array:24 [ "pii" => "S0210480612000691" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2011.11.017" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-09-01" "aid" => "416" "copyright" => "AEU" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Urol Esp. 2012;36:484-90" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1835 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 1554 "PDF" => 272 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173578612001898" "issn" => "21735786" "doi" => "10.1016/j.acuroe.2011.11.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-09-01" "aid" => "416" "copyright" => "AEU" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Actas Urol Esp. 2012;36:484-90" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 983 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 741 "PDF" => 233 ] ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>" "titulo" => "Prostate cancer: Promising biomarkers related to aggressive disease" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "484" "paginaFinal" => "490" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Cáncer de próstata: biomarcadores prometedores relacionados con la enfermedad agresiva" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.N. Ribeiro da Silva, M. Tobias-Machado, A.C. Lima Pompeo, L.O. Reis, M.A. da Silva Pinhal" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.N." "apellidos" => "Ribeiro da Silva" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Tobias-Machado" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A.C." "apellidos" => "Lima Pompeo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L.O." "apellidos" => "Reis" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "da Silva Pinhal" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0210480612000691" "doi" => "10.1016/j.acuro.2011.11.017" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480612000691?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173578612001898?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735786/0000003600000008/v1_201304251954/S2173578612001898/v1_201304251954/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S021048061200054X" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2011.11.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-09-01" "aid" => "414" "copyright" => "AEU" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Actas Urol Esp. 2012;36:491-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2720 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 13 "HTML" => 2341 "PDF" => 366 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Casuística</span>" "titulo" => "Efectos de la electroestimulación superficial en las mujeres mayores con incontinencia urinaria de esfuerzo: estudio piloto aleatorio controlado" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "491" "paginaFinal" => "496" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Effects of Surface Electrical Stimulation in Older Women With Stress Urinary Incontinence: A Randomized Controlled Pilot Study" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1400 "Ancho" => 2168 "Tamanyo" => 127154 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo participante.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "V.S. Pereira, L. Bonioti, G.N. Correia, P. Driusso" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "V.S." "apellidos" => "Pereira" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Bonioti" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "G.N." "apellidos" => "Correia" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Driusso" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173578612001904" "doi" => "10.1016/j.acuroe.2011.11.009" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173578612001904?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S021048061200054X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/0000003600000008/v2_201304261446/S021048061200054X/v2_201304261446/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0210480612001143" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2012.03.010" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-09-01" "aid" => "431" "copyright" => "AEU" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "dis" "cita" => "Actas Urol Esp. 2012;36:482-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1761 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 1464 "PDF" => 288 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comentario editorial</span>" "titulo" => "Comentario a: «Infección urinaria en pacientes con vejiga neurógena: consideraciones sobre el tratamiento antibiótico»" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "482" "paginaFinal" => "483" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Comment to «Urinary Infection in Patients With Neurogenic Bladder: Patterns of Resistance to the Most Frequent Uropathogens»" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Pérez-Ayala, J.I. Alós" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Pérez-Ayala" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.I." "apellidos" => "Alós" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173578612001886" "doi" => "10.1016/j.acuroe.2012.03.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173578612001886?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480612001143?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/0000003600000008/v2_201304261446/S0210480612001143/v2_201304261446/es/main.assets" ] "es" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo de revisión</span>" "titulo" => "Cáncer de próstata: biomarcadores prometedores relacionados con la enfermedad agresiva" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "484" "paginaFinal" => "490" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "M.N. Ribeiro da Silva, M. Tobias-Machado, A.C. Lima-Pompeo, L.O. Reis, M.A. da Silva Pinhal" "autores" => array:5 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "M.N." "apellidos" => "Ribeiro da Silva" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Tobias-Machado" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "A.C." "apellidos" => "Lima-Pompeo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:4 [ "nombre" => "L.O." "apellidos" => "Reis" "email" => array:1 [ 0 => "reisleo@unicamp.br" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "da Silva Pinhal" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Urología, Faculdade de Medicina do ABC, Unicamp, Brasil" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Urología, Universidad de Campinas, Unicamp, Brasil" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Bioquímica, Faculdade de Medicina do ABC, Unicamp, Brasil" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prostate Cancer: Promising Biomarkers Related to Aggressive Disease" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Perspectiva general del cáncer de próstata</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer no dermatológico más común en los hombres y es la segunda causa de muerte por cáncer en este género en los países occidentales industrializados. Su incidencia estimada en todo el mundo es de más de 200.000 casos nuevos cada año, con 35.000-40.000 muertes. Los estudios retrospectivos sugieren que a la edad de 80 años más de la mitad de todos los hombres americanos tendrán células cancerosas en la próstata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La mayoría de estos hombres están asintomáticos, tienen una enfermedad indolente y muy bien diferenciada y no requieren tratamiento.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario, algunos pacientes albergan células cancerosas que presentan un comportamiento agresivo, caracterizado por poseer un fenotipo peor diferenciado, índice de proliferación intensificado y aumento de la motilidad y la invasividad. Estas son propensas a extenderse rápidamente a nivel local y difundirse por metástasis. La terapia de ablación androgénica sigue siendo el tratamiento más efectivo para la enfermedad diseminada. Sin embargo, este tratamiento no es curativo, ya que resulta solamente en una regresión del tumor temporal. Inevitablemente, algunas células cancerosas se vuelven resistentes a la ablación hormonal, y el crecimiento del tumor recurrente surge normalmente en 12-18 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se han referido estas como resistentes a la ablación, hormonorrefractarias, independientes de los andrógenos o, más recientemente, resistentes a la castración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre estos extremos, un número considerable de pacientes con CaP tiene tumor localizado, pero significativamente clínico. Estos pacientes normalmente son tratados con terapia local, como la prostatectomía radical, radioterapia o braquiterapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. En algunos casos, en función de los datos clínicos y patológicos, se puede emplear una combinación de más de una forma de terapia y a veces añadir esta a la terapia hormonal. Sin embargo, alrededor de un tercio de estos pacientes finalmente tiene recurrencias y, en un plazo impredecible, sucumbirá a la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos que subyacen al desarrollo y progresión del CaP son complejos y poco claros. La información clínica, de laboratorio y patológica es útil, pero está lejos de ser precisa para identificar a aquellos pacientes que tienen una enfermedad más agresiva y, por lo tanto, deben ser tratados en consecuencia. Evidentemente, un método más exacto (un marcador biológico, por ejemplo) es necesario para estratificar mejor a estos pacientes. El antígeno prostático específico (APE) es valioso en el diagnóstico, estadificación y seguimiento, pero no es muy útil en la agresividad del tumor ni predice su evolución<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En combinación con la naturaleza heterogénea de la enfermedad, esto ha impedido el desarrollo de una estrategia terapéutica eficaz. La mejoría de la supervivencia del paciente con CaP requiere la identificación de un nuevo objetivo terapéutico basado en la comprensión detallada de los mecanismos biológicos implicados en la diseminación metastásica y el crecimiento tumoral.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Biomarcadores y cáncer de próstata</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han definido los factores clínicos y patológicos que pueden predecir el resultado de los hombres diagnosticados de CaP en la biopsia y después de una variedad de tratamientos para la enfermedad clínicamente localizada.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, existe una clara necesidad de nuevos marcadores moleculares específicamente asociados con la enfermedad biológicamente agresiva para mejorar la estadificación y la información de pronóstico, y tal vez proporcionar información para facilitar la selección del tratamiento. Cualquier marcador pronóstico nuevo debe ser medido en el contexto de los indicadores aceptados de recurrencia del CaP y de la muerte, y proporcionar un valor adicional —y posiblemente independiente— al proporcionado por los factores establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad aberrante medible de varias vías de regulación se ha detectado en el CaP, y actualmente se está investigando como posible factor pronóstico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Control del ciclo celular</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las aberraciones en el control del ciclo celular, principalmente en la progresión de G1 a la fase S, están presentes en prácticamente todos los cánceres humanos; p16INK4A, un inhibidor endógeno de ciclina cinasa (inhibidor de CDK), tiene un papel pronóstico controvertido. De hecho, 2 estudios en los que la expresión de la proteína se cuantificó por inmunofluorescencia por citometría de flujo e inmunohistoquímica, respectivamente, utilizando el material incluido en parafina de pacientes sometidos a prostatectomía radical, mostraron que el aumento de la expresión p16INK4A, en comparación con la observada en la hiperplasia benigna de próstata, se asoció de forma independiente con un pronóstico adverso en cuanto a aumento de la tasa de fracaso bioquímico y progresión local<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a p21WAF1, también un inhibidor endógeno de CDK, Rigaud et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> informaron de que la sobreexpresión de la proteína se asociaba independientemente con un mayor fracaso bioquímico en pacientes tratados con bloqueo androgénico neoadyuvante antes de la radioterapia de rescate.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han examinado la relación entre la expresión de p27Kip1 y el resultado clínico. Los resultados han demostrado sistemáticamente que la baja expresión de proteína p27Kip1 fue un indicador independiente de fracaso del tratamiento después de la prostatectomía, definida por la recurrencia del APE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13–16</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proliferación de las células de CaP depende de la acción reguladora de las hormonas esteroides y los factores de crecimiento. La evidencia experimental apoya la existencia de intercomunicación compleja entre las vías HER-2/neu y AR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,17</span></a>. Una revisión exhaustiva demostró que existe una asociación consistente en la expresión de HER-2/neu y Gleason menor de 7, con un mayor RR de muerte y recurrencia en pacientes con CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, en el espécimen de prostatectomía radical se seleccionó un marcador bien reconocido para la proliferación celular como factor influyente en el tiempo hasta la progresión bioquímica; 649 días para Ki-67 negativo (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10%) frente a 345 días para Ki-67 positivo (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% de los núcleos teñidos) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Apoptosis</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores vinculados con la apoptosis y su relación con el resultado del CaP han sido evaluados en muchos estudios de cohortes. En respuesta a los estímulos de estrés, p53 promueve la apoptosis mediante la regulación ascendente de la transcripción de genes proapoptóticos, como Bax, Puma y Noxa.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se descubrió que la sobreexpresión de p53, como se detectó mediante inmunohistoquímica en biopsias preoperatorias de pacientes con CaP localizado sometidos a prostatectomía radical, estaba asociada, aunque no de forma independiente, a una mayor tasa de fracaso bioquímico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Además, Grignon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> informaron de que una alta expresión de p53 predice significativamente un mal resultado, en cuanto a una mayor tasa de metástasis a distancia y disminución de la supervivencia libre de progresión y supervivencia global, en pacientes que recibieron radioterapia con o sin tratamiento hormonal en el contexto del ensayo RTOG-8610.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han examinado el significado pronóstico de la expresión de Bcl-2 (una proteína antiapoptótica) en el pronóstico del CaP. En 2 estudios se observó una asociación entre la sobreexpresión de Bcl-2 y un aumento de la tasa de fracaso bioquímico en pacientes sometidos a prostatectomía radical<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20,22</span></a>. Más recientemente, se constató una asociación que solo era apreciable en el análisis univariado, entre la sobreexpresión de Bcl-2 y el aumento de la tasa de metástasis a distancia y la disminución de la supervivencia global en pacientes inscritos en el ensayo RTOG-9202. Por último, en el mismo ensayo, se descubrió que la expresión de Bax modificada (un miembro proapoptótico de la familia de proteínas BCL-2) estaba asociada con un mal resultado clínico en cuanto al aumento de las tasas de progresión local y metástasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citoqueratina 19 (CK-19) es un marcador epitelial que participa en varias funciones celulares, incluyendo la apoptosis. También la expresión de CK-19 por RT-PCR en la fracción de células mononucleares de sangre periférica de pacientes con CaP se correlaciona con el tiempo hasta la progresión del APE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vías de transducción de señales</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el cáncer de próstata se ha descubierto la alteración de las vías de transducción de señales, una característica común de la mayoría de las neoplasias. Además de la expresión aberrante o la actividad del receptor de andrógenos, la alteración en la expresión de los receptores de tirosina cinasa que pertenecen a la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE), como RFCE y HER-2, también está presente. Estas moléculas conducen una vía de señalización celular que a través de la vía PI3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>K/AKT mTOR, por un lado, y la vía RAS/ERK, por otro, estimulan la progresión y la proliferación del ciclo celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Una mayor proporción de la expresión del RNAm del receptor de andrógenos, detectada mediante reacción en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa cuantitativa en especímenes de prostatectomía radical, se asoció independientemente con la progresión de la enfermedad en términos de mayor fracaso bioquímico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha informado recientemente de que los altos niveles de proteínas HER-2, detectados en el plasma preoperatorio por el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas, estaban significativamente asociados con una mayor tasa de fracaso bioquímico en pacientes sometidos a prostatectomía radical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mecanismos de adhesión/cohesión</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado también que la expresión de moléculas implicadas en la adhesión/cohesión celular estaba desregulada en el CaP. Los informes iniciales descubrieron que la sobreexpresión de la E-cadherina en los especímenes tumorales, evaluada por la tinción inmunohistoquímica, se asoció significativamente con un mal pronóstico del paciente, en términos de aumento de la tasa de progresión bioquímica tras prostatectomía radical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario, en un estudio más reciente, la conmutación cadherina (N-cadherina alta y E-cadherina baja), que indica transición epitelio-mesénquima, mostró una fuerte asociación con la progresión de la enfermedad, en cuanto al aumento de la tasa de fracaso bioquímico y la disminución de la supervivencia libre de progresión después de la prostatectomía radical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aberraciones genéticas</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones genéticas detectadas en el CaP son innumerables. Sin embargo, el significado pronóstico se ha encontrado solo en algunas. Un ejemplo es la fusión del gen regulado por andrógenos TMPRSS2 con los genes ETS de factores de transcripción. Esta fusión se asoció con un mayor riesgo de recurrencia bioquímica en los pacientes que se sometieron a prostatectomía radical por CaP clínicamente localizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Los pacientes con un tumor caracterizado por la duplicación de la fusión de TMPRSS2 a las secuencias de ERG mostraron una supervivencia específica del cáncer extremadamente negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>. Por el contrario, otro estudio no logró detectar una asociación entre la presencia de TMPRSS2 y/o reordenamientos de genes ERG y el riesgo de fracaso bioquímico en pacientes con CaP tratados con prostatectomía radical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que la metilación aberrante del ADN, un evento común en la carcinogénesis, representa información sobre el pronóstico en el CaP. Varios estudios llevados a cabo en especímenes de tumores, así como en el ADN sérico preoperatorio de los pacientes sometidos a prostatectomía radical, han demostrado que la presencia de hipermetilación de islas CpG en varios genes (incluyendo GSTP1, APC, RAR-beta y reprimo) se asoció significativamente con mal pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35–38</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Polimorfismos genéticos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los recientes avances tecnológicos que utilizan una combinación de análisis de asociación genómica amplia, análisis de ligamiento y las técnicas de mapeo fino han permitido a los investigadores identificar las variantes genéticas hereditarias conocidas como polimorfismos de nucleótido único (PNU). Estas variaciones genéticas pueden predisponer o proteger a los individuos en contra de los eventos clínicos. Algunos han sido claramente asociados con un mayor riesgo de CaP.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variantes que figuran en las regiones cromosómicas 8q24 y 17q están reproduciblemente asociadas con riesgo de CaP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39–44</span></a>. Más recientemente, varios estudios han identificado variantes genéticas específicas para la enfermedad agresiva. Las características patológicas adversas, incluyendo un mayor grado de Gleason y estadio patológico, fueron más frecuentes en los portadores de 17q12 que utilizaban un modelo genético aditivo de mejor adecuación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio de diversidad, en la misma edición de la publicación anterior, demostró que la predicción de la recurrencia bioquímica tras prostatectomía radical basada en datos clínico-patológicos se puede mejorar significativamente mediante la inclusión de la información genética del paciente. Descubrieron que los polimorfismos de nucleótidos sencillos en los genes KLK2, SULT1A1 y TLR4 eran los más significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificación de PNU en el gen CCL2 (en MSMB y 8q24) se asocia con riesgo de CaP metastásico, la forma más letal de esta enfermedad, pero no con recurrencia del CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. La variación genética en el CCL2 también se asocia con los marcadores de la agresividad de la enfermedad. Tres PNU, cada uno en fuerte desequilibrio de ligamiento, se asocian con una mayor puntuación (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7) en la biopsia de Gleason y estadios patológicos avanzados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. La combinación específica de las variaciones de polimorfismos de nucleótido único en miRNA y los lugares de destino de miRNA se asoció significativamente con la progresión de la enfermedad, la mortalidad específica del CaP y la mortalidad por todas las causas en los pacientes con CaP que reciben terapia de deprivación androgénica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Detección de células tumorales circulantes</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las células tumorales circulantes (CTC) se encuentran en la sangre periférica y, potencialmente, pueden diseminarse a partir de cualquiera de los tumores primarios o sitios metastásicos. En el campo de la investigación de la próstata la detección de CTC se ha incorporado en los diferentes campos de la oncología como un marcador pronóstico, una herramienta para controlar la respuesta al tratamiento y un método para comprender las características básicas de tumor en la próstata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> (FDA) de los Estados Unidos ha aceptado recientemente las CTC como una herramienta de pronóstico en el CaP avanzado. La detección de CTC, sin embargo, no predijo el fracaso del APE con criterios estrictos (por ejemplo, 2 valores consecutivos de APE elevado ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml). En cambio, en los pacientes con CaP resistente a la castración, aquellos con células tumorales circulantes y/o ADN metilado relacionado con el tumor tienen un resultado significativamente peor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre pacientes con CaP metastásico que iniciaron una nueva línea de tratamiento, aquellos con más de 5 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre, tenían una probabilidad de supervivencia significativamente menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Por otro lado, recientemente se sugirió un umbral de 4 CTC/7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml (en comparación con el valor de 5 aprobado por la FDA) como un valor de corte óptimo con respecto a la correlación con los resultados de supervivencia, así como predictivo de la enfermedad metastásica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">PCA3</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PCA3 es una molécula de RNAm no codificante que está sobreexpresada en el CaP. El ensayo PCA3 molecular en orina es útil para la estratificación del riesgo en los hombres con una biopsia de próstata negativa anterior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54,55</span></a>. Whitman et al. sugirieron por primera vez que PCA3 detectado en la orina después de un tacto rectal de los pacientes con CaP se correlacionaba con los hallazgos patológicos, esto es, la extensión extracapsular y el volumen total del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, en un estudio posterior, la prueba PCA3 no pareció predecir características patológicas adversas, aunque puede tener una asociación con la invasión perineural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>. Además, en hombres con CaP de bajo riesgo que fueron cuidadosamente seleccionados para la vigilancia, la puntuación del PCA3 no se asoció significativamente con la progresión de la biopsia a corto plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>, lo que sugiere su mayor valor para el diagnóstico en lugar de identificar el CaP agresivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. La relación del PCA3 con la agresividad del CaP y su papel en el pronóstico requieren más estudio.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cromogranina A</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cromogranina A (CgA) se considera el mejor marcador de diferenciación neuroendocrina, que puede desempeñar un papel clave en la progresión del tumor andrógeno-independiente y se relaciona con la agresividad del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adecuada valoración de los resultados de la CgA requiere un conocimiento detallado de varios factores, los medicamentos y las condiciones patológicas que influyen en su concentración en la sangre y en los tejidos. Además, el tipo de material biológico investigado (si se trata de suero o plasma, si el tejido es fresco o procesado) es importante.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles séricos de CgA se incrementan significativamente en los pacientes portadores de CaP, en comparación con los hombres sanos. Sin embargo, la baja correlación entre la CgA sérica y los factores pronósticos conocidos (por ejemplo el APE total y libre, la edad, la puntuación de Gleason y las metástasis óseas) o el deterioro clínico limitan su aplicación clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificación del tejido de la CgA, evaluada por inmunohistoquímica en especímenes de próstata, recientemente ha demostrado ser una variable independiente para predecir el fracaso bioquímico tras prostatectomía radical (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,023) en pacientes con CaP localizado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en la literatura se presentan resultados controvertidos, se debe superar una miríada de circunstancias para probar la eficacia clínica de la CgA en impactar positivamente en el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con CaP; entre ellos se tienen que definir más exhaustivamente aspectos fundamentales como el mejor método de cuantificación tisular, así como los valores de corte sanguíneos para clasificar a los pacientes.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Los biomarcadores pueden mejorar la precisión predictiva de los nomogramas</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nomogramas, que se basan en datos clínicos y patológicos, se han introducido para complementar las técnicas de modelado estándar, con la capacidad de predecir diversos riesgos para los pacientes individuales. A pesar de los numerosos informes de prometedores nuevos biomarcadores en la literatura del CaP, solo 3 estudios han demostrado hasta la fecha una mejoría estadísticamente significativa en la exactitud predictiva cuando se añadieron los biomarcadores a los indicadores establecidos en la configuración de los nomogramas.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto se ha validado un modelo de pronóstico que incorpora los niveles preoperatorios de plasma del factor de crecimiento transformador-b1 (FCT-B1) en pacientes con CaP localizado, y ha mejorado la precisión predictiva de la recurrencia bioquímica del 75 al 83% en relación con las variables clínicas por sí solas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo, la adición de marcadores biológicos (la activación del inhibidor del activador del plasminógeno 1 circulante y perfiles de expresión génica mediante micromatices de oligonucleótidos en los tejidos tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63,64</span></a>, respectivamente) incrementó la precisión predictiva de los nomogramas preoperatorios y postoperatorios por un margen clínicamente importante.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es de destacar que el enfoque combinado proporcionó una notable mejoría para los pacientes cuya probabilidad de recurrencia de la enfermedad predicha por nomograma se encontraba en el rango indeterminado.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Direcciones futuras</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay un número en rápido crecimiento de posibles marcadores biológicos de pronóstico y/o respuesta a tratamientos específicos en CaP. Sin embargo, ninguno ha mostrado hasta la fecha capacidad de pronosticarlo por completo en la urología basada en la evidencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65,66</span></a>. En este contexto, los resultados disponibles indican que la integración de determinados marcadores biológicos (o los patrones genéticos) con las variables clínicas produce modelos predictivos que actúan significativamente mejor que los nomogramas «estándar». Una vez validados externamente, tales nomogramas mejorados pueden ayudar a la toma de decisiones clínicas en relación con la elección del tratamiento y el seguimiento, así como la identificación de pacientes con alto riesgo de fracaso que podrían beneficiarse de un tratamiento neoadyuvante o adyuvante.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejoría de la supervivencia del paciente con CaP requiere no solo la identificación de un nuevo objetivo terapéutico basado en la comprensión detallada de los mecanismos biológicos implicados en la diseminación metastásica y el crecimiento del tumor, sino también fuertes estudios clínicos, en lugar de la serie de casos habitualmente mixta proporcionada en la literatura actual. Se necesita un mejor diseño de estudio con marcadores potenciales, incluyendo pacientes bien clasificados en estadios con resultados firmes (sobre todo la supervivencia) para la evolución de este campo.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres102938" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Antecedentes" 2 => "Objetivo" 3 => "Adquisicion de evidencia" 4 => "Resumen de la evidencia" 5 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec90460" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres102937" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Objective" 3 => "Acquisition of evidence" 4 => "Summary of evidence" 5 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec90459" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Perspectiva general del cáncer de próstata" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Biomarcadores y cáncer de próstata" "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Control del ciclo celular" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Apoptosis" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Vías de transducción de señales" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Mecanismos de adhesión/cohesión" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Aberraciones genéticas" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Polimorfismos genéticos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Detección de células tumorales circulantes" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "PCA3" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Cromogranina A" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Los biomarcadores pueden mejorar la precisión predictiva de los nomogramas" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Direcciones futuras" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-10-27" "fechaAceptado" => "2011-11-24" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec90460" "palabras" => array:4 [ 0 => "Agresividad" 1 => "Próstata" 2 => "Pronóstico" 3 => "Marcadores" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec90459" "palabras" => array:4 [ 0 => "Aggressiveness" 1 => "Prostate" 2 => "Prognosis" 3 => "Markers" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Antecedentes</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A pesar del número rápidamente creciente de marcadores biológicos de pronóstico y/o respuesta a tratamientos específicos posibles en el cáncer de próstata, ninguno ha mostrado hasta la fecha la capacidad de pronosticar por completo el cáncer de próstata en la urología basada en la evidencia.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Revisar la literatura pertinente sobre el tema.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Adquisicion de evidencia</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se llevó a cabo una revisión exhaustiva de la literatura actual centrándose en los prometedores biomarcadores relacionados con el cáncer de próstata agresivo.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resumen de la evidencia</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En combinación con la naturaleza heterogénea de la enfermedad, las series de casos mixtas son el diseño de estudio más común, que impiden resultados sólidos y el desarrollo de una estrategia terapéutica eficaz. La mejora de la supervivencia del paciente con cáncer de próstata requiere no solo la identificación de un nuevo objetivo terapéutico, basado en la comprensión detallada de los mecanismos biológicos implicados en la diseminación metastásica y el crecimiento del tumor, sino también consistentes estudios clínicos.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se necesita un mejor diseño de estudio implicando los marcadores potenciales e incluyendo a los pacientes bien clasificados y por estadios, con una metodología sólida y los resultados adecuados (sobre todo la supervivencia) para la evolución en este campo.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although a rapidly growing number of candidate biological markers of prognosis and/or response to specific treatments in prostate cancer, none have to date showed ability to completely prognosticate prostate cancer on evidence based urology.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To review the pertinent literature on the issue.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Acquisition of evidence</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A comprehensive review of the current literature was done focusing on promising biomarkers related to aggressive prostate cancer.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Summary of evidence</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Combined with the heterogeneous nature of the disease, mixt case series are the most common study design, impeding robust results and the development of an effective therapeutic strategy. Improvement in prostate cancer patient survival requires not only the identification of new therapeutic target based on detailed understanding of the biological mechanisms involved in metastatic dissemination and tumor growth but strong clinical studies as well.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Better study design involving potential markers and including well-classified and staged patients with robust methodology and adequate outcomes (mainly survival) are necessary to the field evolution.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:66 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer statistics: 2010" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Jemal" 1 => "R. Siegel" 2 => "J. Xu" 3 => "E. Ward" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3322/caac.20073" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CA Cancer J Clin" "fecha" => "2010" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "277" "paginaFinal" => "300" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20610543" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Reis LO. Old issues and new perspectives on prostate cancer hormonal therapy: the molecular substratum. Med Oncol. 2011; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1007/s12032-011-9991-z; PMID: 21626233." ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The development of androgen-independent prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B.J. Feldman" 1 => "D. Feldman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/35094009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Cancer" "fecha" => "2001" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "34" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11900250" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Satisfaction analysis in men presenting with localized prostate cancer treated with radical prostatectomy or radiotherapy: psychological and social aspects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Gugliotta" 1 => "U. Ferreira" 2 => "L.O. Reis" 3 => "W.E. Matheus" 4 => "F. Denardi" 5 => "R. Mamprim Stopiglia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2008" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "411" "paginaFinal" => "416" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18540262" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The triple clinicopathologic features to seminal vesicle-sparing radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.O. Reis" 1 => "E.L. Zani" 2 => "A. Billis" 3 => "A. Prudente" 4 => "F. Denardi" 5 => "U. Ferreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1089/end.2009.0655" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Endourol" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "1535" "paginaFinal" => "1539" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20804433" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate-specific antigen: a review of the validation of the most commonly used cancer biomarker" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Hernandez" 1 => "I.M. Thompson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cncr.20480" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "2004" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "894" "paginaFinal" => "904" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15329895" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Does the criterion for prostate biopsy indication impact its accuracy? A prospective population-based outpatient clinical setting study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.O. Reis" 1 => "E.L. Zani" 2 => "J.C. Alonso" 3 => "F.A. Simões" 4 => "R.F. Rejowski" 5 => "U. Ferreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.06.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2011" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256389" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular oncogenesis of prostate adenocarcinoma: role of the human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2/neu)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.S. Neto" 1 => "M. Tobias-Machado" 2 => "M.L. Wroclawski" 3 => "F.L. Fonseca" 4 => "A.C. Pompeo" 5 => "A. Del Giglio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tumori" "fecha" => "2010" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "645" "paginaFinal" => "649" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21302606" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNAs: a new paradigm on molecular urological oncology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L.O. Reis" 1 => "T.C. Pereira" 2 => "I. Lopes-Cendes" 3 => "U. Ferreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.urology.2010.03.012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Urology" "fecha" => "2010 Sep" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "521" "paginaFinal" => "527" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20472270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic significance of p16 and CDK4 proteins in localized prostate carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "O.J. Halvorsen" 1 => "J. Høstmark" 2 => "S. Haukaas" 3 => "P.A. Høisaeter" 4 => "L.A. Akslen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "2000" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "416" "paginaFinal" => "424" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10640976" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Altered expression of androgen receptor in the malignant epithelium and adjacent stroma is associated with early relapse in prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.M. Henshall" 1 => "D.I. Quinn" 2 => "C.S. Lee" 3 => "D.R. Head" 4 => "D. Golovsky" 5 => "P.C. Brenner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2001" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "423" "paginaFinal" => "427" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11212224" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expression of p21 cell cycle protein is an independent predictor of response to salvage radiotherapy after radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Rigaud" 1 => "R. Tiguert" 2 => "M. Decobert" 3 => "H. Hovington" 4 => "E. Latulippe" 5 => "J. Laverdiere" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/pros.10329" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prostate" "fecha" => "2004" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "269" "paginaFinal" => "276" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14743466" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Distinct altered patterns of p27KIP1 gene expression in benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "C. Cordon-Cardo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst" "fecha" => "1998" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "1284" "paginaFinal" => "1291" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9731735" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preoperative p27 status is an independent predictor of prostate specific antigen failure following radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.J. Freedland" 1 => "F. deGregorio" 2 => "J.C. Sacoolidge" 3 => "Y.I. Elshimali" 4 => "G.S. Csathy" 5 => "F. Dorey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.ju.0000054004.08958.f3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2003" "volumen" => "169" "paginaInicial" => "1325" "paginaFinal" => "1330" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12629353" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictive value of altered p27Kip1 and p21WAF/Cip1 protein expression for the clinical prognosis of patients with localized prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Kuczyk" 1 => "C. Bokemeyer" 2 => "J. Hartmann" 3 => "J. Schubach" 4 => "C. Walter" 5 => "S. Machtens" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncol Rep" "fecha" => "2001" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1401" "paginaFinal" => "1407" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11605074" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Loss of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 is a novel prognostic factor in localized human prostate adenocarcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Tsihlias" 1 => "L.R. Kapusta" 2 => "G. DeBoer" 3 => "I. Morava-Protzner" 4 => "I. Zbieranowski" 5 => "N. Bhattacharya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "1998" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "542" "paginaFinal" => "548" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9458103" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Androgen-dependent regulation of Her-2/neu in prostate cancer cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Berger" 1 => "D.I. Lin" 2 => "M. Nieto" 3 => "E. Sicinska" 4 => "L.A. Garraway" 5 => "H. Adams" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-05-3928" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "2006" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "5723" "paginaFinal" => "5728" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16740710" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Her-2/neu expression in prostate adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.S. Neto" 1 => "M. Tobias-Machado" 2 => "M.L. Wroclawski" 3 => "F.L. Fonseca" 4 => "G.K. Teixeira" 5 => "R.D. Amarante" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2010.04.077" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2010" "volumen" => "184" "paginaInicial" => "842" "paginaFinal" => "850" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20663525" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Time-influencing factors for biochemical progression following radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Barba" 1 => "X. Brugarolas" 2 => "E. Tolosa" 3 => "A. Rincón" 4 => "L. Romero" 5 => "D. Rosell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.08.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2011" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "207" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21414687" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "p53 and bcl-2 immunohistochemistry in preoperative biopsies as predictors of biochemical recurrence after radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.D. Oxley" 1 => "M.H. Winkler" 2 => "K. Parry" 3 => "S. Brewster" 4 => "C. Abbott" 5 => "D.A. Gillatt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BJU Int" "fecha" => "2002" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "27" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11849156" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "p53 status and prognosis of locally advanced prostatic adenocarcinoma: a study based on RTOG 8610" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.J. Grignon" 1 => "R. Caplan" 2 => "F.H. Sarkar" 3 => "C.A. Lawton" 4 => "E.H. Hammond" 5 => "M.V. Pilepich" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst" "fecha" => "1997" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "158" "paginaFinal" => "165" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8998185" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of p53: bcl-2 and E-cadherin expression in predicting biochemical relapse for organ confined prostate cancer in Taiwan" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T.T. Wu" 1 => "Y.S. Hsu" 2 => "J.S. Wang" 3 => "Y.H. Lee" 4 => "J.K. Huang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/01.ju.0000065802.92406.a6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2003" "volumen" => "170" "paginaInicial" => "78" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12796649" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bcl-2 and Bax expression predict prostate cancer outcome in men treated with androgen deprivation and radiotherapy on radiation therapy oncology group protocol 92-02" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.Y. Khor" 1 => "J. Moughan" 2 => "T. Al-Saleem" 3 => "E.H. Hammond" 4 => "V. Venkatesan" 5 => "S.A. Rosenthal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-06-2972" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "3585" "paginaFinal" => "3590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17575222" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cytokeratin 19 expression by reverse transcriptase-polymerase chain reaction in the peripheral blood of prostate cancer patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "M. Tobias-Machado" 1 => "F. Fonseca" 2 => "A.P. Fantinato" 3 => "I. Bendit" 4 => "M.L. Wroclawski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tumori" "fecha" => "2005" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "248" "paginaFinal" => "252" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16206649" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Her2/neu expression by reverse transcriptase-polymerase chain reaction in the peripheral blood of prostate cancer patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.P. Fantinato" 1 => "M. Tobias-Machado" 2 => "F. Fonseca" 3 => "J.L. Pinto" 4 => "M.L. Wroclawski" 5 => "E. Wroclawski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tumori" "fecha" => "2007" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "467" "paginaFinal" => "472" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18038879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biomolecular markers of outcome prediction in prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Lopergolo" 1 => "N. Zaffaroni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cncr.24346" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "2009" "volumen" => "115" "numero" => "13 Suppl" "paginaInicial" => "3058" "paginaFinal" => "3067" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19544547" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Higher tumor to benign ratio of the androgen receptor mRNA expression associates with prostate cancer progression after radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.L. Rosner" 1 => "L. Ravindranath" 2 => "B. Furusato" 3 => "Y. Chen" 4 => "C. Gao" 5 => "J. Cullen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.urology.2007.09.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Urology" "fecha" => "2007" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "1225" "paginaFinal" => "1229" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18158066" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preoperative plasma HER2 and epidermal growth factor receptor for staging and prognostication in patients with clinically localized prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.F. Shariat" 1 => "K. Bensalah" 2 => "J.A. Karam" 3 => "C.G. Roehrborn" 4 => "A. Gallina" 5 => "Y. Lotan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-07-0330" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "numero" => "18 Pt 1" "paginaInicial" => "5377" "paginaFinal" => "5384" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17875766" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multiplex biomarker approach for determining risk of prostate-specific antigen-defined recurrence of prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.R. Rhodes" 1 => "M.G. Sanda" 2 => "A.P. Otte" 3 => "A.M. Chinnaiyan" 4 => "M.A. Rubin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst" "fecha" => "2003" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "661" "paginaFinal" => "668" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12734317" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A switch from E-cadherin to N-cadherin expression indicates epithelial to mesenchymal transition and is of strong and independent importance for the progress of prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "K. Gravdal" 1 => "O.J. Halvorsen" 2 => "S.A. Haukaas" 3 => "L.A. Akslen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-07-1263" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "7003" "paginaFinal" => "7011" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18056176" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expression of the TMPRSS2:ERG fusion gene predicts cancer recurrence after surgery for localised prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.K. Nam" 1 => "L. Sugar" 2 => "W. Yang" 3 => "S. Srivastava" 4 => "L.H. Klotz" 5 => "L.Y. Yang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bjc.6604054" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer" "fecha" => "2007" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "1690" "paginaFinal" => "1695" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17971772" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Duplication of the fusion of TMPRSS2 to ERG sequences identifies fatal human prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Attard" 1 => "J. Clark" 2 => "L. Ambroisine" 3 => "G. Fisher" 4 => "G. Kovacs" 5 => "P. Flohr" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.onc.1210640" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncogene" "fecha" => "2008" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "253" "paginaFinal" => "263" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17637754" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate cancer: the revolution of the fusion genes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Fernández-Serra" 1 => "J. Rubio-Briones" 2 => "Z. García-Casado" 3 => "E. Solsona" 4 => "J.A. López-Guerrero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.11.019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2011" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "420" "paginaFinal" => "428" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21601955" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comprehensive assessment of TMPRSS2 and ETS family gene aberrations in clinically localized prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "R. Mehra" 1 => "S.A. Tomlins" 2 => "R. Shen" 3 => "O. Nadeem" 4 => "L. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/modpathol.3800769" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mod Pathol" "fecha" => "2007" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "538" "paginaFinal" => "544" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17334343" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic value of CpG island hypermethylation at PTGS2, RAR-beta, EDNRB, and other gene loci in patients undergoing radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P.J. Bastian" 1 => "J. Ellinger" 2 => "L.C. Heukamp" 3 => "P. Kahl" 4 => "S.C. Müller" 5 => "A. Von Rücker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.eururo.2006.08.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Urol" "fecha" => "2007" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "665" "paginaFinal" => "674" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16956712" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CpG island hypermethylation at multiple gene sites in diagnosis and prognosis of prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Ellinger" 1 => "P.J. Bastian" 2 => "T. Jurgan" 3 => "K. Biermann" 4 => "P. Kahl" 5 => "L.C. Heukamp" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.urology.2007.09.056" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Urology" "fecha" => "2008" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "161" "paginaFinal" => "167" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18242387" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High promoter methylation levels of APC predict poor prognosis in sextant biopsies from prostate cancer patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Henrique" 1 => "F.R. Ribeiro" 2 => "D. Fonseca" 3 => "M.O. Hoque" 4 => "A.L. Carvalho" 5 => "V.L. Costa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-07-1042" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "6122" "paginaFinal" => "6129" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17947477" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Promoter hypermethylation as an independent prognostic factor for relapse in patients with prostate cancer following radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Rosenbaum" 1 => "M.O. Hoque" 2 => "Y. Cohen" 3 => "M. Zahurak" 4 => "M.A. Eisenberger" 5 => "J.I. Epstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-05-1183" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2005" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "8321" "paginaFinal" => "8325" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16322291" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A common variant associated with prostate cancer in European and African populations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.T. Amundadottir" 1 => "P. Sulem" 2 => "J. Gudmundsson" 3 => "A. Helgason" 4 => "A. Baker" 5 => "B.A. Agnarsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng1808" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2006" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "652" "paginaFinal" => "658" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16682969" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multiple newly identified loci associated with prostate cancer susceptibility" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. Eeles" 1 => "Z. Kote-Jarai" 2 => "G.G. Giles" 3 => "A.A. Olama" 4 => "M. Guy" 5 => "S.K. Jugurnauth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.90" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2008" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "316" "paginaFinal" => "321" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18264097" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genome-wide association study identifies a second prostate cancer susceptibility variant at 8q24" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:7 [ 0 => "J. Gudmundsson" 1 => "P. Sulem" 2 => "A. Manolescu" 3 => "L.T. Amundadottir" 4 => "D. Gudbjartsson" 5 => "A. Helgason" 6 => "T. Rafnar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng1999" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2007" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "631" "paginaFinal" => "637" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17401366" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Two variants on chromosome 17 confer prostate cancer risk: and the one in TCF2 protects against type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Gudmundsson" 1 => "P. Sulem" 2 => "V. Steinthorsdottir" 3 => "J.T. Bergthorsson" 4 => "G. Thorleifsson" 5 => "A. Manolescu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng2062" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2007" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "977" "paginaFinal" => "983" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603485" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multiple loci identified in a genome-wide association study of prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Thomas" 1 => "K.B. Jacobs" 2 => "M. Yeager" 3 => "P. Kraft" 4 => "S. Wacholder" 5 => "N. Orr" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.91" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2008" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "310" "paginaFinal" => "315" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18264096" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genome-wide association study of prostate cancer identifies a second risk locus at 8q24" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Yeager" 1 => "N. Orr" 2 => "R.B. Hayes" 3 => "K.B. Jacobs" 4 => "P. Kraft" 5 => "S. Wacholder" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng2022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2007" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "645" "paginaFinal" => "649" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17401363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pathological outcomes associated with the 17q prostate cancer risk variants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "B.T. Helfand" 1 => "S. Loeb" 2 => "J.J. Meeks" 3 => "A.J. Fought" 4 => "D. Kan" 5 => "W.J. Catalona" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2009.01.109" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2009" "volumen" => "181" "paginaInicial" => "2502" "paginaFinal" => "2507" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19371897" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Improved prediction of biochemical recurrence after radical prostatectomy by genetic polymorphisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Morote" 1 => "J. Del Amo" 2 => "A. Borque" 3 => "E. Ars" 4 => "C. Hernández" 5 => "F. Herranz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2010.03.144" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2010" "volumen" => "184" "paginaInicial" => "506" "paginaFinal" => "511" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20620409" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate Cancer Predisposition Loci and Risk of Metastatic Disease and Prostate Cancer Recurrence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Ahn" 1 => "A.S. Kibel" 2 => "J.Y. Park" 3 => "T.R. Rebbeck" 4 => "H. Rennert" 5 => "J.L. Stanford" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-10-0881" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1075" "paginaFinal" => "1081" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21343373" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inherited Variants in the Chemokine CCL2 Gene and Prostate Cancer Aggressiveness in a Caucasian Cohort" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Sun" 1 => "L.G. Mary" 2 => "W.K. Oh" 3 => "M.L. Freedman" 4 => "M. Pomerantz" 5 => "K.J. Pienta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-10-2015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1546" "paginaFinal" => "1552" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21135144" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphisms inside microRNAs and microRNA target sites predict clinical outcomes in prostate cancer patients receiving androgen-deprivation therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.Y. Bao" 1 => "J.B. Pao" 2 => "C.N. Huang" 3 => "Y.S. Pu" 4 => "T.Y. Chang" 5 => "Y.H. Lan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-10-2648" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2011" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "928" "paginaFinal" => "936" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21149617" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Detection of circulating tumor cells in prostate cancer patients: methodological pitfalls and clinical relevance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Panteleakou" 1 => "P. Lembessis" 2 => "A. Sourla" 3 => "N. Pissimissis" 4 => "A. Polyzos" 5 => "C. Deliveliotis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2119/molmed.2008.00116" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Med" "fecha" => "2009" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "101" "paginaFinal" => "114" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19081770" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of circulating tumor cells with tumor-related methylated DNA in patients with hormone-refractory prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. Okegawa" 1 => "K. Nutahara" 2 => "E. Higashihara" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1442-2042.2010.02502.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Urol" "fecha" => "2010" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "466" "paginaFinal" => "475" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337729" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Significance of Circulating Tumor Cells Detected by the CellSearch System in Patients with Metastatic Breast Colorectal and Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.C. Miller" 1 => "G.V. Doyle" 2 => "L.W. Terstappen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2010/617421" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Oncol" "fecha" => "2010" "volumen" => "2010" "paginaInicial" => "617421" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20016752" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Circulating tumor cells in patients with castration-resistant prostate cancer baseline values and correlation with prognostic factors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "O.B. Goodman Jr." 1 => "L.M. Fink" 2 => "J.T. Symanowski" 3 => "B. Wong" 4 => "B. Grobaski" 5 => "D. Pomerantz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1055-9965.EPI-08-1173" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Epidemiol Biomarkers Prev" "fecha" => "2009" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1904" "paginaFinal" => "1913" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19505924" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PCA3 molecular urine assay for prostate cancer in men undergoing repeat biopsy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.S. Marks" 1 => "Y. Fradet" 2 => "I.L. Deras" 3 => "A. Blase" 4 => "J. Mathis" 5 => "S.M. Aubin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.urology.2006.12.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Urology" "fecha" => "2007" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "532" "paginaFinal" => "535" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17382159" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PCA3: a molecular urine assay for predicting prostate biopsy outcome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.L. Deras" 1 => "S.M. Aubin" 2 => "A. Blase" 3 => "J.R. Day" 4 => "S. Koo" 5 => "A.W. Partin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2007.11.038" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2008" "volumen" => "179" "paginaInicial" => "1587" "paginaFinal" => "1592" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18295257" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PCA3 score before radical prostatectomy predicts extracapsular extension and tumor volume" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.J. Whitman" 1 => "J. Groskopf" 2 => "A. Ali" 3 => "Y. Chen" 4 => "A. Blase" 5 => "B. Furusato" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2008.07.060" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2008" "volumen" => "180" "paginaInicial" => "1975" "paginaFinal" => "1978" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18801539" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PCA3 molecular urine assay for prostate cancer: association with pathologic features and impact of collection protocols" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Liss" 1 => "R. Santos" 2 => "K. Osann" 3 => "A. Lau" 4 => "T.E. Ahlering" 5 => "D.K. Ornstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "World J Urol" "fecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Accuracy of PCA3 measurement in predicting short-term biopsy progression in an active surveillance program" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.J. Tosoian" 1 => "S. Loeb" 2 => "A. Kettermann" 3 => "P. Landis" 4 => "D.J. Elliot" 5 => "J.I. Epstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2009.10.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2010" "volumen" => "183" "paginaInicial" => "534" "paginaFinal" => "538" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20006883" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Outcomes of Expanded Use of PCA3 Testing in a Spanish Population with Clinical Suspicion of Prostate Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Rubio-Briones" 1 => "A. Fernández-Serra" 2 => "M. Ramírez" 3 => "L. Rubio" 4 => "A. Collado" 5 => "J. Casanova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acuro.2011.04.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2011" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "589" "paginaFinal" => "596" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21700365" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessment of serum chromogranin-A as prognostic factor in high-risk prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.O. Reis" 1 => "L.F. Vieira" 2 => "E.L. Zani" 3 => "F. Denardi" 4 => "L.C. De Oliveira" 5 => "U. Ferreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.231/JIM.0b013e3181f5d610" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Investig Med" "fecha" => "2010" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "957" "paginaFinal" => "960" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20818262" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical significance of polymorphism and expression of chromogranin-A and endothelin-1 in prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Ma" 1 => "N. Tsuchiya" 2 => "T. Yuasa" 3 => "M. Huang" 4 => "T. Obara" 5 => "S. Narita" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2010.04.063" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2010" "volumen" => "184" "paginaInicial" => "1182" "paginaFinal" => "1188" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20663522" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The addition of interleukin-6 soluble receptor and transforming growth factor beta1 improves a preoperative nomogram for predicting biochemical progression in patients with clinically localized prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.W. Kattan" 1 => "S.F. Shariat" 2 => "B. Andrews" 3 => "K. Zhu" 4 => "E. Canto" 5 => "K. Matsumoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2003.12.037" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2003" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "3573" "paginaFinal" => "3579" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12913106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Plasminogen activation inhibitor-1 improves the predictive accuracy of prostate cancer nomograms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.F. Shariat" 1 => "S. Park" 2 => "Q.D. Trinh" 3 => "C.G. Roehrborn" 4 => "K.M. Slawin" 5 => "P.I. Karakiewicz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.juro.2007.05.161" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Urol" "fecha" => "2007" "volumen" => "178" "numero" => "4 Pt 1" "paginaInicial" => "1229" "paginaFinal" => "1236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17698116" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Integration of gene expression profiling and clinical variables to predict prostate carcinoma recurrence after radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.J. Stephenson" 1 => "A. Smith" 2 => "M.W. Kattan" 3 => "J. Satagopan" 4 => "V.E. Reuter" 5 => "P.T. Scardino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/cncr.21157" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "2005" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "298" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15948174" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate cancer: evidence based clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.O. Reis" 1 => "A.D. Sasse" 2 => "W.E. Matheus" 3 => "F. Denardi" 4 => "R.M. Stopiglia" 5 => "M.M. da Silva" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2009" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "344" "paginaFinal" => "350" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19579883" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Advances in uro-oncology OncoForum: the best of 2010" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "F. Gómez-Veiga" 1 => "A. Alcaraz-Asensio" 2 => "J. Burgos-Revilla" 3 => "J.M. Cózar-Olmo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.acuro.2011.02.001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp" "fecha" => "2011" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "315" "paginaFinal" => "324" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21453988" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02104806/0000003600000008/v2_201304261446/S0210480612000691/v2_201304261446/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6278" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículo de revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02104806/0000003600000008/v2_201304261446/S0210480612000691/v2_201304261446/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480612000691?idApp=UINPBA00004N" ]
Información de la revista
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Artículo de revisión
Cáncer de próstata: biomarcadores prometedores relacionados con la enfermedad agresiva
Prostate Cancer: Promising Biomarkers Related to Aggressive Disease
Artículo
Este artículo está disponible en español
Cáncer de próstata: biomarcadores prometedores relacionados con la enfermedad agresiva
M.N. Ribeiro da Silva, M. Tobias-Machado, A.C. Lima-Pompeo, L.O. Reis, M.A. da Silva Pinhal
10.1016/j.acuro.2011.11.017Actas Urol Esp. 2012;36:484-90
This article is available in English
Prostate cancer: Promising biomarkers related to aggressive disease
M.N. Ribeiro da Silva, M. Tobias-Machado, A.C. Lima Pompeo, L.O. Reis, M.A. da Silva Pinhal
10.1016/j.acuroe.2011.11.008Actas Urol Esp. 2012;36:484-90