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La inhibición de la angiogénesis deteriora la morfología testicular en modelo de rata con varicocele izquierdo experimental
Angiogenesis Inhibition Impairs Testicular Morphology in Experimental Left Varicocele Rat Model
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Según los resultados de ensayos epidemiológicos se estima que el varicocele es la causa de infertilidad primaria en el 19-41% de las parejas infértiles. Sin embargo, la incidencia del varicocele puede llegar al 81% en pacientes con infertilidad secundaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las teorías más aceptadas en cuanto a la etiología del varicocele son las diferencias anatómicas entre las venas testiculares derecha e izquierda, la ausencia de válvulas venosas y el fenómeno cascanueces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a>. No se ha identificado completamente la patogenia de la infertilidad asociada al varicocele. Aunque se han dado algunas teorías como la hipertermia, alteraciones en el flujo sanguíneo testicular, reflujo renal y/o suprarrenal, trastornos hormonales, autoinmunidad, apoptosis y estrés oxidativo, ninguna de ellas puede explicar dicho proceso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6–12</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha señalado que el varicocele favorece la angiogénesis; sin embargo, no se ha demostrado exactamente cómo la espermatogénesis se ve afectada por la angiogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Según nuestra hipótesis, si la angiogénesis aumenta la distribución de metabolitos tóxicos en el testículo, la inhibición de la angiogénesis podría mejorar la espermatogénesis. Sin embargo, si la angiogénesis tiene lugar como un proceso protector, inhibir la angiogénesis podría afectar más a la espermatogénesis.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La espironolactona (SPL), un antagonista competitivo de la aldosterona, se ha utilizado ampliamente como un diurético ahorrador de potasio. Recientemente, se ha descrito un efecto antiangiogénico de la SPL que no está relacionado con el efecto antimineralocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es investigar los efectos de la SPL en un modelo de rata con varicocele izquierdo experimental. Suponemos que la SPL mejora el efecto negativo del varicocele en la espermatogénesis en varicocele experimentalmente inducido en ratas al inhibir el proceso angiogénico.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras ser aprobado por el Comité ético local de la Universidad de Baskent (DA 07/12), se llevó a cabo el estudio en 24 ratas albinas Wistar adultas (de 12 a 14 meses) y de sexo masculino (282,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20,47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g). Se alimentó a los animales con comida estándar para ratas y agua del grifo <span class="elsevierStyleItalic">ad libitum</span> y se les mantuvo en las instalaciones para animales con condiciones ambientales constantes (temperatura ambiente: 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>, humedad relativa: 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%, ciclo de luz/oscuridad: 12:12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h). Las ratas fueron distribuidas aleatoriamente en 4 grupos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6, para cada uno): 1) de control; 2) con operación simulada; 3) varicocele izquierdo experimental (ELV); y 4) varicocele izquierdo experimental (ELV)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tratamiento con SLP (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día, p.o., 45 días) (V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada animal fue anestesiado con clorhidrato de ketamina al 10% (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, p.p.) y xilacina (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, p.p.). Tras una incisión abdominal de línea media se identificaron la vena renal izquierda, la vena cava inferior y la vena espermática izquierda. Se colocó holgadamente una ligadura de seda 4/0 en la zona de inserción de la vena renal izquierda y de la vena espermática izquierda sobre un alambre guía hidrofílico rígido de 0,64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, que se colocó en la vena renal izquierda. La ligadura se fijó holgadamente y se retiró el alambre guía, dando lugar a una dilatación inmediata de las venas renal y espermática izquierdas. Se suturó la incisión con una ligadura de seda 4/0. Todos los procedimientos quirúrgicos en el grupo con operación simulada fueron idénticos a los del grupo ELV, excepto el paso de la ligadura de venas.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los animales de los grupos V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S y ELV fueron pesados el primer día tras la intervención, para ajustar la dosis de SLP o el volumen de solución salina administrados, respectivamente. Las ratas del grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S recibieron SLP en una dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día mediante un catéter orogástrico, durante 45 días, desde el primer día tras la intervención. La SLP se disolvió en una solución salina (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml). El grupo ELV recibió solamente el volumen correspondiente de solución salina durante 45 días.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las ratas fueron sacrificadas mediante una sobredosis de ketamina (150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg, p.p) el día 45 tras la intervención, y después fueron sometidas a una orquiectomía bilateral. El tejido testicular fue fijado en una solución de Bouine e incrustado en parafina, posteriormente fue teñido con hematoxilina y eosina para el examen histopatológico (fig. 1).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de angiogénesis fue evaluado mediante el recuento de microvasos teñidos. Solo los vasos con una luz claramente definida o con una forma vascular lineal bien definida contaron como microvasos. Se excluyeron los vasos sanguíneos recientemente formados que solo consistían en una capa de células endoteliales. En cada muestra se identificaron las 3 áreas con mayor grado de vascularización con un aumento ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100. Entonces se contó el número de vasos en el campo seleccionado a una potencia alta (×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400). Se registró como densidad microvascular (DMV) el mayor de estos 3 recuentos vasculares para cada testículo. Se compararon los valores medios para DMV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ESM en cada grupo.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar los efectos bioquímicos de la SLP se obtuvieron preoperatoria y postoperatoriamente muestras de sangre venosa periférica de cada animal. Los niveles de sodio y potasio séricos fueron determinados mediante un método con electrodos ión-selectivos y el nivel total de testosterona se determinó mediante un ensayo inmune radiactivo (Testo-RIA-CT KIP 1709, Biosource, Bélgica).</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Análisis estadístico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se tomaron como mediana y error estándar de la media (ESM). Para los datos bioquímicos se empleó un ANOVA como prueba paramétrica y la prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de Bonferroni para determinar la diferencia entre los grupos. Para las comparaciones intragrupales (como la administración basal versus postadministración) se empleó la prueba «t» pareada. El análisis de varianza de Kruskal-Wallis se utilizó para la evaluación estadística de los datos histopatológicos. Si se detectó cualquier diferencia entre los grupos se empleó la prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de Dunn para compararlos. Se aceptó un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 como estadísticamente significativo.</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios histopatológicos en los testículos se presentaron como células germinales atrofiadas en cualquier fase de la espermatogénesis, hiperplasia en las células de Leydig y disminución en el número de células de Sertoli (atrofia mixta). La cantidad de atrofia se registró como (+) cuando se observó en 1/3 de la muestra (++) cuando se observó en 2/3 y (+++) cuando se halló en 3/3 de los portaobjetos.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo cambios histopatológicos evidentes en los grupos de control y operación simulada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La actividad espermatogénica en los testículos izquierdos se vio alterada en los grupos ELV y V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, respectivamente). No se observó dicha alteración en los testículos derechos. La congestión fue más significativa en los grupos de operación simulada y ELV en el testículo izquierdo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, respectivamente) y solamente en el grupo ELV en el derecho (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). No obstante, no se determinó ninguna diferencia en el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S en el testículo izquierdo ni en el derecho.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DMV no fue diferente en el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S en el testículo izquierdo ni en el derecho en comparación con el grupo de control (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Sin embargo, la DMV aumentó en el grupo ELV en comparación con los grupos V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S y el de control (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, respectivamente) en el testículo izquierdo y en los grupos ELV y de operación simulada (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, respectivamente) en el derecho (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de sodio sérico basales y post-sacrificio (Na<span class="elsevierStyleSup">+</span>) no fueron significativos ni en la comparación intragrupal ni en la intergrupal. Los niveles de potasio basales (K<span class="elsevierStyleSup">+</span>) fueron más elevados en los grupos ELV y V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S en comparación con el grupo de control (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Aunque los últimos valores de K<span class="elsevierStyleSup">+</span> no fueron significativamente diferentes entre los grupos, el nivel de K<span class="elsevierStyleSup">+</span> tendía a aumentar en el grupo de control (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y a disminuir en el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). Los valores basales y los últimos valores de TT no fueron diferentes entre los grupos.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La angiogénesis es la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de una vasculatura preexistente. El varicocele podría provocar angiogénesis para desencadenar un proceso inflamatorio en los testículos en cascada, de modo que la angiogénesis podría estimular la formación de vasos colaterales nuevos, y finalmente los aumentos en el flujo sanguíneo testicular, la presión y la temperatura podrían interrumpir la espermatogénesis. La reparación temprana del varicocele devuelve antes la normalidad a la temperatura testicular y al flujo sanguíneo, posiblemente al evitar la angiogénesis en los testículos. Por otro lado, un proceso angiogénico continuo y prolongado en los testículos podría explicar porqué se da la atrofia testicular o porqué el flujo sanguíneo vuelve a la normalidad tras una reparación tardía del varicocele.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Turner sugirió que los factores mitogénicos o los agentes vasoactivos podrían ser los responsables del aumento en el flujo sanguíneo, y la ligadura total de la vena espermática podría devolver el flujo sanguíneo a sus índices normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Esta opinión podría describir una mejora en el flujo sanguíneo testicular y en la espermatogénesis tras una reparación del varicocele en modelos de ELV.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV), uno de los factores angiogénicos más potentes, promueve una cascada de tirosina cinasa, estimula la producción de los agentes, como el óxido nítrico (NO), que da lugar a una estimulación de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, a la proliferación, desplazamiento y formación de nuevos vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Isoyama y Sofikitis han sugerido que los factores que inducen a la vascularización mejoran los factores espermatogénicos al regular el sistema de calor a contracorriente y la distribución de los nutrientes en los testículos varicocelizados, lo cual está en línea con nuestros resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Esto podría explicar la interrupción más marcada de la espermatogénesis en el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S que en el grupo ELV en el presente estudio.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio la DMV fue más acusada en el grupo ELV en comparación con el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S y el de control, sugiriendo así que la SLP inhibe la angiogénesis inducida por varicocele. Sin embargo, la espermatogénesis se vio alterada en los grupos ELV y V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S, siendo más acentuada dicha alteración en este último grupo. Se podría llevar a cabo un estudio más completo en 2 grupos más, de control<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SLP y de operación simulada<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SLP, para evaluar verdaderamente los efectos de la medicación o para reducir los resultados falso-positivos en cuanto a la medicación. No se determinó una densidad microvascular significativa en los grupos de operación simulada o de control. Por tanto, sugerimos que, si esta no fue causada por la actividad antimineralocorticoide y/o antiandrogénica de la SPL, la angiogénesis desempeña un papel protector en el varicocele.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pocos autores han investigado la relación entre el varicocele y factores vasculares como la angiogénesis y factores vasculogénicos. Se ha detectado la expresión de FCEV en órganos genitales masculinos como los testículos, el epidídimo, la próstata y las vesículas seminales y la expresión del receptor FCEV-2 en los vasos sanguíneos que irrigan los órganos antes mencionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Shiraishi y Naito examinaron la expresión y el papel de FCEV en testículos humanos con varicocele, y mostraron la expresión aumentada de FCEV que estaba inversamente correlacionada con el recuento total de espermatozoides móviles y el volumen testicular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Los autores concluyeron que una expresión excesiva de FCEV afectaba a la espermatogénesis en testículos con varicocele. Sin embargo, Tek et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span> investigaron en un modelo ELV el efecto en la espermatogénesis y apoptosis de una inyección FCEV en los testículos, y afirmaron que el FCEV podría mejorar los daños testiculares y desempeñar un papel significativo en la disminución de apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Se investigó el efecto de la inhibición de la angiogénesis en los conductos deferentes en un modelo experimental de varicocele izquierdo con ratas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Los autores mostraron que la angiogénesis afectaba negativamente las vías funcionales y los resultados morfométricos en los conductos deferentes de rata y el pretratamiento con SPL cambiaba las respuestas biométricas como la sensibilidad 5-HT.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha demostrado que la SLP inhibe la angiogénesis y reduce el daño vascular y/o la fibrosis independientemente de sus efectos antiandrogénicos y animineralocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Miternique-Grosse et al. determinaron que la SLP inhibe la angiogénesis en células humanas endoteliales de la vena umbilical y en las cámaras de gel de fibrina implantadas en ratas. Dado que el FCEV no podía evitar el efecto inhibidor de la SLP y que la aldosterona no tuvo ningún efecto, los autores concluyeron que la SLP inhibe la angiogénesis <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, independientemente de su actividad antimineralocorticoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio la DMV resultó ser mayor en el grupo ELV que en los grupos V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S y de control en los testículos izquierdos. Los valores basales y de TT finales no diferían entre los grupos. Dado que la administración de SLP no afectaba a los niveles de testosterona en el presente estudio, sugerimos que el efecto antiangiogénico de la SLP es independiente de su efecto antiandrogénico. Este resultado concuerda con los de Miternisque-Grosse et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. No obstante, a diferencia de Ge et al., que han demostrado que la SPL altera los valores de TT, el pretratamiento con SPL no causó dicho efecto en el presente estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La espermatogénesis en el testículo izquierdo resultó ser peor en el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S que en el grupo ELV, mientras que no mostró un efecto diferencial en los testículos derechos. Por lo tanto, sugerimos que el efecto antiangiogénico de la SLP es independiente de su actividad antiandrogénica. Apoyando esto, la DMV no fue diferente entre los grupos de control y V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S. La SLP inhibió la angiogénesis en ambos testículos, mientras que la espermatogénesis no resultó afectada en el testículo derecho. Los valores de TT no fueron diferentes entre los grupos. Puede que no sepamos exactamente cómo las funciones de Leydig se ven afectadas en 45 días. Sin embargo, la morfología testicular resultó normal en los testículos derechos de todos los grupos, y los niveles de TT no cambiaron. Por tanto, sugerimos que la administración de SLP afecta a la espermatogénesis mediante un mecanismo en el que se ve implicado su efecto antiangiogénico, pero no su efecto antiandrogénico. No obstante, se requieren estudios más amplios.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta difícil explicar la diversidad en los valores basales de K<span class="elsevierStyleSup">+</span>, ya que las ratas fueron distribuidas aleatoriamente al inicio del estudio. La mayor concentración de potasio sérico detectada en algunas ratas podría deberse al proceso hemolítico, dando lugar a una fuga de K<span class="elsevierStyleSup">+</span> intracelular en el suero.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusión</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demostramos que el varicocele aumentó la DMV y la angiogénesis en ambos testículos, provocando una deficiencia de la morfología testicular. La SLP inhibió la angiogénesis en el grupo con varicocele, mientras que al mismo tiempo afectó significativamente a la espermatogénesis. Por tanto, concluimos que la angiogénesis podría desempeñar un papel protector en el proceso asociado al varicocele. El efecto antiangiogénico de la SLP no parecía estar asociado ni con su efecto antimineralocorticoide ni con su efecto antiandrogénico.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> del estudio se han publicado en <span class="elsevierStyleItalic">Urology</span> (Elsevier). 2012;80:816-21.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres364308" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Materiales y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec343905" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres364309" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Materials and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec343904" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-11-10" "fechaAceptado" => "2013-12-01" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec343905" "palabras" => array:6 [ 0 => "Angiogénesis" 1 => "Varicocele izquierdo experimental" 2 => "Rata" 3 => "Espironolactona" 4 => "Varicocele" 5 => "Factor de crecimiento endotelial vascular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec343904" "palabras" => array:6 [ 0 => "Angiogenesis" 1 => "Experimental left varicocele" 2 => "Rat" 3 => "Spironolactone" 4 => "Varicocele" 5 => "Vascular endothelial growth factor" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se ha señalado que el varicocele podría favorecer la angiogénesis. Sin embargo, no se ha identificado claramente cómo la angiogénesis afecta a la morfología testicular o a la actividad espermatogénica. El objetivo de este estudio es investigar los efectos de la espironolactona, como inhibidor de la angiogénesis, en la morfología del testículo ipsilateral en ratas con varicocele inducido en el lado izquierdo.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Veinticuatro ratas albinas Wistar, adultas (12-14 meses) y de sexo masculino, fueron asignadas aleatoriamente a 4 grupos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6, para cada uno): 1) grupo de control; 2) grupo con operación simulada; 3) grupo experimental con varicocele izquierdo; y 4) grupo experimental con varicocele izquierdo tratado con espironolactona (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día). Se investigaron los resultados histopatológicos en testículos de rata.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La densidad microvascular aumentó en el grupo con varicocele y la espironolactona no inhibió la angiogénesis ni por efecto antimineralcorticoide ni por efecto antiandrogénico. No obstante, la espermatogénesis se vio afectada en el grupo con varicocele tratado con espironolactona.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La angiogénesis parece ser un proceso protector en el varicocele. El tratamiento con espironolactona, probablemente al inhibir la angiogénesis, afecta a la morfología testicular.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">It has been reported that varicocele might promote angiogenesis. However, it is not clearly identified how angiogenesis affect testicular morphology or spermatogenic activity. The objective of the study is to investigate the effect of spironolactone, as an angiogenesis inhibitor, on the ipsilateral testis morphology in left varicocele-induced rats.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Twenty four adult (12-14 mo), male Wistar albino rats were randomly assigned to four groups (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6, for each): 1. Control group, 2. Sham-operated group, 3. Experimental left varicocele group and, 4. Spironolactone (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/day)-treated experimental left varicocele group. Histopathological findings in rat testis were investigated.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Microvessel density increased in varicocele group and spironolactone inhibited angiogenesis neither by antimineralocorticoid, nor by antiandrogenic effect. However, spermatogenesis impaired in spironolactone treated varicocele group.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Angiogenesis seems to be a protective process in varicocele. Spironolactone treatment, probably by inhibiting angiogenesis, impairs testicular morphology.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1041 "Ancho" => 1400 "Tamanyo" => 560918 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hallazgos histopatológicos. A. Hallazgos histopatológicos normales en el grupo control (tinción H-E ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 HPF). B. Hallazgos histopatológicos normales en el grupo de simulación (tinción H-E ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 HPF). C. Células germinales atrofiadas en cualquier estadio de la espermatogénesis, hiperplasia en células de Leydig y reducción del número de células de Sertoli (atrofia mixta) en el grupo de ELV (tinción H-E ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 HPF). D. Las células germinales se alteran; la calcificación en células de Sertoli en el grupo V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S (indicado por el asterisco [*]) (tinción H-E ×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200 HPF).</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 795 "Ancho" => 900 "Tamanyo" => 280702 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Reducción en la densidad de los microvasos en el grupo de V<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 675 "Ancho" => 900 "Tamanyo" => 228683 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Incremento en la densidad de los microvasos en el grupo de ELV (indicado con flechas).</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:23 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of fertility in men with varicocele" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.I. 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