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Original
Efectividad del Mini-Mental en la detección del deterioro cognitivo en Atención Primaria
Effectiveness of the Mini-Mental State for detection of cognitive impairment in Primary Care
Cristóbal Carnero Pardoa,b,
Autor para correspondencia
ccarnero@neurocenter.es

Autor para correspondencia.
, Isabel Cruz Orduñac, Beatriz Espejo Martínezd, Salvador Cárdenas Viedmae, Pedro Torrero Garcíaf, Javier Olazarán Rodríguezg,h
a Unidad de Neurología Cognitiva y Conductual, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
b FIDYAN Neurocenter, Granada, España
c Servicio de Neurología, Hospital Infanta Leonor, Madrid, España
d Servicio de Neurología, Complejo Hospitalario La Mancha Centro, Alcázar de San Juan, España
e Centro de Salud Cartuja, Granada, España
f Equipo de Atención Primaria Peña Prieta, Madrid, España
g CEP Hermanos Sangro, Servicio de Neurología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
h Unidad de Investigación Proyecto Alzheimer, Centro Alzheimer Fundación Reina Sofía-Fundación CIEN, Madrid, España
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la Atenci&#243;n Primaria &#40;AP&#41; est&#225; llamada a ser el lugar para la detecci&#243;n&#44; e incluso para el diagn&#243;stico temprano&#44; del DC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Desde un punto de vista pragm&#225;tico&#44; el inter&#233;s del profesional de AP ha de ser la detecci&#243;n del DC&#44; y no de la demencia&#46; Una separaci&#243;n entre ambas entidades resulta dif&#237;cil o arbitraria en no pocas ocasiones&#46; Adem&#225;s&#44; una focalizaci&#243;n en la detecci&#243;n de demencia har&#237;a escapar el DC y&#44; con ello&#44; la posibilidad de intervenciones preventivas&#44; paliativas y de investigaci&#243;n&#46; La detecci&#243;n y evaluaci&#243;n diagn&#243;stica del DC deber&#237;a ser el objetivo&#44; ya que posponer el esfuerzo diagn&#243;stico a la fase de demencia contribuye a empobrecer la calidad de vida de los sujetos y de sus familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n del DC en AP exige una actitud de alerta y el uso de tests cognitivos breves&#44; ya sea de forma aislada o asociados a cuestionarios para el informador&#46; El test <span class="elsevierStyleItalic">Mini-Mental State</span> &#40;MMS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; o &#171;Mini-Mental&#187;&#44; es todav&#237;a el test cognitivo breve m&#225;s utilizado en nuestro pa&#237;s&#44; y su versi&#243;n de 30 puntos utilizada en el estudio NORMACODEM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> la m&#225;s usada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; por delante incluso de la primera versi&#243;n validada que contiene modificaciones significativas con respecto al original<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se dispone de recomendaciones precisas acerca del uso de este instrumento en la detecci&#243;n del DC en nuestro &#225;mbito&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad del MMS en la detecci&#243;n del DC en AP y determinar las recomendaciones m&#225;s adecuadas para ello a partir de los 2 estudios fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> de evaluaci&#243;n de pruebas diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> realizados en nuestro pa&#237;s&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Caracter&#237;sticas de los estudios</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 estudios incluidos en la presente investigaci&#243;n fueron realizados en las ciudades de Granada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y Madrid<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Se trata de 2 estudios de evaluaci&#243;n de la utilidad diagn&#243;stica de distintas herramientas de detecci&#243;n del DC&#44; entre ellas el MMS&#44; con las siguientes caracter&#237;sticas comunes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> la selecci&#243;n y la aplicaci&#243;n del MMS se llevaron a cabo en AP&#44; mientras que el estudio diagn&#243;stico de referencia &#40;&#171;patr&#243;n de oro&#187;&#41; se realiz&#243; en Atenci&#243;n Especializada&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> la versi&#243;n del MMS empleada fue la validada en el estudio NORMACODEM&#44; prescindiendo de la alternativa del deletreo inverso de la palabra &#171;mundo&#187;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> la selecci&#243;n se realiz&#243; de forma prospectiva y consecutiva y se incluyeron todos aquellos sujetos con quejas subjetivas de p&#233;rdida de memoria&#44; quejas por parte del familiar o acompa&#241;ante&#44; o sospechas generadas en el profesional derivadas de su observaci&#243;n directa &#40;espectro de la enfermedad adecuadamente representado&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> todos los sujetos seleccionados&#44; independientemente del resultado del test de cribado&#44; se sometieron al estudio diagn&#243;stico &#40;verificaci&#243;n completa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> los investigadores que aplicaron el MMS desconoc&#237;an el diagn&#243;stico de los sujetos y los investigadores que aplicaron el diagn&#243;stico de referencia no conoc&#237;an el resultado del MMS &#40;doble cegamiento&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> el diagn&#243;stico de referencia se realiz&#243; por un neur&#243;logo experto en trastornos cognitivo-conductuales&#44; tras completar una extensa valoraci&#243;n cl&#237;nica y despu&#233;s de realizarse una exploraci&#243;n neuropsicol&#243;gica formal que no inclu&#237;a el MMS &#40;independencia del diagn&#243;stico&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">g&#41;</span> se utilizaron los criterios del Grupo de Estudio de Neurolog&#237;a de la Conducta y Demencias de la SEN para el diagn&#243;stico de la alteraci&#243;n cognitiva leve &#40;ACL&#44; o deterioro cognitivo ligero&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y los criterios de la Asociaci&#243;n de Psiquiatr&#237;a Americana para el diagn&#243;stico de demencia &#40;DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>-TR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;diagn&#243;stico de referencia adecuado&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo algunas diferencias metodol&#243;gicas&#44; principalmente en relaci&#243;n con los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#46; As&#237;&#44; el estudio de Madrid incluy&#243; sujetos a partir de los 50 a&#241;os de edad&#44; mientras que en el de Granada no se estableci&#243; ning&#250;n l&#237;mite de edad&#46; El estudio de Granada se llev&#243; a cabo en 4 centros de salud durante el periodo de un a&#241;o &#40;1&#47;2&#47;2008-31&#47;1&#47;2009&#41;&#44; mientras que la muestra de Madrid procede en su mayor parte &#40;174 sujetos&#41; de un &#250;nico centro de salud y fue seleccionada entre 1&#47;4&#47;2000 y 31&#47;10&#47;2002&#44; siendo los sujetos restantes remitidos desde otros centros de salud&#46; En ambos estudios los criterios de exclusi&#243;n fueron testimoniales y se limitaron a aquellos sujetos que ten&#237;an un diagn&#243;stico previo de DC &#40;Granada&#41; o que hab&#237;an sido estudiados previamente por DC &#40;Madrid&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compararon las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de las 2 muestras utilizando el test de la t de Student para las variables cuantitativas y el test de la ji al cuadrado y la prueba exacta de Fisher para las variables cualitativas&#46; Se analiz&#243; la influencia de la ciudad en el MMS mediante un an&#225;lisis de la covarianza &#40;ANCOVA&#41; de 2 factores &#40;ciudad &#91;Madrid <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> Granada&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>diagn&#243;stico &#91;no DC <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> DC&#93;&#41; y 3 covariables &#40;edad &#91;a&#241;os&#93;&#44; sexo &#91;hombre <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> mujer&#93; y educaci&#243;n &#91;estudios primarios no completados <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> al menos estudios primarios completos&#93;&#41;&#46; La utilidad diagn&#243;stica del MMS se evalu&#243; mediante el c&#225;lculo del &#225;rea bajo la curva ROC &#40;AUC&#41;&#44; tanto para la puntuaci&#243;n directa &#40;MMSd&#41;&#44; como para la puntuaci&#243;n corregida o ajustada por edad y nivel educativo &#40;MMSa&#41; seg&#250;n las recomendaciones del estudio NORMACODEM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Para la comparaci&#243;n entre AUC se utiliz&#243; el m&#233;todo de Hanley y McNeil para resultados procedentes de una misma muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada punto de corte del MMS se calcul&#243; la sensibilidad&#44; la especificidad&#44; el cociente de probabilidad positivo&#44; la tasa de aciertos diagn&#243;sticos &#40;TAD&#41; y el &#237;ndice <span class="elsevierStyleItalic">kappa</span> de concordancia diagn&#243;stica&#46; Se eligi&#243; como mejor punto de corte aquel al que correspond&#237;a la TAD y el &#237;ndice <span class="elsevierStyleItalic">kappa</span> mejores&#46; Todos los par&#225;metros se calcularon con sus respectivos intervalos de confianza del 95&#37; y se aplic&#243; la comparaci&#243;n de proporciones para analizar las posibles diferencias&#46; Todos los c&#225;lculos se llevaron a cabo en ambas muestras por separado y en la muestra conjunta&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas de cada una de las 2 muestras y de la muestra total aparecen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Exist&#237;a un predominio del sexo femenino &#40;70&#44;8&#37;&#41; y un grado de escolarizaci&#243;n medio-bajo &#40;el 50&#37; no hab&#237;a completado los estudios primarios&#41;&#44; hecho este especialmente acusado en la muestra de Granada&#44; en la que hab&#237;a un mayor n&#250;mero de analfabetos &#40;14&#44;3 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 5&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46; Esta &#250;ltima muestra presentaba tambi&#233;n un mayor porcentaje de pacientes con demencia &#40;34&#44;3&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 13&#44;2&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y una puntuaci&#243;n inferior en el MMSd &#40;20&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6 &#91;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#93; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 21&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y en el MMSa &#40;20&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#46;1 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 23&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los resultados en el MMS estaban influidos significativamente por el sexo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; la edad &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; el nivel educativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el diagn&#243;stico cognitivo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; pero no por la procedencia de la muestra &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la muestra de Madrid no hubo diferencias significativas entre la utilidad diagn&#243;stica del MMSd y el MMSa &#40;0&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 &#91;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>error est&#225;ndar&#93; <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 0&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41; &#40;fig&#46; <span class="elsevierStyleItalic">S1</span> &#91;material suplementario&#93;&#41;&#46; El mejor resultado se obtuvo con el punto de corte 22&#47;23 del MMSd &#40;TAD 0&#44;77&#44; <span class="elsevierStyleItalic">kappa</span> 0&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; sin que ning&#250;n punto de corte del MMSa pudiera alcanzar este rendimiento &#40;tablas <span class="elsevierStyleItalic">S1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S2</span> &#91;material suplementario&#93;&#41;&#46; En la muestra de Granada&#44; la UD de MMSd fue ligera pero significativamente superior a la de MMSa &#40;0&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 0&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;fig&#46; <span class="elsevierStyleItalic">S2</span> &#91;material suplementario&#93;&#41;&#46; El mejor punto de corte del MMSd fue 19&#47;20 &#40;TAD 0&#44;76&#44; <span class="elsevierStyleItalic">kappa</span> 0&#44;53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&#41;&#44; resultados similares a los conseguidos con el punto de corte 20&#47;21 del MMSa&#44; pero no superados por ning&#250;n otro punto de corte &#40;tablas <span class="elsevierStyleItalic">S3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S4</span> &#91;material suplementario&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra los resultados de MMSd de la muestra conjunta seg&#250;n el estado cognitivo&#46; La UD del MMSd fue ligera pero significativamente superior a la del MMSa de forma global &#40;0&#44;84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02 <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> 0&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Los par&#225;metros diagn&#243;sticos de MMSd y MMSa estimados en esta muestra se resumen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">tablas 2 y 3</a> respectivamente&#46; El mejor punto de corte fue 22&#47;23 con el MMSd &#40;TA 0&#44;77&#44; <span class="elsevierStyleItalic">kappa</span> 0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; no superado por ning&#250;n punto de corte del MMSa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos evaluado la utilidad diagn&#243;stica del MMS en la detecci&#243;n del DC en AP analizando de forma conjunta los datos de los 2 &#250;nicos estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> de evaluaci&#243;n de pruebas diagn&#243;sticas que&#44; en el conocimiento de los autores&#44; han sido realizados en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Los resultados han mostrado que&#44; en este &#225;mbito de aplicaci&#243;n&#44; el punto de corte m&#225;s apropiado &#40;22&#47;23&#41; es inferior al habitualmente recomendado&#44; que el ajuste o correcci&#243;n de las puntuaciones por edad y educaci&#243;n no mejora el rendimiento diagn&#243;stico y que la utilidad del MMS para la detecci&#243;n de DC en AP no es satisfactoria&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 2 estudios incluidos&#44; que son los &#250;nicos disponibles en nuestro pa&#237;s en los que se eval&#250;a la utilidad del MMS en la detecci&#243;n de DC en AP&#44; son homog&#233;neos&#44; ya que&#44; aunque tienen diferencias metodol&#243;gicas menores&#44; coinciden en las caracter&#237;sticas esenciales necesarias para que un estudio de evaluaci&#243;n de herramientas de cribado pueda considerarse de alta calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En efecto&#44; en ambos estudios exist&#237;a una representaci&#243;n adecuada y no sesgada del problema diagn&#243;stico que se quer&#237;a evaluar&#44; la prueba diagn&#243;stica se aplic&#243; antes de establecer el diagn&#243;stico de referencia que se llev&#243; a cabo de forma cegada e independiente&#44; y todos los sujetos a los que se aplic&#243; la prueba evaluada fueron estudiados seg&#250;n el procedimiento est&#225;ndar&#44; independientemente de los resultados obtenidos&#46; Las muestras&#44; adem&#225;s&#44; ten&#237;an una edad y una distribuci&#243;n de sexo similar y pudimos comprobar que los resultados del MMS eran independientes de la muestra de procedencia&#46; Los resultados pueden ser considerados&#44; por tanto&#44; como estimaciones v&#225;lidas y robustas de la utilidad diagn&#243;stica del MMS para la detecci&#243;n del DC en AP&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n de la TAD y del &#237;ndice <span class="elsevierStyleItalic">kappa</span> como criterios para la selecci&#243;n del mejor punto de corte nos parece m&#225;s pragm&#225;tica porque valora el resultado neto final &#40;diagn&#243;sticos correctos&#41; a diferencia de otros criterios como el &#237;ndice de Youden&#44; que valoran la suma de sensibilidad y especificidad&#44; que pueden variar en funci&#243;n de la prevalencia y no siempre se traduce en un mayor n&#250;mero de aciertos diagn&#243;sticos&#46; El mejor punto de corte en nuestro an&#225;lisis es 22&#47;23&#44; claramente inferior a los encontrados por Cacho et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> &#40;24&#47;25&#41; o Rami et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;26&#47;27&#41; en sendos estudios realizados en &#225;mbito especializado&#44; en donde los grupos tienden a estar &#171;hiperseleccionados&#187;&#44; en especial el grupo control que en ambos estudios estaba constituido por voluntarios sanos con exclusi&#243;n de todos aquellos con antecedentes que pudieran asociar DC&#46; En los estudios analizados&#44; en cambio&#44; se incluyeron todos los sujetos con independencia de su situaci&#243;n cl&#237;nica y sus antecedentes siendo por tanto una muestra mucho m&#225;s natural&#237;stica&#46; Los resultados de nuestro estudio son muy similares a los de un estudio italiano realizado en un entorno asistencial y educativo similar&#44; en el que el mejor punto de corte fue 21&#47;22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correcci&#243;n o ajuste de las puntuaciones del MMS en funci&#243;n de la edad y de los a&#241;os de escolarizaci&#243;n &#40;MMSa&#41; no solo no mejor&#243; la utilidad diagn&#243;stica&#44; sino que&#44; en la muestra de Granada y en la conjunta&#44; la empeor&#243;&#46; Este hallazgo puede parecer parad&#243;jico&#44; pero no es excepcional&#46; Pedraza et al&#46; evaluaron en una extensa muestra de afroamericanos la utilidad de diversos m&#233;todos de ajuste de las puntuaciones del MMS y concluyeron que ninguno de los m&#233;todos mejor&#243; significativamente la utilidad diagn&#243;stica de la puntuaciones directas&#44; recomendando tambi&#233;n el uso de estas y el punto de corte 22&#47;23<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; No se trata de cuestionar que&#44; como la mayor&#237;a de los tests cognitivos&#44; el MMS est&#225; influido de forma significativa por la edad y por la escolarizaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; las causas de esta influencia son probablemente variadas y&#44; actuando en sentidos opuestos&#44; no otorgan bondad final al ajuste&#46; Algunos factores asociados a la edad y a la escolaridad&#44; y &#171;lejanos&#187; a la demencia &#40;problemas sensoriales&#44; motivaci&#243;n&#44; costumbre de realizar test&#44; etc&#46;&#41;&#44; podr&#237;an aconsejar un ajuste&#46; Sin embargo&#44; buena parte de la influencia de la edad y de la escolarizaci&#243;n puede estar condicionada por los propios factores fisiopatol&#243;gicos que conducen a la demencia&#44; de modo que&#44; en este supuesto&#44; el ajuste nos alejar&#237;a de los sujetos que se pretende detectar&#46; Desde esta perspectiva&#44; la correcci&#243;n y ajuste por variables que puedan estar causalmente relacionadas con el proceso en estudio&#44; m&#225;s que una correcci&#243;n de un sesgo&#44; supondr&#237;a un atentado contra la validez del instrumento de detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilidad diagn&#243;stica del MMS para DC &#40;AUC 0&#44;84 &#177; 0&#44;02&#41; queda una vez m&#225;s en entredicho&#58; con el mejor punto de corte &#40;22&#47;23&#41;&#44; la sensibilidad y la especificidad son muy discretas &#40;76&#44;6 y 76&#44;7&#37;&#44; respectivamente&#41; y los diagn&#243;sticos correctos no llegan al 80&#37; &#40;TAD 0&#44;77&#41;&#46; La elecci&#243;n de un punto de corte que asegurara una sensibilidad aceptable &#40;por ejemplo&#44; 25&#47;26&#44; con una sensibilidad del 90&#37;&#41; implicar&#237;a una muy baja especificidad &#40;24&#37; en Granada&#44; 49&#37; en Madrid&#44; 45&#37; en la muestra total&#41;&#44; lo que se traducir&#237;a en una gran tasa de falsos positivos&#44; perdi&#233;ndose en gran medida la funci&#243;n de cribado&#46; Estos resultados no son excepcionales y son similares a los encontrados en estudios recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a> y en 2 revisiones sistem&#225;ticas&#44; una espec&#237;fica sobre el MMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y otra sobre la detecci&#243;n de DC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Instrumentos m&#225;s breves y de uso libre han mostrado en nuestro pa&#237;s una utilidad diagn&#243;stica para DC similar o superior a la del MMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;24</span></a>&#44; pero en todos los casos los resultados en la detecci&#243;n de DC son inferiores a los obtenidos en la detecci&#243;n de demencia&#46; Es dif&#237;cil que se pueda alcanzar una utilidad mayor a la ya obtenida dadas las caracter&#237;sticas intr&#237;nsecas de brevedad y simplicidad de estos instrumentos y a la mayor dificultad diagn&#243;stica del DC con respecto a la demencia&#46; Quiz&#225;s la soluci&#243;n&#44; para el &#225;mbito de la AP&#44; no pase tanto por el desarrollo de nuevos instrumentos&#44; sino por la optimizaci&#243;n de su uso y el empleo asociado de cuestionarios al informador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La discreta utilidad diagn&#243;stica del MMS para DC ya conocida y corroborada en este estudio&#44; al alcance de instrumentos mucho m&#225;s breves y f&#225;ciles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; junto con los m&#250;ltiples inconvenientes que posee&#44; entre ellos la limitaci&#243;n del uso libre por el copyright<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; puede ser el motivo de que a pesar de su generalizado uso&#44; las nuevas gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica y recomendaciones hayan dejado de incluirlo entre los instrumentos de cribado aconsejados para ser usado en consultas generales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien las diferencias de tiempo&#44; espacio y m&#233;todos de selecci&#243;n entre los 2 estudios son&#44; a priori&#44; una debilidad de nuestra investigaci&#243;n&#44; la homogeneidad de los resultados obtenidos confiere solidez y validez externa a los mismos&#46; Otra carencia de nuestra investigaci&#243;n es el bajo nivel educativo general&#44; que puede limitar la extrapolaci&#243;n de los resultados a &#225;mbitos con un nivel educativo mayor&#46; Entre las fortalezas hay que resaltar el rigor metodol&#243;gico de los 2 estudios analizados&#44; con las condiciones precisas para poder derivar de sus resultados el m&#225;ximo nivel de evidencia cient&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y la selecci&#243;n consecutiva y sistem&#225;tica asociada a unos criterios de exclusi&#243;n pr&#225;cticamente inexistentes que garantizan un car&#225;cter natural&#237;stico y pragm&#225;tico a los estudios&#44; por lo que pueden considerarse como evaluaciones de efectividad&#44; m&#225;s que de eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n envejece y el DC es uno de los principales gigantes que habr&#225; que combatir y uno de los elementos clave para ello ser&#225; su detecci&#243;n y diagn&#243;stico precoz&#46; Las armas de detecci&#243;n seguir&#225;n siendo cognitivas y la primera l&#237;nea del combate se mantendr&#225; en AP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; con medidas como la incorporaci&#243;n de la evaluaci&#243;n cognitiva en los ex&#225;menes peri&#243;dicos de salud del mayor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; instauradas ya en algunos pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y promovidas incluso por el gobierno ingl&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; no sin cr&#237;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En este escenario&#44; ser&#237;a irresponsable ignorar o desde&#241;ar la enorme potencialidad del factor humano&#46; Los profesionales de AP &#40;principalmente m&#233;dicos&#44; pero tambi&#233;n otros&#44; como la enfermer&#237;a&#41; deber&#225;n aguzar los sentidos&#44; conocer bien las manifestaciones cl&#237;nicas iniciales de las distintas enfermedades que producen DC y recurrir&#44; a pesar de sus limitaciones&#44; a herramientas cognitivas breves&#44; asociadas o no a cuestionarios para el informador&#46; Si en esta situaci&#243;n&#44; y entre los numerosos instrumentos disponibles&#44; se decidieran por utilizar el MMS&#44; deber&#225;n aplicar un adecuado punto de corte&#44; conocer que no es necesario corregir las puntuaciones por edad y nivel educativo y&#44; sobre todo&#44; ser conscientes de las limitaciones de este instrumento&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Granada fue financiado por la Agencia de Evaluaci&#243;n de Tecnolog&#237;as Sanitarias del Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> &#40;PI06&#47;90034&#41;&#46; El estudio de Madrid cont&#243; con el apoyo de Novartis y de Gr&#252;nenthal&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">C&#46; Carnero Pardo es el creador del Fototest y Eurotest&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46;&#176; de sujetos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;mujeres&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">154 &#40;70&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">101 &#40;72&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">255 &#40;70&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;6 &#177; 9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Analfabetos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8804; 0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Nivel educativo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60; Primarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">108 &#40;49&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72 &#40;51&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">180 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805; Primarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">112 &#40;50&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68 &#40;48&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">180 &#40;50&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Deterioro cognitivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">129 &#40;58&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">214 &#40;59&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico cognitivo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No DC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">91 &#40;41&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55 &#40;39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8804; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">146 &#40;40&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ACL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;45&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;26&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">137 &#40;38&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DEM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;13&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;34&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MMSd</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MMSa</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CP&#43;&#58; cociente de probabilidad positivo&#59; E&#58; especificidad&#59; EE&#58; error est&#225;ndar&#59; IC 95&#37;&#58; intervalo de confianza del 95&#37;&#59; kappa&#58; &#237;ndice kappa&#59; PdC&#58; punto de corte&#59; S&#58; sensibilidad&#59; TAD&#58; tasa de aciertos diagn&#243;sticos&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">PdC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">S &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">E &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CP &#43; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TAD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Kappa &#177; EE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">53&#44;74 &#40;46&#44;8-60&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">95&#44;21 &#40;90&#44;4-98&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;21 &#40;5&#44;4-23&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;62 &#40;55&#44;8-69&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;73 &#40;83&#44;6-94&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;09 &#40;3&#44;7-10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;22 &#40;61&#44;5-74&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">84&#44;93 &#40;78&#44;1-90&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;53 &#40;3&#44;0-6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;64 &#40;70&#44;4-82&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;71 &#40;69&#44;0-83&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;29 &#40;2&#44;4-4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8804; 23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;71 &#40;77&#44;0-87&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;01 &#40;54&#44;6-70&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;24 &#40;1&#44;8-2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8804; 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;98 &#40;80&#44;6-90&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;74 &#40;44&#44;3-61&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;82 &#40;1&#44;5-2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">91&#44;12 &#40;86&#44;5-94&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;21 &#40;37&#44;0-53&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;71 &#40;19&#44;7-34&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;18 &#40;1&#44;1-1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Kappa &#177; EE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;00 &#40;43&#44;1-56&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;58 &#40;92&#44;2-98&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;94 &#40;51&#44;0-64&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;36 &#40;82&#44;0-93&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;98 &#40;3&#44;1-7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&#44;36 &#40;66&#44;9-79&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;03 &#40;68&#44;3-82&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;06 &#40;2&#44;3-4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;31 &#40;75&#44;4&#8211;86&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;96 &#40;52&#44;5-68&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;08 &#40;1&#44;7-2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&#44;92 &#40;81&#44;6-91&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;95 &#40;39&#44;6-56&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;67 &#40;1&#44;4-2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8804; 26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">91&#44;59 &#40;87&#44;0-94&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">39&#44;73 &#40;31&#44;7-48&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02126567
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 72 6 78
2024 Agosto 69 14 83
2024 Julio 73 5 78
2024 Junio 75 8 83
2024 Mayo 102 4 106
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2024 Marzo 111 17 128
2024 Febrero 125 13 138
2024 Enero 124 15 139
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2023 Octubre 132 13 145
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