cleos aberrantes o 60 n&#250;cleos morfol&#243;gicamente normales&#46; Se consider&#243; muestra positiva la identificaci&#243;n de m&#225;s de 5 c&#233;lulas con polisom&#237;a &#40;ganancia de 2 o m&#225;s cromosomas&#41; y&#47;o m&#225;s del 50&#37; de n&#250;cleos con p&#233;rdida homocigota de 9p21&#46; Se utiliz&#243; la categor&#237;a NC al detectarse presencia de c&#233;lulas polis&#243;micas y&#47;o p&#233;rdida en homocigosis del locus 9p21&#44; pero no suficientes para considerar la muestra como positiva&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Citolog&#237;a convencional</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las muestras se analizaron mediante citolog&#237;a convencional&#44; se ti&#241;eron con Papanicolau y posteriormente fueron evaluadas por un citot&#233;cnico &#40;rastreo&#41;&#44; con revisi&#243;n posterior de un pat&#243;logo&#46; Se clasificaron en las siguientes categor&#237;as diagn&#243;sticas&#58; negativo para c&#233;lulas malignas&#44; atipia sospechosa de malignidad y positivo para c&#233;lulas malignas compatible con carcinoma urotelial&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el an&#225;lisis de la tabla de contingencia para calcular la sensibilidad&#44; especificidad&#44; exactitud&#44; VPP&#44; VPN y el test de Fisher con un intervalo de confianza del 95&#37; para los restantes an&#225;lisis&#46; Una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 se consider&#243; estad&#237;sticamente significativa&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De 338 muestras estudiadas un 47&#37; mostr&#243; biopsia positiva concomitante o durante el seguimiento de 24 meses&#46; Los resultados mostraron que la FISH present&#243; mayor sensibilidad&#44; VPN y exactitud&#44; mientras que la especificidad y el VPP fueron superiores para la citolog&#237;a convencional &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad de la FISH y la citolog&#237;a en las muestras con tumor concomitante fue de 76&#44;2&#37; versus 38&#44;1&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; manteni&#233;ndose superior independientemente del grado&#46; En la clasificaci&#243;n por estadios no se observaron diferencias significativas en tumores invasivos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con ambas t&#233;cnicas hubo un porcentaje de tumores concomitantes que no fueron detectados &#40;falsos negativos&#41;&#46; En el caso de la FISH no se detectaron 20 de los 84 tumores concomitantes&#44; el 70&#37; de los cuales fueron de BG &#40;14 Ta&#44; 1 T1&#44; 4 T2&#44; 2 Tis&#41;&#44; mientras que la citolog&#237;a no detect&#243; 52 de los 84 &#40;33 Ta&#44; 6 T1&#44; 12 T2&#44; 1 Tis&#41;&#44; el 50&#37; de estos de BG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las muestras de pacientes con recurrencia 19&#47;29 episodios mostraron un resultado coherente&#46; De estos el 58&#37; corresponden a resultados positivos en relaci&#243;n con el carcinoma urotelial&#44; todos ellos de AG&#46; El 42&#37; restante mostraron resultados negativos tanto en las muestras precedentes como en el carcinoma urotelial &#40;62&#44;5&#37; de BG&#41;&#46; Por el contrario&#44; 10&#47;29 episodios no fueron coherentes con las muestras previas a la aparici&#243;n del carcinoma urotelial &#40;40&#37; 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Por otro lado&#44; si el resultado de FISH es negativo podemos asegurar que no tiene un carcinoma urotelial ni lo desarrollar&#225; en los pr&#243;ximos 2 a&#241;os con una probabilidad del 74&#37;&#44; y del 81&#37; si el seguimiento se reduce a un a&#241;o&#46; En nuestro estudio encontramos 18 muestras &#40;5&#44;3&#37;&#41; con un resultado de FISH positivo&#44; que no presentaron biopsia positiva ni concomitante ni en los 24 meses siguientes&#46; Denominamos a estos casos &#171;supuestos&#187; falsos positivos&#44; entendiendo que con un periodo de seguimiento mayor probablemente disminuir&#237;a este porcentaje&#46; De hecho la existencia de alteraciones cromos&#243;micas no implica necesariamente el desarrollo de una neoplasia en el 100&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y&#44; por otra parte&#44; el intervalo temporal entre ambos eventos puede ser muy prolongado&#46; Algunos autores han postulado que solo el 40&#37; de los casos que presentan anomal&#237;as gen&#233;ticas sin traducci&#243;n cl&#237;nica evolucionan a neoplasia&#46; Para explicar el resto de los casos se especula que las c&#233;lulas an&#243;malas pueden ser erradicadas por el sistema inmunitario u otros mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Es posible&#44; no obstante&#44; que un bajo porcentaje de estos casos sean verdaderos falsos positivos causados por la presencia de c&#233;lulas paraguas tetraploides&#44; cambios celulares secundarios a infecciones virales o se&#241;ales d&#233;biles del propio ensayo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al grupo de carcinoma urotelial concomitante observamos mayor sensibilidad de la FISH respecto a la citolog&#237;a en los carcinomas superficiales &#40;Ta&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La ausencia de significaci&#243;n en carcinomas invasivos &#40;T1&#44; T2&#41; puede ser debida al bajo n&#250;mero de estos casos en la serie estudiada&#44; o a la mayor sensibilidad de la citolog&#237;a en carcinomas de AG&#46; Estos resultados est&#225;n en concordancia con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los carcinomas <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> &#40;Tis&#41; la sensibilidad de la FISH es notablemente mejor a la de la citolog&#237;a &#40;80 vs 40&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; resultados que refuerzan el estudio mediante FISH en este tipo de neoplasias&#44; especialmente si se tiene en cuenta la baja sensibilidad de la cistoscopia y la dificultad en la valoraci&#243;n de la citolog&#237;a en casos tratados con <span class="elsevierStyleItalic">Bacillus Calmette Guerin</span> &#40;BCG&#41; que puede llegar a ocasionar falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la subclasificaci&#243;n por grados&#44; de nuevo la sensibilidad de la FISH es significativamente superior a la de la citolog&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos de carcinoma urotelial no detectados por la FISH &#40;20 episodios&#41; corresponden en su mayor&#237;a a carcinomas de BG &#40;70&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Este hecho puede explicarse porque los carcinomas de BG suelen tener menos alteraciones gen&#233;ticas&#44; y una de las m&#225;s frecuentes es la p&#233;rdida del cr 9&#44; de dif&#237;cil evaluaci&#243;n microsc&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;16&#44;18</span></a>&#46; Por otro lado&#44; han sido descritas otras alteraciones no contempladas por el kit UroVysion como la p&#233;rdida del cr Y<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; ganancias en el cr 20p y 5p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; u otras alteraciones en el cr 1 y 8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> que pueden explicar en parte este porcentaje de supuestos falsos negativos en los casos de BG&#46; Otra posible causa es la baja descamaci&#243;n de c&#233;lulas tumorales en este tipo de tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; ya que conservan la cohesi&#243;n intercelular que suele perderse en los de AG&#46; Para estos casos podr&#237;a ser &#250;til la ampliaci&#243;n de los criterios de positividad de la t&#233;cnica&#44; incluyendo la ganancia de un &#250;nico cromosoma en m&#225;s de 10 n&#250;cleos&#44; que utilizan algunos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los casos con recurrencias encontramos una mayor&#237;a de episodios coherentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; de los cuales 11 presentaron muestras precedentes positivas en concordancia con el resultado de FISH concomitante al carcinoma urotelial&#46; Estos resultados refuerzan el efecto anticipatorio de la t&#233;cnica&#44; ya descrita por otros autores especialmente en los casos de AG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por otro lado&#44; debemos destacar los 8 episodios con resultados coherentes en negativo&#44; 62&#44;5&#37; de BG&#44; que sugieren la presencia de ciertos tipos de carcinoma urotelial sin alteraciones cromos&#243;micas&#44; o al menos no detectables por esta t&#233;cnica&#46; Con referencia a los 10 episodios no coherentes &#40;40&#37; de BG&#41; mencionar que presentan menos estudios de FISH por episodio que los casos coherentes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; y registran mayor n&#250;mero de muestras realizadas antes de los 12 meses de la aparici&#243;n del carcinoma&#44; lo cual podr&#237;a justificar la ausencia de alteraciones gen&#233;ticas&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con estos resultados podemos afirmar que la t&#233;cnica de FISH aporta alta sensibilidad en un seguimiento de 24 meses&#44; y es capaz de predecir la aparici&#243;n de recurrencias&#44; especialmente en casos de AG&#46; Nuestros datos parecen indicar que existen carcinomas uroteliales no detectables mediante esta t&#233;cnica&#44; sobre todo de BG&#44; por lo que son necesarios m&#225;s estudios para confirmar la existencia de otras alteraciones gen&#233;ticas e incorporarlas al test&#46; Nuestras conclusiones apoyan el seguimiento multidisciplinar del carcinoma urotelial con la utilizaci&#243;n combinada de FISH&#44; citolog&#237;a y cistoscopia&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FISH</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FISH &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Citolog&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">159&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">338&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FISH &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Citolog&#237;a &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Exactitud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">68&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tumores concomitantes &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FISH</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Citolog&#237;a</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Valor de p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#47;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ta &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#47;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&#47;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1 &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tis &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#47;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2 &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#47;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Serie recurrencia</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Coherentes</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No coherentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Muestras</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Muestras&#47;episodios</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 0 1 1
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2024 Septiembre 0 12 12
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