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Experiencia inicial del uso de SelectMDx® en el diagnóstico de cáncer de próstata en un entorno de práctica clínica habitual «real-world evidence»
Initial experience with SelectMDx® in the diagnosis of prostate cancer in a real-world evidence clinical practice setting
L.M. Quintanaa, E. Fernández Pascuala,b, E. Linares Espinósa,b,
Autor para correspondencia
elinares@lyxurologia.com

Autor para correspondencia.
, C. Martinez-Ballesterosb,c, C. Martin-Vivasb, D. Rengifo Abbadb,c, N. d’Anna Carusob, A. Allonad, J.I. Martínez-Salamancab,c
a Servicio de Urología, Hospital Universitario La Paz. Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
b Instituto Lyx Urología. Universidad Francisco de Vitoria, Madrid, España
c Servicio de Urología, Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda. Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
d Servicio de Urología, Hospital Ruber Internacional, Madrid, España
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A pesar de un aumento en la incidencia justificado por el uso de dicho marcador tisular&#44; su sensibilidad como prueba de cribado independiente es limitada y controvertida&#46; Junto con el PSA&#44; el tacto rectal y la biopsia prost&#225;tica &#40;BP&#41; transrectal son los pilares diagn&#243;sticos del CP&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si nos basamos en el PSA de manera aislada&#44; la BP est&#225; indicada a partir de valores por encima de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cuando el PSA se encuentra en un rango entre 4 y 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; la tasa de biopsias transrectales negativas alcanza el 65-70&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y a su vez el 10-35&#37; de las segundas biopsias tambi&#233;n ser&#225;n negativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esto hace que en numerosas ocasiones se realicen BP innecesarias a los pacientes&#44; un procedimiento que no est&#225; exento de complicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra de las limitaciones del PSA es que su valor no se correlaciona con el riesgo de ser diagnosticado de CP o la agresividad tumoral&#46; Cerca del 70&#37; de los pacientes diagnosticados de CP bas&#225;ndose en la elevaci&#243;n de PSA presentan un grado de Gleason &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 en la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Por todo esto&#44; es importante desarrollar nuevas herramientas que nos permitan diagnosticar con mayor precisi&#243;n los tumores cl&#237;nicamente significativos &#40;CP-CS&#41;&#44; adem&#225;s de evitar BP innecesarias que conllevan un sobrediagn&#243;stico y sobretratamiento de CP no significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros test desarrollados con esta intenci&#243;n&#44; como el PCA3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> o el PHI-score<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; se basaban &#250;nicamente en el estudio de biomarcadores para calcular el riesgo global de detectar un CP en una biopsia&#46; Con el tiempo se han desarrollado nuevos test como SelectMDx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o 4K-score<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> que combinan el estudio de biomarcadores junto con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del paciente para ofrecer un resultado m&#225;s preciso e individualizado del riesgo de padecer&#44; no solo un CP de manera global&#44; sino que adem&#225;s este sea significativo&#46; SelectMDx&#174; es un test de detecci&#243;n molecular de CP en orina&#46; Se basa en el an&#225;lisis de 2 genes &#40;HOXC6 y DLX1&#41; que se encuentran frecuentemente sobreexpresados en casos de CP con Gleason &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El an&#225;lisis combinado de estos genes junto con una serie de par&#225;metros cl&#237;nicos &#40;PSA&#44; tacto rectal&#44; volumen prost&#225;tico&#44; BP previa negativa y antecedentes familiares de primer grado de CP&#41; permite calcular la probabilidad de riesgo de padecer un CP-CS&#44; incluso en pacientes con PSA &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El test ha sido validado en un estudio prospectivo multic&#233;ntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> para la detecci&#243;n de CP Gleason &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 empleando BP transrectal ecodirigida&#46; Su importancia reside en su alto valor predictivo negativo&#44; que es del 98&#37; para valores de sensibilidad y especificidad del 96&#37; y 53&#37;&#44; respectivamente&#46; La aplicaci&#243;n de este test previo a la primera biopsia o previa indicaci&#243;n de segundas biopsias a&#241;ade informaci&#243;n individualizada del riesgo de detecci&#243;n de un CP-CS&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con una experiencia inicial en un centro especializado en el manejo integral del CP&#44; analizamos la utilidad y aplicabilidad del marcador SelectMDx&#174; en el diagn&#243;stico del CP-CS&#44; en un entorno de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual &#171;real-world evidence&#187; &#40;RWE&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo descriptivo de los casos a los que se les realiz&#243; el test SelectMDx&#174; entre julio de 2017 y abril de 2019&#46; Los pacientes a los que se ofreci&#243; la realizaci&#243;n del test fueron&#58; 1&#41; pacientes con primera biopsia negativa y RMmp negativa o dudosa &#40;lesiones PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; con vistas a optimizar una segunda biopsia&#59; 2&#41; valoraci&#243;n de primera biopsia en pacientes con sospecha de CP y RMmp negativa o dudosa&#59; 3&#41; pacientes que demandan el test buscando una segunda opini&#243;n en nuestro centro&#46; Se defini&#243; la sospecha de CP por elevaci&#243;n de PSA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; tacto rectal patol&#243;gico y&#47;o presencia de lesiones PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5 en la RMmp&#46; Se recogieron los par&#225;metros cl&#237;nicos&#58; edad&#44; antecedente familiar de CP&#44; tacto rectal&#44; BP previa &#40;transrectal sistem&#225;tica&#44; transrectal cognitiva o fusi&#243;n transperineal&#41; y RMmp previas a la prueba&#46; Otros par&#225;metros recogidos fueron&#58; PSA&#44; densidad de PSA y volumen prost&#225;tico&#46; Se excluyeron del estudio aquellos pacientes con antecedente de CP y los que se encontraban en tratamiento con un inhibidor de la 5-alfa reductasa&#46; Para la obtenci&#243;n de la muestra se realiz&#243; un masaje prost&#225;tico previo a la recogida de orina&#46; La muestra fue remitida al laboratorio central con la informaci&#243;n complementaria solicitada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; y la combinaci&#243;n de biomarcadores y par&#225;metros cl&#237;nicos calcul&#243; la probabilidad de presentar un CP y un CP-CS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estratificamos a nuestros pacientes en dos grupos seg&#250;n el resultado obtenido&#58; pacientes con un riesgo muy bajo de CP-CS &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; acorde a los resultados ofrecidos por el test&#41; y pacientes con un riesgo mayor de CP-CS &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37;&#41;&#46; Comparamos los datos obtenidos por el test SelectMDx&#174; con los datos de la calculadora de la ERSPC para determinar el riesgo de CP-CS&#44; para valorar la concordancia de ambas pruebas&#46; Finalmente recogimos las pruebas complementarias y tratamientos posteriores recibidos en funci&#243;n del grupo previamente descrito&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; la prueba SelectMDx&#174; a un total de 51 pacientes&#44; de los cuales se excluyeron 3 casos para el an&#225;lisis al estar en tratamiento con un inhibidor de la 5-alfa reductasa&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; De los 14 pacientes &#40;29&#37;&#41; que ten&#237;an al menos una BP previa negativa&#44; la t&#233;cnica para la realizaci&#243;n de la misma hab&#237;a sido transrectal sistem&#225;tica &#40;6 pacientes&#41;&#44; transrectal cognitiva &#40;2 pacientes&#41; y biopsia fusi&#243;n transperineal &#40;6 pacientes&#41;&#46; Para la revisi&#243;n de los resultados dividiremos a los pacientes en grupos en funci&#243;n de los antecedentes de BP y RMmp &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes con biopsia previa negativa y RMmp negativa o dudosa &#40;grupo A&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catorce pacientes &#40;29&#37;&#41; presentaban al menos una BP previa negativa&#44; de los cuales 12 ten&#237;an una RMmp y en 9 de ellos esta era normal o presentaba lesiones PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46; Es decir&#44; un total de 9 pacientes pertenecen a este grupo &#40;los otros pacientes con biopsia previa negativa se analizan en los apartados correspondientes a los grupos <span class="elsevierStyleItalic">b</span> y <span class="elsevierStyleItalic">c</span>&#41;&#46; En este grupo de pacientes la prueba mostr&#243; un muy bajo riesgo de CP-CS en 7&#47;9 casos&#44; teniendo los 2 casos de mayor riesgo un tacto rectal patol&#243;gico&#46; En uno de estos 2 pacientes se realiz&#243; una biopsia fusi&#243;n transperineal que mostr&#243; un resultado de proliferaci&#243;n microacinar at&#237;pica&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Pacientes con biopsia previa negativa y RMmp sospechosa &#40;grupo B&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 3 pacientes que presentaron una lesi&#243;n PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 en la RMmp&#44; uno de ellos mostr&#243; un muy bajo riesgo de CP y los otros 2 una probabilidad del 58&#37; y 68&#37; de CP y un 30&#37; y 39&#37; de Gleason &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44; respectivamente&#46; Al paciente con bajo riesgo se le repiti&#243; la RMmp en la que se reestadific&#243; la lesi&#243;n a PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#46; A uno de los pacientes con riesgo mayor de CP se le realiz&#243; una segunda biopsia en nuestro centro&#44; siendo diagnosticado de un CP Gleason 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 y tratado mediante radioterapia y bloqueo androg&#233;nico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Pacientes con biopsia previa negativa sin RMmp &#40;grupo c&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En uno de estos 2 pacientes el resultado del test fue <span class="elsevierStyleItalic">&#171;muy bajo riesgo de CP&#187;</span> y en el otro fue del 35&#37; para CP y del 11&#37; para CP-CS&#46; En este paciente el tacto rectal era patol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Pacientes sin biopsia previa con RMmp negativa o dudosa &#40;grupo d&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo consta de 18 pacientes&#44; de los cuales 12 presentaron un resultado en el test de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;muy bajo riesgo de CP&#187;</span> y en los otros 6 casos la probabilidad de CP oscil&#243; entre el 35 y 44&#37;&#44; y la probabilidad de CP-CS entre el 11 y 18&#37;&#46; A 2 de los pacientes con riesgo &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; se les realiz&#243; una biopsia en nuestro centro&#44; en las que se detect&#243; un CP Gleason 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y Gleason 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44; que se trataron mediante terapia focal &#40;electroporaci&#243;n irreversible&#41; y prostatectom&#237;a radical&#44; respectivamente&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pacientes sin biopsia previa con RMmp sospechosa &#40;grupo e&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo 2 pacientes presentaron lesiones PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44; con un resultado de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;muy bajo riesgo de CP&#187;</span> en uno de los 2 casos&#46; Cabe destacar que el caso con un riesgo mayor presentaba un tacto rectal positivo&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Pacientes sin biopsia ni RMmp previas &#40;grupo f&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 14 pacientes de este grupo&#44; 9 pacientes presentaron un resultado de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;muy bajo riesgo de CP&#187;</span> y los otros 5 restantes una probabilidad del 43-92&#37; de CP y del 17-68&#37; de CP-CS&#46; A 2 de estos pacientes se les practic&#243; una RMmp posterior al test que mostraron lesiones PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 que tras la biopsia mostraron un CP Gleason 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y Gleason 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44; respectivamente&#46; Este &#250;ltimo fue tratado mediante prostatectom&#237;a radical&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes con tacto rectal positivo &#40;grupo g&#41;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que independientemente del resto de par&#225;metros cl&#237;nico-radiol&#243;gicos y del antecedente de biopsia previa&#44; los 12 pacientes que presentaban un tacto rectal patol&#243;gico mostraron un riesgo de CP-CS &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; en el test&#44; con valores del 35-92&#37; para CP y 11-68&#37; para CP-CS&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparativa del test con el riesgo de CP determinado por la calculadora ERSPC se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; En aquellos pacientes que presentaron un muy bajo riesgo de presentar un CP-CS en el test&#44; solo en un caso se realiz&#243; una RMmp tras la prueba que result&#243; ser negativa&#46; En el resto de pacientes se hizo un seguimiento con PSA&#44; sin necesidad de BP posterior&#46; La mediana de seguimiento de esta cohorte de pacientes tras la realizaci&#243;n del test es de 15&#44;1 meses&#46; Hasta la fecha no tenemos sospecha ni constancia de la aparici&#243;n de CP-CS en ninguno de estos pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de nuevos test moleculares&#44; junto con la implementaci&#243;n de la RMmp&#44; suponen un cambio en el enfoque diagn&#243;stico de pacientes con sospecha de CP&#46; Hasta la aparici&#243;n de estas pruebas&#44; la decisi&#243;n de realizar una BP se fundamentaba en los valores de PSA y sus c&#225;lculos derivados &#40;ratio PSA libre&#47;PSA total&#44; densidad de PSA&#44; tiempo de duplicaci&#243;n del PSA&#41; y el tacto rectal&#46; El primer biomarcador disponible para el diagn&#243;stico de CP fue el Progensa PCA3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; seguido del &#171;Prostate Health Index score&#187; &#40;PHI-score&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estos primeros test moleculares se basan principalmente en el biomarcador analizado y predicen de manera global la probabilidad de detectar un CP&#46; Posteriormente han aparecido en el mercado nuevos test moleculares como el 4K score<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; Select-MDx&#174;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o MiPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; que tienen dos ventajas principales sobre sus predecesores&#58; 1&#41; la combinaci&#243;n de par&#225;metros cl&#237;nicos junto con el estudio del biomarcador para dar un resultado m&#225;s preciso&#59; 2&#41; no solo predicen la probabilidad general de detectar un CP en la biopsia&#44; tambi&#233;n predicen si este tumor es CP-CS&#46; Integrar estas pruebas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual nos permite ampliar las posibilidades de determinar qu&#233; pacientes se van a beneficiar realmente de una BP&#46; Esto es algo fundamental para evitar biopsias innecesarias&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">SelectMDx&#174; es un test m&#237;nimamente invasivo&#44; que ha demostrado ser capaz de detectar fiablemente aquellos pacientes con un muy bajo riesgo de CP-CS&#46; El test presenta un valor predictivo negativo del 98&#37;&#44; con una probabilidad de no detectar un CP-CS &#250;nicamente del 2&#37;&#44; y consiguiendo una tasa de biopsias evitables del 53&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Estos datos son comparativamente mejores que el resto de biomarcadores disponibles en el mercado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo claro de no estudiar la sensibilidad del test&#44; sino su utilidad y aplicabilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real&#44; y dada la heterogeneidad del uso del test&#44; la extrapolaci&#243;n de resultados en una muestra reducida como la nuestra es limitada&#46; Sin embargo&#44; consideramos que son interesantes las siguientes observaciones en los grupos con mayor n&#250;mero de pacientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span>&#44; el test ha mostrado un muy bajo riesgo en 7 casos&#44; evitando las correspondientes biopsias&#46; Solo en 2 casos el test mostr&#243; un resultado mayor y la biopsia de uno de ellos mostr&#243; una proliferaci&#243;n microacinar at&#237;pica&#46; A pesar del limitado tiempo de seguimiento&#44; creemos que el test es fiable en este perfil de paciente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> fue el mayor de la muestra &#40;18 pacientes&#41;&#44; con 12 pacientes con un riesgo muy bajo de CP&#46; De los 6 pacientes con un riesgo mayor&#44; en 2 de ellos se detect&#243; un CP&#44; uno de los cuales era CP-CS&#46; A pesar de que la muestra no es elevada&#44; s&#237; que creemos que en este escenario cl&#237;nico el test puede aportar una informaci&#243;n &#250;til en el manejo de estos pacientes&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 14 pacientes del grupo <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span>&#44; la prueba mostr&#243; un resultado de riesgo &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; en 5 pacientes&#44; de los cuales 2 fueron diagnosticados de un CP&#46; A pesar de que esta indicaci&#243;n no est&#233; recogida en las gu&#237;as&#44; es interesante destacar que en estos pacientes la prueba tambi&#233;n puede ser &#250;til&#44; por ejemplo en entornos en los que no se disponga de RMmp&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el resto de grupos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">b&#44; c</span> y <span class="elsevierStyleItalic">e</span>&#41;&#44; el n&#250;mero de pacientes es peque&#241;o como para poder extraer conclusiones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos parece muy relevante destacar que en los 12 pacientes que presentaron un tacto rectal patol&#243;gico&#44; el test demostraba un riesgo de padecer CP &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; en todos ellos&#46; Los datos con respecto al impacto que tiene el tacto rectal en el test son escasos&#46; Trooskens et al<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> realizaron un estudio en el que calculaban la sensibilidad&#44; especificidad y valor predictivo negativo cuando faltaban uno o m&#225;s de los par&#225;metros cl&#237;nicos recogidos en el test&#44; incluyendo el tacto rectal&#46; Concluyen que a pesar de sustraer una o m&#225;s variables&#44; la sensibilidad y valor predictivo negativo del test no disminuyen&#44; pero s&#237; disminuye su especificidad&#46;</p></li></ul></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RMmp es una prueba de imagen con una elevada sensibilidad y valor predictivo negativo para la detecci&#243;n del CP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de que el uso de esta prueba est&#225; cada vez m&#225;s extendido&#44; la variabilidad interobservador sigue siendo elevada y alrededor de un 15&#37; de CP-CS no son detectados mediante esta prueba&#46; El uso de test moleculares junto con la RMmp aporta un valor diagn&#243;stico adicional interesante en el manejo de estos pacientes y puede detectar casos de CP-CS que no se detecten mediante la prueba de imagen&#46; Estudios como el de Hendriks et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> muestran la correlaci&#243;n existente entre el resultado de la RMmp y el de SelectMDx&#174;&#44; de tal forma que en pacientes con lesiones PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-5&#44; el resultado de SelectMDx&#174; fue significativamente mayor&#46; Adem&#225;s&#44; en este estudio se muestra como la sensibilidad y especificidad de la combinaci&#243;n de SelectMDx&#174; y RMmp es mayor que la combinaci&#243;n de la prueba de imagen con PSA o PCA3&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio presenta una serie de limitaciones a tener en cuenta&#58; 1&#41; tiempo de seguimiento corto para certificar que los pacientes con un resultado negativo efectivamente no son diagnosticados despu&#233;s de un CP&#59; 2&#41; p&#233;rdida de seguimiento de algunos pacientes&#59; 3&#41; el coste de la prueba puede generar un sesgo de selecci&#243;n&#46; SelectMDx&#174; es una prueba que actualmente no est&#225; financiada&#44; lo que supone un coste directo para el paciente&#46; No obstante&#44; ya se han publicado trabajos que demuestran el coste-efectividad del test en varios pa&#237;ses europeos&#44; entre ellos Espa&#241;a&#44; con una ganancia de a&#241;os de vida ajustados a calidad &#40;QALY&#41; por paciente de 0&#44;020 y un ahorro de 247<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; por paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro factor limitante del estudio es el hecho de no disponer de una comprobaci&#243;n radiol&#243;gica y&#47;o histol&#243;gica que corrobore al test en la mayor&#237;a de casos&#59; no obstante&#44; esos estudios ya han sido realizados con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;28</span></a> y no era el objeto de nuestro trabajo&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio supone el primer trabajo sobre el uso de SelectMDx&#174; integrado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual de un centro de nuestro medio&#44; con un n&#250;mero suficiente de pacientes como para extraer unas primeras conclusiones&#46; Bas&#225;ndonos en nuestros resultados&#44; creemos que los dos escenarios principales en los que est&#225; contemplado el uso de SelectMDx&#174; ser&#237;an aquellos pacientes con sospecha de CP&#44; sin biopsia o con antecedente de BP negativa&#44; en los que la RMmp es normal o dudosa &#40;PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">SelectMDx&#174; es un test prometedor para detectar pacientes con un riesgo muy bajo de CP-CS&#46; Su uso en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual supone una herramienta de gran utilidad&#44; especialmente en pacientes con sospecha de CP con o sin biopsias previas negativas&#44; en los que la RMmp muestre un resultado normal o dudoso&#46; La presencia de un tacto rectal patol&#243;gico puede condicionar el resultado del test&#44; con una sobreestimaci&#243;n del riesgo de CP&#46; Estos resultados deben ser corroborados por estudios sucesivos con una muestra mayor&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Tacto rectal patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#37; &#40;12&#47;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia previa negativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#37; &#40;14&#47;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">RMmp previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">65&#37; &#40;31&#47;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#47;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escenario cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SelectMDx&#174; riesgo &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; &#47; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#37; &#40;total&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n biopsia calculadora ERSPC No &#47; S&#237; &#40;total&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Concordancia de datos &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia negativa - RMmp PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#47; 2 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#47; 3 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#47; 8 &#40;87&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia negativa - RMmp PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#47; 2 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#47; 2 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#47; 2 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia negativa - No RMmp&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#47; 1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#47; 1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#47; 2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sin biopsia - RMmp PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#47; 6 &#40;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#47; 1 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#47; 15 &#40;73&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin biopsia - RMmp PIRADS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#47; 1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#47; 1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#47; 2 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin biopia - Sin RMmp&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#47; 5 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#47; 3 &#40;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#47; 6 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tacto rectal patol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#47; 12 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#47; 8 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#47; 10 &#40;80&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#47; 38 &#40;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Test&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Precisi&#243;n diagn&#243;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Progensa PCA3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;16&#8211;18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ARNm de PCA3 y PSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VPN&#58; 88-90&#37;&#59; AUC&#58; 0&#44;66-0&#44;69Riesgo de no diagnosticar CPCS&#58; 10-12&#37;Evita 44&#37; biopsias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PHI score<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;19&#44;20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSAt&#44; PSAl&#44; p2PSA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VPN&#58; 67-92&#37;&#59; AUC&#58; 0&#44;7-0&#44;77Riesgo de no diagnosticar CPCS&#58; 8-33&#37;Evita 36&#37; biopsias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">4K score<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PSAt&#44; PSAl&#44; PSA intacto&#44; hK2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VPN&#58; 95&#37;&#59; AUC&#58; 0&#44;82Riesgo de no diagnosticar CPCS&#58; 5&#37;Evita 36&#37; biopsias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">MiPS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PSAt&#44; ARNm de PCA3 y TMPRSS2-ERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC&#58; 0&#44;77No datos disponibles sobre el resto de variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">SelectMDx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ARNm de HOXC6 y DLX1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VPN&#58; 98&#37;&#59; AUC&#58; 0&#44;86Riesgo de no diagnosticar CPCS&#58; 2&#37;Evita 53&#37; biopsias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Metilaci&#243;n de genes GSTP1&#44; APC y RASSF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia prost&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">VPN&#58; 96&#37;&#59; AUC&#58; 0&#44;74Riesgo de no diagnosticar CPCS&#58; 4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ExoDx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ARNm de PCA3&#44; ERG y SPDEF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">VPN&#58; 91&#37;&#59; AUC&#58; 0&#44;73Riesgo de no diagnosticar CPCS&#58; 9&#37;Evita 27&#37; biopsias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 9 0 9
2021 Septiembre 2 0 2
2021 Junio 1 2 3
2021 Marzo 0 2 2
2021 Enero 1 0 1
2020 Diciembre 1 0 1
2020 Noviembre 2 2 4
2020 Octubre 3 4 7
2020 Septiembre 4 3 7
2020 Agosto 37 20 57

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