Resultados del uso expandido del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> en una población española con sospecha de cáncer de próstata

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la irrupci&#243;n del PSA ha migrado los estadios con un descenso significativo de los tumores localmente avanzados y metast&#225;sicos con respecto a los pacientes recibidos en la era pre-PSA&#46; Adem&#225;s&#44; los resultados parciales con mayor seguimiento &#40;14 a&#241;os&#41; del estudio ERSPC comunican un n&#250;mero de 293 pacientes necesarios de someterse a despistaje &#40;IC 95&#37; 177-799&#41; y de 12 CaP diagnosticados para prevenir una muerte por CaP&#44; datos comparables al despistaje por c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; nos enfrentamos probablemente a la regularizaci&#243;n de programas de despistaje de CaP&#44; encubiertos u organizados por el Sistema Sanitario&#44; que pueden enfrentarnos al consecuente problema del sobrediagn&#243;stico de CaP indolente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; datos como que el 15&#37; de pacientes con PSA &#60; 4 ng&#47;ml y tacto rectal normal diagnosticados de CaP tras biopsia en el brazo control del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Prostate Cancer Prevention Trial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; o el 74&#37; de biopsias negativas del ERSPC con PSA entre 4-10 ng&#47;ml<span class="elsevierStyleSup">6</span> nos obligan a testar nuevos marcadores&#44; con el objetivo de mejorar la rentabilidad de nuestras biopsias y detectar CaP cl&#237;nicamente significativo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">DD3</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">PCA3</span></span> &#40;abreviado como PCA3 en la literatura&#41; fue descubierto por Bussemarkers et al en 1999 como un gen altamente hiperexpresado en CaP analizando poblaciones de pr&#243;stata normal&#44; hiperplasia benigna prost&#225;tica &#40;HBP&#41; y CaP de piezas de prostatectom&#237;a radical mediante la t&#233;cnica de <span class="elsevierStyleItalic">differential display analysis</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Como el PSA&#44; se mostr&#243; &#243;rgano espec&#237;fico y no se pudo demostrar su presencia en distintas l&#237;neas celulares de otros tejidos y &#243;rganos&#46; La gran diferencia con el PSA es que su mediana de expresi&#243;n fue 66 veces mayor en el 95&#37; del tejido de CaP analizado frente a tejido normal o la HBP en cada paciente&#44; con una hiperexpresi&#243;n clara en muestras provenientes de met&#225;stasis de CaP&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el descubrimiento de este nuevo biomarcador se iniciaron investigaciones b&#225;sicas hasta el desarrollo de un kit comercial &#40;Progensa&#8482; PCA3 test&#41; de aplicaci&#243;n cl&#237;nica para la detecci&#243;n de la expresi&#243;n de este gen en orina&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado un metaan&#225;lisis por parte de la Agencia de Evaluaci&#243;n de Tecnolog&#237;a Sanitaria de Andaluc&#237;a en el que se analizan una selecci&#243;n de 14 art&#237;culos de entre 403 citas bibliogr&#225;ficas acerca del PCA3 en la literatura&#46; La sensibilidad aportada se cifra en un rango de 46&#44;9-82&#44;3&#37;&#44; la especificidad entre un 56&#44;3-89&#37;&#44; el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; entre 59&#44;4-97&#44;4&#37; y el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; entre 87&#44;8-98&#37;&#44; reconociendo unos aceptables &#237;ndices de validez diagn&#243;stica para el uso del PCA3 en el diagn&#243;stico de CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra instituci&#243;n hemos introducido el uso rutinario del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> desde octubre de 2009&#46; Despu&#233;s de una fase inicial de validaci&#243;n interna nos hemos propuesto el objetivo de conocer la tasa de ahorro de biopsias&#44; la fiabilidad del test en uso rutinario y establecer en qu&#233; subgrupo de pacientes es m&#225;s rentable seg&#250;n el n&#250;mero de biopsias previas realizadas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras aprobaci&#243;n por el Comit&#233; Etico del Instituto Valenciano de Oncolog&#237;a del uso del test Progensa&#8482; PCA3&#44; revisamos a 474 pacientes remitidos o controlados en nuestro Servicio para despistaje de CaP por PSA elevado y&#47;o tacto rectal sospechoso&#46; Tras su consentimiento&#44; los pacientes fueron sometidos al test&#44; independientemente de si hab&#237;an sido biopsiados previamente &#40;grupo A&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>337&#41; o no &#40;grupo B&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>134&#41;&#46; Subdividimos el grupo A en A<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;una biopsia previa&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>182&#41; y A<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#62;1 biopsia previa&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>155&#41;&#46; El periodo incluido en la revisi&#243;n es de octubre de 2009 a enero de 2011&#59; durante los primeros 3 meses&#44; se realiz&#243; la biopsia a todos los pacientes independientemente del valor del PCA3&#44; como fase de optimizaci&#243;n y validaci&#243;n en nuestro Centro de los resultados ofrecidos por el test en la literatura&#46; Tras la misma&#44; y una vez ratificados dichos resultados&#44; la recomendaci&#243;n de biopsiar o no se tom&#243; de forma independiente por cada uno de los 11 ur&#243;logos del Servicio&#44; junto con el PSA y el tacto rectal&#44; siendo la decisi&#243;n final tomada por el paciente una vez explicados los riesgos de la biopsia y el riesgo individual de albergar CaP&#46; La biopsia fue transrectal y ecoguiada seg&#250;n t&#233;cnica habitual&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaci&#243;n de PCA3 mediante el test Progensa&#8482; PCA3 &#40;Gene Probe&#44; San Diego&#44; USA&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la recogida de muestras de orina se realiz&#243; un masaje prost&#225;tico a los pacientes&#44; consistente en tres presiones por cada l&#243;bulo desde la base en direcci&#243;n al &#225;pex y desde el l&#243;bulo lateral al medio aplicando suficiente fuerza como para deprimir suavemente la gl&#225;ndula&#46; Los primeros 20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de la micci&#243;n posmasaje se recogieron en un recipiente est&#233;ril&#46; Aproximadamente 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de esta orina se depositaron en un tubo colector &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Urine specimen transport kit</span>&#44; Progensa&#41; con medio de transporte incluido&#46; Dicho tubo constituye la muestra procesada y se almacena a -80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta su uso&#46; Para el an&#225;lisis del esp&#233;cimen se us&#243; el kit Progensa&#8482; PCA3 &#40;Gene Probe&#44; San Diego&#44; USA&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44;</span> consistente en un primer paso en el que se a&#237;sla el ARN mensajero &#40;ARNm&#41; de <span class="elsevierStyleItalic">PCA3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PSA</span> mediante separaci&#243;n magn&#233;tica con oligonucle&#243;tidos&#46; A continuaci&#243;n ambas mol&#233;culas de ARNm son amplificadas mediante el ensayo de PCR <span class="elsevierStyleItalic">transcription-mediated amplification</span> &#40;TMA&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; los productos de dicha amplificaci&#243;n se hibridan con una sonda fluorescente espec&#237;fica marcada con &#233;steres de acridinio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Los resultados se presentan como el ratio entre el n&#250;mero de copias de <span class="elsevierStyleItalic">PCA3</span> y las copias de <span class="elsevierStyleItalic">PSA</span> en un mililitro multiplicado por mil &#91;&#40;PCA3mRNA&#47;PSAmRNA&#41; x1&#46;000&#93;&#44; tras lo cual se obtiene el denominado <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span>&#46; Un cociente superior al punto de corte establecido en 35 se correlaciona con una mayor probabilidad de obtener una biopsia de pr&#243;stata positiva&#46; Los casos en los que la expresi&#243;n de PSA es indetectable debido principalmente a la escasa celularidad de la muestra fueron considerados como no valorables y se excluyeron del estudio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos estad&#237;sticos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de rendimiento tanto del PCA3 como del PSA en las cohortes totales del estudio se evaluaron mediante la determinaci&#243;n de los par&#225;metros de sensibilidad&#44; especificidad&#44; VPP y VPN&#46; Se tomaron en cuenta distintos puntos de corte para la evaluaci&#243;n de estos par&#225;metros&#58; para <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> valores de 35 y 20&#44; y para PSA el valor de 4 ng&#47;ml&#46; Se llevaron a cabo representaciones de curvas ROC con los resultados histol&#243;gicos de las biopsias tanto para PCA3 como para PSA&#46; Las comparaciones entre grupos fueron realizadas mediante el test de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> para variables categ&#243;ricas &#40;test de Fisher para tablas 2 x 2&#44; y correlaci&#243;n de Spearman para asociaciones lineales&#41;&#46; Se emplearon los tests de Kruskal-Wallis o la U de Mann-Whitney para comparar variables categ&#243;ricas con variables continuas&#46; Todos estos tests se realizaron con el paquete estad&#237;stico SPSS v&#46;15 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; IL&#44; USA&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tasa informativa del test del PCA3</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siguiendo las recomendaciones del kit Progensa&#8482; PCA3 &#40;Gene Probe&#44; San Diego&#44; USA&#41;&#44; obtuvimos un resultado del test en 472 de los 474 pacientes incluidos en el estudio &#40;99&#46;6&#37;&#41;&#46; La mediana de <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> obtenida fue de 29 &#40;rango 1-3245&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Relaci&#243;n del test con el volumen prost&#225;tico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medias de volumen prost&#225;tico calculado para casos con PCA3 de 35 &#40;45 cc&#41; y casos con PCA3 &#62; 35 &#40;42cc&#41; no mostraron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;270&#41;&#46; Tampoco usando un punto de corte de PCA3 de 20 &#40;49&#44;5cc vs 42cc&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;578&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tasa de biopsias realizadas - no realizadas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un total de 242 biopsias &#40;mediana de 10 cilindros&#44; rango 2-49&#41; y la desestimamos en 232 pacientes&#46; La tasa global de ahorro de biopsias fue de 48&#44;9&#37; &#40;232&#47;474&#41;&#46; De las biopsias realizadas 158 fueron negativas &#40;66&#37;&#41; y 82 positivas para CaP &#40;34&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo A se realizaron biopsias en 150 pacientes &#40;44&#44;5&#37;&#41;&#44; lo que supone una tasa de ahorro de biopsia de repetici&#243;n del 55&#44;5&#37;&#44; y 47 fueron positivas para CaP &#40;31&#44;5&#37;&#41;&#46; En el grupo B&#44; se realizaron 91 biopsias &#40;68&#37;&#41;&#44; lo que se traduce en una tasa de ahorro de biopsia inicial de 32&#37;&#44; y 34 fueron positivas para CaP &#40;37&#37;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rentabilidad diagn&#243;stica del PCA3 en la serie global</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se puede observar el incremento porcentual de biopsias positivas en funci&#243;n de los intervalos de PCA3 reflejados para cada columna&#44; mientras que en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestran las &#225;reas bajo la curva para el PSA y el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> de la serie global&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 64 biopsias realizadas con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35 52 fueron negativas&#46; De la misma forma&#44; de las 175 biopsias realizadas con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#8805; 35 69 &#40;39&#37;&#41; fueron positivas para CaP&#46; La sensibilidad global para el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#40;punto de corte de 35&#41; y el PSA &#40;punto de corte 4 ng&#47;ml&#41; fue de 85 y 87&#37;&#44; la especificidad de 33 y 12&#37;&#44; el VPP de 39 y 34&#37; y VPN de 81 y 63&#37; respectivamente&#46; Bajando el punto de corte del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> a 20&#44; la sensibilidad fue de 95&#37;&#44; la especificidad de 20&#37;&#44; el VPP de 38&#37; y el VPN de 89&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rentabilidad diagn&#243;stica del PCA3 para los pacientes con biopsia previa</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 28 biopsias realizadas en el grupo con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35 25 fueron negativas&#44; mientras que en 43 &#40;36&#37;&#41; de las 120 biopsias realizadas en el grupo con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#8805; 35 fueron CaP &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41;&#46; La sensibilidad para el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> 35 fue de 93&#37;&#44; la especificidad de 31&#37;&#44; el VPP de 36&#37; y el VPN de 89&#37;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestran las &#225;reas bajo la curva para el PSA y el PCA3 en este grupo A&#46; Bajando el punto de corte del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> a 20&#44; los par&#225;metros de sensibilidad&#44; especificidad&#44; VPP y VPN no variaron mucho con respecto al punto de corte de 35&#44; siendo estos de 96&#37;&#44; 16&#37;&#44; 34&#37; y 89&#37; respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rentabilidad diagn&#243;stica del PCA3 score para los pacientes sin biopsia previa</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 36 biopsias realizadas con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35 en este subgrupo&#44; 28 fueron negativas para CaP&#44; mientras que de las 55 biopsias realizadas con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#8805; 35 26 &#40;47&#37;&#41; fueron CaP &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15&#41;&#46; La sensibilidad para el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> 35 en este grupo de pacientes fue de 76&#37;&#44; la especificidad de 49&#37;&#44; el VPP de 47&#37; y el VPN de 78&#37;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> se muestran las &#225;reas bajo la curva para el PSA y el PCA3 para los pacientes no biopsiados&#46; Cuando usamos un PCA3 con punto de corte a 20&#44; aumentamos la sensibilidad &#40;97&#37;&#41; a costa de disminuir la especificidad &#40;30&#37;&#41;&#59; por su parte el VPP es de 45&#37; y el VPN de 94&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Rentabilidad diagn&#243;stica del PCA3 score seg&#250;n el n&#250;mero de biopsias previas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Subdividimos el grupo A en A<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;una biopsia previa&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>182&#41; y A<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#62;1 biopsia previa&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>155&#41;&#46; En el grupo A<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; de las 16 biopsias realizadas con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35 15 fueron normales&#44; mientras 24 de las 68 &#40;35&#37;&#41; biopsias realizadas en pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#8805; 35 fueron CaP &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;022&#41;&#46; La sensibilidad para el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> 35 en el grupo A<span class="elsevierStyleInf">1</span> fue de 96&#37;&#44; la especificidad de 25&#37;&#44; el VPP de 35&#37; y el VPN de 94&#37;&#46; Para un punto de corte del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> de 20 estos par&#225;metros fueron del 96&#44; 14&#44; 32 y 89&#37; respectivamente&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo A<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; de las 12 biopsias realizadas con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35 10 fueron normales&#44; siendo positivas 19 de las 52 biopsias realizadas en pacientes con un <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#8805; 35 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;196&#41;&#46; La sensibilidad para el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> 35 en este grupo de pacientes fue de 90&#37;&#44; la especificidad de 23&#37;&#44; el VPP de 37&#37; y el VPN de 83&#37;&#46; Bajando el punto de corte del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> a 20&#44; la sensibilidad fue de 95&#37;&#44; la especificidad cae al 19&#37;&#44; el VPP de 36&#37; y el VPN se mantiene a 89&#37;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1&#44; 2 y 3</a> se resumen los valores de sensibilidad&#44; especificidad&#44; VPP y VPN para la serie global y los distintos subgrupos de pacientes para el PCA3 con puntos de corte de 35 y 20&#44; para el PSA total con punto de corte a 4ng&#47;ml y para el cociente PSAlibre&#47;PSAtotal &#40;&#37;PSAl&#47;t&#41; con puntos de corte de 10 y 20&#37;&#44; sabiendo que la mediana de PSAl&#47;t fue en la serie global de 17&#44;4&#37; &#40;rango de 1-44&#37;&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#44; se describen tambi&#233;n estos par&#225;metros en relaci&#243;n con el tacto rectal de los 242 casos a los que se practic&#243; una biopsia&#44; siendo 183 &#40;76&#37;&#41; un tacto rectal anodino y sospechoso en el 24&#37; restante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <span class="elsevierStyleItalic">European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer</span> se observ&#243; que solo el 26&#37; de las biopsias realizadas con un PSA entre 4 y 10 ng&#47;ml son positivas para CaP&#44; lo que significa que en un 74&#37; de los individuos incluidos en el estudio se han realizado de forma innecesaria o insuficiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Esta observaci&#243;n constata la realidad del gran n&#250;mero de biopsias que en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria se hacen de forma innecesaria&#44; no exentas de morbilidad y constituyendo un importante coste socio-sanitario&#46; El principal objetivo del uso de nuevos biomarcadores se centra precisamente en la optimizaci&#243;n de las biopsias realizadas&#59; a tal fin&#44; el uso del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> proporciona una tasa de ahorro de biopsias entre el 40 y el 67&#37; seg&#250;n la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; El estudio que aqu&#237; presentamos incluye una fase de validaci&#243;n inicial de 3 meses en la que se realizaron biopsias independientemente del resultado del PCA3&#46; Tras la valoraci&#243;n individual de cada PSA&#47;TR&#47;<span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> obtenemos una tasa de ahorro global de biopsias del 48&#44;9&#37; que convierte a este biomarcador en una ayuda que no sustituye pero s&#237; complementa la informaci&#243;n que previamente a su uso ten&#237;amos para tomar la decisi&#243;n de biopsiar o no&#44; justificando as&#237; su coste&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso rutinario del nuevo test por los 11 ur&#243;logos del Servicio ha demostrado que su determinaci&#243;n ha sido posible en el 99&#44;6&#37; de los casos&#44; dentro del rango de 95-100&#37; reflejado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde su salida al mercado&#44; el nuevo marcador se test&#243; de forma paralela en EE&#46; UU&#46; y Europa con estudios independientes que inicialmente mostraron la independencia del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> frente al volumen prost&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#8211;15</span></a> y frente al valor del PSA s&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;16</span></a>&#44; observaciones que hemos podido ratificar en nuestros resultados&#46; Estos estudios se fueron realizando sobre pacientes con o sin biopsia previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;13&#44;14&#44;17</span></a>&#46; El resumen de todos estos art&#237;culos es que un <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#8805; 35 proporciona una probabilidad de 2-2&#44;5 veces mayor de biopsia de repetici&#243;n positiva que un <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35&#44; ofreciendo unas &#225;reas bajo la curva en la curva ROC en torno a 0&#44;7&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el metaan&#225;lisis publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; las distintas &#225;reas bajo la curva para el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> se mueven en el rango 0&#44;63-0&#44;87&#44; lo que incluye la nuestra&#46; Nuestros resultados de sensibilidad global del test &#40;85&#37;&#41; estar&#237;an ligeramente por encima del rango del metaan&#225;lisis previamente mentado &#40;46&#44;9-82&#44;3&#37;&#41;&#46; Nuestros resultados en especificidad &#40;33&#37;&#41;&#44; y VPP &#40;39&#37;&#41; son sensiblemente inferiores a los rangos dados por dicho metaan&#225;lisis &#40;56&#44;3-89&#37; y 59&#44;4-97&#44;4&#37; respectivamente&#41;&#59; pensamos que ello podr&#237;a deberse en primer lugar a que hemos realizado una mediana de cilindros de 10&#44; menor del n&#250;mero que actualmente se plantea en muchas otras series&#44; y en segundo lugar&#44; a que los pacientes no biopsiados&#44; con cifras de especificidad de 49&#37; y VPP de 47&#37;&#44; constitu&#237;an solo un tercio de la serie&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; ratificamos con nuestras observaciones de VPN &#40;81&#37;&#41; para un <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> con <span class="elsevierStyleItalic">cut-off</span> de 35&#44; cerca del rango publicado en la literatura de 87&#44;8-98&#37;&#44; que cuando este test fuera negativo&#44; se podr&#237;a obviar la biopsia dejando de diagnosticar CaP en muy pocos casos&#46; Por otro lado&#44; pese a que la relaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> con el Gleason ofrece resultados contradictorios en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;18&#8211;21</span></a>&#44; se ha publicado una relaci&#243;n clara del valor del PCA3 con el volumen tumoral y la multifocalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; por lo que cabr&#237;a esperar que estas biopsias diagnosticaran CaP insignificante&#44; sobre todo si el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> es &#60; 25<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Recientemente se ha publicado que la adici&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> puede mejorar los modelos predictivos de bajo volumen tumoral &#40;&#43; 2&#44;4-5&#44;5&#37;&#41; y de CaP insignificante &#40;&#43;3-3&#44;9&#37;&#41;&#44; mientras que no mejora la capacidad predictiva de enfermedad extracapsular o invasi&#243;n de ves&#237;culas seminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos comentado previamente&#44; nuestros par&#225;metros de sensibilidad&#44; especificidad&#44; VPP y VPN son mejores para el subgrupo de pacientes sin biopsia previa&#44; lo que tiene cierta l&#243;gica dado que los pacientes que ya han sido biopsiados una o m&#225;s veces de alguna forma tienen &#171;menos&#187; posibilidades de albergar un CaP&#46; Esta tendencia se mantiene dentro del grupo ya biopsiados entre los que solo llevan una biopsia hecha frente a los que llevan m&#225;s de una&#44; aunque las diferencias ya no son tan importantes&#46; Hay que rese&#241;ar que en el grupo de m&#225;s de una biopsia&#44; la especificidad del &#37;PSAl&#47;t &#60; 10&#37; &#40;56&#37;&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; es francamente mejor que la del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#61; 35 &#40;26&#37;&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En 301 hombres previamente biopsiados con PSA entre 2&#44;5 y 10 ng&#47;ml con un n&#250;mero de cilindros similar al nuestro&#44; ning&#250;n punto de corte de PCA3 ofreci&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas si el PSAl&#47;t era menor de 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En la rama placebo del estudio REDUCE&#44; las diferencias en las &#225;reas bajo la curva entre PCA3 y &#37;PSAl&#47;t no alcanzaron diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;064&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Todo ello nos ha hecho replantearnos la necesidad de solicitud del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> en pacientes con m&#225;s de una biopsia previa cuando el cociente PSA libre&#47;total es &#60; 10&#37;&#44; reconociendo que este no es concluyente en pacientes sin biopsia o solo con una biopsia por su baja sensibilidad en nuestro medio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; y su conocida dependencia del volumen tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No est&#225; claro a&#250;n el punto de corte que ofrece m&#225;s rentabilidad al test&#59; si el objetivo es detectar m&#225;s tumores&#44; ratificamos que con un punto de corte de 20 la sensibilidad se incrementa 10 puntos&#44; a costa de una p&#233;rdida de 13 puntos en especificidad&#46; Solo uno de los CaP detectados en nuestra serie con <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> &#60; 35 ten&#237;a un Gleason 7 en biopsia &#40;datos no mostrados&#41;&#46; Por tanto&#44; si el objetivo es detectar m&#225;s tumores cl&#237;nicamente significativos&#44; pensamos que un punto de corte de <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> de 35 es aceptable&#44; aunque nuestra baja especificidad nos hace coincidir con otros autores en la importancia de entender el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> como variable continua<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17</span></a>&#44; la necesidad de validar el punto de corte &#243;ptimo para cada poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y que la raz&#243;n de su uso diario sea a&#241;adir otra fuente de informaci&#243;n m&#225;s&#44; junto con el PSA&#44; el tacto rectal y la historia previa del paciente&#44; para decidir o no la biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Al respecto&#44; los nomogramas usados para la detecci&#243;n de CaP se ven reforzados si incluyen el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17&#44;20&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como otros marcadores tumorales previos&#44; solo su uso rutinario y masivo determina qu&#233; indicaciones tiene y su rentabilidad diagn&#243;stica&#46; Pensamos que el PCA3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha supuesto una ayuda sustancial en el diagn&#243;stico precoz del CaP&#44; al tratarse de un ARNm espec&#237;fico del CaP y determinarse en orina que puede ser recogida en la misma consulta&#46; Probablemente ser&#225; complementado a medio plazo con un panel m&#225;s amplio de biomarcadores moleculares en orina&#44; donde se objetive una mejora de la rentabilidad diagn&#243;stica a cuando se usa el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#44; siendo uno de los marcadores usados el gen de fusi&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; que adem&#225;s puede que ofrezca valor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones del estudio vienen de la mano del uso rutinario de un nuevo marcador y del tipo de estudio&#46; Pese a que en una primera fase de 3 meses no tuvimos en cuenta el valor del PCA3 y se biopsi&#243; a todos los pacientes con sospecha de CaP por PSA y&#47;o tacto rectal&#44; ratificando los estad&#237;sticos que el marcador hab&#237;a ofrecido en la literatura&#44; despu&#233;s ha sido la recomendaci&#243;n del ur&#243;logo bas&#225;ndose en los 3 factores y el historial personal de cada paciente lo que finalmente ha hecho que el paciente decida biopsiarse o no&#46; Por otro lado&#44; solo desde julio de 2010&#44; el n&#250;mero de cilindros ha quedado protocolizado a 10 en la primera y 14 o m&#225;s &#40;seg&#250;n volumen prost&#225;tico&#41; en la segunda o venideras&#59; previamente el n&#250;mero de biopsias era menor &#40;datos no mostrados&#41;&#46; Todo ello puede matizar nuestros resultados&#44; pero hemos querido presentarlos tal y como este marcador se ha introducido en nuestro quehacer diario&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quedar&#237;a investigar el valor del PCA3 como primer test diagn&#243;stico&#44; dado que su uso y estandarizaci&#243;n se ha desarrollado precedido siempre del PSA o en pacientes dentro de un marco de despistaje previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> o poblaciones con riesgo de CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados confirman que el uso rutinario del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> tanto como variable continua como categ&#243;rica&#44; complementario al PSA y al tacto rectal&#44; permite aconsejar a un paciente con sospecha de CaP si biopsiarse o no y rentabilizar las biopsias&#46; Si el objetivo es ahorrar biopsias&#44; creemos que el <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> es una buena herramienta dado que los posibles CaP no biopsiados son pocos&#44; probablemente no cl&#237;nicamente significativos y un seguimiento racional podr&#237;a detectarlos m&#225;s adelante sin comprometer la vida del paciente&#46; Probablemente su uso podr&#237;a evitarse en aquellos pacientes con m&#225;s de una biopsia y con un &#37;PSAl&#47;t &#60; 10&#37;&#46; Se deber&#225;n hacer m&#225;s estudios junto con otros marcadores moleculares para mejorar la rentabilidad diagn&#243;stica de estos nuevos biomarcadores&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido apoyado por las becas PI061619&#44; PI101206 del Instituto Carlos III &#40;Madrid&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; ACOMP&#47;2009&#47;176 de la Generalitat Valenciana y por la Ayuda a la Investigaci&#243;n de Astra Z&#233;neca Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La expresi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">DD3</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">PCA3</span></span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">PCA3</span>&#41; es espec&#237;fica del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; El porcentaje de biopsias que se pueden ahorrar con este biomarcador es de 35-67&#37;&#46; Nuestro objetivo es analizar los resultados en uso rutinario y establecer en qu&#233; subgrupo de pacientes es m&#225;s rentable seg&#250;n el n&#250;mero de biopsias previas&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizamos a 474 pacientes&#44; biopsiados previamente &#40;grupo A&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>337&#41; o no &#40;grupo B&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>134&#41; en los que se solicit&#243; el PCA3&#46; Subdividimos el grupo A en A<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;una biopsia previa&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>182&#41; y A<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;&#62;1 biopsia previa&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>155&#41;&#46; La recomendaci&#243;n de biopsiar o no se tom&#243; de forma independiente por cada uno de los ur&#243;logos del Servicio junto con el ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41; y tacto rectal&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La mediana de edad fue 65 a&#241;os &#40;rango 38-84&#41;&#46; La tasa informativa del <span class="elsevierStyleItalic">PCA3 score</span> fue del 99&#44;6&#37; y su mediana 29 &#40;rango 1-3245&#41;&#46; El porcentaje de ahorro de biopsias fue 49&#37;&#46; Las &#225;reas bajo la curva ROC para PSA y PCA3 fueron de 0&#44;532&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;417&#41; y 0&#44;672&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; La sensibilidad de PSA&#8805;4 y PCA3&#8805;35 fueron 87 y 85&#37;&#44; la especificidad 12 y 33&#37;&#44; el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; 34 y 39&#37; y el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; 63 y 81&#37;&#46; Tomado el valor de PCA3 como variable cont&#237;nua&#44; a mayor PCA3 obtenemos mayor porcentaje de biopsias positivas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El uso rutinario del PCA3 ahorra la mitad de las biopsias&#44; bas&#225;ndose sobre todo en su alto VPN&#46; La mayor rentabilidad diagn&#243;stica del PCA3 la obtenemos en pacientes sin biopsia&#46; Entre los pacientes ya biopsiados&#44; los resultados son ligeramente mejores en aquellos con solo una&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PCA3 Score 35 &#40;&#37;&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PCA3 Score 20 &#40;&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Serie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;1 biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alguna biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;1 biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alguna biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cociente PSAlibre&#47;PSAtotal 10 &#40;&#37;&#41;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cociente PSAlibre&#47;PSAtotal 20 &#40;&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Serie&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;1 biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alguna biopsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">VPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No biopsia previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Resultados del uso expandido del PCA3 score en una población española con sospecha de cáncer de próstata

Outcomes of expanded use of PCA3 testing in a Spanish population with clinical suspicion of prostate cancer

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