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Inmunización: saltos al futuro. La vacunología en los albores del siglo XXI (I)
Immunisation: Leaps into the furutre. Vaccine studies at the start of the XxiI century (I)
JA. Navarro Alonsoa
a Jefe del Servicio de Prevención y Promoción de Salud. Programa Regional de Vacunaciones. Dirección General de Salud Pública. Consejería de Sanidad y Consumo. Murcia.
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de modo que la vacunaci&#243;n&#44; en un futuro pr&#243;ximo&#44; no solamente se consolidar&#225; como uno de los 10 grandes logros en la salud p&#250;blica en las &#250;ltimas d&#233;cadas<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; sino que es probable que se sit&#250;e en primera posici&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La evoluci&#243;n de la vacunolog&#237;a se refleja en los trabajos cient&#237;ficos aparecidos en las revistas especializadas en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; de tal manera que&#44; en el a&#241;o 1990&#44; se publicaron 2&#46;300 art&#237;culos relacionados con vacunas&#44; para pasar a 4&#46;000 aproximadamente en 1999<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Otros datos que apoyan este creciente inter&#233;s son los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> entre los a&#241;os 1988 y 1998&#44; las cantidades que se invirtieron en investigaci&#243;n y desarrollo de nuevas vacunas pasaron de 500 a 1&#46;000 millones de d&#243;lares&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> en ese mismo per&#237;odo las ventas de preparados inmunizantes se multiplicaron por 3&#44; hasta alcanzar los 6&#46;000 millones de d&#243;lares&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> las compa&#241;&#237;as de biotecnolog&#237;a pasaron de 12 a 72 entre 1988 y 1998&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"> d&#41;</span> el n&#250;mero de p&#225;ginas de la revista <span class="elsevierStyleItalic"> Vaccine</span> se multiplic&#243; por 7 entre 1984 y 1998<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Aun as&#237;&#44; queda mucho por hacer&#44; pues de los 56&#46;000 millones de d&#243;lares anuales que se han gastado en el mundo en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; en investigaci&#243;n sanitaria&#44; s&#243;lo el 10&#37; se destin&#243; a enfermedades que afectan al 90&#37; de la poblaci&#243;n &#40;tuberculosis y malaria&#44; entre otras&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En esta primera entrega se pasar&#225; revista a los grandes retos de la vacunolog&#237;a para los pr&#243;ximos a&#241;os&#46; Entre ellos destacan las necesidades y disponibilidad de vacunas en pa&#237;ses ricos y pobres&#44; la seguridad vacunal y las nuevas tecnolog&#237;as de aplicaci&#243;n&#46; En una segunda entrega se revisar&#225;n las nuevas vacunas profil&#225;cticas frente a enfermedades infecciosas prevalentes&#44; las perspectivas de la inmunizaci&#243;n terap&#233;utica y las estrategias a dise&#241;ar para mejorar la adherencia a los programas de vacunaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="27v29n09-13032490tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Vacunaci&#243;n en pa&#237;ses ricos y pobres</p><p class="elsevierStylePara">Resulta reconfortante comprobar c&#243;mo en los pa&#237;ses industrializados el descenso de enfermedades prevenibles por vacunaci&#243;n ha sido espectacular&#44; cuando se comparan las incidencias en la era prevacunal con las de los &#250;ltimos a&#241;os &#40;tabla 1&#41;&#59; pero esta imagen resulta enga&#241;osa cuando observamos que 6 enfermedades frente a las que se dispone de vacunas m&#225;s o menos efectivas causaron&#44; durante el a&#241;o 1999&#44; alrededor de 3&#46;000&#46;000 de muertes en los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo &#40;tabla 2&#41;&#44; lo que hace cierta la frase de que &#171;las vacunas no salvan vidas&#59; la vacunaci&#243;n&#44; s&#237;&#187;<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="27v29n09-13032490tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="27v29n09-13032490tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Este hecho no hace sino poner de manifiesto las bajas coberturas frente a enfermedades prevenibles por vacunaci&#243;n en pa&#237;ses no industrializados&#46; Concretamente&#44; respecto de la rub&#233;ola&#44; a mitad del a&#241;o 2000 solamente el 2&#37; de los pa&#237;ses africanos y el 20&#37; de los pa&#237;ses del sudeste asi&#225;tico inclu&#237;an la vacunaci&#243;n en sus calendarios sistem&#225;ticos&#46; La vacuna antiparotiditis se encontraba en el calendario de vacunaci&#243;n del 24&#37; de los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo en el a&#241;o 1998&#59; la de la hepatitis B ten&#237;a una cobertura mundial del 20&#37; en 1999&#44; y no se vacuna frente a la enfermedad invasora por <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> tipo b en &#193;frica&#44; Asia y el Este de Europa&#44; a pesar de ser esta bacteria la responsable de unas 500&#46;000 muertes anuales en todo el mundo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s&#44; en los &#250;ltimos tiempos se est&#225; observando en algunas naciones no industrializadas una ca&#237;da en las coberturas de las vacunas incluidas en el Programa Ampliado de Vacunaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41;&#46; Entre los a&#241;os 1990 y 1998&#44; Nigeria&#44; Congo y la Rep&#250;blica Centroafricana pasaron de notificar coberturas del 80&#44; el 46 y el 93&#37; al 27&#44; el 25 y el 53&#37;&#44; respectivamente&#46; Entre los motivos que se aducen para explicar este desfavorable cambio se incluyen las guerras&#44; la irrupci&#243;n de la infecci&#243;n por el virus de la inmunodeficiencia humana y cierta disminuci&#243;n del inter&#233;s internacional por las pol&#237;ticas vacunales en los pa&#237;ses no industrializados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; existen motivos para la esperanza&#46; En el mes de enero del a&#241;o 2000&#44; se constituy&#243; la Global Alliance for Vaccines and Immunization&#44; entidad formada por los sectores p&#250;blico y privado&#44; en la que se integran&#44; entre otros la OMS&#44; la Unicef&#44; el Banco Mundial&#44; la Fundaci&#243;n Rockefeller y el Programa de Vacunas Infantiles de la Fundaci&#243;n Bill y Melinda Gates&#46; Esta &#171;alianza&#187; tiene 4 cometidos fundacionales&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> erradicar la poliomielitis en el mundo&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> vacunar a m&#225;s del 90&#37; de la poblaci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> introducir en<br></br> pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo preparados vacunales de uso habitual en los pa&#237;ses occidentales&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> promover la investigaci&#243;n en enfermedades hu&#233;rfanas &#40;malaria y tuberculosis&#41;<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las naciones desarrolladas&#44; en t&#233;rminos generales&#44; el panorama es mucho m&#225;s halag&#252;e&#241;o&#44; aunque la cobertura frente a algunas enfermedades en v&#237;as de erradicaci&#243;n no son precisamente las m&#225;s id&#243;neas para conseguir dicho objetivo&#46; Como ejemplo&#44; valga el caso del sarampi&#243;n&#59; en la Rep&#250;blica de Irlanda se declararon 1&#46;560 casos durante los 10 primeros meses del a&#241;o 2000<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; las coberturas en el Reino Unido no llegan al 88&#37;<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; en Italia se sit&#250;an en el 56&#37;<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; en Francia son del 80&#37;<span class="elsevierStyleSup">11</span> y en Suiza no alcanzan el 83&#37;<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Algunos incidentes recientes que han intentado asociar la aparici&#243;n de alguna patolog&#237;a con la administraci&#243;n de una vacunas&#44; como la vacuna del sarampi&#243;n y el autismo<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#44; y la vacuna de la hepatitis B y la esclerosis m&#250;ltiple<span class="elsevierStyleSup">14</span> se encuentran&#44; entre otros hechos&#44; tras estas bajas coberturas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En s&#237;ntesis&#44; para disminuir la morbimortalidad por enfermedades inmunoprevenibles es necesario dise&#241;ar estrategias distintas seg&#250;n la regi&#243;n de que se trate&#58; en los pa&#237;ses industrializados&#44; mejorar la comunicaci&#243;n de los riesgos asociados a la vacunaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#44; y en los no industrializados&#44; no solamente proporcionar a muy bajo coste econ&#243;mico el preparado&#44; sino tambi&#233;n mejorar la accesibilidad a los puntos de vacunaci&#243;n&#44; educar al personal sanitario nativo y desmitificar creencias populares y religiosas<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La seguridad vacunal</p><p class="elsevierStylePara">Durante la &#250;ltima d&#233;cada ha aumentado la preocupaci&#243;n&#44; real o imaginaria&#44; acerca de la seguridad vacunal y los efectos adversos provocados por la vacunaci&#243;n&#44; lo que ha engendrado en pa&#237;ses pr&#243;ximos al nuestro la aparici&#243;n de los &#171;movimientos antivacunas&#187;&#44; lo cual no es de ninguna manera algo novedoso&#44; pues ya se observ&#243; la aparici&#243;n de estos movimientos con la primera vacuna&#44; la viruela&#44; que se utiliz&#243; profusamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se habla de seguridad vacunal&#44; siempre hay que tener presente que las vacunas originan un espectacular descenso de la enfermedad diana&#44; aunque ocasionalmente pueden provocar alg&#250;n da&#241;o<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; En la tabla 1 se puede observar c&#243;mo el espectacular descenso de las enfermedades inmunoprevenibles lleva parejo un incremento de la declaraci&#243;n de presuntos efectos adversos atribuidos a la vacunaci&#243;n&#46; Discernir con l&#243;gica y raciocinio la causa y el efecto frente a la especulaci&#243;n o la mera asociaci&#243;n temporal&#44; en lo que concierne a los efectos adversos&#44; permitir&#225; al cl&#237;nico&#44; en su relaci&#243;n con el paciente&#44; decidir si va a promover el uso de una vacuna determinada<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La situaci&#243;n actual&#44; en algunos pa&#237;ses&#44; del balance entre los beneficios de un programa de vacunaciones&#44; por una parte&#44; y la seguridad vacunal y la aceptaci&#243;n de los riesgos en una sociedad intolerante&#44; por otra&#44; se puede expresar en el modelo del &#171;efecto pir&#225;mide&#187;&#46; En &#233;ste&#44; la amplia base estar&#237;a constituida por los efectos positivos de una pol&#237;tica mayoritaria de salud p&#250;blica &#173;uso de una vacuna para prevenir una enfermedad grave y prevalente&#173;&#44; y el agudo pico representar&#237;a el peque&#241;o riesgo asociado a la vacunaci&#243;n&#46; Mientras que en este &#250;ltimo se situar&#237;an muy pocos sujetos que han sufrido da&#241;os o que perciben el riesgo de da&#241;o de una manera sustancial y aguda&#44; en la base estar&#237;a representada la mayor&#237;a de la poblaci&#243;n&#44; que se beneficia ampliamente de la vacunaci&#243;n&#44; pero que no percibe las ventajas o lo hace indirectamente&#44; motivado probablemente por un &#171;efecto diluci&#243;n&#187; &#40;el uso generalizado de una vacuna segura y efectiva elimina o disminuye el riesgo de padecer la enfermedad&#44; lo que hace que la percepci&#243;n del p&#250;blico sobre el valor de la vacuna&#44; parad&#243;jicamente&#44; disminuya&#41;&#46; En este &#171;efecto pir&#225;mide&#187;&#44; los beneficiarios del programa no abanderar&#225;n las pol&#237;ticas vacunales&#44; ser&#225;n meros participantes pasivos en un te&#243;rico debate&#44; pero los pocos que perciben riesgos sustanciales pueden luchar contra el programa&#44; apasionada y estridentemente&#44; pudiendo llegar a ser los &#250;nicos individuos que manifiestan su opini&#243;n<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Por consiguiente&#44; los responsables de los programas de vacunaci&#243;n ya consolidados en la poblaci&#243;n se encuentran o se van a encontrar en una situaci&#243;n muy inc&#243;moda&#44; que se caracterizar&#237;a por una alta cobertura vacunal&#44; por una baja incidencia de enfermedades inmunoprevenibles y por una alta tasa de reacciones adversas presuntamente atribuibles a la vacunaci&#243;n&#44; en la que en cualquier momento se puede desatar el p&#225;nico en los medios de comunicaci&#243;n y la p&#233;rdida de la confianza de la poblaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; En definitiva&#44; se volver&#237;a a cumplir la aseveraci&#243;n de Dittmann<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#58; &#171;El mayor enemigo de una buena vacuna es su propio &#233;xito&#187;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por tanto&#44; ya que el mantenimiento del &#233;xito de los programas vacunales pasa obligatoriamente por la seguridad de los preparados incluidos en los calendarios sistem&#225;ticos&#44; y a la vista del incremento de voces que intentan asociar las pr&#225;cticas vacunales con algunas enfermedades &#40;tabla 3&#41; y de la amplia repercusi&#243;n que pueden tener sus afirmaciones&#44; merced&#44; en parte&#44; a las nuevas tecnolog&#237;as de la comunicaci&#243;n&#44; los grupos de expertos proponen que los m&#233;dicos&#44; enfermer&#237;a y otro personal sanitario est&#233;n mejor formados e informados tanto sobre la vacunaci&#243;n en s&#237; como sobre los aspectos riesgo&#47;beneficio derivados de las pr&#225;cticas vacunales<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; La formaci&#243;n comenzar&#237;a durante su aprendizaje universitario y se extender&#237;a a lo largo de su ejercicio profesional&#44; siendo responsabilidad de las Administraciones P&#250;blicas&#44; a la vista de los conocimientos y<br></br> actitudes de la poblaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; tanto la formaci&#243;n como la informaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#44; la emisi&#243;n de recomendaciones&#44; la monitorizaci&#243;n de la seguridad vacunal poscomercializaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; la implantaci&#243;n de registros nominales informatizados<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; el mantenimiento de la gratuidad de los programas e incluso la habilitaci&#243;n de incentivos para los actos vacunales&#44; evitando&#44; a juicio del autor&#44; la obligatoriedad de la recepci&#243;n de vacunas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="27v29n09-13032490tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Nuevas v&#237;as de administraci&#243;n de vacunas</p><p class="elsevierStylePara">A la hora de escribir de nuevas vacunas&#44; de novedosas t&#233;cnicas de administraci&#243;n&#44; de nuevos veh&#237;culos y de futuras combinaciones vacunales&#44; hay que tener presente que las prioridades en necesidades de investigaci&#243;n sobre futuras vacunas no siempre coinciden entre los pa&#237;ses industrializados y aquellos en v&#237;as de desarrollo&#44; como se observa en la tabla 4&#46; En ella se puede apreciar que&#44; mientras que ambos est&#225;n de acuerdo en la vacuna frente al virus de la inmunodeficiencia humana&#44; los primeros demandan preparados contra enfermedades agudas&#44; de alta prevalencia&#44; pero no excesivamente graves&#44; mientras que los segundos aspiran a disponer de vacunas frente a enfermedades &#171;hu&#233;rfanas&#187;&#44; que&#44; al margen de ser cr&#243;nicas&#44; provocan la muerte de varios millones de personas al a&#241;o en el mundo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="27v29n09-13032490tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Por desgracia&#44; la mayor&#237;a de las vacunas disponibles actualmente y las que aparecer&#225;n en un futuro pr&#243;ximo son de administraci&#243;n parenteral&#44; lo que de alguna manera puede condicionar la aceptabilidad de los programas de vacunaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; a pesar de que en ciertos &#225;mbitos pudiera persistir la idea de que la administraci&#243;n parenteral de productos farmac&#233;uticos ser&#237;a m&#225;s efectiva que cualquier otra v&#237;a<span class="elsevierStyleSup">27</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Desde hace a&#241;os se trabaja en v&#237;as alternativas&#44; m&#225;s seguras&#44; menos dolorosas y con efectividad similar o superior a los preparados convencionales&#46; El paradigma de esta v&#237;a alternativa es la v&#237;a mucosa&#44; que aporta ventajas indudables respecto de la parenteral tradicional &#40;tabla 5&#41;&#46; En breve se dispondr&#225; de una vacuna antigripal viva atenuada&#44; adaptada al fr&#237;o&#44; de reagrupaci&#243;n de genes &#40;6&#58;2&#41; para administraci&#243;n intranasal<span class="elsevierStyleSup">29</span>&#46; Se est&#225; ensayando&#44; en humanos&#44; la inmunizaci&#243;n transd&#233;rmica mediante la aplicaci&#243;n t&#243;pica de un ant&#237;geno con un adyuvante&#44; aprovechando la riqueza del estrato c&#243;rneo de la piel en c&#233;lulas inmunes de Langerhans&#44; que transportar&#225;n el ant&#237;geno a los ganglios linf&#225;ticos de drenaje para inducir respuestas inmunes sist&#233;micas<span class="elsevierStyleSup">30</span>&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; se ha ensayado en animales la inmunizaci&#243;n epid&#233;rmica sin aguja de una vacuna antigripal en polvo vehiculizada con gas helio<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="27v29n09-13032490tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Otra v&#237;a de administraci&#243;n&#44; muy prometedora fundamentalmente para pa&#237;ses con escasez de recursos&#44; es la mediada por plantas comestibles&#46; B&#225;sicamente&#44; la tecnolog&#237;a consiste en la localizaci&#243;n del gen que codifica un ant&#237;geno capaz de desencadenar una respuesta inmune protectora e insertarlo en el pl&#225;smido de una bacteria&#46; &#201;sta se pone en contacto con una hoja de la planta comestible&#44; para que libere los genes al genoma de la c&#233;lula de la hoja&#44; y se deja crecer en un medio antibi&#243;tico apropiado&#46; Una vez que se formen tallos y ra&#237;ces&#44; se planta el cogollo en un &#225;rea geogr&#225;fica pr&#243;xima adonde se va a utilizar la resultante&#44; se deja desarrollar y&#44; una vez transformado en planta&#44; se recolecta y prepara para consumir&#46; Los interrogantes que puede plantear esta novedosa t&#233;cnica se pueden sintetizar&#44; entre otros&#44; en&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> &#191;cu&#225;ndo sabremos que la planta est&#225; lista para la recolecci&#243;n&#63;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> &#191;c&#243;mo calculamos la dosis&#63;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> &#191;c&#243;mo sabremos que la planta contiene la vacuna&#63;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> &#191;se mantendr&#225; la potencia con el almacenamiento&#63; En esta l&#237;nea de investigaci&#243;n ya se dispone de ensayos del virus Norwalk<span class="elsevierStyleSup">32</span> y del ant&#237;geno de superficie de la hepatitis B<span class="elsevierStyleSup">33</span> vehiculizados ambos en patatas&#44; y de toxinas de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> enterotoxig&#233;nico en ese mismo tub&#233;rculo<span class="elsevierStyleSup">34</span> y en trigo<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuevas tecnolog&#237;as para el transporte de ant&#237;genos</p><p class="elsevierStylePara">Una de &#233;stas la constituyen las vacunas de vectores vivos&#44; en las que se inserta el gen responsable de la patogenicidad de un microorganismo en el genoma de otro previamente manipulado hasta hacerlo inocuo&#46; El vector&#44; administrado por v&#237;a mucosa y una vez en el hu&#233;sped&#44; no puede replicar sus prote&#237;nas estructurales&#44; pero s&#237; transfiere al n&#250;cleo celular el ARNm que codifica la prote&#237;na antig&#233;nica&#44; la que estimular&#225; la aparici&#243;n de respuestas de linfocitos T citot&#243;xicos<span class="elsevierStyleSup">36-38</span>&#46; Los vectores que actualmente se est&#225;n ensayando son bacterianos &#40;BCG&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Listeria monocytogenes</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Vibrio cholerae</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic"> Salmonella</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Shigella</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Yersinia enterocolitica&#44; Bacillus anthracis&#44; Lactobacillus</span> spp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic"> Staphilococcus</span> spp&#46;&#41; o v&#237;ricos &#40;poxvirus de aves y alfavirus&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otra manera de transportar ant&#237;genos la constituyen las vacunas de &#225;cidos nucleicos&#46; Mediante esta t&#233;cnica&#44; por v&#237;a oral&#44; intramuscular&#44; subcut&#225;nea intrad&#233;rmica o transd&#233;rmica&#44; y utilizando una &#171;pistola de genes&#187;<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#44; se administra un pl&#225;smido que incluye el gen que codifica una prote&#237;na pat&#243;gena&#46; Las c&#233;lulas del hu&#233;sped captan el ADN extra&#241;o&#44; lo expresan y fabrican la prote&#237;na correspondiente&#44; que permanece en el interior de la c&#233;lula para unirse posteriormente al complejo mayor de histocompatibilidad clase I&#46; Esta mol&#233;cula transporta la prote&#237;na a la superficie de la c&#233;lula&#44; donde estimula los linfocitos CD8 citot&#243;xicos&#46; Las ventajas de este sistema son evidentes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> induce expresi&#243;n de ant&#237;genos que se parecen m&#225;s a los ep&#237;topes v&#237;ricos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> induce inmunidad duradera&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> podr&#237;a prescindir de la &#171;cadena del fr&#237;o&#187;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> puede permitir la creaci&#243;n de vacunas para agentes que no pueden crecer en cultivos&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> pueden asociarse varios fragmentos de ADN de varios pat&#243;genos&#44; con lo que dismunir&#237;an los actos vacunales&#46; Sin embargo&#44; tambi&#233;n genera una serie de interrogantes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> &#191;puede insertarse en el genoma del hu&#233;sped pudiendo dar lugar a una disrupci&#243;n de genes normales&#63;&#44; &#191;o a activaci&#243;n de oncogenes&#63;&#44; &#191;o a transformaci&#243;n maligna de las c&#233;lulas del hu&#233;sped&#63;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> si el ADN expresa durante largo tiempo el ant&#237;geno&#44; &#191;podr&#225; dar lugar a tolerancia o a un ataque a los tejidos que expresan el ant&#237;geno<span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span>&#63; Ya se dispone de experiencias en animales con una vacuna frente al herpes simplex tipo 1<span class="elsevierStyleSup">41</span> y frente al sarampi&#243;n<span class="elsevierStyleSup">42</span>&#44; y en humanos frente a la malaria<span class="elsevierStyleSup">43</span> y frente a la hepatitis B<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; J&#46;A&#46; Navarro Alonso&#46; Servicio de Prevenci&#243;n y Promoci&#243;n de Salud&#46; Programa Regional de Vacunaciones&#46; Direcci&#243;n General de Salud P&#250;blica&#46; Consejer&#237;a de Sanidad y Consumo&#46; C&#47; Ronda de Levante&#44; 11&#46; 30008 Murcia&#46; Correo electr&#243;nico&#58; josea&#46;navarro2&#64;carm&#46;es</p>"
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Información del artículo
ISSN: 02126567
Idioma original: Español
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