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Artículo de revisión
La proliferación de los miocitos ventriculares del corazón de mamífero adulto: un fenómeno esporádico pero factible
Proliferation of adult mammalian ventricular cardiomyocytes: A sporadic but feasible phenomenon
Alvaro Vargas-González
Autor para correspondencia
varalv@cardiologia.org.mx

Juan Badiano n.o 1, Colonia Sección XVI, Delegación Tlalpan, C.P. 14080. México D.F., México. Teléfono: +52 (55) 55 73 29 11, ext 1278. Fax: +52 (55) 55 73 09 26.
Departamento de Fisiología, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez, México, D.F., México
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es decir s&#237;ntesis de ADN&#44; mitosis y citocinesis&#44; cuando el miocardio es da&#241;ado&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por esta raz&#243;n&#44; algunos investigadores suponen que los miocitos card&#237;acos ventriculares de mam&#237;fero adulto pueden proliferar&#44; pero consideran que se carece de una evidencia clara de proliferaci&#243;n de este tipo celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> porque el fen&#243;meno ha sido subestimado debido a las dificultades t&#233;cnicas para evaluarlo derivadas de su tasa de recambio baja en comparaci&#243;n con los otros tipos celulares del coraz&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; existe una heterogeneidad en la forma en que los investigadores han hecho el conteo de los miocitos card&#237;acos que presentan estos procesos y en la manera de expresar los resultados obtenidos&#44; lo que ha hecho dif&#237;cil concluir si la proliferaci&#243;n de estas c&#233;lulas es un fen&#243;meno factible&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta revisi&#243;n se integran los hallazgos de algunos de los trabajos disponibles en la literatura&#44; que han abordado los procesos necesarios en la proliferaci&#243;n de los miocitos ventriculares card&#237;acos de mam&#237;fero adulto con da&#241;o del miocardio&#44; inducido en forma experimental en modelos animales o asociado a condiciones patol&#243;gicas en el humano&#44; con el prop&#243;sito de saber si esta proliferaci&#243;n es factible&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La integraci&#243;n de esos trabajos incluye la expresi&#243;n de la cantidad de miocitos card&#237;acos con s&#237;ntesis de ADN&#44; en mitosis o citocinesis informada en cada caso&#44; como el promedio de los valores encontrados en regiones diferentes&#59; y la expresi&#243;n de este promedio como el &#237;ndice de marcaje en t&#233;rminos de la cantidad de miocitos card&#237;acos&#44; que presentan el proceso&#44; por cada 1&#44;000&#44;000 de miocitos card&#237;acos encontrados&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La integraci&#243;n de la informaci&#243;n obtenida est&#225; hecha a la luz de los datos disponibles sobre estos procesos en los miocitos ventriculares del miocardio de mam&#237;fero adulto sin da&#241;o&#44; y en el miocardio de mam&#237;fero en desarrollo cuando la actividad de estos procesos es m&#225;xima&#44; esto como una referencia necesaria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">S&#237;ntesis del ADN en los miocitos card&#237;acos en el miocardio adulto da&#241;ado</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La s&#237;ntesis del ADN en los miocitos de los ventr&#237;culos card&#237;acos de mam&#237;fero adulto&#44; con da&#241;o&#44; ha sido abordada por varios investigadores con estrategias distintas&#46; Algunos grupos de investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#8211;7&#44;11&#8211;14</span></a> han estudiado este proceso despu&#233;s del da&#241;o inducido en forma experimental&#44; en animales de laboratorio&#44; y el derivado de condiciones cl&#237;nicas adversas en el humano&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las estrategias aplicadas con ese prop&#243;sito han incluido la cuantificaci&#243;n de la expresi&#243;n del ARNm del ant&#237;geno nuclear de proliferaci&#243;n celular &#40;ANPC&#41; y la b&#250;squeda del ANPC mismo el cual act&#250;a como cofactor de la polimerasa de ADN y se expresa principalmente durante la fase de s&#237;ntesis del ciclo celular&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ANPC por esa caracter&#237;stica es considerado como marcador de la fase de s&#237;ntesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y esto ha sido aprovechado para evaluar la producci&#243;n del &#225;cido nucleico en forma indirecta en t&#233;rminos de la proporci&#243;n de miocitos que presentan el ANPC&#46; A continuaci&#243;n se describen algunos hallazgos obtenidos con esas estrategias experimentales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reiss et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> evaluaron la expresi&#243;n del ARNm del ANPC en miocitos ventriculares de rata adulta de 2 meses de edad con infarto del miocardio e insuficiencia card&#237;aca inducidos por medio de constricci&#243;n de la arteria coronaria&#46; Los investigadores hicieron esta evaluaci&#243;n a trav&#233;s de la t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa&#44; 7 d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; e incluyeron miocardio de rata en condiciones equivalentes&#44; pero sin da&#241;o&#44; como control&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de Reiss et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> encontr&#243; un valor m&#225;ximo de 0&#46;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;15 en el miocardio da&#241;ado&#44; el cual fue 9 veces mayor que el valor de 0&#46;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;02 encontrado en el miocardio control&#44; lo que demuestra que la producci&#243;n del ARNm del ANPC aumenta en los miocitos card&#237;acos cuando el miocardio est&#225; da&#241;ado y por lo tanto sugiere que la s&#237;ntesis del ADN se reactiva en los miocitos card&#237;acos en esta condici&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; el aumento en la expresi&#243;n del ARNm encontrado por estos investigadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> puede ocurrir sin un incremento en la s&#237;ntesis de la prote&#237;na&#44; como lo mostr&#243; en forma previa un grupo de investigadores encabezado por Marino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> en el miocardio de rata adulta de 21 d&#237;as de edad&#59; de manera que es necesario evaluar la presencia del ANPC mismo&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mismo grupo de Reiss<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> busc&#243; el ANPC en muestras de miocardio equivalentes a las usadas para evaluar la expresi&#243;n del ARNm de esta prote&#237;na&#44; por medio de inmunohistoqu&#237;mica con un anticuerpo monoclonal espec&#237;fico para el ANPC&#44; y estim&#243; el &#237;ndice de marcaje&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los investigadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> hallaron un &#237;ndice promedio&#44; que fue m&#225;ximo a los 7 d&#237;as despu&#233;s del da&#241;o&#44; equivalente a 12&#44;500 de cada 1&#44;000&#44;000&#44; pero no encontraron marca en el miocardio control&#46; Este hallazgo muestra que la s&#237;ntesis del ANPC s&#237; aumenta en los miocitos ventriculares en asociaci&#243;n con el incremento en la expresi&#243;n de su ARNm cuando el miocardio se da&#241;a&#44; y que este aumento es significativo&#44; lo que abre la posibilidad de una reactivaci&#243;n de la s&#237;ntesis de ADN en estas condiciones&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahuja et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> evaluaron la expresi&#243;n del ANPC&#44; adem&#225;s de otras prote&#237;nas&#44; en los miocitos ventriculares de rat&#243;n adulto con da&#241;o card&#237;aco inducido con isoproterenol&#44; un f&#225;rmaco que promueve la actividad del coraz&#243;n e incluso da&#241;a al miocardio porque estimula a los receptores adren&#233;rgicos tipo &#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> e induce un aumento de la concentraci&#243;n de Ca<span class="elsevierStyleSup">&#43;2</span> intracelular libre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Los investigadores hicieron esta evaluaci&#243;n por medio de la t&#233;cnica de inmunoblot&#44; y compararon el resultado con la expresi&#243;n de la prote&#237;na en los miocitos ventriculares de rat&#243;n sin da&#241;o card&#237;aco&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de Ahuja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> encontr&#243; el ANPC solo en los miocitos del miocardio da&#241;ado&#44; lo cual demuestra que la producci&#243;n de ANPC s&#237; aumenta en estas c&#233;lulas en asociaci&#243;n a la lesi&#243;n y&#44; en consecuencia&#44; puede ser que la actividad de s&#237;ntesis del ADN s&#237; se reactive en esa condici&#243;n&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n m&#225;s&#44; Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> evaluaron la presencia del ANPC en miocitos de humano adulto con insuficiencia card&#237;aca congestiva en 3 condiciones diferentes&#58; en individuos con un promedio de edad de 42 a&#241;os con insuficiencia card&#237;aca asociada a miocardiopat&#237;a dilatada&#44; en pacientes con un promedio de edad de 54 a&#241;os afectados por insuficiencia card&#237;aca derivada de miocardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; y en individuos con un promedio de edad de 46 a&#241;os con insuficiencia card&#237;aca por afecci&#243;n valvular&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos investigadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> tomaron muestras del miocardio da&#241;ado&#44; en forma inmediata al explante del coraz&#243;n previo a trasplante card&#237;aco&#44; y las procesaron para la b&#250;squeda del ANPC con t&#233;cnica inmunohistoqu&#237;mica&#59; e hicieron una b&#250;squeda subsecuente de actina sarcom&#233;rica &#945; del m&#250;sculo card&#237;aco&#44; tambi&#233;n con inmunohistoqu&#237;mica con un anticuerpo espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; para identificar las miofibrillas contr&#225;ctiles&#44; su organizaci&#243;n y&#44; por lo tanto&#44; poder distinguir los miocitos card&#237;acos de otros tipos celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los autores estimaron el &#237;ndice de marcaje para el ANPC en las c&#233;lulas marcadas para actina sarcom&#233;rica &#945;&#44; y lo compararon con el &#237;ndice obtenido en muestras de miocardio de individuos con un promedio de edad de 35 a&#241;os y sin da&#241;o card&#237;aco&#44; que murieron por trauma craneal o hemorragia cerebral&#44; incluidas como control&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> encontraron un &#237;ndice promedio equivalente a 490&#44;000 de cada 1&#44;000&#44;000&#44; en el miocardio con da&#241;o&#44; que contrasta de forma evidente con una ausencia de miocitos con marca en el miocardio sin lesi&#243;n&#46; Este hallazgo coincide con lo observado en el miocardio de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y refuerza la posibilidad de un aumento en la s&#237;ntesis de ADN en condici&#243;n de da&#241;o&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio&#44; Beltrami et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> evaluaron la presencia del ANPC en miocitos obtenidos del costado derecho del septo interventricular de coraz&#243;n de humano despu&#233;s del trasplante de este en el adulto con un promedio de edad de 51 a&#241;os&#44; sometido a esta intervenci&#243;n por padecer insuficiencia card&#237;aca&#46; Los autores del estudio evaluaron la presencia del ANPC como respuesta del coraz&#243;n trasplantado al rechazo por parte del organismo receptor&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos investigadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> tomaron biopsias del coraz&#243;n trasplantado&#44; entre 1 y 768 d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; y evaluaron la presencia del ANPC en los miocitos&#44; as&#237; como la actina sarcom&#233;rica &#945; del m&#250;sculo card&#237;aco&#44; con inmunohistoqu&#237;mica&#59; y estimaron el &#237;ndice de marcaje&#46; Los autores incluyeron muestras de coraz&#243;n de individuos donadores con un promedio de 48 a&#241;os de edad&#44; y sin afecci&#243;n card&#237;aca&#44; como control&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de Beltrami<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> inform&#243; un &#237;ndice promedio equivalente a 310&#44;000 por cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio da&#241;ado y la ausencia de marca en el m&#250;sculo usado como control en su estudio&#44; hallazgo que concuerda con lo observado por Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y&#44; por lo tanto&#44; fortalece la propuesta de que la s&#237;ntesis de ADN en los miocitos card&#237;acos se reactiva en caso de da&#241;o&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un grupo m&#225;s&#44; el encabezado por Liu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; evalu&#243; la presencia del ANPC en miocitos ventriculares de perro criollo adulto&#44; cuya edad fue omitida por los autores en su informe&#46; El grupo de investigadores indujo insuficiencia card&#237;aca en los animales mediante constricci&#243;n de la arteria coronaria&#44; durante 4 semanas&#44; evalu&#243; la presencia de la prote&#237;na por medio de inmunohistoqu&#237;mica&#44; y estim&#243; el &#237;ndice respectivo&#59; e incluy&#243; miocardio de animales sometidos al mismo procedimiento quir&#250;rgico&#44; excepto el ligamiento&#44; como control&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> informaron un &#237;ndice de marcaje promedio equivalente a 40&#44;000 de cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio con da&#241;o y un &#237;ndice equivalente a 700 por cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio sin lesi&#243;n&#46; El valor encontrado en el miocardio experimental fue un 5&#44;614&#37; mayor que el encontrado en el miocardio control incluido en el estudio&#44; y contrasta con la ausencia de marca para ANPC en el miocardio &#237;ntegro de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y de humano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13</span></a>&#44; por lo que el hallazgo de Liu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> apoya la propuesta ya hecha de un aumento significativo en la actividad de s&#237;ntesis del ADN&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los datos obtenidos en la cuantificaci&#243;n del ARNm y la b&#250;squeda del ANPC sugieren que la s&#237;ntesis del ADN se reactiva con una magnitud significativa en los miocitos card&#237;acos del miocardio de mam&#237;fero adulto en asociaci&#243;n al da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;11&#44;13</span></a>&#46; Sin embargo es importante hacer notar&#44; solo como un punto de referencia&#44; que la expresi&#243;n del ANPC en el miocardio adulto da&#241;ado es significativamente menor que su expresi&#243;n en el miocardio prenatal en el cual la s&#237;ntesis de ADN es m&#225;xima debido al proceso din&#225;mico de la organog&#233;nesis&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; Ahuja et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> informaron que la expresi&#243;n del ANPC en los miocitos card&#237;acos de rat&#243;n adulto da&#241;ado es menor que su expresi&#243;n en el miocardio de rat&#243;n embrionario de 14 d&#237;as de desarrollo evaluada por estos mismos autores con la misma t&#233;cnica y con fines comparativos&#59; y otros investigadores encontraron que los &#237;ndices de marcaje en el miocardio lesionado de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; perro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> adultos representan un 4&#44; 12 y 92&#37;&#44; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con el &#237;ndice de marcaje equivalente a 335&#44;100 de cada 1&#44;000&#44;000 encontrado por Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en el miocardio fetal de humano de 22 semanas de edad&#44; obtenido 5 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s del aborto&#44; que estos autores incluyeron como control en la b&#250;squeda de ANPC en el miocardio de humano lesionado&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una excepci&#243;n a lo anterior es el hecho de que el &#237;ndice de marcaje en el miocardio adulto con lesi&#243;n informado por Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> es mayor&#44; en un 46&#37;&#44; que el valor encontrado en el miocardio fetal por estos mismos investigadores a pesar de que las muestras de ambas condiciones fueron procesadas en forma semejante&#46; Esto puede deberse a que la t&#233;cnica inmunohistoqu&#237;mica para el ANPC tiene una inespecificidad alta porque la prote&#237;na se produce en asociaci&#243;n con procesos distintos a la s&#237;ntesis del ADN&#44; por ejemplo la reparaci&#243;n de este<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; por lo que la t&#233;cnica suele arrojar &#237;ndices de marcaje altos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo anterior significa que el &#237;ndice de marcaje en el miocardio lesionado puede ser mayor debido a procesos de reparaci&#243;n asociados al da&#241;o del ADN&#59; sin embargo&#44; esta propuesta no puede ser corroborada debido a que los otros estudios en los que se ha evaluado la presencia del ANPC no incluyeron miocardio prenatal como control&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En virtud de que la producci&#243;n del ANPC en asociaci&#243;n con procesos diferentes a la s&#237;ntesis del ADN impide asumir la presencia de esta prote&#237;na como un indicador de la producci&#243;n de ADN&#44; la evaluaci&#243;n de la s&#237;ntesis de este &#225;cido nucleico en los miocitos card&#237;acos ventriculares del coraz&#243;n adulto da&#241;ado requiere la aplicaci&#243;n de t&#233;cnicas que permitan su evaluaci&#243;n directa&#46; Una de estas t&#233;cnicas es la incorporaci&#243;n de an&#225;logos estructurales de las bases necesarias en la s&#237;ntesis del ADN&#44; por ejemplo la bromodesoxiuridina &#40;BrdU&#41;&#44; y la estimaci&#243;n del &#237;ndice de marcaje en t&#233;rminos de la proporci&#243;n de miocitos cuyos n&#250;cleos la retienen&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BrdU es un an&#225;logo estructural de timidina que se incorpora al ADN durante su s&#237;ntesis y puede ser detectada por medio de inmunohistoqu&#237;mica con el uso de anticuerpos espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; por lo que su incorporaci&#243;n es considerada como un indicador directo de la s&#237;ntesis del &#225;cido nucleico&#46; A continuaci&#243;n se describen algunos hallazgos obtenidos con esta estrategia&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de investigadores encabezado por Reiss<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> evalu&#243; la incorporaci&#243;n de la BrdU en muestras del miocardio en el cual evalu&#243; la expresi&#243;n del ARNm del ANPC y la presencia de esta prote&#237;na&#46; Los investigadores ti&#241;eron los n&#250;cleos celulares con bis-benzimida&#44; un colorante fluorescente que se une en forma espec&#237;fica al ADN y permite su identificaci&#243;n&#44; y as&#237; estimaron el &#237;ndice de marcaje correspondiente&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de Reiss<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> encontr&#243; un &#237;ndice m&#225;ximo equivalente a 10&#44;400 de cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio da&#241;ado&#44; 7 d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; que es un 352&#37; mayor que un &#237;ndice promedio equivalente a 2&#44;300 de cada 1&#44;000&#44;000 encontrado en el tejido sin lesi&#243;n&#46; Este hallazgo muestra que&#44; en efecto&#44; la s&#237;ntesis del ADN se reactiva&#44; y ocurre con una magnitud significativa&#44; en los miocitos que se mantienen viables despu&#233;s del da&#241;o en el miocardio adulto&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; el grupo de Beltrami<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> evalu&#243; la incorporaci&#243;n de la BrdU en el miocardio con da&#241;o&#44; como complemento a la b&#250;squeda del ANPC hecha en su estudio&#46; Los investigadores incubaron el tejido en soluci&#243;n de BrdU&#44; hicieron una b&#250;squeda de esta con inmunohistoqu&#237;mica&#44; ti&#241;eron el tejido con un anticuerpo espec&#237;fico para actina sarcom&#233;rica &#945; y contaron los miocitos que retuvieron la marca para estimar el &#237;ndice de marcaje&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ese grupo de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> encontr&#243; un &#237;ndice promedio equivalente a 3&#44;400 por cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio con da&#241;o&#44; el cual contrasta con la ausencia de marca en el tejido sin lesi&#243;n incluido en el estudio&#44; y es un 48&#37; mayor que el &#237;ndice de marcaje para la BrdU encontrado en el miocardio control de rata sin lesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; lo que muestra una vez m&#225;s que el proceso de s&#237;ntesis de ADN se reactiva como respuesta al da&#241;o y que esto ocurre con una magnitud significativa&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta misma l&#237;nea de abordaje experimental&#44; el grupo de investigadores encabezado por Kajstura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> evalu&#243; la incorporaci&#243;n de BrdU en los miocitos ventriculares de rata adulta de 2 meses de edad con da&#241;o card&#237;aco&#46; Los investigadores indujeron insuficiencia card&#237;aca mediante estenosis cr&#243;nica de la arteria coronaria&#44; durante un periodo m&#225;ximo de 3 meses&#44; y evaluaron la incorporaci&#243;n de BrdU en los miocitos card&#237;acos a trav&#233;s de inmunohistoqu&#237;mica y la tinci&#243;n de n&#250;cleos con bis-benzimida&#46; Los autores incluyeron miocardio de rata con caracter&#237;sticas equivalentes pero sin da&#241;o como control&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los investigadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> encontraron un &#237;ndice de marcaje equivalente a 9&#44;300 de cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio con da&#241;o y un &#237;ndice equivalente a 1&#44;750 de cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio sin lesi&#243;n&#46; El &#237;ndice encontrado en el miocardio da&#241;ado es un 431&#37; mayor que el valor encontrado en el miocardio incluido como control&#44; este es un 304&#37; mayor que el &#237;ndice de marcaje para la BrdU informado para el miocardio de rata sin da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y contrasta con la ausencia de marca en el miocardio de humano sin lesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; lo que constituye una evidencia m&#225;s de que el proceso de s&#237;ntesis del ADN se reactiva como respuesta al da&#241;o y que esto ocurre con una magnitud significativa&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; Ishido et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> evaluaron la incorporaci&#243;n de la BrdU en miocitos ventriculares de rat&#243;n adulto de 3 semanas de edad&#44; 3 d&#237;as despu&#233;s de inducir un aumento de la actividad card&#237;aca <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> a trav&#233;s de una administraci&#243;n &#250;nica de isoproterenol&#46; Los autores hicieron esta evaluaci&#243;n con inmunohistoqu&#237;mica para la BrdU y tinci&#243;n de las muestras del tejido con la t&#233;cnica de hematoxilina y eosina para identificar la estructura celular&#59; e incluyeron miocardio de rat&#243;n en condiciones semejantes de 2 semanas de edad&#44; pero sin da&#241;o&#44; como control&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> encontraron un &#237;ndice m&#225;ximo equivalente a 4&#44;900 de cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio da&#241;ado&#44; y un &#237;ndice promedio equivalente a 2&#44;100 de cada 1&#44;000&#44;000 en el miocardio control&#46; El valor encontrado en el miocardio experimental sobrepasa un 133&#37; el valor encontrado en el miocardio de rat&#243;n sin lesi&#243;n incluido en este estudio y un 113&#37; el &#237;ndice de marcaje informado para el miocardio de rata sin da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y contrasta con la ausencia de miocitos marcados en el miocardio de humano sin da&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; por lo que el hallazgo se suma a las evidencias ya mostradas de un aumento significativo en la s&#237;ntesis de ADN asociada al da&#241;o del miocardio&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los datos obtenidos con la incorporaci&#243;n de la BrdU confirman la propuesta de que la s&#237;ntesis del ADN en los miocitos card&#237;acos de mam&#237;fero adulto se reactiva en asociaci&#243;n con el da&#241;o&#44; con una magnitud significativamente alta&#44; propuesta derivada de los datos obtenidos de la cuantificaci&#243;n del ARNm del ANCP y la b&#250;squeda del ANPC mismo&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los valores obtenidos en el miocardio con da&#241;o&#44; mediante la incorporaci&#243;n de la BrdU&#44; en general son significativamente menores que los obtenidos en la b&#250;squeda del ANPC &#40;como puede ser observado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; esto puede deberse a la mayor especificidad de la t&#233;cnica para la BrdU en comparaci&#243;n con la t&#233;cnica de b&#250;squeda del ANPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> en cuanto a la detecci&#243;n de c&#233;lulas que se encuentran en la fase de s&#237;ntesis de ADN&#59; y por lo tanto&#44; esta diferencia no les resta relevancia a los hallazgos descritos&#46; Sin embargo&#44; es necesario mencionar que los &#237;ndices de marcaje para la BrdU encontrados en el miocardio adulto con da&#241;o tambi&#233;n distan de lo hallado en el miocardio en desarrollo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; los &#237;ndices de marcaje para la BrdU encontrados en el miocardio lesionado de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y rat&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> adultos representan apenas el 3 y el 2&#37;&#44; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con el &#237;ndice equivalente a 229&#44;500 por cada 1&#44;000&#44;00 encontrado por Walsh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en el miocardio de rat&#243;n embrionario de 14&#46;5 d&#237;as de desarrollo con la misma estrategia&#46; Esta diferencia sugiere que si la s&#237;ntesis de ADN aumenta en forma significativa en el miocardio adulto da&#241;ado&#44; esta es significativamente menor en comparaci&#243;n con su magnitud en el miocardio prenatal&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos en la cuantificaci&#243;n del ARNm del ANPC&#44; la b&#250;squeda del ANPC y la incorporaci&#243;n de la BrdU&#44; en los miocitos ventriculares del coraz&#243;n de mam&#237;fero adulto con da&#241;o&#44; confirman que la s&#237;ntesis del ADN se reactiva con una magnitud significativamente alta en el miocardio en esta condici&#243;n&#44; lo que pone en evidencia que la proliferaci&#243;n de los miocitos card&#237;acos es un fen&#243;meno factible&#46; Sin embargo&#44; la s&#237;ntesis de ADN en estos miocitos no necesariamente es seguida por su divisi&#243;n mit&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14</span></a>&#44; de manera que es necesario revisar la incidencia de la cariocinesis en estas c&#233;lulas y compararla con lo que sucede en el miocardio en desarrollo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Mitosis en los miocitos card&#237;acos del miocardio adulto da&#241;ado</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la mitosis en los miocitos ventriculares del coraz&#243;n de mam&#237;fero adulto&#44; en condici&#243;n de da&#241;o&#44; el grupo de Reiss<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> explor&#243; la ocurrencia de divisi&#243;n mit&#243;tica en el miocardio de rata adulta con insuficiencia card&#237;aca congestiva&#44; inducida con la estrategia quir&#250;rgica ya descrita&#44; y en el tejido control&#46; El grupo de investigadores busc&#243; miocitos con figuras mit&#243;ticas en general y metafases en particular&#44; en el d&#237;a 7 despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; por medio de la administraci&#243;n de colchicina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; por v&#237;a intravenosa&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes del sacrificio&#44; para detener aquellos miocitos que se encontraban en esta fase&#59; y ti&#241;&#243; el tejido con bis-benzimida para identificar los n&#250;cleos en su totalidad&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reiss<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y su grupo encontraron metafases en varios miocitos en el tejido da&#241;ado pero no hallaron figuras mit&#243;ticas de ning&#250;n tipo en el tejido control&#44; por lo que asumieron que la divisi&#243;n mit&#243;tica se reactiva en este tipo celular en asociaci&#243;n con el da&#241;o del m&#250;sculo card&#237;aco&#59; sin embargo&#44; los autores omitieron el conteo de las metafases y dejaron impl&#237;cito que su ocurrencia es espor&#225;dica&#44; de manera que la incidencia de mitosis en este tipo celular parece poco significativa en contraste con lo descrito para la s&#237;ntesis de ADN&#46; Sin embargo&#44; la mitosis puede ocurrir&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de Quaini<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> tambi&#233;n explor&#243; la actividad mit&#243;tica en los miocitos de humano con insuficiencia card&#237;aca congestiva en los que evalu&#243; la presencia del ANPC&#44; los cuales identific&#243; a trav&#233;s de la tinci&#243;n del miocardio con hematoxilina y eosina&#44; y cont&#243; las c&#233;lulas de este tipo con figuras mit&#243;ticas&#46; Los autores incluyeron en el conteo solo aquellas figuras mit&#243;ticas ubicadas en c&#233;lulas que ten&#237;an las miofibrillas&#44; y las estriaciones caracter&#237;sticas de la c&#233;lula muscular card&#237;aca&#44; para garantizar que el valor obtenido correspond&#237;a a miocitos card&#237;acos&#44; y expresaron el valor en t&#233;rminos de la proporci&#243;n de estos&#46; Los investigadores compararon esta actividad con su contraparte en el miocardio de humano incluido como control en su estudio&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> encontr&#243; un &#237;ndice mit&#243;tico m&#225;ximo equivalente a 11 por cada 1&#44;000&#44;000&#44; en el miocardio con da&#241;o&#44; pero no hall&#243; figuras mit&#243;ticas en el miocardio sin lesi&#243;n&#44; lo cual concuerda con la ausencia de estas observada en el tejido control de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Este contraste es una evidencia m&#225;s de que la mitosis puede reactivarse en los miocitos en condici&#243;n de da&#241;o&#44; aunque esta ocurre con una incidencia poco significativa si se compara con la s&#237;ntesis de ADN&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n m&#225;s&#44; Beltrami et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> evaluaron la incidencia de divisi&#243;n mit&#243;tica en los miocitos del septo interventricular del coraz&#243;n trasplantado en el humano adulto&#44; en el cual buscaron al ANPC&#44; y su control respectivo&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> los investigadores encontraron solamente 3 figuras mit&#243;ticas en miocitos del tejido da&#241;ado&#44; y ninguna en el miocardio sin lesi&#243;n&#46; La diferencia entre las 2 condiciones es clara y coincide con el contraste entre el miocardio con da&#241;o y el tejido &#237;ntegro informado por los otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a>&#44; a pesar de que el grupo de Beltrami<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> omiti&#243; la expresi&#243;n del valor como proporci&#243;n&#59; de manera que este es otro indicio de que la mitosis es m&#225;s limitada que la s&#237;ntesis de ADN pero puede reactivarse en asociaci&#243;n con el da&#241;o&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; Liu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> evaluaron la incidencia del proceso de mitosis en miocitos ventriculares de perro criollo&#44; adulto&#44; con insuficiencia card&#237;aca inducida con la estrategia quir&#250;rgica ya mencionada&#46; En este caso&#44; los investigadores identificaron los n&#250;cleos de las c&#233;lulas en su totalidad con una tinci&#243;n del miocardio con bis-benzimida&#44; e identificaron los miocitos card&#237;acos a trav&#233;s de la b&#250;squeda de la actina sarcom&#233;rica &#945; con inmunohistoqu&#237;mica&#46; Los investigadores compararon el valor encontrado con aquel en el control respectivo&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> encontraron un &#237;ndice mit&#243;tico equivalente a 22 de cada 1&#44;000&#44;000&#44; en el miocardio da&#241;ado&#44; que contrasta con una ausencia de miocitos en mitosis en el tejido control incluido en el estudio y con su ausencia en el miocardio de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y de humano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13</span></a> adultos sin da&#241;o&#46; En este caso la diferencia entre el miocardio da&#241;ado y el miocardio sin lesi&#243;n tambi&#233;n es notoria&#44; por lo que se suma a las evidencias de que la mitosis es un fen&#243;meno factible a pesar de que tambi&#233;n se suma a las evidencias de que su incidencia es m&#237;nima en contraste con la s&#237;ntesis del ADN&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; los datos publicados que conciernen a la mitosis en los miocitos card&#237;acos ventriculares del coraz&#243;n de mam&#237;fero adulto con da&#241;o muestran que su incidencia es m&#237;nima en comparaci&#243;n con la incidencia de la s&#237;ntesis de ADN y en forma independiente del modelo experimental usado o la condici&#243;n patol&#243;gica en que se eval&#250;a&#44; lo que significa que la mitosis no siempre sigue a la s&#237;ntesis del ADN&#59; aunque tambi&#233;n muestran que la proliferaci&#243;n de estos miocitos es un fen&#243;meno factible&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; es importante mencionar que la incidencia de la mitosis en caso de da&#241;o es significativamente menor que su incidencia en el miocardio en desarrollo&#44; en particular si se compara con un &#237;ndice mit&#243;tico equivalente a 180 de cada 1&#44;000&#44;000 encontrado por Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en el miocardio fetal de humano&#44; de 22 semanas de edad&#44; usado como control&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante recordar que el proceso de mitosis finaliza cuando las 2 c&#233;lulas formadas <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> se separan por medio del proceso conocido como citocinesis por lo que a continuaci&#243;n&#44; y por &#250;ltimo&#44; se revisa la incidencia de la citocinesis en los miocitos ventriculares del coraz&#243;n de mam&#237;fero adulto con da&#241;o como un proceso necesario en la formaci&#243;n de miocitos nuevos a trav&#233;s de mitosis en el organismo adulto&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Citocinesis en los miocitos card&#237;acos del miocardio adulto da&#241;ado</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya se mencion&#243; que algunos investigadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> han argumentado que los miocitos card&#237;acos de mam&#237;fero adulto carecen de capacidad de divisi&#243;n porque se encuentran en un estado de diferenciaci&#243;n terminal que la limita&#46; Por esta raz&#243;n&#44; la citocinesis en estos miocitos ha sido estudiada a la par con su estado de diferenciaci&#243;n&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citocinesis ha sido evaluada a trav&#233;s de la b&#250;squeda de un anillo contr&#225;ctil en la parte media del citoplasma&#44; que se forma antes de la divisi&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; por medio de microscop&#237;a de campo claro&#59; y el estado de diferenciaci&#243;n ha sido evaluado mediante la b&#250;squeda de las prote&#237;nas que forman las miofibrillas del aparato contr&#225;ctil&#44; la actina sarcom&#233;rica &#945; en particular&#44; a trav&#233;s de inmunohistoqu&#237;mica&#58; la organizaci&#243;n de las prote&#237;nas en miofibrillas y el arreglo de las miofibrillas en paquetes son caracter&#237;sticos del estado diferenciado&#44; y la p&#233;rdida de esta estructura es considerada como un rasgo de desdiferenciaci&#243;n&#46; A continuaci&#243;n se describen algunos hallazgos al respecto&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya se mencion&#243; en este trabajo que Quaini et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> identificaron los miocitos card&#237;acos bas&#225;ndose en la presencia de las miofibrillas y estriaciones caracter&#237;sticas de este tipo celular&#46; Sin embargo los autores encontraron c&#233;lulas en divisi&#243;n que fueron calificadas como miocitos card&#237;acos por su localizaci&#243;n y apariencia&#44; pero que carec&#237;an de miofibrillas&#44; por lo que concluyeron que se trataba de miocitos card&#237;acos desdiferenciados&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; Kajstura et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> revisaron la organizaci&#243;n de las miofibrillas contr&#225;ctiles en los miocitos card&#237;acos de humano adulto con enfermedad card&#237;aca isqu&#233;mica&#44; y en los miocitos card&#237;acos de humano sin lesi&#243;n&#44; en los cuales evaluaron la actividad mit&#243;tica a trav&#233;s de la b&#250;squeda de actina sarcom&#233;rica &#945; con inmunohistoqu&#237;mica&#46; Este grupo encontr&#243; miocitos en mitosis con sus miofibrillas contr&#225;ctiles desorganizadas&#44; por lo que concluy&#243; que se trataba de miocitos card&#237;acos en proceso de desdiferenciaci&#243;n&#46; Esta observaci&#243;n concuerda con la informada por los otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y ambos hallazgos coinciden con un fen&#243;meno descrito en los miocitos card&#237;acos embrionarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahuja et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> observaron que en los miocitos card&#237;acos de rata en el d&#237;a 14 del desarrollo embrionario las miofibrillas contr&#225;ctiles entran en un proceso de desorganizaci&#243;n en la prometafase que se mantiene durante la citocinesis&#58; las miofibrillas se desensamblan antes del inicio de la citocinesis y se reensamblan cuando esta culmina&#59; por lo que este fen&#243;meno ha sido interpretado como un proceso de desdiferenciaci&#243;n transitoria necesario en la citocinesis&#46; Este hallazgo permite suponer que lo descrito en el miocardio adulto da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;13</span></a> es parte de un proceso de desdiferenciaci&#243;n de los miocitos card&#237;acos asociado al da&#241;o&#44; es decir una reversi&#243;n del estado diferenciado en la etapa adulta que posibilita su citocinesis&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A&#250;n m&#225;s&#44; ahora existe evidencia de que el aparato contr&#225;ctil de los miocitos card&#237;acos en el mam&#237;fero adulto es un sistema din&#225;mico que se encuentra en un proceso continuo de ensamble y desensamble de las miofibrillas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; que recuerda al proceso descrito en el miocardio embrionario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; lo que sugiere que los miocitos card&#237;acos adultos pueden entrar en citocinesis&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; Ahuja et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> evaluaron la expresi&#243;n de la prote&#237;na RhoA y sus prote&#237;nas efectoras Cdc42&#44; Rac1&#44; ROCK <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y ROCK <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> en los mismos miocitos ventriculares de rat&#243;n adulto despu&#233;s del da&#241;o card&#237;aco con isoproterenol&#44; y en miocitos sin lesi&#243;n&#44; en los que evaluaron la expresi&#243;n del ANPC por medio de inmunoblot&#46; Los investigadores se interesaron en estas prote&#237;nas porque se sabe que estas act&#250;an como reguladores en la formaci&#243;n del anillo contr&#225;ctil necesario en la citocinesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los autores encontraron que RhoA&#44; Cdc42&#44; Rac1&#44; ROCK <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y ROCK <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> se expresan en el miocardio da&#241;ado pero su expresi&#243;n es pr&#225;cticamente nula en el tejido sin lesi&#243;n&#44; lo que indica que al menos esta parte del sistema bioqu&#237;mico promotor de la citocinesis se reactiva en los miocitos card&#237;acos de mam&#237;fero adulto cuando el miocardio se da&#241;a y puede contribuir a la citocinesis&#46; Sin embargo&#44; es necesario destacar&#44; como un punto de referencia&#44; que la expresi&#243;n de estas prote&#237;nas en el miocardio adulto da&#241;ado es menor que su expresi&#243;n en el miocardio prenatal como mostraron los mismos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ahuja et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> evaluaron la expresi&#243;n de RhoA&#44; Cdc42&#44; Rac1&#44; ROCK <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> y ROCK <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> en el miocardio de rat&#243;n embrionario de 14 d&#237;as de desarrollo para comparar lo observado en el adulto&#46; Los investigadores encontraron que la expresi&#243;n de estas prote&#237;nas en la etapa adulta&#44; en general&#44; es menor que en la etapa embrionaria lo que sugiere a la vez que la capacidad de formaci&#243;n del anillo contr&#225;ctil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y la capacidad de citocinesis tambi&#233;n es menor&#44; y esto puede explicar la incidencia limitada de citocinesis en los miocitos card&#237;acos adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kajstura et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> encontraron solamente un miocito en citocinesis&#44; en el miocardio afectado por miocardiopat&#237;a dilatada&#59; mientras que Ahuja et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> hallaron una proporci&#243;n de miocitos card&#237;acos binucleados&#44; derivados de un proceso de divisi&#243;n incompleto en el miocardio ventricular de rat&#243;n adulto da&#241;ado con isoproterenol&#44; que equivale a m&#225;s del triple &#40;40&#37;&#41; en comparaci&#243;n con la encontrada en el tejido control &#40;13&#37;&#41;&#46; Ambos datos confirman que la divisi&#243;n completa del citoplasma de los miocitos card&#237;acos adultos ocurre en forma limitada a pesar de su capacidad de desdiferenciaci&#243;n&#44; lo que puede explicar la carencia de una evidencia clara de proliferaci&#243;n de los miocitos card&#237;acos en condici&#243;n de da&#241;o que ya fue comentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos sobre la citocinesis y la desdiferenciaci&#243;n en los miocitos card&#237;acos ventriculares del coraz&#243;n de mam&#237;fero adulto con da&#241;o muestran que su incidencia es limitada&#44; m&#225;s que la mitosis y a&#250;n m&#225;s que la s&#237;ntesis de ADN&#44; de manera que la proliferaci&#243;n de estas c&#233;lulas depende de los mecanismos promotores de la s&#237;ntesis del ADN pero sobre todo de aquellos mecanismos que controlan la mitosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; la citocinesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y la desdiferenciaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; si la citocinesis y la desdiferenciaci&#243;n pueden ocurrir&#44; estos procesos hacen posible la proliferaci&#243;n de este tipo celular&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El potencial de proliferaci&#243;n de los miocitos ventriculares del coraz&#243;n de mam&#237;fero adulto&#44; mostrado en este trabajo&#44; genera expectativas en el &#225;rea cl&#237;nica&#46; Si se logra conocer la forma de aumentar la incidencia de su proliferaci&#243;n de manera significativa se abrir&#225; la posibilidad de estimularla para tratar el da&#241;o del miocardio en el humano&#44; derivado de condiciones patol&#243;gicas&#44; y mitigar sus consecuencias adversas&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estimulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n de los miocitos card&#237;acos ventriculares diferenciados <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> en el mam&#237;fero adulto podr&#225; contribuir junto con otras v&#237;as&#44; tal como la proliferaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas troncales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#44; a la formaci&#243;n de miocitos card&#237;acos <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> que puedan ayudar a la reparaci&#243;n &#171;end&#243;gena&#187; del coraz&#243;n da&#241;ado&#59; por lo que el estudio de los factores fisiol&#243;gicos y moleculares que regulan la s&#237;ntesis del ADN y&#44; sobre todo&#44; la mitosis&#44; la citocinesis y la desdiferenciaci&#243;n en este tipo celular est&#225; justificado plenamente&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos revisados muestran que la s&#237;ntesis del ADN y la mitosis en los miocitos que forman los ventr&#237;culos card&#237;acos de mam&#237;fero adulto se reactivan y que su incidencia aumenta en forma significativa cuando el miocardio se da&#241;a&#44; a pesar de que esta es menor que en la etapa prenatal&#59; y con relaci&#243;n a la citocinesis&#44; ocurre una reactivaci&#243;n de al menos una parte de los mecanismos que la regulan a pesar de que su actividad tambi&#233;n puede ser menor que aquella en la etapa prenatal y de que la divisi&#243;n celular ocurre en forma m&#225;s limitada que los otros procesos&#46; Por lo tanto&#44; la proliferaci&#243;n de los miocitos card&#237;acos puede ser considerada como un fen&#243;meno espor&#225;dico pero factible&#44; por lo que conviene continuar con el estudio de los factores reguladores de la s&#237;ntesis del ADN y&#44; sobre todo&#44; de la mitosis y la citocinesis en este tipo celular&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Financiaci&#243;n</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recibi&#243; patrocinio de ning&#250;n tipo para la escritura de este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conflicto de intereses</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#205;ndice de marcaje &#40;Cantidad de c&#233;lulas con marca&#47;1&#44;000&#44;000&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Miocardio con da&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 14059940
Idioma original: Español
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