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Artículo de revisión
Papel de la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con análogos radiomarcados de colina en el cáncer de próstata
The role of positron emission tomography/computed tomography imaging with radiolabeled choline analogues in prostate cancer
M.M. Navarro-Pelayo Láineza,
Autor para correspondencia
mnavarropelayo@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Rodríguez-Fernándeza, M. Gómez-Ríoa, F. Vázquez-Alonsob, J.M. Cózar-Olmob, J.M. Llamas-Elviraa
a Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
b Servicio de Urología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
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y la ecograf&#237;a transrectal&#59; no obstante&#44; el diagn&#243;stico definitivo se basa en la presencia de adenocarcinoma en la biopsia prost&#225;tica&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Estadificaci&#243;n inicial</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estadificaci&#243;n local &#40;estadificaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T&#41; del CP se basa en los resultados del TR y de la RM&#46; Posiblemente esta &#250;ltima sea la t&#233;cnica de elecci&#243;n para la correcta delimitaci&#243;n de su extensi&#243;n&#44; ya que las nuevas t&#233;cnicas &#8212;bobinas endorrectales&#44; espectroscopia y la combinaci&#243;n de RM con contraste din&#225;mico y RM ponderada en T2&#8212; deparan mejores resultados en cuanto a la estadificaci&#243;n del CP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estado ganglionar &#40;estadificaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#41; es especialmente importante cuando se prev&#233; un tratamiento potencialmente curativo&#46; Las pruebas de imagen convencional tienen limitaciones en la detecci&#243;n de met&#225;stasis &#60;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; de modo que la linfadenectom&#237;a p&#233;lvica sigue siendo el m&#233;todo m&#225;s fiable&#59; sin embargo&#44; contin&#250;a siendo un procedimiento invasivo y controvertido en cuanto a la t&#233;cnica m&#225;s apropiada a realizar &#40;est&#225;ndar o ampliada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localizaci&#243;n metast&#225;sica &#243;sea es la m&#225;s frecuente en el CP&#44; y la mejor forma de evaluarla es la gammagraf&#237;a &#243;sea&#44; que cl&#225;sicamente ha mostrado una elevada sensibilidad&#46; Por contra&#44; no parece estar indicada en pacientes asintom&#225;ticos cuando la concentraci&#243;n s&#233;rica de PSA es &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml en tumores bien o moderadamente diferenciados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Recurrencia bioqu&#237;mica</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recurrencia tumoral es un hecho que acontece en el 20-50&#37; de los pacientes tras prostatectom&#237;a radical &#40;PR&#41; y en m&#225;s del 30-40&#37; de aquellos que recibieron radioterapia externa &#40;RT&#41;&#46; Despu&#233;s de una PR tan solo 2 valores consecutivos de &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml representan un c&#225;ncer recidivante&#46; En cambio&#44; el fracaso de la RT ha sido redefinido en varias ocasiones&#44; conoci&#233;ndose actualmente como la elevaci&#243;n del PSA &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml sobre el PSA nadir<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> No existe consenso para el resto de tratamientos &#8212;crioterapia o braquiterapia&#8212; y por tanto no es posible dar recomendaciones definitivas sobre fracaso bioqu&#237;mico en estos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tan solo la concentraci&#243;n del PSA y&#44; en &#250;ltimo t&#233;rmino&#44; el TR son las &#250;nicas pruebas a realizar sistem&#225;ticamente durante el seguimiento&#46; La identificaci&#243;n y localizaci&#243;n precisa de las recurrencias a&#250;n no se ha conseguido&#46; La TC tiene una baja sensibilidad y especificidad en este contexto&#44; particularmente si el tama&#241;o de la recurrencia es &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Por su parte&#44; la RM tampoco constituye una herramienta diagn&#243;stica de primera l&#237;nea&#44; aunque algunos autores indican que la incorporaci&#243;n de las bobinas endorrectales la convierte en una t&#233;cnica sensible y predictiva en la identificaci&#243;n de recidivas tras la PR&#46; La gammagraf&#237;a &#243;sea est&#225; indicada en el control de los pacientes sintom&#225;ticos&#44; aunque hay que tener presente que su baja especificidad en ocasiones condiciona la realizaci&#243;n de exploraciones adicionales para verificar los hallazgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Radiof&#225;rmacos para tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones en el c&#225;ncer de pr&#243;stata</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica multimodal tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones&#47;tomograf&#237;a computarizada &#40;PET&#47;TC&#41;&#44; que combina el rendimiento de las exploraciones anat&#243;micas y funcionales&#44; se perfila como una herramienta diagn&#243;stica emergente de gran utilidad en el estudio del CP&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el radiof&#225;rmaco m&#225;s utilizado es la 2-&#91;<span class="elsevierStyleSup">18</span>F&#93;fluoro-2-desoxi-D-glucosa &#40;<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG&#41;&#44; no se utiliza de forma rutinaria en el CP&#46; La afinidad por el trazador gluc&#237;dico est&#225; relacionada con la expresi&#243;n del transportador de glucosa de la membrana &#40;GLUT-1&#41;&#44; presente en mayor cuant&#237;a en las l&#237;neas celulares pobremente diferenciadas hormono-independientes que en las bien diferenciadas hormono-sensibles&#46; La menor captaci&#243;n de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG en el CP&#44; en comparaci&#243;n con otros tumores&#44; se ha atribuido a que esta neoplasia presenta un metabolismo m&#225;s lento y una menor expresi&#243;n de transportadores GLUT-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La captaci&#243;n fisiol&#243;gica de <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG se observa en tejidos viables como el cerebro&#44; el miocardio&#44; el h&#237;gado&#44; el tubo digestivo&#44; el m&#250;sculo y la m&#233;dula &#243;sea&#46; La excreci&#243;n urinaria del trazador es un factor a&#241;adido que reduce la eficacia de la t&#233;cnica&#44; ya que la intensa actividad en ur&#233;teres y vejiga puede enmascarar lesiones en la pr&#243;stata y en los tejidos pr&#243;ximos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existe gran inter&#233;s por los an&#225;logos de la colina&#46; La colina es introducida en la c&#233;lula a trav&#233;s de transportadores espec&#237;ficos&#44; y una vez en su interior es fosforilada por la enzima colina-cinasa &#40;CK&#41; para dar lugar a la fosfocolina&#46; Este es el primer paso de los 3 que componen la cascada enzim&#225;tica conocida como v&#237;a de Kennedy &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; cuyo producto final es la fosfatidilcolina o lecitina&#46; La fosfatidilcolina&#44; principal fosfol&#237;pido de membrana&#44; es sintetizada en 2 pasos mediante una reacci&#243;n catalizada por la fosfocolina citidiltransferasa y a trav&#233;s de la fosfocolina transferasa&#46; Aunque el mecanismo espec&#237;fico por el que se produce la captaci&#243;n del trazador no est&#225; suficientemente esclarecido&#44; parece deberse a 2 situaciones que acontecen en los procesos proliferativos&#58; incremento en el transporte y en la fosforilaci&#243;n de la colina &#8212;debido fundamentalmente a la sobreexpresi&#243;n de CK&#8212; as&#237; como aumento en la necesidad de formaci&#243;n de l&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han encontrado diferencias destacadas en la biodistribuci&#243;n de la colina&#44; independientemente del is&#243;topo con el que est&#233; marcada &#40;<span class="elsevierStyleSup">11</span>C o <span class="elsevierStyleSup">18</span>F&#41;&#44; a excepci&#243;n de la eliminaci&#243;n fisiol&#243;gica urinaria que es mayor con la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina&#46; En condiciones normales podemos encontrar una intensa captaci&#243;n del trazador en el h&#237;gado y el p&#225;ncreas&#44; siendo algo menor en el bazo&#44; las gl&#225;ndulas salivales y los lacrimales&#46; Los dep&#243;sitos del trazador en ambos ri&#241;ones&#44; ur&#233;teres y vejiga son considerados igualmente distribuci&#243;n fisiol&#243;gica&#46; Otras localizaciones menos frecuentes pero tambi&#233;n descritas son la m&#233;dula &#243;sea &#40;nivel vertebral dorsal&#41; y el tracto intestinal debido a la alta proliferaci&#243;n de la mucosa a este nivel &#40;de especial relevancia en el intestino delgado&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina es indistinguible de la mol&#233;cula natural de colina&#59; sin embargo&#44; su corto periodo de semidesintegraci&#243;n &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; ocasiona problemas log&#237;sticos frecuentes&#44; ya que obliga a trabajar en un centro pr&#243;ximo a un ciclotr&#243;n&#46; De este modo&#44; es importante disponer de radiof&#225;rmacos con mayor periodo de semidesintegraci&#243;n como la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina &#40;110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; que permite su transporte a centros alejados del ciclotr&#243;n productor&#46; La mayor excreci&#243;n urinaria de la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina&#44; ya explicada&#44; puede alterar los resultados de la imagen en la pelvis&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n tiene como objetivo analizar cr&#237;ticamente la evidencia actual para el uso de la <span class="elsevierStyleSup">11</span>C y <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-colina-PET&#47;TC en la estadificaci&#243;n y en la sospecha de fallo bioqu&#237;mico tras tratamiento del CP&#44; as&#237; como su papel como herramienta diagn&#243;stica en las estrategias de tratamiento durante el seguimiento&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Evidencia de adquisici&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para seleccionar la bibliograf&#237;a utilizada en la redacci&#243;n de este art&#237;culo se realiz&#243; una b&#250;squeda exhaustiva en la literatura cient&#237;fica utilizando la base de datos Medline &#40;v&#237;a Pubmed&#41;&#46; Las publicaciones pertinentes fueron recogidas mediante la inclusi&#243;n de las siguientes palabras claves&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Prostate cancer</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Choline-PET</span>&#44; a las que a&#241;adimos los t&#233;rminos <span class="elsevierStyleItalic">Biochemical failure</span> y&#47;o <span class="elsevierStyleItalic">Staging</span> y&#47;o <span class="elsevierStyleItalic">PSA kinetics</span>&#44; dispuestos en diferentes combinaciones&#46; As&#237; mismo&#44; seleccionamos y revisamos cr&#237;ticamente los trabajos en lengua inglesa y espa&#241;ola publicados entre 2008-2013&#46; Se incluyeron art&#237;culos originales&#44; revisiones&#44; revisiones sistem&#225;ticas&#44; metaan&#225;lisis y gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; No se tuvieron en cuenta los estudios publicados exclusivamente en forma de resumen ni tampoco los informes de las reuniones&#46; En general&#44; la relaci&#243;n originaria de citas bibliogr&#225;ficas se discuti&#243; con todos los autores para seleccionar los art&#237;culos m&#225;s relevantes&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evidencia de s&#237;ntesis</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estadificaci&#243;n inicial</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estadificaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento la colina-PET&#47;TC no es una herramienta diagn&#243;stica de primera l&#237;nea en la localizaci&#243;n del tumor primario en pacientes con diagn&#243;stico reciente de CP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En esta neoplasia es caracter&#237;stica la presencia de m&#250;ltiples focos tumorales &#8212;la mayor&#237;a de peque&#241;o tama&#241;o&#8212; dif&#237;ciles de detectar mediante la PET&#47;TC&#44; en especial aquellos con captaci&#243;n leve y tama&#241;o &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Por otra parte&#44; su restringida capacidad para distinguir entre tejido tumoral y enfermedades benignas prost&#225;ticas con afinidad por el trazador &#40;prostatitis e hipertrofia benigna de pr&#243;stata&#41; conlleva con frecuencia un alto n&#250;mero de falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a estas limitaciones&#44; algunos grupos han realizado innovaciones tecnol&#243;gicas que permitan mejorar los resultados&#46; La adquisici&#243;n de im&#225;genes &#171;doble fase&#187; &#40;con proyecciones tard&#237;as a los 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min postinyecci&#243;n&#41; permite diferenciar entre tejido benigno y maligno&#44; ya que con el paso del tiempo la captaci&#243;n de las lesiones neopl&#225;sicas permanece estable o incluso aumenta&#44; disminuyendo en las &#225;reas benignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una aplicaci&#243;n de la colina-PET&#47;TC que cada vez cobra m&#225;s fuerza es la localizaci&#243;n del foco tumoral en casos de alta sospecha cl&#237;nica de CP y al menos 2 biopsias negativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; con objeto de guiar correctamente una nueva biopsia e incrementar la tasa de detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Estadificaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colina-PET&#47;TC es una t&#233;cnica no invasiva y fidedigna para la estadificaci&#243;n ganglionar en pacientes de medio-alto riesgo seg&#250;n la clasificaci&#243;n de D¿Amico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; especialmente si tenemos en cuenta que las modalidades de imagen convencional presentan limitaciones en este contexto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; No obstante&#44; la actividad intestinal y la excreci&#243;n fisiol&#243;gica en el sistema urinario &#40;manifiesto en la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina&#41; junto a la frecuente captaci&#243;n en ganglios inflamatorios&#44; puede interferir en la individualizaci&#243;n de la posible infiltraci&#243;n ganglionar&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estudios analizados arrojan una alta especificidad pero una baja sensibilidad entre sus resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46; En una revisi&#243;n sistem&#225;tica reciente se describe unos valores de sensibilidad&#44; especificidad&#44; valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; y valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; del 66&#44; 96&#44; 82 y 92&#37; respectivamente en la valoraci&#243;n de ganglios de tama&#241;o &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 mm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Por tanto&#44; la colina puede ser &#250;til para detectar lesiones nodales metast&#225;sicas de di&#225;metro &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; especialmente cuando se realiza adquisici&#243;n din&#225;mica o de &#171;doble fase&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Estadificaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados acerca de la utilidad de la colina-PET&#47;TC en la estadificaci&#243;n M son concordantes&#58; es una t&#233;cnica &#250;til para descartar met&#225;stasis a distancia en pacientes de alto riesgo candidatos a tratamiento quir&#250;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hodolic et al&#46; exponen que la sensibilidad&#44; especificidad y exactitud diagn&#243;stica de la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina en la detecci&#243;n de met&#225;stasis &#243;seas es del 74&#44; 99 y 85&#37;&#44; respectivamente&#59; adem&#225;s&#44; coinciden con Beheshti et al&#46; en que la t&#233;cnica parece ser superior a la gammagraf&#237;a &#243;sea al evidenciar la infiltraci&#243;n medular de forma precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En un reciente estudio de cohortes la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina modific&#243; la actitud terap&#233;utica en el 20&#37; de los pacientes&#44; ya que evidenci&#243; diseminaci&#243;n metast&#225;sica &#243;sea en pacientes con gammagraf&#237;a &#243;sea negativa o no concluyente&#44; suponiendo el cambio de terapia con intenci&#243;n curativa a paliativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De nuevo&#44; la realizaci&#243;n de im&#225;genes tard&#237;as es de gran importancia al aumentar la sensibilidad en la detecci&#243;n de met&#225;stasis &#243;seas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Recurrencia bioqu&#237;mica</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Localizaci&#243;n de recidiva</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal y como muestra la literatura&#44; queda clara la utilidad de la colina-PET&#47;TC en la detecci&#243;n de recidiva tras PR&#44; as&#237; como la relaci&#243;n existente con el valor del PSA&#46; De hecho&#44; en el trabajo de Breeuwsma et al&#46; se expone que una <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina-PET&#47;TC negativa se correlaciona con una alta supervivencia libre de enfermedad y garantiza una menor necesidad de tratamiento en pacientes con sospecha de recidiva tras PR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Con un umbral de valor est&#225;ndar de captaci&#243;n &#40;SUVm&#225;x&#41; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y un tama&#241;o del foco tumoral &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; la sensibilidad y especificidad de la <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina en la recidiva local tras PR es del 73 y 88&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Tan solo en un estudio recientemente publicado en el que se compara la RM con contraste y espectroscopia y la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina-PET&#47;TC en pacientes con elevaci&#243;n del PSA tras PR&#44; la sensibilidad de la RM es superior a la de la PET en recurrencias locales &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; con resultados similares en las &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ocurre lo mismo tras la RT&#44; al ser frecuente la presencia de tejido inflamatorio postratamiento con afinidad por el radiof&#225;rmaco&#46; Por tanto&#44; no podemos hacer recomendaciones finales fiables en estos pacientes&#44; m&#225;s a&#250;n si tenemos en cuenta la escasez de los estudios publicados al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colina-PET&#47;TC tiene un elevado VPP &#40;86&#37;&#41; en la identificaci&#243;n y localizaci&#243;n de recidiva ganglionar tras tratamiento radical &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; en el an&#225;lisis por lesiones el VPN es bajo&#44; ya que no es capaz de detectar enfermedad microsc&#243;pica &#40;el di&#225;metro medio de los verdaderos positivos es de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; mientras que el de falsos negativos es de 6&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Es importante mencionar que debemos tener cautela en la evaluaci&#243;n de los ganglios mediast&#237;nicos&#44; en donde es frecuente la presencia de captaci&#243;n inflamatoria&#47;reactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen estudios que han comparado la gammagraf&#237;a &#243;sea y la PET&#47;TC con colina durante el seguimiento de pacientes con CP previamente tratado&#46; La mayor&#237;a de autores se inclinan por los an&#225;logos de colina&#44; mostrando una evaluaci&#243;n temprana y una sensibilidad global superior en la detecci&#243;n de met&#225;stasis &#243;seas &#40;se objetivaron 30 lesiones con <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina&#44; no sospechadas por la gammagraf&#237;a&#44; en el 14&#44;6&#37; de los pacientes analizados en el estudio de Fuccio et al&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Los resultados de otro estudio retrospectivo muestran una mayor especificidad y VPP de la <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina sobre la gammagraf&#237;a &#243;sea&#44; siendo as&#237; que un resultado positivo en el nivel &#243;seo es considerado fehacientemente por los autores como una lesi&#243;n maligna&#44; incluso en ausencia de exploraciones confirmatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Selecci&#243;n de los pacientes</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los factores de riesgo de recurrencia conocidos &#8212;edad del paciente &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65 a&#241;os&#41;&#44; tiempo transcurrido entre la cirug&#237;a y la reca&#237;da&#44; fracaso bioqu&#237;mico previo&#44; Gleason <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; estadios iniciales T y N&#8212; parece influir tanto en la sensibilidad de la prueba como lo hace el valor del PSA&#46; No obstante&#44; todas estas variables pueden resultar de gran utilidad para el m&#233;dico especialista&#44; ayud&#225;ndole a seleccionar los pacientes candidatos a la realizaci&#243;n de la exploraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores asumen que cuanto m&#225;s alto sea el valor del PSA mayor ser&#225; el metabolismo tisular&#44; y en consecuencia mayor ser&#225; la avidez por la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; aumentando la capacidad para detectar recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Sin embargo&#44; en aquellos casos en los que el aumento del PSA sea muy discreto&#44; los resultados positivos deben ser validados con otras t&#233;cnicas&#44; teniendo en cuenta que la especificidad y el VPP de la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina-PET&#47;TC disminuyen con valores bajos de PSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si analizamos los trabajos publicados hasta el momento nos daremos cuenta de que no existe un consenso acerca del punto de corte ideal para el valor del PSA&#46; Por su parte&#44; Krause et al&#46; encuentran una relaci&#243;n lineal entre el valor del PSA y los resultados positivos de la PET&#47;TC&#58; 36&#37; de los estudios con un PSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; 43&#37; con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; 62&#37; con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y 73&#37; con PSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Otros trabajos&#44; al igual que el anterior&#44; han descrito la relaci&#243;n entre la tasa de detecci&#243;n y el nivel de PSA&#44; resultando ser estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y utilizando como punto de corte &#243;ptimo para el PSA un valor de 2&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Otros van m&#225;s all&#225;&#44; detectando recurrencias incluso con PSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;40&#37; de su serie&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de la cin&#233;tica del PSA utilizando como par&#225;metros la velocidad de ascenso y el tiempo de duplicaci&#243;n &#40;PSAvel y PSAdt&#44; respectivamente&#41; puede mejorar la selecci&#243;n de los pacientes candidatos a la t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; La cin&#233;tica del PSA permite estratificar de forma fidedigna la probabilidad de acierto de la colina-PET&#47;TC&#44; siendo el PSAdt<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses el factor de predicci&#243;n m&#225;s significativo y que mejor refleja el patr&#243;n de crecimiento natural de la enfermedad recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado una revisi&#243;n en la que se postula que la colina-PET&#47;TC puede ser la primera t&#233;cnica diagn&#243;stica a elegir ante sospecha de recurrencia&#44; especialmente en los casos de cin&#233;tica r&#225;pida&#44; a pesar de tener un leve aumento del PSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Esta hip&#243;tesis viene refrendada por otros estudios que muestran que los pacientes con PET&#47;TC positiva tienen una cin&#233;tica r&#225;pida &#40;PSAdt medio&#58; 6 meses&#59; PSAvel media&#58; 9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#47;a&#241;o&#41;&#44; siendo lenta en las exploraciones negativas &#40;PSAdt medio&#58; 15&#44;4 meses&#59; PSAvel media&#58; 0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#47;a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Schillaci et al&#46;&#44; muy cercanos a las conclusiones anteriores&#44; ratifican la estrecha relaci&#243;n entre la cin&#233;tica del PSA y la detecci&#243;n de la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina y recomiendan la t&#233;cnica en los pacientes con un PSAdt &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses y PSAvel &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Implicaciones terap&#233;uticas</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha evaluado la utilidad de la colina-PET&#47;TC como exploraci&#243;n determinante para la estrategia terap&#233;utica durante el seguimiento&#46; Los resultados son prometedores&#44; ya que en 75 de los 156 pacientes analizados &#40;48&#37;&#41; en un reciente estudio retrospectivo se modific&#243; el plan terap&#233;utico fundament&#225;ndose en los hallazgos de la t&#233;cnica funcional y suponiendo un importante impacto en la estrategia terap&#233;utica del CP recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Otros grupos han analizado la capacidad que tiene la exploraci&#243;n para diferenciar reca&#237;da local de sist&#233;mica&#44; encontrando que la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluorocolina determina favorablemente la actitud terap&#233;utica para cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Siguiendo estas observaciones&#44; nos parece que la distinci&#243;n entre recurrencia local y sist&#233;mica mediante colina-PET&#47;TC puede ayudar en la selecci&#243;n de pacientes candidatos a nuevas terapias&#44; siendo de especial inter&#233;s en pacientes j&#243;venes donde la instauraci&#243;n precoz de un tratamiento adecuado permite mejorar la calidad de vida&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada vez son m&#225;s los que defienden la utilidad de la colina-PET&#47;TC en la programaci&#243;n de la RT&#44; incluso en pacientes que han recibido hormonoterapia &#40;HT&#41; neoadyuvante&#46; La <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina determin&#243; un cambio en la extensi&#243;n del volumen diana de la RT en un 13&#37; de los pacientes analizados&#44; en un estudio retrospectivo&#44; en los que hab&#237;a sospecha de recurrencia tras PR&#46; Adem&#225;s&#44; el 75&#37; de los casos en los que se ampli&#243; dicho volumen&#44; acorde a los hallazgos de la PET&#47;TC&#44; permanecieron libres de enfermedad durante el tiempo de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; De un modo similar <span class="elsevierStyleSup">11</span>F-fluorocolina se comporta como una herramienta &#250;til en el dise&#241;o del campo de irradiaci&#243;n en pacientes con ganglios linf&#225;ticos p&#233;lvicos como enfermedad recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Influencia de la hormonoterapia</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de HT es un aspecto que puede influir en la exactitud diagn&#243;stica de la t&#233;cnica&#44; ya que la disminuci&#243;n en la absorci&#243;n de colina en respuesta a una supresi&#243;n androg&#233;nica terap&#233;utica parece correlacionarse con una reducci&#243;n de la captaci&#243;n de colina&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fuccio et al&#46;&#44; ante un grupo de 14 pacientes con aumento de PSA tras PR&#44; evaluaron la influencia de la manipulaci&#243;n hormonal sobre la detecci&#243;n de recurrencias&#44; realizando en todos ellos 2 estudios PET&#47;TC &#40;antes y 6 meses despu&#233;s de haber iniciado la HT&#41;&#46; Sus hallazgos se inclinan hacia una reducci&#243;n marcada de la captaci&#243;n de colina y un descenso del PSA durante el tiempo de HT&#44; sobre todo en pacientes andr&#243;geno-sensibles&#46; La retirada de la HT de forma previa a la realizaci&#243;n del estudio parece incrementar el &#237;ndice de detecci&#243;n&#44; la intensidad de la captaci&#243;n de las lesiones metast&#225;sicas y por tanto la sensibilidad de la prueba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta misma l&#237;nea los resultados de Giovacchini et al&#46; &#40;2008&#41; permiten afirmar que la HT con bicalutamida se asocia a una disminuci&#243;n considerable de la captaci&#243;n de colina en la gl&#225;ndula&#44; y ratifican que esta inhibici&#243;n puede influir tambi&#233;n en la captaci&#243;n de ganglios o incluso en hueso&#46; La influencia de la HT les hace pensar que la colina-PET&#47;TC &#8212;en combinaci&#243;n con el PSA&#8212; puede ser &#250;til para valorar la respuesta a dicho tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos mismos autores&#44; en un trabajo posterior &#40;2012&#41;&#44; proponen que los pacientes hormonorresistentes con sospecha de fallo bioqu&#237;mico tienen una mayor probabilidad de presentar un estudio <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina-PET&#47;TC positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Estas reflexiones coinciden con las del grupo de Ceci&#44; ya que seg&#250;n sus resultados la <span class="elsevierStyleSup">11</span>C-colina-PET&#47;TC es capaz de detectar recidiva en una proporci&#243;n considerable de pacientes hormonorresistentes&#44; no siendo necesaria la retirada androg&#233;nica siempre que los niveles de PSA aumenten progresivamente y se observe una cin&#233;tica r&#225;pida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; objetivamos cierto debate entre algunos autores como Henninger et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y el resto de grupos&#46; Los datos de Henninger determinan que la t&#233;cnica tiene una exactitud diagn&#243;stica aceptable en la detecci&#243;n de recurrencias en pacientes con HT&#44; incluso cuando los valores de PSA son relativamente bajos&#46; Adem&#225;s&#44; no observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la sensibilidad de los 2 grupos &#40;con y sin HT&#41;&#44; de hecho la sensibilidad en el grupo bajo tratamiento fue superior &#40;80 frente a 50&#37; en ausencia de HT&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El empleo de PET&#47;TC con an&#225;logos radiomarcados de colina ofrece resultados prometedores respecto a la <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG en el CP&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colina no es &#250;til en la localizaci&#243;n primaria del tumor&#44; pero s&#237; en la identificaci&#243;n de infiltraci&#243;n adenop&#225;tica de pacientes con diagn&#243;stico reciente de CP de medio-alto grado&#46; Su principal ventaja respecto a otras t&#233;cnicas de imagen en la detecci&#243;n de met&#225;stasis &#243;seas es la capacidad para evidenciar la infiltraci&#243;n medular de forma precoz&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n m&#225;s importante de la colina-PET&#47;TC en el CP es la detecci&#243;n de recurrencia bioqu&#237;mica&#44; no siendo recomendable la realizaci&#243;n de la exploraci&#243;n cuando los valores de este marcador son &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Aunque la positividad de la prueba aumenta con el incremento en el valor del PSA&#44; es m&#225;s &#250;til realizar un estudio de su cin&#233;tica a la hora de seleccionar los pacientes candidatos a la exploraci&#243;n&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; y aunque es necesaria la realizaci&#243;n de estudios con datos confirmatorios&#44; la colina-PET&#47;TC se perfila como una herramienta diagn&#243;stica que puede ofrecer nuevas e interesantes oportunidades en la planificaci&#243;n del tratamiento individualizado del CP&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
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