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Si bien estas nuevas moléculas han aumentado la supervivencia y calidad de vida de los pacientes, también han puesto de manifiesto otra realidad: la ausencia de biomarcadores predictivos que determinen su óptima indicación y que permitan valorar correctamente su efectividad clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia líquida (BL) comprende todo aquel test mínimamente invasivo, realizado sobre un fluido corporal (sangre, orina, semen, saliva), que permite la detección de biomarcadores celulares o moleculares con el fin de obtener información diagnóstica, pronóstica o predictiva de la enfermedad. Así, la BL presenta una doble ventaja, temporal y espacial, sobre la biopsia sólida. Por un lado, al ser mínimamente invasiva permite su repetición frecuente, lo que genera información en «tiempo real» y facilita la monitorización de la enfermedad y, por otro, proporciona una información global de todos los subclones del tumor, ya que no se limita a una sola región<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La investigación con BL en CaP comenzó en sangre periférica y, por ello, ha sido el fluido corporal más estudiado hasta la fecha.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de ser una novedosa fuente de biomarcadores, aún no está claro el verdadero impacto clínico de la BL en los pacientes con CaP. Lo cierto es que muy pocos biomarcadores se someten a una adecuada validación, prospectiva e independiente, de su valor predictivo o pronóstico y ello resulta en una falta de resultados con capacidad de traslación real a la clínica de los diferentes test disponibles.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizar una síntesis, clínicamente pragmática, de la evidencia científica actual sobre la BL sanguínea en CaP y resaltar aquellos conceptos biológicos clave para comprender la utilidad de la BL en el manejo del CaP.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Adquisición de la evidencia</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza una revisión no sistemática de la literatura a través de <span class="elsevierStyleItalic">PubMed,</span> acotando la búsqueda a las palabras clave: biopsia líquida y cáncer de próstata. Se seleccionan solo aquellos trabajos referidos a BL sanguínea en los cuales se estudian <span class="elsevierStyleItalic">end-points</span> clínicos significativos en CaP, tales como supervivencia global (SG), supervivencia libre de progresión (SLP) o recidiva bioquímica.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Síntesis de la evidencia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BL sanguínea en CaP se ha centrado en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grandes líneas de investigación: células tumorales circulantes (CTC) y ADN tumoral circulante (ADNtc). Además, por su relevancia clínica actual, incluimos un apartado referido a la variante <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> ARV7 del receptor de andrógenos (RA).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Células tumorales circulantes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según el modelo actual del proceso de metástasis, estas células son liberadas al torrente sanguíneo desde el tumor primario o desde la propia metástasis y, tras una serie de cambios necesarios aún por esclarecer, algunas de ellas son capaces de «sobrevivir» en el torrente sanguíneo, alcanzar otros órganos diana y provocar enfermedad metastásica.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de estos cambios necesarios en las CTC es la pérdida de características epiteliales y la adquisición de características mesenquimales (transformación epitelio mesénquima)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Este proceso incluye aquellos cambios biológicos necesarios para la adaptación de las CTC al ambiente sanguíneo y su supervivencia en él. Además, la diseminación celular parece estar ligada a una colaboración activa con células del sistema inmunológico (por ejemplo, plaquetas activadas o macrófagos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante reseñar que en la actualidad existe una única plataforma de detección de CTC aprobada por la FDA con valor pronóstico en CPRCm: CellSearch® (Menarini Silicon Biosystems). Por ello, la mayoría de los estudios de relevancia clínica con CTC en CaP han empleado esta plataforma. CellSearch® se basa en un aislamiento inmunomagnético de las CTC que expresan el marcador epitelial EpCAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> (Epithelial Cell Adhesion Molecule). Esta es una glicoproteína transmembrana implicada en la proliferación y diferenciación celular, que posee potencial oncogénico y que se expresa exclusivamente en células epiteliales o tumores de origen epitelial.</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Células tumorales circulantes y cáncer de próstata metastásico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor de las CTC como biomarcador pronóstico en CaP metastásico ha sido ampliamente demostrado. El estudio más importante que validó la capacidad pronóstica de las CTC en CaP metastásico fue el ensayo IMMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, en el que se estudió a un total de 164 pacientes con CPRCm que comenzaban tratamiento con quimioterapia y a los que se les determinaron CTC mediante sistema CellSearch® en intervalos de 3-4 semanas. Después de ajustar los datos según los principales indicadores pronósticos conocidos (LDH, ECOG, hemoglobina, fosfatasa alcalina) el análisis multivariante reveló que los pacientes con un recuento basal desfavorable (≥5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL) presentaron una SG inferior a la de los pacientes con un recuento basal favorable (<5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL). Este estudio también analizó la conversión de los pacientes de uno a otro grupo tras el tratamiento. Cabe resaltar que se observó que los pacientes que mantenían un recuento favorable en todas las determinaciones fueron los que mostraron una mayor SG (26 meses), seguidos por los pacientes que pasaron de desfavorable a favorable (21,3 meses), los que pasaron de favorable a desfavorable (9,3 meses) y, por último, los que siempre permanecieron como desfavorables (6,8 meses). Posteriormente, el análisis multivariante de los datos valoró la capacidad de las CTC como variable continua, para predecir SG antes de iniciar el tratamiento, lo que demostró que solo las CTC y la LDH fueron predictores independientes de SG, hecho que no se pudo demostrar para el PSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De Bono et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> ya habían demostrado que la determinación cualitativa de CTC (>5 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL) era superior al descenso del PSA como variable predictiva de supervivencia, sobre todo en los momentos más iniciales. En su trabajo, observaron que, a las 12 semanas de tratamiento, las curvas ROC demostraban una superioridad significativa de las CTC sobre el descenso del 30% del PSA para predecir la muerte del paciente a los 12 meses (<span class="elsevierStyleItalic">area under the curve,</span> AUC de 81,5% vs. 67,5%, respectivamente). Sin embargo, el establecimiento de un punto de corte estándar ha sido un objetivo no conseguido hasta el momento. En un estudio del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center se analizó una cohorte de 112 pacientes con CPRCm y se observó que existía una fuerte correlación entre CTC y SG pero no se observó un efecto umbral. Los recuentos basales de CTC se relacionaron de forma modesta con otros indicadores tradicionales como el PSA o la gammagrafía ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por otro lado, el Royal Marsden, en otro estudio en 119 pacientes CPRCm, estableció 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos pronósticos de supervivencia (<5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL, 5-50 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>50 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL) y se observó que<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL fue un factor independiente de SG en el análisis multivariante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, estos trabajos pusieron de manifiesto un hecho biológicamente relevante: la supervivencia de los pacientes en los cuales no se detectaban CTC era variable de forma significativa. De modo que la «ausencia» de CTC (de acuerdo con la plataforma CellSearch®) no aseguraba un buen pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez demostrado el valor pronóstico de las CTC, comenzaron a incluirse como biomarcador en distintos ensayos clínicos fase III para tratar de establecer su valor como biomarcador subrogado de SG. El primero fue el COU-AA-301, que demostró que la supervivencia a los 2 años de los pacientes con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL vs. <5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL a las 12 semanas de tratamiento fue del 2 vs. 46%, respectivamente. Además, se demostró que se satisfacían los 4 criterios Prentice necesarios para considerar a un marcador como subrogado de SG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Esta cualidad de las CTC se estudió en otros 4 ensayos clínicos en fase III. Un reciente análisis conjunto de los 6.081 pacientes incluidos en dichos ensayos estableció 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nuevos <span class="elsevierStyleItalic">end-points</span> con una gran potencia discriminatoria de SG a las 13 semanas de tratamiento: el CTC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 (pasar de tener alguna CTC antes del tratamiento a no tener ninguna a las 13 semanas) y la conversión de CTC (pasar de 5 o más CTC antes del tratamiento a menos de 5 CTC a las 13 semanas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Células tumorales circulantes y cáncer de próstata localizado</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tasas de detección de CTC cuando la enfermedad es incipiente son muy bajas y variables (8-27%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9-13</span></a>. De forma específica, el sistema CellSearch® ha demostrado tener una baja capacidad de detección de CTC en pacientes con CaP localizado. Hasta un 34% de los pacientes puede tener CTC EpCAM negativas (invisibles al sistema CellSearch® pero detectables con otros métodos) debido a los cambios relacionados con la transformación epitelio mesénquima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evidencia clínica en este momento de la enfermedad es heterogénea. Davis et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> emplearon el sistema CellSearch® en 97 pacientes con CaP localizado y un grupo de sujetos con elevación del PSA y biopsia negativa. Se demostró una presencia de CTC similar en ambos grupos (21 y 20%, respectivamente). Además, no se observó relación entre la presencia de CTC y el volumen de tumor, el estadio patológico ni la puntuación Gleason, lo cual llevó a los autores a concluir que las CTC no tienen valor pronóstico en estos pacientes. Por el contrario, Maestro et al. demostraron la presencia de CTC en el 100% de los pacientes (26/26) con CaP localizado de su serie, también utilizando el sistema CellSearch®<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Sin embargo, en este último estudio, la definición de CaP «localizado» fue probablemente demasiado laxa. Se calificó como localizado a cualquier CaP en ausencia de metástasis, pero con cualquier afectación linfática. La serie más amplia en este escenario estudió la presencia de CTC mediante CellSearch® en 152 pacientes antes y después de una prostatectomía radical. Solo el 11% de los pacientes presentaron CTC antes de la cirugía y no se encontró relación con la tasa de recidiva bioquímica posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos ponen de manifiesto que la tecnología aprobada actualmente para cuantificar CTC en CPRCm es aún limitada para estadios iniciales del CaP. No obstante, otras metodologías han demostrado que es posible detectar distintas subpoblaciones de CTC incluso en estos primeros momentos de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y probablemente el desarrollo de nuevas plataformas de aislamiento, como las basadas en tamaño y deformabilidad, así como una correcta caracterización celular aclararán el papel de las CTC en este escenario.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">ADN tumoral circulante</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necrosis y apoptosis de las células tumorales (tanto del tumor primario, de sus metástasis o de las propias células tumorales circulantes) pueden liberar a sangre fragmentos de ADN, susceptibles de ser detectados, llamados ADNtc.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los estudios con ADNtc en CaP se han centrado en la detección de ácidos nucleicos relacionados con la expresión alterada del RA. Uno de los primeros trabajos al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> realizó una secuenciación de genoma completo (<span class="elsevierStyleItalic">genome-wide analysis</span>) de ADNtc en pacientes con CPRC y se observó la presencia de múltiples aberraciones en el número de copias en el locus del RA (pérdidas en el 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p y ganancias en el 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>q). Después, Azad et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> demostraron que la amplificación del RA era significativamente más frecuente en los pacientes que progresaban a enzalutamida que en los pacientes que progresaban a abiraterona. En otro trabajo, la presencia de la mutación AR F876L, se asoció con resistencia al tratamiento con un nuevo antiandrógeno (ARN-509) en pacientes con CPRCm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Un reciente estudio de Wyatt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> estudió el ADNtc en muestras seriadas (antes y a los 3 meses del tratamiento) de 65 pacientes con CPRCm tratados con enzalutamida. En dicho estudio se determinó la alteración en el número de copias en 19 genes asociados al CaP y se realizó secuenciación dirigida profunda del RA. Los autores observaron que el 23% de los pacientes presentaban, al menos, una mutación del RA antes de comenzar el tratamiento. Además, demostraron que todos los pacientes con ganancias en las copias de RA, amplificaciones de RA, mutaciones múltiples del RA, pérdidas de RB1 o ganancias de MET o MYC tenían mayor riesgo de tener resistencia a enzalutamida que aquellos pacientes sin estas características genéticas en su ADNtc.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los estudios apuntan a la misma dirección: las aberraciones en el gen del RA detectadas en el ADNtc demuestran ser factores predictivos de respuesta a la terapia de privación androgénica.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">¿Células tumorales circulantes vs. ADNtc?</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto CTC como ADNtc han demostrado su capacidad como biomarcadores en CaP y parece existir la equivocada tentación de elegir entre uno de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>como modalidad de elección más eficiente para incorporarlo a la práctica clínica. Ambos permiten una fotografía a tiempo real de la biología molecular del tumor, incluyendo la valoración del RA, pero la información aportada por cada uno es distinta y, por tanto, complementaria. De modo que será la correcta compresión y conjunción de ambas fuentes la que más utilidad clínica aporte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En la clínica su valor pronóstico es equiparable y se ha demostrado la correlación entre niveles de ADNtc y recuentos de CTC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detección de alteraciones en el ADNtc presenta como ventaja la rapidez y coste inferior respecto a las CTC, por lo que podría ser más adecuada para análisis seriado a gran escala de mutaciones específicas tumorales. El rápido avance y la disminución progresiva en los costes de estos análisis probablemente faciliten la implementación del estudio del ADNtc en la rutina clínica antes que la detección de CTC. Sin embargo, la detección de ADNtc no está todavía estandarizada ni validada clínicamente en CaP. Hasta la fecha, existe solo un test estandarizado y validado por la FDA: el <span class="elsevierStyleItalic">Test Cobas</span>® <span class="elsevierStyleItalic">v2 de la mutación del EGFR</span> (Roche Molecular Systems, Pleasanton, CA, EE. UU.), empleado específicamente para la predicción de respuesta a erlotinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas. Una desventaja del ADNtc es el sesgo de dilución en el cfADN (ADN libre total). En la actualidad, en una muestra que no presenta alteraciones en el número de copias ni mutaciones en los genes estudiados, es imposible determinar si se trata de una ausencia verdadera de ADNtc (verdadero negativo) o existe un sesgo por dilución en el cfADN (falso negativo). Además, a diferencia de las ganancias, la detección de pérdidas es especialmente difícil de detectar con una baja cantidad de ADNtc disponible, y se estima que es preciso al menos una ratio mínima del 10% para determinarlas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte, la detección de CTC es más costosa y compleja técnicamente. Sin embargo, presenta algunas ventajas con respecto al ADNtc. Existe en el mercado una plataforma estandarizada aprobada por la FDA para su detección (CellSearch®) y se pueden realizar sobre ellas multitud de análisis de expresión (por ejemplo, ARNm del RA y sus variantes <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span>, secuenciación del transcriptoma completo o de proteínas específicas, entre otros). Además, las CTC ofrecen la posibilidad de analizar la heterogeneidad tumoral a través del análisis genético y fenotípico de las distintas células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Una última cualidad de las CTC es su capacidad para cultivarse <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y, por tanto, su potencial para someterse en el laboratorio a test de susceptibilidad individual a determinados tratamientos. El cultivo de CTC se ha demostrado como posible en pacientes con CPRCm, pero aún queda un largo camino para su optimización y aplicabilidad clínica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">20,21</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">ARV7, primer marcador predictivo en cáncer de próstata detectable mediante biopsia líquida</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pérdida de porciones del dominio C-terminal del RA (donde naturalmente debe unirse la testosterona para activarlo) da lugar a variantes alternativas del receptor, que se han relacionado con la resistencia de la enfermedad a la terapia de privación androgénica, sobre todo en el caso de la variante ARV7. Se sabe que la expresión de ARV7 en CaP primario es muy baja (<1% de los pacientes), sin embargo, en CPRCm puede llegar al 75% y, además, su expresión aumenta tras tratamiento con abiraterona o enzalutamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer estudio que demostró la capacidad predictiva del ARV7 fue el de Antonarakis et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, el cual demostró que la detección del mRNA de ARV7 en CTC (Johns Hopkins University AdnaTest CTC AR-V7 mRNA assay) de pacientes con CPRCm se asoció fuertemente con la resistencia a abiraterona o enzalutamida en términos de menor respuesta PSA, menor SLP y menor SG. Estos datos indicaron que AR-V7 podía proporcionar una utilidad predictiva para guiar las decisiones de tratamiento. Tras este estudio, varios grupos idearon otros métodos de detección del ARV7 y obtuvieron resultados similares en distintos escenarios clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">24-26</span></a>. La mayoría de las formas de detección trabajan sobre CTC previamente lisadas sobre las que se aplican técnicas de PCR cuantitativa.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra forma de detección del ARV7 es la plataforma EPIC Sciences (<span class="elsevierStyleItalic">Epic Sciences CTC nuclear-specific AR-V7 protein assay</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Esta plataforma se basa en la detección de CTC epiteliales y posterior detección mediante inmunofluorescencia de la forma proteica del ARV7 sobre la célula morfológicamente íntegra. La ventaja es que permite cuantificar las CTC, analizar la expresión de ARV7 y localizarla en el interior de la célula. La localización intranuclear del ARV7, y no su expresión citoplasmática, demostró relacionarse con una menor SG de pacientes CPRCm tratados con nuevos antiandrógenos y con una mayor SG en los tratados con taxanos (7,3 vs. 14 meses, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una alternativa a la detección de ARV7 en CTC son los exosomas. Del Re et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> consiguieron detectar ARV7 mediante <span class="elsevierStyleItalic">digital droplet PCR</span> (ddPCR) a partir del ARNm contenido en los exosomas tumorales circulantes de 36 pacientes CPRCm y confirmaron también una peor SLP y SG en los pacientes ARV7 positivos (39% del total). Mientras que el aislamiento y procesamiento de CTC es un proceso complejo y costoso, la detección de ARV7 en exosomas circulantes es más barata y sencilla, lo cual facilitaría la monitorización de la enfermedad. No obstante, esta forma de detección precisa aún de una validación más amplia.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La limitación clínica de los trabajos comentados es, sobre todo, el escaso número de pacientes incluidos. Aunque la capacidad predictiva del ARV7 para cambiar el manejo de los pacientes con CPRCm parece demostrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, existe todavía una necesidad de estandarización metodológica <span class="elsevierStyleItalic">(standardized operating procedure)</span> y de validación multicéntrica y prospectiva que respalden clínicamente los resultados obtenidos con los distintos métodos de detección. En este sentido, han sido publicados 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>interesantes estudios que tratan de dar respuesta a esta cuestión. En el primero, Tommasi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> desarrollan por primera vez un procedimiento estandarizado para la determinación de ARV7 en pacientes CPRC, abriendo la puerta a un ensayo clínico que analizará con evidencia sólida el papel de esta variante en la toma de decisiones clínicas. El segundo es un estudio de validación prospectivo, multicéntrico e independiente (PROPHECY trial, NCT02269982)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> que trató de validar clínicamente, en 118 pacientes con CPRCm de alto riesgo que iniciaron tratamiento con abiraterona o enzalutamida, los resultados de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>de los kits disponibles para detectar ARV7 en CTC: el Adna test de la Johns Hopkins<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y la plataforma EPIC Sciences<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. El estudio demostró que entre un 10 y un 24% de los pacientes son ARV7 positivos antes de iniciar tratamiento y que el porcentaje de acuerdo entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>test fue del 82%. Los pacientes ARV7 positivos con cualquiera de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>test presentaron resultados similares en cuanto a poco beneficio clínico, probabilidad muy baja de disminución de PSA y una SLP y SG igualmente bajas. Por ello, los autores recomiendan evitar el uso de abiraterona o enzalutamida en pacientes ARV7 positivos con cualquiera de estos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>métodos de detección, en especial si han sido tratados antes con estas moléculas.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de todo lo comentado, es probable que la detección de ARV7 pueda explicar solo un 25% de las resistencias a nuevos antiandrógenos; de modo que la mayoría de los mecanismos de resistencia son aún desconocidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">18,31</span></a>. Por ello, la investigación básica de la resistencia a la castración es muy abundante y arrojará nuevas evidencias en el futuro próximo.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Perspectivas futuras y coste-utilidad</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para que se produzca una traslación masiva de la BL a la clínica se precisa una mayor eficiencia metodológica que demuestre su coste-utilidad. Debido a la incipiente tecnología y la heterogeneidad de la evidencia, aún no han sido realizados estudios a este respecto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Los costes de la determinación de BL dependen de la tecnología utilizada y del tipo y número de biomarcadores que estudiar. Puesto que todavía no existe consenso respecto a qué tecnología (sobre todo la relacionada con el aislamiento de CTC) y qué biomarcadores concretos estudiar, la estimación de los costes es difícil. Sin embargo, pensamos que una vez los marcadores y tecnologías estén validadas, la implantación de estas determinaciones constituirá una mejora del equilibrio coste-beneficio, ya que se pretende estratificar a los pacientes para ofrecer la mejor terapia en cada caso concreto (medicina de precisión) con lo que se reducirán los costes, no solo asociados a las determinaciones, sino también a los sobretratamientos. A nuestro parecer, este hecho vendrá de la mano de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hitos aún por llegar: un mayor desarrollo tecnológico, que permitirá la automatización y estandarización metodológica, y un mayor conocimiento de la biología molecular, que permitirá la selección de biomarcadores lo suficientemente sensibles y específicos.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la estandarización de los procedimientos, el desarrollo tecnológico se centra en la actualidad en nuevas herramientas bioinformáticas de análisis computacional capaces de elaborar algoritmos interpretativos complejos que puedan correlacionar de forma fiable y reproducible los datos moleculares con los datos clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>. La automatización metodológica disminuirá los elevados costes de personal e infraestructura necesarios en la actualidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. De forma paralela, las técnicas inespecíficas de secuenciación de nueva generación aportan cada vez más información a la biblioteca general de la biología molecular del cáncer. La correcta interpretación de esta información permitirá establecer qué dianas moleculares son más significativas desde una perspectiva clínica para ser detectadas, así como seleccionar qué pacientes son candidatos a determinado test<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Toda esta optimización técnica permitirá los estudios de coste-utilidad a gran escala que facilitarán la entrada de la BL en la clínica.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CTC han demostrado inequívocamente su valor pronóstico en CaP, pero aún es necesaria evidencia más firme para que puedan convertirse en marcadores subrogados de supervivencia global. Una vez demostrada la capacidad predictiva de las CTC, sobre todo con la determinación de ARV7, su traslación a la práctica clínica habitual pasa por la estandarización metodológica y la adecuada validación clínica de las distintas formas de detección disponibles. La detección de CTC en estadios iniciales de la enfermedad depende aún de la optimización de los métodos de detección y el desarrollo de la caracterización biológica de estas células.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al ADNtc, dada la menor frecuencia de mutaciones puntuales en el CaP, son necesarios análisis que permitan detectar alteraciones genómicas estructurales o cambios en el número de copias. Los estudios clínicos comparativos entre CTC y ADNtc son escasos. El futuro pasa por el adecuado análisis de ambos de forma simultánea en una misma muestra.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BL aún no ha conseguido hacerse un hueco en la práctica clínica habitual debido a la ausencia de estándares metodológicos y de estudios clínicos multicéntricos y prospectivos que refrenden sus resultados. Por ello, el consenso, la unificación de criterios y el adecuado diseño de ensayos clínicos constituyen el verdadero desafío a corto plazo para esta disciplina.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1345941" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Contexto" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Adquisición de la evidencia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Síntesis de la evidencia" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1238430" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1345942" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Context" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Evidence acquisition" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Evidence synthesis" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1238431" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Contexto" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivo" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Adquisición de la evidencia" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Síntesis de la evidencia" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Células tumorales circulantes" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Células tumorales circulantes y cáncer de próstata metastásico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Células tumorales circulantes y cáncer de próstata localizado" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "ADN tumoral circulante" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "¿Células tumorales circulantes vs. ADNtc?" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "ARV7, primer marcador predictivo en cáncer de próstata detectable mediante biopsia líquida" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Perspectivas futuras y coste-utilidad" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conclusiones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-05-03" "fechaAceptado" => "2019-08-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1238430" "palabras" => array:5 [ 0 => "Biopsia líquida" 1 => "Cáncer de próstata" 2 => "Células tumorales circulantes" 3 => "ADN tumoral circulante" 4 => "ARV7" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1238431" "palabras" => array:5 [ 0 => "Liquid biopsy" 1 => "Prostate cancer" 2 => "Circulating tumor cells" 3 => "Circulating tumor DNA" 4 => "ARV7" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Contexto</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A pesar de ser una demostrada fuente de biomarcadores, la biopsia líquida aún no ha conseguido dar el paso a la práctica clínica habitual en pacientes con cáncer de próstata. Pocos biomarcadores se someten a una adecuada validación, prospectiva e independiente, de su valor predictivo o pronóstico y ello resulta en una falta de resultados con capacidad de traslación real a la clínica de los diferentes test disponibles.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Realizar una síntesis, clínicamente pragmática, de la evidencia científica actual sobre la biopsia líquida sanguínea en cáncer de próstata.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Adquisición de la evidencia</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Revisión no sistemática de la literatura, acotando la búsqueda a trabajos sobre biopsia líquida de origen sanguíneo en cáncer de próstata. Se seleccionaron preferentemente aquellos trabajos en los cuales se estudian <span class="elsevierStyleItalic">end-points</span> clínicos aplicados al cáncer de próstata.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Síntesis de la evidencia</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las formas de biopsia líquida más avanzadas en términos clínicos son las células tumorales circulantes (CTC) y el ADN tumoral circulante (ADNtc). Tanto CTC como ADNtc han demostrado su valor pronóstico en enfermedad metastásica. La determinación de ARV7 constituye el primer biomarcador predictivo de la enfermedad. Su traslación a la práctica clínica habitual pasa por la estandarización metodológica y la adecuada validación clínica de las distintas formas de detección disponibles. La detección de CTC en estadios iniciales de la enfermedad depende aún de la optimización de los métodos de detección y del desarrollo de la caracterización biológica de estas células. La información biológica aportada por CTC y ADNtc es distinta; por ello, el estudio de su adecuada conjunción es objeto de la investigación más actual.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La ausencia de protocolos y estándares metodológicos es el factor limitante para llegar a conclusiones de impacto clínico. Por ello, el consenso y la unificación de criterios constituyen el verdadero desafío a corto plazo para la biopsia líquida.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Contexto" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Adquisición de la evidencia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Síntesis de la evidencia" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Context</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Despite being a validated source of biomarkers, liquid biopsy has not yet succeeded in becoming part of the standard clinical practice in prostate cancer patients. Few biomarkers undergo adequate validation, prospective and independent, of their predictive and/or prognostic value, which results in a lack of the different available tests in the clinical practice.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To carry out a pragmatic synthesis of current scientific evidence on liquid biopsy for prostate cancer patients.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Evidence acquisition</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Non-systematic literature review, narrowing the search to papers on liquid biopsy from blood samples in prostate cancer patients. We mainly selected works evaluating clinical endpoints in prostate cancer.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Evidence synthesis</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The most clinically advanced forms of liquid biopsy are circulating tumor cells (CTCs) and circulating tumor DNA (ctDNA). Both CTCs and ctDNA have demonstrated their prognostic value in metastatic disease. ARV7 determination is the first predictive biomarker of the disease. Its implementation into routine clinical practice requires methodological standardization and adequate clinical validation of the different available ways to detect it. The detection of CTCs in the early stages of the disease still depends on the optimization of the diagnostic methods and on the development of the biological characterization of these cells. The biological information provided by CTCs and ctDNA is different; therefore, the study of its adequate combination is the object of cutting-edge research.</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The absence of protocols and methodological standards is the limiting factor when aiming to reach conclusions that could have a potential impact on clinical practice. Therefore, the real short-term challenge for liquid biopsy is the establishment of consensus and common criteria.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Context" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Evidence acquisition" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Evidence synthesis" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1550 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 398002 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales hitos científicos de la biopsia líquida en cáncer de próstata<a 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title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más adecuadas para análisis de: expresión del ARN y proteínas, valoración de heterogeneidad tumoral, posibilidad de cultivos y test de susceptibilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más adecuado para análisis de: mutaciones puntuales, alteración en el número de copias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Difícil almacenamiento a largo plazo para análisis posterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fácil almacenamiento a largo plazo para análisis posterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja tasa de detección en enfermedad localizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más útil para enfermedad mínima residual o localizada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Detección más compleja y costosa pero técnica estandarizada y validada (CellSearch) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Más fácil y más barato de detectar, pero técnicas no estandarizadas y no validadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Difícil traslación a la clínica por alto coste técnico y económico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fácil traslación a la clínica, pero aún problema con sesgo por dilución con cfADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2309133.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diferencias aplicadas entre CTC y ADNtc</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ 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class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hallazgos más importantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CTC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Scher et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">164/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El recuento de CTC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> tiene mayor factor pronóstico de SG que el PSA en pacientes CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">De Bono et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">231/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El recuento de CTC<span class="elsevierStyleSup">a</span> tiene mayor factor pronóstico de SG que el PSA en pacientes CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Danila et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">112/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recuento más elevado de CTC<span class="elsevierStyleSup">a</span> en pacientes con Mtx óseas comparados con otro tipo de MtxRecuento basal de CTC ligeramente relacionado con SG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Olmos et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">119/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El recuento de CTC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> tiene factor pronóstico de SGLa comparación de CTC basal y al seguimiento tiene factor pronóstico de respuesta al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Scher et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1432/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La combinación del recuento de CTC<span class="elsevierStyleSup">a</span> y niveles de LDH satisfacen los criterios de Prentice como biomarcadores pronósticos de SG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Heller et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4196/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El cambio de CTC de detectable a indetectable es un biomarcador pronóstico asociado con mayor supervivencia y cierto beneficio clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Davis et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97/CaP localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recuento bajo de CTC que no se correlaciona con factores pronósticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Maestro et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26/ CaP localizado24/CPRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se detectaron CTC en todos los pacientes, pero se encontraron diferencias significativas entre localizado y CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Meyer et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">152/CaP localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Se detectaron CTC en algunos pacientes con punto de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>1 CTC pero no se observó correlación con datos clínicos para considerarlo marcador pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puche-Sanz et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MACS technology \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86/CaP localizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Correlación positiva para expresión de RA en tejido y presencia de CTCCorrelación negativa para expresión de EGFR en tejido y de RA en CTCSe propone el papel pronóstico de las CTC que expresan RA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Scher et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epic Sciences \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">179/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La heterogeneidad de las CTC se asoció con SG (baja heterogeneidad en pacientes con menor recuento de CTC asociado a mejor SG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antonarakis et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AdnaTest \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presencia de AR-V7 en CTC se asoció con resistencia a enzalutamida y abiraterona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Onstek et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CellSearch® \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prevalencia de AR-V7 en CTC de pacientes resistentes a abiraterona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Scher et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epic Sciences \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">191/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Demostración de la localización nuclear o citoplasmática de AR-V7Localización nuclear de AR-V7 asociada a menor SG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Scher et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epic Sciences \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">142/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Validación del estudio 26 (localización nuclear de AR-V7 y menor SG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tommasi et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AdnaTest \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Confirmación de la asociación inversa entre expresión de AR-V7 y respuesta basada en PSA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amstrong et al <span class="elsevierStyleSup">31</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epic SciencesAdnaTest \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">118/CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presencia de AR-V7 en CTC se asocia con resistencia a terapia hormonalAmbas plataformas obtuvieron resultados comparables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ADNtc \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Heitzer et al. <span class="elsevierStyleSup">14</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WGS (Illumina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 CPRCm4 castration sensitive \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Identificación de múltiples aberraciones (deleción intersticial 21q22.2-3, pérdida de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p, ganancia de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>q, amplificación del RA, etc.)No correlacionan los resultados con variables clínicas a pesar de hacer análisis seriados en algunos pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Azad et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">aCGH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amplificación del RA más frecuente en pacientes que progresan a enzalutamida que a abirateronaDetección de mutaciones del RA asociadas a resistencia al tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Joseph et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BEAMing \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 pacientes tto ARN-509 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presencia de mutación F876L asociada a resistencia en 3/29 pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wyatt et al. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deep seq del RA (Illumina)Ampliseq custom panel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 CPRCm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amplificación del RA asociada a resistencia primariaEn momento de progresión se detectaron mutaciones y cambios en el número de copias en todos los pacientes (incluyendo amplificación del RA, y mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">RB1, MET, MYC, PI3K</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CTNNB1</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2309134.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Punto de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>> 5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Dividen en 3 grupos: <5,<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>>5 y <50, >50 por 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de 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2024 Mayo | 1 | 2 | 3 |
2023 Mayo | 2 | 2 | 4 |
2023 Marzo | 1 | 1 | 2 |
2022 Noviembre | 1 | 0 | 1 |
2022 Mayo | 1 | 0 | 1 |
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2021 Enero | 2 | 0 | 2 |
2020 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
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