Intravitreal memantine retinal toxicity in rabbits

Abstract

Objective

To histologically evaluate whether the intravitreal application of memantine produces retinal toxicity in rabbits.

Methods

A cross-sectional design, experimental, descriptive study was performed on 16 eyes of 16 New Zealand rabbits of 3 kg, divided in 4 groups of 4 rabbits. A dose of 70 ng/ml of intravitreal memantine was administered in Group A, a dose of 150 ng/ml in Group B, a dose of 400 ng/ml in Group C, and Group D received 1 ml of balanced salt solution. The injected eye of half of each group was enucleated 15 days after the injection, and the rest within 30 days after injection. Following enucleation, each eye was placed in 10% formaldehyde. Histopathological analysis was performed on all enucleated eyes.

The animals were treated according to the guidelines of the Association for Research on Vision and Ophthalmology (ARVO).

Results

Groups A, B and D did not show any histopathological changes after their enucleation at 15 and 30 days. Group C showed changes in the photoreceptor layer after enucleation at 15 and 30 days.

Conclusions

In our study, it was observed that memantine concentrations at 70 ng/ml and 150 ng/ml are safe when administered intravitreally; however, doses of 400 ng/ml produced retinal structural changes. This research should continue to assess its clinical usefulness.

Resumen

Objetivo

Valorar histopatológicamente si existe toxicidad en la retina de conejos, posterior a la aplicación intravítrea de memantina.

Métodos

Se utilizaron 16 ojos de 16 conejos raza Nueva Zelanda de 3 kg, divididos en 4 grupos de 4 conejos cada uno. Al grupo A se le aplicó una dosis de 70 ng/ml de memantina intravítrea, al grupo B se le aplicó una dosis de 150 ng/ml de memantina intravítrea, al grupo C se le aplicó una dosis de 400 ng/ml de memantina intravítrea, y al grupo D se le aplicó 1 ml de solución salina balanceada. Se enucleó el ojo inyectado en la mitad de cada grupo a los 15 días, y el resto del grupo se enucleó a los 30 días posterior a la inyección. Posterior a la enucleación, cada ojo fue colocado en formaldehido al 10%. Se realizó análisis histopatológico a cada uno de los ojos enucleados.

Los animales fueron tratados de acuerdo a los estatutos de la Association for Research on Vision and Ophthalmology (ARVO).

Resultados

Los grupos A, B y D no presentaron alteraciones histopatológicas tras 15 y 30 días de enucleación. El grupo C presentó alteración a nivel de la capa de fotorreceptores a los 15 y 30 días posterior a la enucleación.

Conclusiones

La memantina intravítrea a dosis de 70 mg/dl y 150 mg/dl no es tóxica a nivel estructural en la retina. La memantina a dosis de 400 mg/dl es tóxica a nivel estructural en la retina.

La memantina podría ser considerada en el futuro para el tratamiento de distrofias de retina. Diversos estudios deberán ser realizados al respecto.