Artículo original
Enzalutamida y apalutamida en el tratamiento del cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración: comparación indirecta de la eficacia
Efficacy of enzalutamide and apalutamide in the treatment of non-metastasic castration-resistant prostate cancer: Indirect comparison
P. Nieto-Gómez
, R. Ubago-Pérez, J. Cabeza-Barrera
Autor para correspondencia
Unidad de Gestión Clínica de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España
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A) Cara posterior: primer punto a las 5 h, segundo punto a las 7 h, tercer punto a las 4 h y cuarto punto a las 8 h. B) Cara anterior: quinto punto a las 10 h, sexto punto a las 2 h, séptimo a las 11 h y octavo punto a la 1 h.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "B. Fernández-Tomé, I. Díaz-Güemes, S. Enciso Sanz, B. Moreno Naranjo, L. Correa, M.A. Sánchez-Hurtado, J. Usón, J. Bachiller, A. Serrano, F.M. Sánchez-Margallo" "autores" => array:10 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Fernández-Tomé" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Díaz-Güemes" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Enciso Sanz" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Moreno Naranjo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Correa" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Sánchez-Hurtado" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Usón" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "J." 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La tasa de incidencia estandarizada por edad es de 96,8 y la de mortalidad es de 15,2 por cada 100.000 habitantes/año<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. A nivel mundial hay 1.600.000 casos y 366.000 muertes anuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente un tercio de los pacientes desarrollarán la enfermedad avanzada y finalmente todos terminarán desarrollando una enfermedad progresiva llamada carcinoma de próstata resistente a la castración (CPRC), que se define como la situación en la que existe un avance clínico, radiográfico y bioquímico de la enfermedad a pesar de mantener la testosterona plasmática por debajo de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. En estos pacientes, en los que no hay signos de metástasis distantes pero que son resistentes a la castración (CPRCnm), el nivel de PSA basal y el tiempo para doblar el nivel de PSA (PSA <span class="elsevierStyleItalic">doubling time</span> [PSADT]) se han asociado con el tiempo para la primera metástasis ósea, supervivencia libre de metástasis (SLM) óseas y supervivencia global (SG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el CPRCnm no había, hasta el desarrollo de los antiandrógenos de segunda generación, un tratamiento eficaz, siendo el tratamiento de referencia continuar con la terapia de privación androgénica (TDA) y la observación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos apalutamida y enzalutamida son antiandrógenos de segunda generación que han demostrado aumentar la SLM en sus ensayos fase 3 pivotales. Sin embargo, todavía no se dispone de datos definitivos SG.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras su reciente aprobación por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> (FDA), enzalutamida y apalutamida se encuentran autorizados como terapia adicional a la TDA en pacientes con CPRCnm en Estados Unidos. En el contexto internacional, las principales guías de práctica clínica de oncología y urología publicadas en 2018 ya contemplan el tratamiento con estos fármacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">4,7,8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, en Europa, apalutamida y enzalutamida han recibido la opinión positiva de la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> (EMA) para la indicación del «tratamiento en hombres adultos del cáncer de próstata no metastásico resistente a castración con alto riesgo de desarrollar enfermedad metastásica»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la ausencia de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que comparen directamente estos 2 fármacos que están dirigidos a cubrir el mismo nicho terapéutico, se considera de alto interés para la toma de decisiones en salud la disponibilidad de una comparación indirecta metodológicamente adecuada entre estos, a pesar de que los estudios de mayor nivel de evidencia para comparar 2 fármacos es siempre la comparación directa mediante ECA.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las comparaciones indirectas ajustadas enfrentan diferentes tratamientos ajustados de acuerdo con los resultados de su comparación directa con un comparador común, de modo que la fortaleza de los ensayos con asignación aleatoria se mantiene en cierta medida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Objetivo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizar una comparación indirecta ajustada de la eficacia relativa de enzalutamida y apalutamida en pacientes con CPRCnm con alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Metodología</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la identificación de los estudios relevantes publicados se llevó a cabo una búsqueda (25 octubre 2018) en las bases de datos Medline (a través de PubMed), <span class="elsevierStyleItalic">The Cochrane Library</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Centre for Reviews and Dissemination</span> (CRD). Se utilizaron los términos libres: <span class="elsevierStyleItalic">enzalutamide</span>, <span class="elsevierStyleItalic">apalutamide</span>, <span class="elsevierStyleItalic">prostate cancer</span> y <span class="elsevierStyleItalic">nonmetastatic prostate cancer</span>. Se seleccionaron únicamente los artículos publicados en 2017 y 2018. También se hicieron búsquedas en las páginas web de la EMA, FDA y en las principales agencias de habla española e inglesa de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (ETS): Agencia Catalana de Información de la Salud, Evaluación y Calidad (AQuAS), <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Care Excellence</span> (NICE), <span class="elsevierStyleItalic">European Network for Health Technology Assessment</span> (EUnetHTA), <span class="elsevierStyleItalic">Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health</span> (CADTH) y <span class="elsevierStyleItalic">Agency for Healthcare Research and Quality</span> (AHRQ). También se exploraron los buscadores de la Red Internacional de Agencias de ETS (<span class="elsevierStyleItalic">International Network of Agencies for HTA</span> [INAHTA]).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusión en esta revisión respondieron a la pregunta de investigación formulada en formato PICO(D) (<span class="elsevierStyleItalic">Population, Intervention, Comparator, Outcomes, Study Design</span>) y expuesta a continuación:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Población: pacientes hombres adultos con CPRCnm con alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica pese a mantener el estado de castración bioquímica con niveles séricos de testosterona inferiores a 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/dl.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Intervención: apalutamida o enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparador: placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultados: SG, SLM (definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera detección de metástasis a distancia en una imagen [evaluado por una revisión central independiente y ciega]) y tasa de respuesta al PSA (TRPSA, definida como el porcentaje de pacientes que tuvieron una disminución del nivel de PSA desde el basal de al menos el 50% [según los criterios del <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer Working Group</span> 2]).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diseño: ECA.</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos evaluadores, de forma independiente, realizaron la selección de los artículos, la lectura crítica, la extracción de datos y la síntesis cualitativa y cuantitativa de los resultados.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar el riesgo de sesgo de los ECA seleccionados se utilizó la herramienta propuesta por la Colaboración Cochrane<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valoró la similitud metodológica y clínica entre los estudios combinados en relación con las características basales de los pacientes, las unidades de medida y tiempo de medición de los resultados, el protocolo (por ejemplo, posibles tratamientos complementarios), la duración del tratamiento, el tiempo de seguimiento, el tratamiento de las pérdidas, etc.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El método empleado para realizar la comparación indirecta ajustada ha sido el método de Bucher et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Las comparaciones se realizaron en función de los efectos relativos de cada fármaco frente a un comparador común. Se utilizó el software de comparaciones indirectas desarrollado por la CADTH para el cálculo de la tasa de riesgo (<span class="elsevierStyleItalic">hazard</span><span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> [HR]) para SLM y riesgo relativo [RR] para TRPSA) (IC 95%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se localizaron un total de 13 artículos y un informe de evaluación de tecnologías sanitarias.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluación de enzalutamida, se localizaron 4 artículos en Medline: 3 artículos de revisión y un artículo que describía el ensayo PROSPER. Se seleccionó el ensayo pivotal PROSPER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, que fue el único ensayo que coincidía con la pregunta PICO(D). Los demás artículos hacían referencia a este ensayo de un modo narrativo.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la evaluación de apalutamida, se localizaron: el ensayo pivotal SPARTAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, 8 artículos de revisión narrativa en Medline que lo describían y un informe de evaluación de la CADTH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Finalmente, se adaptó este informe, valorándolo con la herramienta: EUnetHTA HTA <span class="elsevierStyleItalic">Adaptation Toolkit & Glossary</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Este informe de evaluación localizado solo identificaba como relevante y evaluaba el ensayo pivotal SPARTAN.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así pues, los 2 ensayos pivotales fase 3 finalmente incluidos para realizar la comparación indirecta fueron el PROSPER para enzalutamida y el SPARTAN para apalutamida.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PROSPER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> fue un ECA en fase 3, multicéntrico internacional, doble ciego, con comparador placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de enzalutamida en el tratamiento del CPRCnm en pacientes con alto riesgo de progresar a enfermedad metastásica. La variable principal de este estudio fue la SLM. En este ensayo se incluyeron 1.401 pacientes.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo, SPARTAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> fue un ECA en fase 3, multicéntrico internacional, doble ciego, con comparador placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de apalutamida en el tratamiento del CPRCnm en pacientes con alto riesgo de progresar a enfermedad metastásica. La variable principal de este estudio fue también la SLM y se incluyeron 1.207 pacientes.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con la calidad metodológica, ambos estudios tuvieron un riesgo de sesgo bajo de forma global. Para el apartado de «Sesgo de datos incompletos», el riesgo de sesgo fue poco claro, puesto que aún no se han obtenido los datos de SG en ambos estudios, pero estos se aportarán en posteriores análisis.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También hubo un riesgo de sesgo poco claro en el apartado «Otras fuentes de sesgo», por la relación laboral que mantenían 5 de los investigadores del ensayo PROSPER con el laboratorio promotor del ensayo y 7 del SPARTAN también tienen relaciones laborales o han recibido honorarios o pagos por parte de este.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resumen de las principales características de ambos ensayos se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Teniendo estas características en cuenta, se pudo comprobar que las suposiciones de similitud clínica y metodológica se cumplían.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para estimar la eficacia relativa de ambos tratamientos se seleccionaron 2 variables: la variable principal para ambos ECA, que fue la SLM, y la variable secundaria TRPSA. La SG no pudo emplearse para la comparación dado que no existían datos maduros a la hora de realizar esta comparación.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> muestra los resultados de eficacia de ambos ensayos clínicos así como los resultados de la comparación indirecta realizada para las variables seleccionadas. Se observa que:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para SLM, enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA vs. apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA el HR (IC95%) fue 1,036 (0,781-1,373), por lo que no se observaron diferencias estadísticamente significativas para SLM entre los 2 tratamientos considerados.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para TRPSA, enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA vs. apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA el RR (IC95%) fue 0,81 (0,339-1,938), por lo que no se observaron diferencias estadísticamente significativas para TRPSA entre los 2 tratamientos considerados.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusión</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de posicionar fármacos que <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> se presentan como alternativas para una misma indicación y población es inherente a los sistemas públicos de salud dado que los recursos son limitados y estos deben garantizar los mejores resultados en salud de la forma más eficiente.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un escenario ideal, los datos con mayor nivel de evidencia para realizar dicho posicionamiento serían los provenientes de un ECA en el que se compararan directamente los 2 fármacos destinados al mismo objetivo terapéutico.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchas veces, las administraciones se ven obligadas a posicionar fármacos cuando todavía no existen dichos ECA y tienen que recurrir a otras estrategias de menor evidencia para desempeñar tal tarea.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las comparaciones indirectas ajustadas son una aproximación adecuada para comparar 2 fármacos de reciente autorización, que van destinados a una misma población diana y de los que no se disponen de ECA que los comparen, como es el caso de enzalutamida y apalutamida. El enfoque estadístico empleado es ampliamente aceptado por agencias como NICE y CADTH. Sin embargo, algunos clínicos pueden no estar familiarizados con este enfoque y hay pocas guías disponibles para evaluar críticamente estas comparaciones.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 ECA que aglutinan la evidencia de estos fármacos para la indicación considerada son muy similares en cuanto a la población incluida en el ensayo, las intervenciones realizadas, el seguimiento de los pacientes y los criterios de inclusión y exclusión. Las variables de eficacia medidas y su forma y tiempos de obtención son igualmente parecidos, así como el número y tratamiento de los abandonos. Considerando estos aspectos, podemos asegurar que la validez interna de la comparación es alta.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que actualmente no hay comparaciones directas entre ambos tratamientos, la validez externa y la consistencia de esta comparación no puede ser evaluada.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen, no obstante, algunas diferencias las cuales implican ciertas limitaciones en la comparación indirecta realizada. Por ejemplo, los valores basales de PSA y PSADT son diferentes para los grupos de pacientes de ambos fármacos. En el caso de enzalutamida, los valores mediana de PSA basales son más altos que en apalutamida, tanto en el grupo control como en el grupo de tratamiento. Los valores basales de PSADT para los grupos control y de tratamiento con enzalutamida son inferiores a los de ambos grupos de apalutamida.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nivel basal de PSA inicial no parece ser tan relevante clínicamente como el PSADT a la hora de determinar el riesgo de progresión, por lo que las diferencias que encontramos a este nivel no serían determinantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Sin embargo, estas diferencias en las características basales podrían tener relación con los resultados observados para la variable TRPSA, pudiendo explicar en parte las diferencias encontradas para los RR de TRPSA calculados para ambos ECA y el amplio intervalo de confianza de la posterior comparación indirecta para esta variable.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitación de esta comparación indirecta, quizá la más relevante, es el hecho de no haber podido comparar la variable de eficacia final SG, ya que los datos de SG aún no son maduros ni han sido publicados.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, hemos seleccionado las variables de eficacia comunes y disponibles hasta el momento para ambos ECA las cuales son subrogadas. Si bien se correlacionan con la SG, no son las variables ideales para determinar la eficacia y encierran cierta incertidumbre.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable SLM es adecuada (variable principal de ambos ensayos pivotales) ya que, a pesar de ser subrogada, mide el retraso de progresión a la enfermedad metastásica, con el consecuente deterioro del paciente (dolor, fracturas óseas, empeoramiento del estado físico, necesidad de radioterapia…). Además, esta se correlaciona con la variable SG y permite obtener información acerca de la eficacia de estos fármacos en un menor tiempo. A pesar de esto, hay algunas consideraciones a tener en cuenta para esta variable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La primera es que la correlación entre SLM y SG se probó en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Intermediate Clinical Endpoints in Cancer of the Prostate</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, que tuvo en cuenta a pacientes con cáncer de próstata localizado entre los años 1987 y 2011. Sin embargo, la SG ha cambiado en los últimos años con la autorización de nuevos fármacos en el marco del cáncer de próstata metastásico, lo cual no se tuvo en cuenta en dicho estudio. Además, la SG es diferente según el tipo de metástasis que se desarrolle, siendo inferior en las metástasis viscerales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Por último, la SLM no distingue entre metástasis sintomáticas o asintomáticas, lo cual tiene consecuencias diferentes en el estado funcional y la calidad de vida de los pacientes.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La segunda variable seleccionada es TRPSA la cual, además de ser una variable subrogada con un valor clínico inferior, es una variable considerada exploratoria en el ensayo SPARTAN. A pesar de esto, se ha seleccionado para la comparación indirecta al ser una de las variables comunes en los 2 ensayos. Como se ha comentado anteriormente, se observan diferencias entre los 2 estudios en los RR calculados para esta variable que, aunque no son significativos, nos parecen reseñables. Estas podrían explicarse por diferentes tiempos de medida o por las diferencias en los niveles basales de PSA que anteriormente hemos sugerido. Como consecuencia, el intervalo de confianza de la posterior comparación indirecta para esta variable es amplio y la estimación es menos precisa.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, hemos de hacer hincapié en que los ECA de comparación directa de 2 fármacos serían el diseño de estudio más adecuado (junto con las revisiones sistemáticas) para la evaluación correcta de la eficacia y seguridad.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparación indirecta ajustada realizada en este estudio muestra que no existen diferencias estadísticamente significativas en términos de eficacia, a nivel de SLM y TRPSA, entre enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA y apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA en pacientes con CPRCnm con alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, se debería diseñar un ensayo independiente en el que se comparasen directamente ambos fármacos para confirmar estos resultados.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1237781" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1148963" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1237782" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1148962" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivo" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Metodología" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-01-22" "fechaAceptado" => "2019-03-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1148963" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cáncer de próstata" 1 => "Enzalutamida" 2 => "Apalutamida" 3 => "Supervivencia libre de metástasis" 4 => "Comparación indirecta" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1148962" "palabras" => array:5 [ 0 => "Prostate cancer" 1 => "Enzalutamide" 2 => "Apalutamide" 3 => "Metastasis-free survival" 4 => "Indirect comparison" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Realizar una comparación indirecta ajustada de la eficacia relativa de enzalutamida y apalutamida en pacientes con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (CPRCnm) con alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tras realizar una búsqueda bibliográfica se llevó a cabo una comparación indirecta ajustada de la eficacia relativa de enzalutamida y apalutamida en pacientes con CPRCnm con alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica siguiendo el método de Bucher et al. Como variables se seleccionaron la supervivencia libre de metástasis (SLM) y la tasa de respuesta al PSA (TRPSA).</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se observaron diferencias estadísticamente significativas para las variables evaluadas entre enzalutamida y apalutamida. Para la comparación enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA vs. apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA: SLM obtuvo un HR (IC95%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,036 (0,781-1,373) y TRPSA obtuvo un RR (IC95%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,81 (0,339-1,938).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La comparación indirecta ajustada realizada en este estudio muestra que no existen diferencias estadísticamente significativas en términos de eficacia, a nivel de SLM y TRPSA, entre enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA y apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA en pacientes con CPRCnm con alto riesgo de progresión a enfermedad metastásica. Sin embargo, se debería diseñar un ensayo independiente en el que se comparasen directamente ambos fármacos para confirmar estos resultados.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To perform an adjusted indirect comparison of the efficacy of enzalutamide and apalutamide in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) with a high risk of progression to metastatic disease.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">After carrying out a literature search, we performed an adjusted indirect comparison (Bucher et al.) of the relative efficacy of enzalutamide and apalutamide in patients with nmCRPC with a high risk of progression to metastatic disease. The outcomes included were metastasis-free survival (MFS) and PSA response rate (PSARR).</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There were no statistically significant differences between enzalutamide and apalutamide regarding the analysed outcomes. For the comparison enzalutamide<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADT vs. apalutamide<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADT: MFS a HR (95% <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>I)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,036 (0.781-1.373) was obtained. For PSARR, a RR (95% CI)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.81 (0.339-1.938) was obtained.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The adjusted indirect comparison performed in this study shows that there are no statistically significant differences in terms of efficacy regarding MFS and PSARR between enzalutamide<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADT and apalutamide<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADT in patients with nmCRPC with a high risk of progression to metastatic disease. However, in order to confirm these results, an independent trial with direct comparison between both drugs would be required.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ECA: ensayo clínico aleatorizado; ECOG: escala del Eastern Cooperative Oncology Group; EQ-5D-5L: European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels health questionnaire; FACT-P: Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate global score; PSA: antígeno prostático específico; PSADT: tiempo para doblar el nivel de PSA; QLQ-PR25: Quality of Life Questionnaire-Prostate 25; RESIST: Response Evaluation Criteria In Solid Tumors; TDA: terapia de privación androgénica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ECA enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA vs. placebo<span 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\t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.207 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Ratio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2:1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Criterios de selección</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•Pacientes con cáncer de próstata resistente a castración (definido por aumento del PSA a pesar de niveles séricos menores de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml)•Los pacientes debían estar recibiendo TDA con agonistas o antagonistas de GnRH o orquiectomía bilateral•Los pacientes debían tener 3 medidas de elevación de PSA separadas al menos una semana, un nivel sérico de PSA mayor o igual a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml y un PSADT menor o igual a 10 meses•No podía haber evidencia de metástasis demostrada por tomografía computarizada o por RMN para los tejidos blandos y por escáner con radionúclidos de todo el cuerpo para los huesos•ECOG de 0 o 1•N0 o N1•Confirmación de ausencia de metástasis distantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">•Pacientes mayores de 18 años•Confirmación histológica o citológica de tener un adenocarcinoma de próstata resistente a castración con un alto riesgo de metástasis (PSADT menor o igual a 10 meses)•N0 o N1•ECOG 0-1•Los pacientes debían estar recibiendo TDA con agonistas o antagonistas de GnRH u orquiectomía bilateral•Confirmación de ausencia de metástasis distantes•Pacientes con cáncer de próstata resistente a castración (definido por aumento del 50% del PSA en 2/3 determinaciones y con el último nivel de PSA ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, a pesar de continuar con TDA/postorquiectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Variable primaria</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Supervivencia libre de metástasis:</span> evaluada por un grupo independiente de radiólogos, de acuerdo a los criterios RECIST, versión 1.1, o muerte durante el estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Supervivencia libre de metástasis:</span> evaluada por un grupo independiente de radiólogos, de acuerdo a los criterios RECIST, versión 1.1, o muerte durante el estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Variables secundarias</span></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Supervivencia global:</span> tiempo desde aleatorización hasta muerte por cualquier causa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo hasta la metástasis:</span> tiempo desde la aleatorización hasta la detección de una primera metástasis en tejido blando o hueso, determinada por un grupo independiente de radiólogos siguiendo criterios RECIST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo para progresión del PSA:</span> con criterios del <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer Working Group</span> 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Supervivencia libre de progresión:</span> tiempo desde la aleatorización hasta la detección de una metástasis local o distante determinada por un grupo independiente de radiólogos siguiendo criterios RECIST o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera antes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tasa de respuesta a PSA:</span> definida como aquella que disminuye en un 50% o más el nivel de PSA desde el nivel basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo hasta progresión sintomática:</span> tiempo desde la aleatorización hasta algún evento relacionado con el esqueleto, progresión del dolor, empeoramiento de los síntomas de la enfermedad que lleven al uso de una quimioterapia, o tiempo hasta que se presenten síntomas clínicamente relevantes debido a la progresión local o regional que lleven a cirugía o radioterapia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo hasta utilizar una quimioterapia subsecuente:</span> tiempo desde la aleatorización hasta que se documente que se está administrando una nueva quimioterapia al paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Supervivencia global:</span> tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Calidad de vida:</span> evaluada con los cuestionarios EQ-5D-5L, QLQ-PR25 y FACT-P <span class="elsevierStyleItalic">global score</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo hasta quimioterapia subsecuente:</span> tiempo desde la aleatorización hasta que se documente que se está administrando una nueva quimioterapia al paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seguridad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Variables exploratorias:</span>•<span class="elsevierStyleItalic">Calidad de vida</span>: evaluada con los cuestionarios FACT-P y EQ-5D•<span class="elsevierStyleItalic">Eventos adversos</span>•<span class="elsevierStyleItalic">Respuesta al PSA</span>: porcentaje de pacientes que tuvieron un decremento del 50% o más en el nivel de PSA desde el nivel basal, criterios del <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer Working Group</span> 2•<span class="elsevierStyleItalic">Tiempo hasta progresión PSA</span>: con criterios del <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer Working Group</span> 2•<span class="elsevierStyleItalic">Supervivencia libre de segunda progresión</span>: tiempo desde la aleatorización de asignación a una evaluación de la progresión de la enfermedad por un investigador durante la primera quimioterapia subsecuente hasta la progresión o muerte, antes de la segunda quimioterapia subsecuente, lo que ocurriera primero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Características basales de la población</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad, mediana (años): 74 vs. 73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana de edad, años: 74 vs. 74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECOG, n/N total (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ECOG, n/N total (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0: 747/933 (80) vs. 382/468 (82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0: 623/806 (77,3) vs. 311/401 (77,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1: 185/933 (20) vs. 85/468 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0: 183/806 (22,7) vs. 89/401 (22,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSADT, n/N (%) 3,8 vs. 3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PSADT, mediana (meses) 4,4 vs. 4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses: 715/933 (77) vs. 361/468 (77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses: 576/806 (71,5) vs. 284/401 (70,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses: 217/933 (23) vs. 107/468 (23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses: 230/806 (28,5) vs. 117/401 (29,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor sérico de PSA (ng/ml), mediana 11,1 vs. 10,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor sérico de PSA (ng/ml), mediana 7,78 vs. 7,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uso de antirresortivos óseos (número (%))Sí 105 /933(11) vs 48/468 (10)No 828/933 (89) vs 420/468 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Uso de antirresortivos óseos (número (%))Sí 82/806 (10,2) vs 39/401 (9,7)No 724/806 (89,8) vs 362/401 (90,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo tratamiento</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enzalutamida 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h junto con TDA según su terapia previa de forma continua \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apalutamida 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h junto con TDA según terapia previa de forma continua \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grupo control</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h junto con TDA según su terapia previa de forma continua \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Placebo/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h junto con TDA según su terapia previa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Diseño del estudio</span></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico aleatorizado 2:1, fase 3, multicéntrico, multinacional, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ensayo clínico multicéntrico, multinacional, fase 3, aleatorizado 2:1, doble ciego, controlado con placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes aleatorizados:•Enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>933•Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>468 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes aleatorizados:•Apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>806•Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>401 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes tratados:•Enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>930•Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>465 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes tratados:•Apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>803•Placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>398 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se permitió abandonar el régimen del ensayo ante progresión clínica o toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se permitió abandonar el régimen del ensayo ante progresión clínica o toxicidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se realizó una aleatorización estratificada a los pacientes en función de:•PSADT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses o PSADT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses•Uso de antirresortivos (sí o no) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se preespecificaron 3 grupos para aleatorizar a los pacientes de forma estratificada:•PSADT ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses o PSADT ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 meses•Uso de agentes antirresortivos (sí o no)•N0 o N1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Duración del estudio (duración para la evaluación de la variable principal y duración del seguimiento)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El estudio se paró cuando habían ocurrido 447 eventos en la variable principal. La mediana de seguimiento fue de 18,4 meses para el grupo de enzalutamida y de 15,1 meses para el grupo placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El análisis primario se hizo cuando ocurrieron 378 eventos para la variable principal. Los pacientes tuvieron una mediana de seguimiento de 20,3 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2114370.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales características de los ECA PROSPER y SPARTAN</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HR: <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span>; IC: intervalo de confianza; NA: no alcanzado; NE: no estimable; NS: no significativo; PSA: antígeno prostático específico; RR: riesgo relativo; SLM: supervivencia libre de metástasis; TDA: terapia de privación androgénica; TRPSA: tasa de respuesta al PSA.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de los ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo SLM (meses)</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados de los ensayos clínicos aleatorizados frente a placebo TRPSA (%)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento, mediana (meses) (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control, mediana (meses) (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HR (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>(IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36,6 (33,1-NA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,7 (14,2-15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,29 (0,24-0,35)<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">0,001</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,47(18,09-58,28)p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,5 (NE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,2 (14,6-18,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,28 (0,23-0,35)<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic"><</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">0,001</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,09(20,987-76,582)p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="7" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados de la comparación indirecta</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA vs. apalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SLMHR (IC 95%)1,036 (0,781-1,373)p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NS</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRPSARR (IC 95%)0,81 (0,339-1,938)p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NS</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2114369.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">RR (de TRPSA de enzalutamida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TDA vs. TDA) calculado por los autores.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de eficacia</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. 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Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Natural history of rising serum prostate-specific antigen in men with castrate nonmetastatic prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. Smith" 1 => "F. Kabbinavar" 2 => "F. Saad" 3 => "A. Hussain" 4 => "M.C. Gittelman" 5 => "D.L. Bilhartz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2005.01.529" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." 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