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Artículo de revisión
Muerte súbita cardiaca en el corazón estructuralmente normal: una actualización
Sudden cardiac death in individuals with normal hearts: an update
Laila González-Melchora, Teresa Villarreal-Molinab, Pedro Iturralde-Torresa, Argelia Medeiros-Domingoc,
Autor para correspondencia
argelia.medeiros@insel.ch

Autor para correspondencia: Servicio de Arritmias, Inselspital 3010, Berna, Suiza. Teléfono: +41 (0) 3163 20363; fax: +41 (0) 3163 21414.
a Servicio de Arritmias, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez, Ciudad de México, México
b Instituto Nacional de Medicina Genómica, Ciudad de México, México
c Servicio de Arritmias, Hospital Universitario, Berna, Suiza
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muerte s&#250;bita &#40;MS&#41; es un evento tr&#225;gico que representa un grave problema de salud mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En las &#250;ltimas d&#233;cadas se ha logrado un avance importante en el entendimiento de las bases gen&#233;ticas y fisiopatol&#243;gicas de este problema que&#44; aunado a un claro avance tecnol&#243;gico&#44; ha tenido una repercusi&#243;n clave en el tratamiento y en la prevenci&#243;n tanto primaria como secundaria de la MS&#46; A pesar de esto&#44; se estima que la MS causa cerca de 4-5 millones de decesos por a&#241;o en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los atletas de alto rendimiento representan un grupo en particular con mayor vulnerabilidad a la MS&#44; hecho reconocido por los antiguos griegos quienes documentaron la MS de Pheidippides tras haber corrido una distancia cercana a los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>km desde la ciudad de Marat&#243;n hasta Atenas para reportar la victoria de Grecia sobre los persas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la presente revisi&#243;n presentamos los principales mecanismos involucrados en la MS cardiaca &#40;MSC&#41; y discutimos el abordaje contempor&#225;neo de los pacientes y familiares de v&#237;ctimas que han experimentado este tr&#225;gico evento&#46; Hemos realizado una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica sistem&#225;tica en PubMed de art&#237;culos originales&#44; revisiones y gu&#237;as sobre las bases gen&#233;tico-moleculares y el manejo actual de la MS para ofrecer al lector un panorama general del problema&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Definici&#243;n de muerte s&#250;bita cardiaca</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La definici&#243;n m&#225;s aceptada de MSC la define como la que ocurre en el lapso de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en una persona sin signos previos de fatalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; El t&#233;rmino se refiere a la s&#250;bita interrupci&#243;n de la actividad cardiaca&#59; la persona deja de responder a est&#237;mulos&#44; sin esfuerzo respiratorio y sin signos circulatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La MSC t&#237;picamente se presenta en individuos con un sustrato anat&#243;mico o electrofisiol&#243;gico subyacente&#44; sin un evento desencadenante identificable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fibrilaci&#243;n ventricular es la consecuencia final&#46; La supervivencia disminuye un 10&#37; por cada minuto que el paciente permanece con esta arritmia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Diferentes taquicardias&#44; bradicardias y actividad el&#233;ctrica sin pulso tambi&#233;n pueden asociarse con la interrupci&#243;n de la actividad mec&#225;nica cardiaca en ausencia de signos circulatorios&#46; En ocasiones puede ser dif&#237;cil de distinguir la MSC de otras causas de MS no cardiaca que incluyen eventos vasculares cerebrales&#44; tromboembolia pulmonar y rotura a&#243;rtica entre otras&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MSC puede denominarse &#171;recuperada&#187; cuando el paciente afectado ha recibido atenci&#243;n m&#233;dica oportuna&#44; con reanimaci&#243;n cardiopulmonar o desfibrilaci&#243;n efectiva y sobrevive al evento fatal&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se ha realizado una autopsia completa&#44; la MSC tiene otra connotaci&#243;n y es importante aqu&#237; incluir otros 2 t&#233;rminos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#58; El s&#237;ndrome de la MS inexplicada que se refiere a los pacientes mayores de un a&#241;o de edad con MS en los que&#44; a pesar de haberse practicado estudio de autopsia&#44; la causa de muerte a&#250;n no puede definirse&#59; y el s&#237;ndrome de la MS infantil&#44; que se refiere a los pacientes menores de un a&#241;o con MS&#44; en quienes la causa no es identificada a pesar del estudio de la autopsia&#46; En este contexto&#44; la muerte puede aun deberse a causas cardiacas no identificables macrosc&#243;picamente&#44; como revisaremos m&#225;s adelante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al g&#233;nero&#44; en t&#233;rminos generales es m&#225;s frecuente en varones &#40;60&#37;&#41; que en las mujeres &#40;40&#37;&#41;&#44; pero esta predominancia var&#237;a en magnitud dependiendo de la edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Enfermedades estructurales a descartar en la muerte s&#250;bita</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general el hallazgo cl&#237;nico m&#225;s com&#250;nmente asociado a la MS es la enfermedad arterial coronaria&#44; present&#225;ndose en aproximadamente el 80&#37; de las muertes&#46; Otro 10-15&#37; ocurre en pacientes con cardiomiopat&#237;as&#44; tales como miocardiopat&#237;a hipertr&#243;fica&#44; cardiomiopat&#237;a dilatada&#44; displasia arritmog&#233;nica del ventr&#237;culo derecho y las enfermedades mioc&#225;rdicas infiltrativas &#40;sarcoidosis&#44; amiloidosis&#41;&#46; El restante 5-10&#37; lo constituyen algunas anormalidades cardiacas cong&#233;nitas y principalmente las canalopat&#237;as cardiacas que por lo general cursan con un coraz&#243;n estructuralmente normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estratificaci&#243;n por edad es importante pues puede orientar a la causa que ha condicionado la muerte&#58; la causa m&#225;s com&#250;n en mayores de 40 a&#241;os es la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; seguida de cardiomiopat&#237;as&#59; mientras en menores de 40 a&#241;os la cardiopat&#237;a isquemia es rara&#44; las miocardiopat&#237;as son predominantes y existe mayor prevalencia de canalopat&#237;as que constituyen el grupo de enfermedades que condicionan un coraz&#243;n estructuralmente normal pero susceptible a arritmias letales motivo de esta revisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">S&#237;ndrome de muerte s&#250;bita inexplicada</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente ocurre en pacientes menores de 40 a&#241;os&#44; tiene una devastadora repercusi&#243;n en las familias&#44; personal de la salud y comunidad en general&#44; y suele atraer la atenci&#243;n del p&#250;blico y medios de comunicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Casi siempre ocurre en personas aparentemente sanas sin patolog&#237;a previa detectada&#59; llegar al diagn&#243;stico espec&#237;fico es particularmente desafiante ya que una gran proporci&#243;n de pacientes son por lo dem&#225;s asintom&#225;ticos y muchos pacientes no tienen evaluaciones cardiol&#243;gicas apropiadas previas&#46; Cerca de un 30&#37; de los pacientes con MS inexplicada tienen mutaciones en canales i&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; por lo que en estos pacientes es importante realizar estudio gen&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> o autopsia molecular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; en busca de canalopat&#237;as arritmog&#233;nicas con el fin de prevenir potenciales MS en otros miembros de la familia&#46; Otro abordaje de utilidad es la evaluaci&#243;n directa de los familiares cercanos en busca de datos cl&#237;nicos sugestivos de canalopat&#237;as arritmog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; de acuerdo con varios estudios como el CASPeR&#44; la investigaci&#243;n cl&#237;nica es m&#225;s efectiva que el cribado gen&#233;tico para orientar al cl&#237;nico hacia el diagn&#243;stico correcto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; incluso el estudio gen&#233;tico puede optimizarse cuando se tiene una sospecha diagn&#243;stica&#44; por lo que se aconseja que las pruebas gen&#233;ticas se realicen solo despu&#233;s del estudio cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">S&#237;ndrome de muerte s&#250;bita infantil</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una de las principales causas de muerte en el periodo posnatal en pa&#237;ses desarrollados&#46; Se define como la ocurrida en menores de un a&#241;o&#44; con un pico de incidencia en los primeros 3 meses de edad&#46; Se ha descrito que en su presentaci&#243;n existen 3 factores importantes&#58; un infante susceptible&#44; expuesto a ciertos factores ex&#243;genos&#44; en un periodo cr&#237;tico del desarrollo&#44; son los factores que generan las condiciones para este fatal desenlace<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Existen m&#250;ltiples causas conocidas asociadas a este s&#237;ndrome&#44; y el riesgo se incrementa cuando hay un bajo peso al nacer&#44; exposici&#243;n al humo del tabaco&#44; posici&#243;n prona al dormir y es m&#225;s com&#250;n en la raza negra&#46; Dentro de las causas relacionadas con la susceptibilidad del infante se han estudiado trastornos en los canales i&#243;nicos&#46; En general se considera que cerca de un 10&#37; de los pacientes con s&#237;ndrome de la MS infantil se deben a canalopat&#237;as arritmog&#233;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#59; las mutaciones en el canal de sodio predominan dentro de las anomal&#237;as de los canales i&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Principales canalopat&#237;as arritmog&#233;nicas asociadas a muerte s&#250;bita</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las canalopat&#237;as arritmog&#233;nicas son alteraciones de la funci&#243;n de los canales i&#243;nicos del coraz&#243;n&#44; generalmente condicionados por mutaciones en los genes que los codifican y que condicionan diversos tipos de arritmias&#44; tanto ventriculares como supraventriculares y pueden propiciar MSC&#46; Pueden aparecer como mutaciones nuevas o transmitirse en una familia con diversos grados de penetrancia &#40;n&#250;mero de individuos en una familia con la mutaci&#243;n que expresan el fenotipo&#41; y expresividad &#40;diversos fenotipos que puede presentar una misma mutaci&#243;n&#41; variable de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los canales i&#243;nicos son prote&#237;nas transmembranales que en la c&#233;lula mioc&#225;rdica regulan el movimiento de iones&#44; son responsables de generar el potencial de acci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; y de las diferentes morfolog&#237;as de potencial de acci&#243;n observadas en las distintas c&#233;lulas cardiacas&#46; Las mutaciones en los canales i&#243;nicos producen incremento o disminuci&#243;n en determinadas corrientes i&#243;nicas lo que altera el potencial de acci&#243;n con la consecuente irritabilidad celular&#44; lo que condiciona arritmias cardiacas y riesgo de MS&#46; Las canalopat&#237;as cardiacas&#44; por lo general&#44; no se acompa&#241;an de alteraciones cardiacas estructurales&#44; incluso pueden cursar con un electrocardiograma &#40;ECG&#41; normal y su primera manifestaci&#243;n puede ser la MS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Trastornos en el intervalo QT</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">S&#237;ndrome de QT largo</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Representa la canalopat&#237;a mejor estudiada&#44; se caracteriza por una prolongaci&#243;n en el potencial de acci&#243;n ventricular que se muestra en el ECG de superficie por un prolongado intervalo QT&#44; lo que favorece arritmias ventriculares del tipo de la taquicardia ventricular polimorfa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; manifestada por s&#237;ncope recurrente&#59; en ocasiones incluso puede existir un cuadro similar a crisis convulsivas&#44; lo que puede complicar el diagn&#243;stico o el paciente puede cursar con MS como primera manifestaci&#243;n de la enfermedad&#46; Para el diagn&#243;stico&#44; es importante corregir el intervalo QT a la frecuencia cardiaca&#44; para lo que se puede utilizar la f&#243;rmula de Bazett &#40;QTc<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8730;QT medido&#47;RR&#44; en ms&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se considera un intervalo QT corregido prolongado aquel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>460<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en mujeres o 440<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en hombres medido en DIII o V5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; aunque el ultimo consenso internacional en arritmias considera diagn&#243;stico electrocardiogr&#225;fico de s&#237;ndrome de QT largo &#40;SQTL&#41; solo en aquellos pacientes con un QTc mayor de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en m&#225;s de un ECG subsecuente&#44; o bien en pacientes con s&#237;ncope y QTc entre 480-499 en ausencia de causas secundarias que prolonguen el intervalo QT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Se puede tambi&#233;n diagnosticar SQTL utilizando la escala de puntos desarrollada por Schwartz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; los cuales considera la edad&#44; historia personal&#44; familiar y QTc&#46; Un puntaje<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#46;5 es suficiente para hacer el diagn&#243;stico de SQTL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente con SQTL puede presentar como principales s&#237;ntomas el s&#237;ncope recurrente&#44; crisis convulsivas o MS como primera manifestaci&#243;n de la enfermedad&#46; Hasta la fecha se han descrito 13 genes implicados en la enfermedad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; sin embargo hasta en un 30&#37; de los pacientes no se identifica el sustrato gen&#233;tico que explique la enfermedad&#46; A pesar de que se han identificado 12 genes&#44; el 90&#37; de los pacientes con estudio gen&#233;tico positivo presentar&#225;n mutaciones en uno de tan solo 3 principales genes&#58;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#46; <span class="elsevierStyleItalic">KCNQ1</span> que codifica el canal lento de potasio IKs&#44; mutaciones con p&#233;rdida en la funci&#243;n de este canal condicionan el SQTL tipo 1 &#40;SQTL1&#41;&#46; El canal IKs es sumamente sensible a los est&#237;mulos adren&#233;rgicos y la prolongaci&#243;n del intervalo QT puede ser mayor durante o despu&#233;s del ejercicio&#44; al despertar&#44; o al administrar epinefrina&#46; En el SQTL1 se ha reportado que en la infancia &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 a&#241;os&#41; los hombres tienen un riesgo mayor de eventos arr&#237;tmicos o MS comparado con las mujeres&#46; Despu&#233;s del inicio de la adolescencia&#44; este riesgo se iguala en ambos sexos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Las mutaciones localizadas en las asas citoplasm&#225;ticas del canal IKs se asocian a mayor riesgo de eventos arr&#237;tmicos en mujeres&#44; pero no en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Un valor de intervalo QTc por encima de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms representa el factor individual m&#225;s importante en la predicci&#243;n de eventos en ambos sexos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; La forma autos&#243;mica recesiva del SQTL1 condiciona el s&#237;ndrome de Jervell-Lange-Nielsen&#44; caracterizado por SQTL&#44; sordera cong&#233;nita y una elevada incidencia de MS&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#46; <span class="elsevierStyleItalic">KCNH2</span> que codifica el canal r&#225;pido de potasio IKr &#40;conocido tambi&#233;n como <span class="elsevierStyleItalic">HERG</span>&#41;&#44; mutaciones que condicionan p&#233;rdida de la funci&#243;n de este canal&#44; generan el SQTL tipo 2&#46; Este canal es tambi&#233;n el principal involucrado en la prolongaci&#243;n del intervalo QT inducida por f&#225;rmacos&#46; Interesante es que los pacientes con SQTL tipo 2 cursan con mayor susceptibilidad de presentar arritmias con est&#237;mulos auditivos inesperados &#40;p&#46; ej&#46;&#44; reloj despertador&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> o en el periodo posparto &#40;hasta 9 meses despu&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con mutaciones localizadas en el poro del canal IKr tienen un riesgo mayor de eventos arr&#237;tmicos que los pacientes con mutaciones en otras regiones del canal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3&#46; <span class="elsevierStyleItalic">SCN5A</span> que codifica el canal de sodio isoforma cardiaca Na<span class="elsevierStyleInf">V</span>1&#46;5 y que condiciona el SQTL tipo 3&#44; que se caracteriza por un incremento en la funci&#243;n del canal&#44; con corriente de sodio &#40;INa&#41; particularmente de tipo tard&#237;o&#44; despu&#233;s de la fase 0&#44; afectando las fases 2-3 del potencial de acci&#243;n&#46; Mutaciones en el canal de sodio que generan SQTL suelen dar manifestaciones muy tempranas&#44; el intervalo QT suele ser<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms y con frecuencia se observa bloqueo AV 2x1 intermitente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a> o alternancia el&#233;ctrica de la onda T&#46; Los pacientes con SQTL3 suelen presentar eventos arr&#237;tmicos durante el reposo o sue&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">S&#237;ndrome de QT corto</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de QT corto &#40;SQTC&#41; es una entidad que condiciona un elevado riesgo de MS&#44; se caracteriza por un intervalo QT corregido corto &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>330<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#41;&#44; con onda T alta y picuda y el intervalo entre el pico y el final de la onda T no prolongado y alta vulnerabilidad a arritmias ventriculares y MS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; El SQTC tambi&#233;n se puede diagnosticar si el QTc es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>360<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en presencia de una mutaci&#243;n patog&#233;nica&#44; antecedentes familiares de SQTC o MS antes de los 40 a&#241;os&#44; o si se tiene documentado un episodio de taquicardia o fibrilaci&#243;n ventricular en ausencia de enfermedad estructural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La edad promedio de diagn&#243;stico es de 30 a&#241;os &#40;4 a 80 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los pacientes con SQTC pueden tener una historia familiar de MS y&#47;o fibrilaci&#243;n auricular&#46; La gravedad de las manifestaciones cl&#237;nicas del SQTC es muy variable&#46; Los pacientes pueden cursar asintom&#225;ticos &#40;38&#37;&#41; o presentar s&#237;ncope &#40;24&#37;&#41; o palpitaciones &#40;31&#37;&#41; debido a fibrilaci&#243;n auricular o extrasistolia ventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SQTC tipo 1 se debe a mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KCNH2 &#40;HERG&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> que inducen una r&#225;pida activaci&#243;n de las corrientes de potasio&#44; esto es&#44; ganancia en la funci&#243;n de IKr y un acortamiento de los potenciales de acci&#243;n ventriculares&#46; Generalmente&#44; los eventos cardiacos se asocian a situaciones que incrementan el tono adren&#233;rgico</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SQTC tipo 2 ha sido relacionado con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KCNQ1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> que condicionan una ganancia de funci&#243;n del canal de potasio&#44; lo que da lugar a un acortamiento del potencial de acci&#243;n&#46; Existe una entidad particular por alteraci&#243;n de este mismo gen que se manifiesta <span class="elsevierStyleItalic">in &#250;tero</span> como bradicardia&#44; que en el periodo neonatal se diagnostica de fibrilaci&#243;n auricular y QT corto&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SQTC tipo 3 presenta mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KCNJ2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> localizado en el cromosoma 17 y generan una ganancia en la funci&#243;n y aceleraci&#243;n de la fase 3 del potencial de acci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">S&#237;ndrome de Brugada</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Brugada &#40;SBr&#41; se describi&#243; originalmente como un desorden arr&#237;tmico con herencia autos&#243;mica dominante&#44; caracterizado por elevaci&#243;n del ST y onda T negativa en las precordiales derechas sin anomal&#237;as cardiacas estructurales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Se calcula que la prevalencia del SBr se sit&#250;a en torno a 5&#47;10&#44;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con SBr permanecen en su mayor&#237;a asintom&#225;ticos&#46; No obstante&#44; se ha descrito que un 17-42&#37; de ellos presentan s&#237;ncope o MS como consecuencia de una arritmia ventricular en alg&#250;n momento de su vida&#46; Este s&#237;ndrome es mucho m&#225;s frecuente en varones que en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Aunque la media de edad al inicio de los eventos es alrededor de los 40 a&#241;os&#44; la MS puede afectar a personas de todas las edades&#44; especialmente varones &#40;75&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito 3 patrones electrocardiogr&#225;ficos distintos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>B&#41;&#58;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; caracterizado por una elevaci&#243;n descendente del segmento ST de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en al menos una derivaci&#243;n precordial derecha &#40;V1-V3&#41;&#44; seguida de ondas T negativas&#46; El patr&#243;n tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; caracterizado por elevaci&#243;n del segmento ST 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en precordiales derechas seguida de ondas T positivas o isodif&#225;sicas&#44; lo que confiere al ECG un aspecto de silla de montar&#46; El patr&#243;n tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; definido como cualquiera de los 2 anteriores si la elevaci&#243;n del segmento ST es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#46; Los 3 patrones pueden observarse en el SBr&#44; incluso en el mismo paciente en momentos diferentes&#46; Sin embargo solo el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> se considera diagn&#243;stico de la enfermedad&#46; En el nuevo consenso internacional&#44; se considera diagn&#243;stico de SBr en aquellos pacientes con ECG tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en al menos una derivaci&#243;n precordial &#40;V1 o V2&#41;&#44; en posici&#243;n est&#225;ndar o posicionados en el segundo espacio intercostal&#44; espont&#225;neo o inducido con f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos pacientes&#44; las alteraciones electrocardiogr&#225;ficas son transitorias y suelen ser m&#225;s evidentes al administrarse bloqueadores de los canales de Na&#44; tales como flecainida&#44; ajmalina o procainamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; La flecainida puede inducir adem&#225;s prolongaci&#243;n del QT que se observa sobre todo en las derivaciones precordiales derechas &#40;V1-V2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Otros medicamentos&#44; tales como los betabloqueadores&#44; antidepresivos tric&#237;clicos&#44; tetrac&#237;clicos&#44; litio y anest&#233;sicos locales pueden inducir la manifestaci&#243;n el&#233;ctrica del s&#237;ndrome&#46; Eventos cl&#237;nicos tales como fiebre&#44; hipopotasemia&#44; hiperpotasemia&#44; hipercalcemia&#44; intoxicaci&#243;n con alcohol o coca&#237;na&#59; la estimulaci&#243;n cardiaca&#44; maniobras vagales y el tono adren&#233;rgico elevado tambi&#233;n pueden evidenciar o modular el patr&#243;n electrocardiogr&#225;fico del SBr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Para mayor informaci&#243;n sobre la lista de f&#225;rmacos que deben ser evitados en el SBr&#44; consultar <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://brugadadrogs.org/">http&#58;&#47;&#47;brugadadrogs&#46;org</a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los pacientes afectados&#44; un 20-50&#37; tiene antecedentes de MS familiar&#46; El SBr es una enfermedad de herencia familiar autos&#243;mica dominante y penetrancia variable&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras mutaciones en el SBr fueron halladas el gen <span class="elsevierStyleItalic">SCN5A</span>&#44; que codifica para el canal de sodio cardiaco&#59; dichas mutaciones condicionan p&#233;rdida de la funci&#243;n del canal con disminuci&#243;n de la corriente&#46; Solo un 18-30&#37; de los pacientes tienen mutaciones en este gen&#44; de hecho se han identificado hasta la fecha 12 genes asociados al SBr &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; los tipos 2-12 explican tan solo el 5&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con claro diagn&#243;stico de SBr&#44; la tasa de eventos cardiacos por a&#241;o en aquellos con MS abortada es del 7&#46;7&#37;&#44; en aquellos con s&#237;ncope &#250;nicamente es del 1&#46;9&#37; y del 0&#46;5&#37; en los pacientes asintom&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Taquicardia ventricular polimorfa catecolamin&#233;rgica</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La taquicardia ventricular polimorfa catecolamin&#233;rgica &#40;TVPC&#41; es un trastorno del ritmo potencialmente letal y heredable&#44; caracterizado por arritmias ventriculares al estr&#233;s o al est&#237;mulo adren&#233;rgico que provocan s&#237;ncope o muerte s&#250;bita&#44; con una tasa de mortalidad del 35-50&#37; a la edad de 35 a&#241;os&#44; por lo que constituye una de las canalopat&#237;as cardiacas m&#225;s graves&#46; El coraz&#243;n suele ser estructuralmente normal y por lo regular el ECG en reposo no muestra alteraciones&#44; pero durante el ejercicio es com&#250;n que se desencadenen extras&#237;stoles ventriculares polimorfas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figs&#46; 5C y 5D</a>&#41;&#44; o bien taquicardia ventricular polimorfa o bidireccional que pueden degenerar en fibrilaci&#243;n ventricular&#46; As&#237;&#44; el s&#237;ntoma inicial de la TVPC es s&#237;ncope o MS durante el ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Es as&#237; que la TVPC puede diagnosticarse cuando existe taquicardia ventricular bidireccional o polimorfa inducida por catecolaminas o ejercicio en el contexto de un coraz&#243;n estructuralmente normal&#44; en individuos menores de 40 a&#241;os de edad o en mayores de 40 a&#241;os de edad cuando se ha descartado enfermedad coronaria&#46; Puede tambi&#233;n diagnosticarse si se detecta una mutaci&#243;n implicada en la enfermedad&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado 2 variantes gen&#233;ticas&#44; la autos&#243;mica dominante causada por mutaciones en el gen del receptor de la rianodina <span class="elsevierStyleItalic">RyR2</span> &#40;1q42-Q43&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; y la recesiva&#44; causada por mutaci&#243;n en la isoforma del gen de la calsecuestrina <span class="elsevierStyleItalic">&#40;CASQ2&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Ambos genes est&#225;n implicados en la regulaci&#243;n del calcio intracelular y ambos defectos generan un incremento en la salida de calcio del ret&#237;culo sarcopl&#225;smico&#46; Este exceso de calcio se relaciona con alteraciones en el potencial de membrana del sarcolema&#44; con aparici&#243;n de despolarizaciones tard&#237;as que facilitan las arritmias&#46; El receptor de la rianodina es un canal de calcio intracelular que se encuentra en el ret&#237;culo sarcopl&#225;smico y se activa por la entrada de peque&#241;as cantidades de calcio&#44; permitiendo la salida del calcio almacenado&#46; Se han identificado m&#225;s de 70 mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">RyR2&#46;</span> La calsecuestrina es tambi&#233;n una prote&#237;na del ret&#237;culo sarcopl&#225;smico&#44; con gran afinidad al ion calcio y que funciona como &#171;almac&#233;n&#187; de este ion&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros genes que pueden dar &#171;fenocopias&#187; de TVPC y que de hecho han sido asociados a otras canalopat&#237;as&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">KCNJ2</span> que da el Sx&#46; de Andersen o SQTL7 y <span class="elsevierStyleItalic">ANKB</span> descrito inicialmente en SQTL4&#46; Asmismo&#44; recientemente se han identificado mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">CALM1</span> que codifica la calmodulina-cinasa en pacientes con TVPC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">S&#237;ndromes de repolarizaci&#243;n precoz y fibrilaci&#243;n ventricular idiop&#225;tica</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patr&#243;n electrocardiogr&#225;fico de repolarizaci&#243;n precoz se caracteriza por un ascenso del punto J &#40;la uni&#243;n entre el final del complejo QRS y el inicio del segmento ST&#41; en derivaciones diferentes a V1-V3&#59; es un hallazgo relativamente frecuente y cl&#225;sicamente se ha considerado benigno sin repercusi&#243;n cl&#237;nica&#46; Sin embargo&#44; estudios recientes han confirmado su asociaci&#243;n con fibrilaci&#243;n ventricular idiop&#225;tica&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diagnostica s&#237;ndrome de repolarizaci&#243;n precoz cuando se observa elevaci&#243;n del punto J<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm en m&#225;s de 2 derivaciones contiguas inferiores o laterales en pacientes que han sobrevivido o no a un episodio de fibrilaci&#243;n ventricular idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo por el que se relaciona el patr&#243;n electrocardiogr&#225;fico y la susceptibilidad a arritmias ventriculares es desconocido&#46; Se ha sugerido que la elevaci&#243;n del punto J ser&#237;a un marcador de la presencia de cierto grado de heterogeneidad de la repolarizaci&#243;n ventricular que har&#237;a vulnerable al miocardio para desarrollar arritmias ante disparadores como un evento isqu&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Prevenci&#243;n primaria y secundaria de la muerte s&#250;bita cardiaca</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que las canalopat&#237;as se caracterizan por la ausencia de cardiopat&#237;a estructural&#44; la indicaci&#243;n de un desfibrilador autom&#225;tico implantable &#40;DAI&#41; es clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en todos los pacientes que hayan tenido un episodio de muerte s&#250;bita &#40;prevenci&#243;n secundaria&#41;&#44; independientemente de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n del ventr&#237;culo izquierdo&#46; Sin embargo&#44; la indicaci&#243;n del DAI en prevenci&#243;n primaria es controvertida y deber&#225; ser evaluada en cada caso en particular&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes de SQTL como medida general se debe indicar cambios en el estilo de vida&#44; esto es&#44; evitar ejercicio extenuante&#44; particularmente nadar en el SQTL1&#46; Reducci&#243;n a exposici&#243;n de ruidos abruptos altos en SQTL tipo 2 y evitar f&#225;rmacos que prolongan el intervalo QT en todos los pacientes con SQTL&#46; La terapia farmacol&#243;gica con betabloqueadores es efectiva para reducir el riesgo de eventos cardiacos&#46; Es por esto que los betabloqueadores tienen una indicaci&#243;n clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en todos los pacientes asintom&#225;ticos con diagn&#243;stico de SQTL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; De acuerdo al registro internacional de SQTL&#44; la efectividad de los betabloqueadores en la prevenci&#243;n de s&#237;ntomas arr&#237;tmicos y muerte&#44; var&#237;a de acuerdo al tipo&#44; siendo del 81&#37; para el tipo 1&#44; del 59&#37; para el tipo 2 y del 50&#37; para el tipo 3&#46; Existen diversos f&#225;rmacos con efecto betabloqueador&#44; pero particularmente 2 son &#250;tiles en el tratamiento del SQTL&#58; el propranolol y el nadolol&#46; El tratamiento con metoprolol ha demostrado menor efecto protector en el contexto del SQTL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; En el SQTL tipo 3&#44; los antiarr&#237;tmicos como la mexiletina y la flecainida han mostrado utilidad y tienen una indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a en pacientes con QTc<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en quienes el tratamiento inicial logre reducir en 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms el QTc<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En los pacientes con SQTL &#171;oculto&#187; es decir&#44; con una mutaci&#243;n predisponente de SQTL pero con QT normal&#44; los betabloqueadores tienen una indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a&#46; Los pacientes con SQTL que han presentado s&#237;ncope o taquicardia ventricular a pesar del tratamiento con betabloqueadores&#44; presentan un riesgo 3&#46;6 veces mayor de presentar arritmias malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y tienen una indicaci&#243;n de DAI <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a&#46; La denervaci&#243;n simp&#225;tica izquierda tiene indicaci&#243;n clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en aquellos pacientes en los que a pesar de que se ha indicado DAI este no se pueda implantar o en aquellos pacientes a los que no se puedan administrar betabloqueadores&#46; Tendr&#225; indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a en los pacientes con SQTL sintom&#225;ticos a pesar del tratamiento con betabloqueadores o DAI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El DAI no est&#225; indicado &#40;clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41; en aquellos pacientes con SQTL asintom&#225;tico en quienes no se haya intentado tratamiento con betabloqueadores&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con SQTC&#44; existe poca informaci&#243;n cl&#237;nica&#44; se considera de utilidad el tratamiento con quinidina en los pacientes con mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">KCNH2&#46;</span> Sin embargo se desconoce si hay una reducci&#243;n real de la mortalidad con este f&#225;rmaco&#46; Es importante mencionar que no existen estudios con adecuado n&#250;mero de pacientes que permitan normar conducta en esta enfermedad&#44; sin embargo&#44; la quinidina y la disopiramida en series peque&#241;as han demostrado prolongar el intervalo QT al rango normal &#40;SQTC1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DAI debe considerarse en todos los pacientes sintom&#225;ticos con SQTC&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el SBr&#44; el tratamiento farmacol&#243;gico no es tan efectivo&#59; la quinidina ha mostrado ser de utilidad en los pacientes sintom&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; pero se desconoce el papel que desempe&#241;a en la prevenci&#243;n primaria de arritmias ventriculares en pacientes asintom&#225;ticos con SBr&#46; Por otro lado&#44; se ha reportado que los pacientes con SBr tienen una incidencia mayor de arritmias supraventriculares&#44; particularmente fibrilaci&#243;n auricular&#46; En este escenario resulta complejo el tratamiento m&#233;dico pues f&#225;rmacos como la flecainida o cualquier otro bloqueador de canal de sodio se encuentra contraindicado&#46; La amiodarona tambi&#233;n ha mostrado tener un efecto proarr&#237;tmico mayor en los pacientes con SBr&#46; En el contexto de arritmias supraventriculares&#44; la quinidina puede ser una buena opci&#243;n terap&#233;utica&#46; El isoproterenol es un f&#225;rmaco que se ha utilizado con &#233;xito para el tratamiento agudo de tormentas el&#233;ctricas en el SBr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante notar que los diversos estudios multic&#233;ntricos han demostrado que la tasa de mortalidad es en realidad baja en los pacientes asintom&#225;ticos&#44; como mencionamos anteriormente&#59; el desfibrilador debe indicarse &#250;nicamente en los pacientes considerados de alto riesgo&#46; No existe duda de que los pacientes con mayor riesgo son aquellos con s&#237;ntomas y la presencia espont&#225;nea de SBr tipo 1 en el ECG&#46; Sin embargo&#44; se considera que los siguientes factores se asocian a mayor riesgo de arritmias en el SBr&#58; fragmentaci&#243;n del QRS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#44; periodo refractario efectivo ventricular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200ms<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#44; g&#233;nero masculino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> y fibrilaci&#243;n auricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; La historia familiar de MS&#44; la inducibilidad de arritmias ventriculares durante el estudio electrofisiol&#243;gico y la presencia de una mutaci&#243;n en SCN5A&#44; <span class="elsevierStyleItalic">no</span> han mostrado ser predictores de mayor riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunas mutaciones espec&#237;ficas como las que resultan en una prote&#237;na truncada&#44; pueden asociarse a fenotipos m&#225;s severos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento del SBr se considera indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> el implante del DAI en prevenci&#243;n secundaria de MS en pacientes sintom&#225;ticos con ECG tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> En pacientes con SBr espont&#225;neo en el ECG y s&#237;ncope &#250;nicamente y pacientes en quienes se ha documentado taquicardia ventricular sin historia de muerte s&#250;bita&#44; la implantaci&#243;n del DAI es <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Si se ha inducido fibrilaci&#243;n ventricular durante el estudio electrofisiol&#243;gico en un caso con SBr asintom&#225;tico&#44; el DAI tendr&#225; una indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#46; El tratamiento farmacol&#243;gico con quinidina en el SBr tiene un futuro prometedor&#44; pero actualmente es una indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de la TVPC&#44; como medidas generales&#44; es importante evitar ejercicio extenuante o competitivo&#44; as&#237; como ambientes que incrementen el estr&#233;s&#46; Todos los pacientes tienen indicaci&#243;n de betabloqueador&#46; La flecainida ha mostrado ser &#250;til en la reducci&#243;n de eventos arr&#237;tmicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a> as&#237; como el verapamilo&#46; Sin embargo&#44; solo los betabloqueadores tienen una indicaci&#243;n clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y la asociaci&#243;n de flecainida con betabloqueadores se ha reportado como &#250;til en pacientes muy sintom&#225;ticos&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes asintom&#225;ticos portadores de una mutaci&#243;n pueden ser tratados con betabloqueador con indicaci&#243;n clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Se puede considerar la realizaci&#243;n de denervaci&#243;n simp&#225;tica izquierda en aquellos pacientes muy sintom&#225;ticos con terapias apropiadas frecuentes por el DAI a pesar del uso de betabloqueadores o en pacientes a los que no se pueda administrar este &#250;ltimo f&#225;rmaco&#44; con indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#46; El DAI tendr&#225; una indicaci&#243;n clase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en todos aquellos individuos con TVPC sintom&#225;ticos a pesar del tratamiento con betabloqueadores o denervaci&#243;n simp&#225;tica izquierda&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de los s&#237;ndromes de repolarizaci&#243;n precoz existe consenso de que todo caso sintom&#225;tico que haya sobrevivido a un episodio de fibrilaci&#243;n ventricular debe recibir un DAI&#46; El tratamiento farmacol&#243;gico de los episodios de tormenta el&#233;ctrica con quinidina y&#47;o isoproterenol&#44; tiene una indicaci&#243;n <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>a&#46; El DAI est&#225; contraindicado en los pacientes asintom&#225;ticos con repolarizaci&#243;n precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estudios gen&#233;tico-moleculares</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo paciente en el que se sospeche una canalopat&#237;a arritmog&#233;nica debe realizarse idealmente el estudio gen&#233;tico&#46; La principal utilidad en todas las canalopat&#237;as es el diagn&#243;stico en cascada que se puede hacer de familiares que podr&#237;an estar en riesgo de padecer tambi&#233;n la misma enfermedad&#46; El estudio gen&#233;tico tendr&#225; implicaciones terap&#233;uticas sobre todo en el SQTL donde el tipo de mutaci&#243;n puede orientar al tratamiento m&#233;dico como se indic&#243; previamente&#46; Finalmente&#44; el estudio gen&#233;tico tiene tambi&#233;n implicaciones pron&#243;sticas&#59; esto se ha visto principalmente en SQTL y el SBr donde la localizaci&#243;n y&#47;o tipo de mutaci&#243;n puede pronosticar la gravedad del fenotipo&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El poder detectar una mutaci&#243;n en un individuo tambi&#233;n lo hace candidato a poder utilizar t&#233;cnicas de fertilizaci&#243;n in vitro usando c&#233;lulas preseleccionadas que no contengan la mutaci&#243;n para as&#237; evitar la transmisi&#243;n gen&#233;tica de la enfermedad a la descendencia&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo es importante tener en cuenta que el estudio gen&#233;tico no siempre detecta el defecto en los pacientes afectados&#44; a pesar de que el fenotipo sea claro&#46; La posibilidad de detectar mutaciones en el SQTL es del 70&#37;&#44; en SQTC se desconoce el n&#250;mero exacto&#44; en SBr es del 40&#37;&#44; en TVPC del 50&#37; y en el s&#237;ndrome de repolarizaci&#243;n precoz est&#225; cerca del 30&#37;&#44; por lo que a&#250;n se llevan a cabo estudios para determinar causas gen&#233;ticas de estas enfermedades&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo paciente en que se solicita estudio gen&#233;tico se debe proporcionar adicionalmente una consulta gen&#233;tica para explicar con claridad los resultados&#44; que en ocasiones suelen ser complejos&#44; particularmente cuando varios genes podr&#237;an estar implicados en el fenotipo o cuando existe penetrancia incompleta o variaci&#243;n del fenotipo&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien los estudios gen&#233;ticos han resultado tradicionalmente caros y generalmente fuera del alcance de los pa&#237;ses en desarrollo&#44; las t&#233;cnicas han mejorado con el tiempo&#44; siendo en la actualidad m&#225;s efectivas&#44; baratas y r&#225;pidas&#44; lo que promete un acceso f&#225;cil para la poblaci&#243;n&#59; particularmente con las t&#233;cnicas de secuenciaci&#243;n de la siguiente generaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; En los a&#241;os recientes se ha multiplicado la posibilidad de efectuar la lectura de todos los exones de un individuo &#40;an&#225;lisis de exoma&#41; lo que seguramente revolucionar&#225; el uso de marcadores gen&#233;ticos para el diagn&#243;stico&#44; pron&#243;stico e incluso tratamiento oportuno de muchas enfermedades&#44; incluyendo las canalopat&#237;as cardiacas&#46; Este abordaje ya empieza a ser una realidad y en varios centros hospitalarios se utiliza hoy en d&#237;a como herramienta diagn&#243;stica de enfermedades en donde existe contribuci&#243;n gen&#233;tica&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios funcionales de las diversas mutaciones encontradas han ayudado tambi&#233;n a entender importantes aspectos fisiol&#243;gicos de los diversos canales y a delimitar regiones cr&#237;ticas que al ser alteradas por alguna mutaci&#243;n afectan su funcionamiento&#46; Dichos estudios no est&#225;n siempre al alcance del cl&#237;nico pero representan una herramienta importante en la clasificaci&#243;n de mutaciones&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; en los a&#241;os recientes&#44; se han desarrollado diversas t&#233;cnicas que contemplan la obtenci&#243;n de cardiomiocitos a partir de fibroblastos obtenidos a trav&#233;s de una biopsia de piel&#46; Este tipo de estudios ofrece la posibilidad de practicar una medicina individualizada y quiz&#225; en un futuro se puedan utilizar en la pr&#225;ctica cl&#237;nica cotidiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MSC se debe a un grupo heterog&#233;neo de enfermedades&#46; Una vez descartada la presencia de cardiopat&#237;a estructural&#44; las canalopat&#237;as cardiacas suelen ser una de las principales causas&#46; Explican el 30&#37; de los pacientes con MS inexplicada y el 10&#37; de los pacientes con MS infantil&#46; El estudio gen&#233;tico o autopsia molecular es de gran utilidad y podr&#225; ayudar a detectar otros miembros de la familia potencialmente afectados&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido realizado gracias al financiamiento otorgado por el CONACyT&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de Intereses</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#46; Representaci&#243;n esquem&#225;tica de la prolongaci&#243;n del potencial de acci&#243;n que se traduce en prolongaci&#243;n del intervalo QT en el electrocardiograma&#46; B&#46; Episodio de taquicardia ventricular polimorfa autolimitado en una paciente con historia de s&#237;ncope y s&#237;ndrome de QT largo&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Corriente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LQT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNQ1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11p15&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">KvLQT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNH2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7q35-36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LQT3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SCN5A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3p21-24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nav1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LQT4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ANK2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4q25-27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anquirina B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNE1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21q22&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MinK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LQT6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNE2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21q22&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MiRP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT7&#44; s&#237;ndrome de Andersen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNJ2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17q23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kir2&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT8&#44; s&#237;ndrome de Timothy&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CACNA1c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12p13&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cav1&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CAV3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3p25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CAV3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SCN4B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11q23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SCN4B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AKAP9</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7q21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AKAP9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LQT12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SNTA1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SNTA1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LQT13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNJ5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">KCNJ5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IKAch&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Corriente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SQTS1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNH2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7q35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HERG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IKr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SQTS2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNQ1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11p15&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">KvLQT1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IKs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">SQTS3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNJ2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Kir2&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IK1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SQTS4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cav1&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ICaL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SQTS5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CACNB2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subunidad beta 2 del canal de calcio tipo L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">ICaL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SQTS6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CACNA2D1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Subunidad gamma 1 de canal de calcio tipo L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ICaL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Corriente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3p21-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NaV1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">INa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SBr2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GPD1L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3p24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">G3PD1L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">INa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SBr3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CACNA1C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12p13&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CaV1&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ICa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SBr4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CAN2B2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10p12&#46;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CaV&#946;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ICa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SBr5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SCN1B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19q13&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Na<span class="elsevierStyleInf">V</span>&#946;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">INa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SBr6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNE3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11q13-14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MiRP2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IKS&#47;IKR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SBr7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SCN3B</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Na<span class="elsevierStyleInf">V</span>&#946;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">INa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SBr8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNJ8</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12p11&#46;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Kir6&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">KATP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Corriente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RYR2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1q43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Receptor de rianodina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CASQ2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1p13&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calsecuestrina 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KCNJ2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17q23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Kir2&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">K&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ANK2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4q25-27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anquirina B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#250;ltiple&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CALM1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14q32&#46;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calmodulina 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Corriente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SCN5A</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3p21-23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Na<span class="elsevierStyleInf">V</span>1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">INa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Xq23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">IKS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">DPP6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 14059940
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 23 1 24
2024 Octubre 173 4 177
2024 Septiembre 214 8 222
2024 Agosto 156 19 175
2024 Julio 139 44 183
2024 Junio 153 5 158
2024 Mayo 176 6 182
2024 Abril 141 9 150
2024 Marzo 154 11 165
2024 Febrero 214 16 230
2024 Enero 201 12 213
2023 Diciembre 240 16 256
2023 Noviembre 315 16 331
2023 Octubre 322 18 340
2023 Septiembre 198 6 204
2023 Agosto 163 8 171
2023 Julio 209 15 224
2023 Junio 228 11 239
2023 Mayo 315 18 333
2023 Abril 273 11 284
2023 Marzo 315 14 329
2023 Febrero 148 10 158
2023 Enero 138 17 155
2022 Diciembre 118 15 133
2022 Noviembre 167 15 182
2022 Octubre 172 27 199
2022 Septiembre 153 19 172
2022 Agosto 110 19 129
2022 Julio 114 22 136
2022 Junio 119 14 133
2022 Mayo 122 13 135
2022 Abril 99 15 114
2022 Marzo 131 32 163
2022 Febrero 112 13 125
2022 Enero 151 19 170
2021 Diciembre 88 23 111
2021 Noviembre 107 20 127
2021 Octubre 250 14 264
2021 Septiembre 111 28 139
2021 Agosto 103 24 127
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2021 Enero 123 26 149
2020 Diciembre 143 10 153
2020 Noviembre 159 21 180
2020 Octubre 120 10 130
2020 Septiembre 108 20 128
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2020 Enero 130 19 149
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2019 Noviembre 170 26 196
2019 Octubre 176 10 186
2019 Septiembre 180 27 207
2019 Agosto 126 8 134
2019 Julio 188 22 210
2019 Junio 214 20 234
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2017 Octubre 68 27 95
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2017 Julio 53 22 75
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2017 Mayo 61 32 93
2017 Abril 53 78 131
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2017 Febrero 75 87 162
2017 Enero 78 14 92
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2016 Junio 73 59 132
2016 Mayo 58 43 101
2016 Abril 57 44 101
2016 Marzo 73 48 121
2016 Febrero 71 54 125
2016 Enero 56 36 92
2015 Diciembre 52 28 80
2015 Noviembre 63 38 101
2015 Octubre 72 44 116
2015 Septiembre 62 40 102
2015 Agosto 66 26 92
2015 Julio 112 42 154
2015 Junio 59 24 83
2015 Mayo 118 34 152
2015 Abril 108 55 163
2015 Marzo 123 33 156
2015 Febrero 171 57 228
2015 Enero 102 41 143
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