Asma: ¿Cambiará la estrategia terapéutica?
F. Muñoz-López
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De otra parte, el tratamiento etiológico del asma de causa alérgica se basa en la inmunoterapia, cuya finalidad es reducir la sensibilidad a los alergenos responsables del proceso, a lo que contribuye la adopción de medidas de control ambiental para reducir los alergenos del hogar.</p><p class="elsevierStylePara">La eficacia de los tratamientos actuales es indiscutible, habiéndose conseguido mejorar el pronóstico a largo plazo y la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo el tratamiento prolongado con corticoides no está exento de problemas, incluido el incumplimiento de las pautas prescritas. Por ello, hay que reconocer que lo ideal sería que en lugar de combatir la inflamación, se pudiese evitar que la reacción se establezca de forma permanente, con la consiguiente remodelación bronquial.</p><p class="elsevierStylePara">El conocimiento cada vez más amplio de la patogenia de la reacción asmática, es decir, los elementos cito-químicos que intervienen en la producción de la inflamación, está dando lugar a una nueva estrategia para combatir la enfermedad, al tratar de impedir el progreso de las distintas fases de la cadena de elementos que participan en la reacción alérgica.</p><p class="elsevierStylePara">Los antileucotrienos han sido los primeros medicamentos diseñados basados en esos conocimientos, al tratar de impedir la acción de los distintos leucotrienos, ya sea desde el principio de la cadena metabólica del ácido araquidónico, con un inhibidor de la 5-lipoxigenasa (5-LO), como es el zileutón, o en una fase posterior, frente a los cisteinil-leucotrienos, con productos como el montelukast o el zafirlukast.</p><p class="elsevierStylePara">El eosinófilo es la célula que mejor identifica la inflamación alérgica, por lo que es un claro objetivo de la futura terapéutica antiasmática y de otras enfermedades de la misma naturaleza. La IL-5 procedente principalmente de los linfocitos Th2, es la interleucina clave para la maduración de los eosinófilos en la médula ósea, la activación de los mismos (eosinófilos hipodensos) y el transporte (quimiotaxis) al lugar de la reacción. Si se consigue anular la producción o la actividad de la IL-5 se podrá evitar la reacción inflamatoria. Se dispone ya de anticuerpos monoclonales anti-IL5 (mAb-IL-5), en fase de ensayo clínico, aunque por ahora los resultados no son satisfactorios, a pesar de que se consigue reducir la maduración medular de la célula, el contenido sanguíneo y en mucosa bronquial, ya que no parece que la administración del anticuerpo influya decididamente en el control del asma<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Están en experimentación otros intentos de controlar la maduración y acopio de eosinófilos en la mucosa bronquial, (anti receptor CCR-3 del eosinófilo, nonactina, inhibidor del gen de transcripción OM-01). Entre ellos, el más esperanzador podría ser la administración por vía inhalatoria de galectina-3, si se confirman los resultados de un estudio llevado a cabo por investigadores españoles<span class="elsevierStyleSup">4</span>. La galectina-3 (Gal-3) es una proteína que se une a la IgE y regula la expresión del gen de la IL-5 en diferentes tipos de células, a través del receptor CD32 (FcgRII). El trabajo se ha realizado con ratas Brown-Norwey, cepa con características inmunológicas y clínicas equivalentes a las de los asmáticos: inflamación eosinofílica, IgE sérica elevada, hiperreactividad bronquial, citocinas Th2. La instilación endotraqueal del plásmido-Gal-3 (pGal-3) a ratas previamente sensibilizadas con ovoalbúmina, mejoró el infiltrado celular inflamatorio, redujo el contenido de eosinófilos y linfocitos T en el lavado broncoalveolar (BAL) y consiguió una intensa inhibición de IL-5 mRNA pulmonar. El efecto se mantuvo al menos hasta treinta días después de la instilación. Siendo de fácil administración, económico y al parecer sin efectos colaterales, los autores son optimistas por la posible aplicación en clínica humana, aunque falta un largo camino por recorrer.</p><p class="elsevierStylePara">Además de la IL-5 otras citocinas intervienen en la reacción asmática, por lo que también se investiga la posibilidad de inhibirlas mediante anticuerpos específicos<span class="elsevierStyleSup">5</span>. La inhibición de la más destacada, la IL-4, que activa los linfocitos B productores de IgE, es objeto de estudio especial. Igual que con otras anti-citocinas en estudio (IL-13, IL-9, IL-1, IL-10, IL-12, IFN-g, TNF-a) todavía no se han conseguido los resultados apetecidos<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El comienzo de la enfermedad alérgica en personas predispuestas, se debe a la producción de anticuerpos IgE específicos frente a los alergenos. La predisposición atópica se caracteriza por el predominio de la activación de los linfocitos hacia la clase Th2, de la que proceden las diversas linfocinas antes citadas, algunas de las cuales (IL-4, IL-13) activan los linfocitos B productores de IgE<span class="elsevierStyleSup">8</span>. La IgE se une a los mastocitos por el receptor de alta afinidad (FceRI) y tras un nuevo contacto con el alergeno se produce primero la liberación de mediadores de la reacción asmática presentes en los granos de la célula (histamina, triptasa) y luego los leucotrienos, elementos todos en distinto modo, responsables de la obstrucción bronquial.</p><p class="elsevierStylePara">La inmunoterapia convencional por vía subcutánea consigue modular el equilibrio entre los linfocitos Th1/Th2, por lo que disminuye la producción de IgE y, en definitiva, se reduce la sensibilización a los alergenos utilizados y se evitan nuevas sensibilizaciones<span class="elsevierStyleSup">9,10,</span>. Con objeto de mejorar la eficacia y evitar reacciones secundarias, hay en perspectiva diversas estrategias. La aplicación de la tecnología ADN recombinante a la caracterización de los alergenos ha permitido la clonación de proteínas procedentes de diversos alergenos (epítopos). Desde hace años se viene investigando esta posible variante de la inmunoterapia y es probable que pronto estén disponibles los alergenos recombinantes como alternativa a los extractos alergénicos actuales, con la ventaja de utilizar antígenos específicos, mejorando la eficacia con menor riesgo de reacciones adversas<span class="elsevierStyleSup">11,12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Más recientemente otra posible modalidad de inmunoterapia está en estudio, basada en la acción inmunoestimuladora del oligodeoxinucleótido (ISS-ODN) que conjugado con un alergeno (AIC) tiene una notable actividad inmunogénica siendo poco alergénica, como demuestran las experiencias en ratones previamente sensibilizados, comprobándose mayor producción de citocinas procedente de linfocitos Th1 que de los Th2, efecto que se ha comprobado que se mantiene al menos durante un año<span class="elsevierStyleSup">13-15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Una contraindicación formal de la inmunoterapia es el asma grave, gravedad que con frecuencia se debe a la polisensibilización, con aumento excesivo de IgE sérica. Como alternativa se han obtenido buenos resultados con un anticuerpo anti-IgE recombinante humanizado, el omalizumab, con el que se consigue disminuir el nivel sérico de IgE, así como la incidencia y la intensidad de episodios de disnea, reduciéndose también el consumo de medicamentos. También es eficaz en el tratamiento de la rinitis alérgica, habiéndose constatado que puede prevenir la aparición de asma<span class="elsevierStyleSup">16,17</span>. Los inconvenientes son las vías de administración, endovenosa o subcutánea y que las dosis deben repetirse por tiempo indefinido, cada dos semanas por término medio. Una contraindicación son los niveles muy altos de IgE por el riesgo de producir inmunocomplejos.</p><p class="elsevierStylePara">Tras esta revisión, no exhaustiva, del estado actual de la investigación, hay que concluir que nos enfrentamos a una nueva estrategia, a medio plazo, para tratamiento del asma y otras enfermedades de causa alérgica.</p>" "pdfFichero" => "105v31n04a13050377pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Anti-IL-5 (mepolizumab) therapy induce bone marrow eosinophil maturational arrest and decrease eosinophil progenitors in the bronchial mucosa of atopic asthmatics." 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Información del artículo
ISSN: 03010546Idioma original: Español
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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 4 | 4 | 8 |
| 2024 Septiembre | 20 | 4 | 24 |
| 2024 Agosto | 18 | 2 | 20 |
| 2024 Julio | 13 | 4 | 17 |
| 2024 Junio | 11 | 4 | 15 |
| 2024 Mayo | 8 | 3 | 11 |
| 2024 Abril | 16 | 5 | 21 |
| 2024 Marzo | 18 | 5 | 23 |
| 2024 Febrero | 8 | 6 | 14 |
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| 2016 Enero | 23 | 16 | 39 |
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