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Diabetes mellitus y riesgo cardiovascular: recomendaciones del Grupo de Trabajo Diabetes y Enfermedad Cardiovascular de la Sociedad Española de Diabetes (SED, 2015)
Diabetes mellitus and cardiovascular risk: Working group recommendations of Diabetes and Cardiovascular Disease of the Spanish Society of Diabetes (SED, 2015)
Francisco Arrietaa,
Autor para correspondencia
arri68@hotmail.com

Autor para correspondencia.
Pedro IglesiasbJuan Pedro-BotetcFrancisco Javier TébardEmilio OrtegaeAndreu NubiolafJose Luis PardogGonzálo Fernando MaldonadohJuan Carlos ObayaiPablo MatutejRomina PetreccakNuria AlonsolElena SarabiamVictor Sánchez-MargaletnJosé Juan AlemánñJorge NavarrooAntonio BecerrabSantiago DuranpManuel AguilarqFernando Escobar-JiménezrGrupo de Trabajo Diabetes y Enfermedad Cardiovascular de la Sociedad Española de Diabetes (SED)
a Unidad Enfermedades Metabólicas del Adulto (CSUR), Servicio de Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Ramón y Cajal, IRYCIS, CIBEROBN, Madrid, España
b Servicio de Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Ramón y Cajal, IRYCIS, Madrid, España
c Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Endocrinología y Nutrición, Parc de Salut Mar, Barcelona, España
d Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España
e Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBEROBN, Barcelona, España
f Servicio Endocrinologia, Hospital L¿Esperit Sant, Sta. Coloma Gramenet, Barcelona, España
g Centro de Salud Orihuela I, Orihuela (Alicante), Alicante, España
h Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Araba, Vitoria-Gasteiz, España
i Centro de Salud Chopera, Madrid, España
j Instituto Médico del Puerto de Santamaría, Cádiz, España
k Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
l Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, España
m Profesora del Grado en Ciencias de la Actividad Física y del Deporte en Cardenal Spínola CEU, Sevilla
n Servicio Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
ñ Centro de Salud de Tacoronte, Tenerife, España
o Dirección Atención Primaria, IIS INCLIVA, CIBERESP, Valencia, España
p Unidad de Gestión Clínica de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Ntra. Sra. de Valme. Sevilla, España
q Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Puerta del Mar, Cádiz, España
r Servicio de Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario San Cecilio, Granada, España
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sexo&#44; tabaquismo&#44; diabetes&#44; colesterol total&#44; colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de baja densidad &#91;cLDL&#93;&#44; colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#91;cHDL&#93; y niveles de presi&#243;n arterial &#91;PA&#93;&#41;&#46; Otros FRCV llamados no cl&#225;sicos &#40;historia familiar&#44; obesidad&#44; distribuci&#243;n de la grasa corporal&#44; trigliceridemia&#44; estr&#233;s&#44; nivel socioecon&#243;mico&#44; etc&#46;&#41; pueden servir para modular el riesgo calculado&#46; El RCV global obtenido de esta manera marca las acciones preventivas y los objetivos de control de algunos de los FRCV modificables en ellas incluidos&#46; En ocasiones&#44; a pesar de las estrategias preventivas&#44; tanto del estilo de vida como farmacol&#243;gicas&#44; no es posible reducir los niveles de un determinado FRCV a unos objetivos adecuados&#46; En estos casos debemos actuar sobre los otros FRCV modificables para disminuir el RCV global&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son m&#250;ltiples las gu&#237;as cl&#237;nicas que se han encargado de evaluar los diferentes FRCV&#44; establecer objetivos de tratamiento y servir de referencia para profesionales y sociedades m&#233;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46; La finalidad &#250;ltima de estas gu&#237;as es la prevenci&#243;n &#40;primordial&#44; primaria o secundaria&#41; de la ECV&#46; Intentan adem&#225;s proporcionar homogeneidad bajo criterios de equidad en el sistema sanitario&#44; teniendo en cuenta las limitaciones en la utilizaci&#243;n de recursos&#44; hacer predecible los procesos y el coste y&#44; por &#250;ltimo&#44; permitir la planificaci&#243;n de recursos por los efectos esperados sobre los pacientes y la sociedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La existencia de estas gu&#237;as no garantiza su aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica por los profesionales m&#233;dicos por diversas razones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos indicado&#44; las tablas de riesgo tienen como objetivo la prevenci&#243;n de la ECV en la poblaci&#243;n general&#46; Una de sus limitaciones es que son imprecisas para la evaluaci&#243;n del riesgo individual o de ciertos grupos de especial riesgo&#46; Entre estos grupos&#44; en el &#225;rea de nuestra especialidad destacan las personas con diabetes y&#47;o con otras formas familiares de dislipidemia&#44; en especial la hipercolesterolemia familiar o la hiperlipidemia familiar combinada&#46; En relaci&#243;n con los sujetos con diabetes las principales sociedades cient&#237;ficas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">American Diabetes Association</span> &#91;ADA&#93; y <span class="elsevierStyleItalic">European Association for the Study of Diabetes</span> &#91;EASD&#93;&#41; establecen un riesgo <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> alto o muy alto&#44; y por ello recomiendan utilizar objetivos preventivos concretos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el control integral de los mismos se alcanza en menos del 10-15&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; En el presente trabajo revisamos los aspectos m&#225;s relevantes de los &#250;ltimos 5 a&#241;os en relaci&#243;n con los FRCV y la diabetes y&#44; tal y como se ven&#237;a haciendo regularmente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; presentamos las recomendaciones del Grupo de Trabajo Diabetes y Riesgo Cardiovascualr de la Sociedad Espa&#241;ola de Diabetes &#40;SED&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Modificaci&#243;n del estilo de vida&#58; dieta&#44; ejercicio f&#237;sico y tabaquismo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los estudios de m&#225;s relevancia por su dise&#241;o&#44; duraci&#243;n y poblaci&#243;n analizada que preconizaba la importancia de intervenir sobre el estilo de vida fue el <span class="elsevierStyleItalic">Look AHEAD</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los resultados de esta intervenci&#243;n&#44; basada a grandes rasgos en la reducci&#243;n ponderal mediante actividad f&#237;sica y dieta hipocal&#243;rica &#171;pobre&#187; en grasa&#44; no han sido todo lo &#243;ptimos que se esperaba&#44; como se&#241;alan resultados publicados recientemente tras 10 a&#241;os de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;14</span></a>&#46; La modificaci&#243;n del estilo de vida es importante&#44; especialmente en aquellos individuos con mayor &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; y&#47;o &#237;ndice cintura&#47;cadera&#46; Por otro lado&#44; tambi&#233;n es importante la detecci&#243;n precoz de la desnutrici&#243;n y&#47;o riesgo de padecerla cuando el paciente con diabetes es anciano&#44; por el mayor riesgo de presentar sarcopenia asociada&#46; Para ello&#44; disponemos de medios de despistaje sencillos como el <span class="elsevierStyleItalic">Malnutrition Universal Screening Tool</span><span class="elsevierStyleBold">&#40;</span>MUST&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> o informatizados como el <span class="elsevierStyleItalic">Control Nutricional</span> &#40;CONUT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; para todos los individuos con sobrepeso u obesidad&#44; y por tanto en riesgo de desarrollar diabetes&#44; se recomienda la p&#233;rdida de peso por su efecto beneficioso&#44; entre otros factores&#44; sobre la insulinorresistencia&#46; Para conseguir una adecuada p&#233;rdida ponderal es importante conocer la ingesta cal&#243;rica del paciente y recomendar una dieta que facilite la p&#233;rdida del 5-10&#37; de peso&#44; siendo en estos momentos m&#225;s reforzada tras los resultados del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Look AHEAD</span> y del estudio <span class="elsevierStyleItalic">PREDIMED</span> &#40;equilibrada pero sin p&#233;rdida de peso&#41;&#46; La dieta mediterr&#225;nea se puede presentar como el paradigma de dieta cardioprotectora y por tanto recomendable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Si esta misma dieta&#44; discretamente hipocal&#243;rica y asociada a actividad f&#237;sica moderada&#44; es incluso mejor y segura en t&#233;rminos de protecci&#243;n cardiovascular&#44; es una de las preguntas a las que intentar&#225; responder el estudio PREDIMEDPLUS&#44; actualmente en desarrollo &#40;<a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.predimedplus.com/">www&#46;predimedplus&#46;com</a>&#41;&#46; La dieta mediterr&#225;nea se caracteriza por un alto consumo en frutas y verduras&#44; cereales y legumbres&#44; frutos secos y aceite de oliva&#44; todos de &#243;ptima calidad&#44; consumo moderado de pescado&#44; aves y huevos a ser posible de corral&#44; y una baja ingesta de productos l&#225;cteos&#44; carnes rojas&#44; carnes procesadas y dulces&#44; adem&#225;s de la ingesta de vino en moderaci&#243;n consumido con las comidas&#46; En l&#237;neas generales&#44; esta se ha demostrado efectiva no solo la prevenci&#243;n cardiovascular&#44; sino tambi&#233;n en el control de las complicaciones asociadas a la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A d&#237;a de hoy a las personas en riesgo de padecer diabetes mellitus tipo 2 &#40;DM2&#41; se les aconseja seguir las recomendaciones del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos &#40;USDA&#41;&#46; En este sentido se propone consumir fibra en la dieta &#40;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de fibra&#47;1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#41; y alimentos con granos integrales &#40;la mitad de la ingesta de granos&#41;&#46; Se debe limitar el consumo de bebidas azucaradas&#46; La ingesta de grasas saturadas debe corresponder a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37; del total de las calor&#237;as ingeridas y se contraindica la ingesta de grasas <span class="elsevierStyleItalic">trans</span> y se apoya el estilo de ingesta derivado de la dieta mediterr&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Si los adultos con diabetes optan por consumir alcohol el consumo debe ser moderado &#40;limitar su consumo a una una bebida al d&#237;a o menos para las mujeres adultas y 2 bebidas al d&#237;a o menos para los hombres adultos&#41;&#46; No se recomienda en la poblaci&#243;n diab&#233;tica el suplemento sistem&#225;tico de antioxidantes como las vitaminas E&#44; <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> y caroteno debido a la falta de evidencia cient&#237;fica sobre su eficacia cl&#237;nica y a la preocupaci&#243;n de su seguridad a largo plazo&#46; Se recomienda planificar las comidas incluyendo la optimizaci&#243;n de la elecci&#243;n de alimentos para satisfacer la cantidad diaria recomendada de todos los micronutrientes&#46; Es interesante conocer la cantidad de hidratos de carbono de los alimentos&#44; y saber elegir los alimentos seg&#250;n sea su carga gluc&#233;mica y&#47;o &#237;ndice gluc&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a>&#46; Es muy importante el aporte cal&#243;rico y su distribuci&#243;n a lo largo del d&#237;a para evitar el sobrepeso al aumentar las calor&#237;as y favorecer las hiperglucemias posprandiales&#46; Por &#250;ltimo&#44; se&#241;alar la necesidad de una correcta hidrataci&#243;n&#44; siendo el agua y las infusiones las mejores fuentes&#46; Para ello&#44; es importante advertir a los pacientes que las bebidas edulcoradas &#171;no reemplazan&#187; el agua y deben limitarse&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia del ejercicio f&#237;sico fue se&#241;alada en 1992 por la <span class="elsevierStyleItalic">American Heart Association</span> &#40;AHA&#41;&#44; que incluy&#243; la inactividad f&#237;sica como un factor de riesgo coronario&#44; asoci&#225;ndose esta tambi&#233;n con el riesgo de DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;25</span></a>&#46; El ejercicio f&#237;sico regular aumenta la captaci&#243;n de glucosa&#44; disminuye el riesgo de DM2 y previene la hipertensi&#243;n arterial&#44; siendo el efecto m&#225;s acusado en hipertensos&#44; con una disminuci&#243;n media de 6-7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg en la PAS y PAD&#46; Otro de los beneficios del ejercicio es el aumento del cHDL&#46; Cl&#225;sicamente se aconsejaba que el paciente con diabetes bien controlado deb&#237;a realizar ejercicio aer&#243;bico de intensidad moderada &#40;50-70&#37; de la frecuencia card&#237;aca m&#225;xima&#58; 220 menos la edad en a&#241;os&#41;&#44; dependiendo de la situaci&#243;n basal de cada persona durante al menos 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y como m&#237;nimo 5 d&#237;as a la semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Hoy en d&#237;a se recomienda que los diab&#233;ticos realicen al menos 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#47;semana de actividad f&#237;sica aer&#243;bica de intensidad moderada &#40;50-70&#37; de la frecuencia card&#237;aca m&#225;xima&#41;&#44; repartidas en al menos 3 d&#237;as de la semana evitando estar m&#225;s de 2 d&#237;as consecutivos sin ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;30</span></a>&#46; Se debe valorar el tipo de actividad y ejercicio f&#237;sico&#44; la frecuencia&#44; la duraci&#243;n e intensidad del ejercicio&#44; especialmente en el anciano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Se debe advertir a los diab&#233;ticos en tratamiento con insulina que presentan hipoglucemia no reconocida o episodios de hipoglucemia grave de la disminuci&#243;n de la resistencia a la insulina de los tejidos perif&#233;ricos con mayor captaci&#243;n de glucosa&#44; como el m&#250;sculo&#44; y por tanto disminuci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de glucosa &#40;favoreciendo el riesgo de hipoglucemia&#41;&#44; para lo cual debemos no solo controlar las glucemias capilares antes y durante el ejercicio&#44; sino realizar un control especialmente postejercicio con el fin de evitar las hipoglucemias tard&#237;as asociadas a la actividad f&#237;sica&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaco es el principal FRCV modificable&#46; Recientemente&#44; un metan&#225;lisis se&#241;al&#243; que los diab&#233;ticos fumadores ten&#237;an un incremento significativo del RCV total&#44; mortalidad&#44; ictus e infarto de miocardio comparado con los no fumadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32</span></a>&#46; En la pr&#225;ctica diaria debemos aconsejar a todos los pacientes que dejen de fumar o usar productos derivados del tabaco&#46; Hay que recurrir&#44; con la aceptaci&#243;n del paciente para dejar de fumar&#44; a unidades espec&#237;ficas de deshabituaci&#243;n tab&#225;quica y&#47;o prescribir tratamiento para ello como componente rutinario dentro del cuidado del paciente diab&#233;tico&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Obesidad m&#243;rbida&#58; papel de la cirug&#237;a bari&#225;trica en la diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad es definida por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;1998&#41; como una enfermedad epid&#233;mica que constituye un problema de salud&#44; en la que una acumulaci&#243;n anormal o excesiva de grasa perjudica la salud y el bienestar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Si bien la obesidad es una enfermedad multifactorial de etiolog&#237;a diversa&#44; y en ocasiones incierta&#44; cabe destacar la influencia de 2 tipos de factores&#58; ambientales o modificables y factores gen&#233;ticos&#44; end&#243;genos o no modificables&#46; El objetivo inicial del tratamiento de la obesidad es la reducci&#243;n del porcentaje de grasa corporal hasta unos niveles en los que mejoren los factores de riesgo asociados&#44; reduciendo las complicaciones y&#44; por ello&#44; mejorando la calidad de vida&#46; Numerosos estudios han demostrado que un incremento de grasa corporal conlleva un aumento concomitante de FRCV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; El riesgo relativo de diabetes en los varones con un IMC de 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> es 40 veces superior al de aquellos con un IMC de 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Peque&#241;as p&#233;rdidas de peso del 5-10&#37; se corresponden con un mejor control&#44; no solo de par&#225;metros cl&#237;nicos y metab&#243;licos&#44; sino tambi&#233;n psicol&#243;gicos&#44; y todo ello sin necesidad de apoyo farmacol&#243;gico&#44; solo mediante cambios en el estilo de vida y modificaciones diet&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirug&#237;a bari&#225;trica &#40;CB&#41;&#44; como ya se se&#241;alaba en 2009<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; puede considerarse en adultos con DM2 e IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; especialmente si la DM2 o las comorbilidades asociadas son dif&#237;ciles de controlar con un estilo de vida cardiosaludable y&#47;o tratamiento farmacol&#243;gico&#46; Es primordial tener en cuenta al valorar los costes que los individuos con DM2 que se someten a CB necesitan adicionalmente modificaciones del &#171;estilo de vida&#187; de por vida&#44; y monitorizaci&#243;n m&#233;dica continuada y estricta&#46; Estudios con un tama&#241;o muestral reducido realizado en pacientes con IMC entre 30 y 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> han demostrado que la CB sigue presentando beneficios gluc&#233;micos&#59; sin embargo&#44; estos resultados preliminares no deben ser generalizados&#46; Los beneficios a largo plazo&#44; la relaci&#243;n coste eficacia y los riesgos de la CB en el tratamiento de la DM2 deben ser evaluados en ensayos bien dise&#241;ados y controlados con tratamiento m&#233;dico &#243;ptimo&#44; y actuando terap&#233;uticamente sobre el estilo de vida como grupo control&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CB&#44; a trav&#233;s de las diferentes t&#233;cnicas quir&#250;rgicas&#44; ya sean restrictivas&#44; malabsortivas o mixtas&#44; es una medida eficaz para la p&#233;rdida ponderal en los obesos graves&#44; y las gu&#237;as cl&#237;nicas apoyan su indicaci&#243;n en pacientes con IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;36&#8211;42</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CB ha demostrado la casi o completa normalizaci&#243;n de la glucemia en el 40-95&#37; de los pacientes con DM2&#44; dependiendo del tiempo de evoluci&#243;n de la diabetes&#44; del procedimiento quir&#250;rgico elegido&#44; de la capacidad de reserva pancre&#225;tica y de los criterios de remisi&#243;n utilizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La remisi&#243;n de la DM2 tiende a ser menor en aquellos procedimientos que solo restringen la capacidad g&#225;strica&#44; y es mayor en los que realizan un <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> gastroyeyunal&#46; Los procedimientos que incluyen <span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> intestinal pueden tener efectos metab&#243;licos que son independientes de sus efectos sobre el peso&#44; posiblemente por su efecto a nivel del sistema incret&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; La CB mejora los FRCV y&#44; a largo plazo&#44; los episodios cardiovasculares en la DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;45</span></a>&#46; Las desventajas de la CB se relacionan directamente con el elevado coste y los riesgos asociados&#44; adem&#225;s del &#171;abandono y p&#233;rdida&#187; de los pacientes en la mayor&#237;a de las series&#46; En este sentido&#44; la morbimortalidad directamente relacionada con la CB ha disminuido en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; siendo a los 30 d&#237;as del 0&#44;28&#37;&#44; similar a la descrita para una colecistectom&#237;a laparosc&#243;pica&#46; Las complicaciones a largo plazo incluyen deficiencias de vitaminas y minerales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;46</span></a>&#44; osteoporosis y&#44; m&#225;s raramente&#44; hipoglucemia&#44; a menudo grave&#44; derivada de la hipersecreci&#243;n de insulina&#44; debi&#233;ndose descartar la nesidioblastosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la CB est&#225; indicada en los adultos con un IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y DM2&#44; especialmente si la diabetes o las comorbilidades asociadas son dif&#237;ciles de controlar con tratamiento m&#233;dico&#46; Actualmente no hay suficiente evidencia para recomendar la CB en los pacientes con DM2 e IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Los an&#225;lisis retrospectivos y estudios actuales sugieren que la CB puede ser coste eficaz en la DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;48&#8211;50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Control gluc&#233;mico&#58; hemoglobina glucosilada y riesgo cardiovascular</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de la modificaci&#243;n de los niveles de glucemia basal en ayunas &#40;GA&#41;&#44; considerando cifras &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; como criterio diagn&#243;stico de DM2&#44; y aceptando como ayuno la no ingesta cal&#243;rica durante al menos 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; hay que destacar la introducci&#243;n de la hemoglobina glucosilada &#40;HbA1c&#41; como nueva herramienta diagn&#243;stica de DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; As&#237;&#44; se han establecido niveles de HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5&#37; como criterio diagn&#243;stico de DM&#44; siempre y cuando se realice en un laboratorio que utilice un m&#233;todo estandarizado seg&#250;n el <span class="elsevierStyleItalic">National Glycohemoglobin Standarization Program</span> &#40;NGSP&#41;&#44; certificado y estandarizado para el <span class="elsevierStyleItalic">Diabetes Control and Complications Trial</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">International Diabetes Federation</span> y la EASD y el paciente no tenga anemia o hemoglobinopat&#237;a que alteren los niveles de HbA1c<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;53</span></a>&#46; Se deben considerar las preferencias del paciente para seleccionar adecuadamente entre las alternativas diagn&#243;sticas&#44; qu&#233; prueba diagn&#243;stica de diabetes usaremos&#44; bas&#225;ndonos en las circunstancias del paciente&#44; como son la inconveniencia de la obtenci&#243;n de muestras de ayuno y el &#237;ndice de sospecha cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han confirmado la importancia del control gluc&#233;mico en la DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;56</span></a>&#46; Sabemos que una disminuci&#243;n de la HbA1c del 0&#44;9&#37; reduce los episodios cardiovasculares en torno al 10-15&#37;&#46; La disminuci&#243;n de la HbA1c a cifras cercanas al 7&#37; reduce las complicaciones microangiop&#225;ticas y macrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; una meta razonable es una concentraci&#243;n de HbA1c &#8764;7&#37;&#46; Hoy en d&#237;a se aconseja individualizar el grado de control gluc&#233;mico&#44; as&#237; en el paciente adulto joven sin otros FRCV y sin complicaciones se deber&#237;a aspirar a unos objetivos de control gluc&#233;mico m&#225;s estrictos&#44; utilizando f&#225;rmacos m&#225;s potentes para alcanzar unos objetivos m&#225;s precisos de HbA1c &#40;&#8764;6&#44;5&#37;&#41; para pacientes seleccionados&#44; siempre que se consiga sin hipoglucemias significativas u otros efectos adversos&#46; En pacientes con ECV&#44; especialmente los de edad avanzada&#44; como se&#241;alamos m&#225;s adelante&#44; antecedentes de hipoglucemia grave&#44; esperanza de vida limitada&#44; enfermedad microvascular avanzada o complicaciones macrovasculares&#44; con diabetes de larga duraci&#243;n&#44; el objetivo de la HbA1c podr&#237;a ser menos exigente&#44; entre 7&#37; y 8&#37; o incluso superior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es evidente que los pacientes con DM1 deben ser tratados con m&#250;ltiples dosis de insulina &#40;3-4 dosis diarias&#41; o infusi&#243;n subcut&#225;nea continua de insulina&#44; debi&#233;ndose elegir los an&#225;logos de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia&#46; Sin embargo&#44; en la DM2&#44; si no hay contraindicaci&#243;n y es tolerada&#44; la metformina es el tratamiento de elecci&#243;n inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46; Es importante recordar que la metformina es el &#250;nico hipoglucemiante oral que se asocia a un menor riesgo de ECV&#46; Cuando la monoterapia con un agente no insul&#237;nico a las dosis m&#225;ximas toleradas no alcanza o no mantiene el objetivo terap&#233;utico de HbA1c en un tiempo de 3 a 6 meses como m&#225;ximo&#44; se debe a&#241;adir un segundo f&#225;rmaco oral&#44; agonistas del receptor GLP-1 o insulina individualizando para cada individuo analizando sus comorbilidades y&#47;o complicaciones secundarias de la diabetes asociada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de la elecci&#243;n del f&#225;rmaco debemos considerar la eficacia&#44; el coste&#44; el perfil de seguridad&#44; efectos sobre el peso&#44; las comorbilidades&#44; el riesgo de hipoglucemia&#44; la hiperglucemia posprandial asociada con la resistencia perif&#233;rica a la insulina y alteraci&#243;n de la fase precoz y tard&#237;a de secreci&#243;n de insulina y la hiperglucemia basal&#44; caracterizada por la resistencia hep&#225;tica a la insulina y alteraci&#243;n de la fase primera y de secreci&#243;n de insulina&#44; as&#237; como las preferencias del paciente&#46; Todo ello favorecer&#225; la adherencia al tratamiento con la disminuci&#243;n de la morbimortalidad&#44; reduciendo los elevados costes de las complicaciones de la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;60&#8211;63</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Presi&#243;n arterial&#58; control de la hipertensi&#243;n arterial en la diabetes mellitus tipo 2</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las nuevas gu&#237;as europeas de prevenci&#243;n cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">64&#8211;67</span></a> refuerzan las recomendaciones de las gu&#237;as europeas de HTA de 2009 sin aportar ning&#250;n dato novedoso relevante&#46; Se recomienda medir la PA del paciente diab&#233;tico en cada visita&#46; Si se detectan cifras elevadas se debe realizar el despistaje pertinente&#46; El objetivo de control debe individualizarse&#44; aconsejando de forma global una PAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&#46; Cifras m&#225;s bajas de PAS&#44; por debajo de 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&#44; pueden ser apropiadas en individuos m&#225;s j&#243;venes y en pacientes con microalbuminuria&#46; El objetivo de PAD en los diab&#233;ticos es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&#44; si bien el l&#237;mite no est&#225; bien establecido&#44; acept&#225;ndose entre 80-90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg seg&#250;n la edad y comorbilidades asociadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;67</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con PA confirmada &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&#44; adem&#225;s de realizar cambios en el estilo de vida&#44; p&#233;rdida de peso &#40;cuando hay sobrepeso&#41;&#44; seguir los consejos de la <span class="elsevierStyleItalic">Dietary Approaches Stop Hypertension</span> &#40;cuando hay hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">68&#44;69</span></a>&#44; que incluye la reducci&#243;n del sodio y el aumento de la ingesta de potasio&#41;&#44; la reducci&#243;n del consumo de alcohol y el aumento de la actividad f&#237;sica&#44; debe iniciarse una terapia farmacol&#243;gica si no se logran los objetivos de control tensional&#46; Los pacientes con diabetes e HTA deben ser tratados farmacol&#243;gicamente con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina &#40;IECA&#41; o un antagonista de los receptores de angiotensina &#40;ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;&#44; por su mayor efecto protector contra la aparici&#243;n o la progresi&#243;n de nefropat&#237;a&#46; Ante la intolerancia a uno de ellos puede sustituirse por el otro&#46; Para alcanzar los objetivos terap&#233;uticos generalmente se requiere la combinaci&#243;n de 2 o m&#225;s f&#225;rmacos en su dosis m&#225;xima&#46; Es importante administrar uno o m&#225;s antihipertensivos antes de acostarse con el fin de evitar la HTA nocturna&#44; al constituir la PA nocturna un predictor de episodio cardiovascular m&#225;s importante que la PA diurna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; en particular en pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica&#46; En los casos en los que se considerase imprescindible&#44; debe llevarse a cabo bajo la supervisi&#243;n de un especialista&#44; con una estrecha monitorizaci&#243;n de la funci&#243;n renal&#44; balance hidroelectrol&#237;tico y PA&#46; La combinaci&#243;n de aliskiren con IECA o ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> en pacientes con alteraci&#243;n de la funci&#243;n renal o diabetes est&#225; contraindicada&#46; El candesart&#225;n y valsart&#225;n se mantienen autorizados para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en combinaci&#243;n con un IECA &#250;nicamente en aquellos pacientes que no pueden utilizar antagonistas de los mineralcorticoides&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se utilizan IECA&#44; ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> o diur&#233;ticos hay que monitorizar la funci&#243;n renal y el nivel de potasio s&#233;rico&#46; Cuando la PA es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg podr&#225; a&#241;adirse un antagonista del calcio y&#44; si persiste el mal control&#44; un betabloqueante&#46; En las embarazadas con diabetes e HTA se sugiere un objetivo de PA de 110-129&#47;65-79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg para evitar el deterioro de la salud materna a largo plazo y minimizar da&#241;os en el crecimiento fetal&#46; Los IECA y los ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> est&#225;n contraindicados durante el embarazo&#46; Es importante determinar la albuminuria una vez al a&#241;o en los DM1 con una duraci&#243;n de la diabetes &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 a&#241;os&#44; y en todos los DM2 en el momento del diagn&#243;stico&#46; Las &#250;ltimas gu&#237;as han recomendado como objetivo terap&#233;utico en pacientes con DM2 un valor &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&#46; Por lo tanto&#44; el control tensional y la prevenci&#243;n de la morbilidad y la mortalidad relacionada es claramente alcanzable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;66&#44;67</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el conocimiento&#44; tratamiento y control de la HTA son persistentemente bajos en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Uno de los grandes desaf&#237;os es evitar la inercia terap&#233;utica &#40;dejando a los pacientes diab&#233;ticos con valores de PA de 140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg o superior&#41;&#44; ya que esto dar&#237;a lugar a una carga inaceptable en t&#233;rminos de vidas humanas&#44; secuelas y costes socioecon&#243;micos&#46; Es importante que los m&#233;dicos responsables participen activamente en el reto de mejorar el porcentaje de pacientes con PA controlada&#44; m&#225;xime cuando en los pacientes hipertensos diab&#233;ticos es especialmente dif&#237;cil alcanzar los objetivos de control tensional con monoterapia hipotensora&#46; La gran mayor&#237;a de estos pacientes requiere la combinaci&#243;n de 2 o m&#225;s f&#225;rmacos&#46; El primer componente de dicha combinaci&#243;n debe ser un f&#225;rmaco que bloquee el sistema renina-angiotensina&#44; preferiblemente un IECA&#44; y si no es tolerado elegir un ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#46; La ADA aconseja tanto un diur&#233;tico &#40;hidroclorotiazida o clortalidona&#41; como un antagonista del calcio como segundo f&#225;rmaco antihipertensivo&#46; En pacientes con un filtrado glomerular &#40;FG&#41; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; debe sustituirse el diur&#233;tico tiaz&#237;dico por un diur&#233;tico de asa&#46; Muchos diab&#233;ticos precisan de 3 o m&#225;s f&#225;rmacos&#44; utiliz&#225;ndose los bloqueadores beta&#44; bloqueadores alfa&#44; antagonistas de la aldosterona y agentes de acci&#243;n central&#46; Por &#250;ltimo&#44; recordar que debemos controlar la PA nocturna&#44; siendo necesario ajustar la dosificaci&#243;n&#47;distribuci&#243;n de los f&#225;rmacos y controlar la adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Hiperlipidemia&#47;hipercolesterolemia&#58; &#191;dosis fijas de estatinas o niveles de colesterol ligado a lipoprote&#237;nas de baja densidad&#63;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dislipidemia es un factor patog&#233;nico clave en el desarrollo y en la progresi&#243;n de la lesi&#243;n vascular&#46; Las ecuaciones de cohortes pueden utilizarse para estimar el RCV a los 10 a&#241;os tanto en diab&#233;ticos como en no diab&#233;ticos&#46; Existen en Internet calculadoras <span class="elsevierStyleItalic">on-line</span> para facilitar y conocer el RCV&#44; as&#237; como la incorporaci&#243;n de programas inform&#225;ticos de historia cl&#237;nica que incluyen calculadoras que autom&#225;ticamente proporcionan el riesgo coronario en prevenci&#243;n primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Es primordial determinar en los pacientes con DM2 el perfil lip&#237;dico en ayunas&#44; al menos anualmente&#44; con el fin de valorar y plantear objetivos terap&#233;uticos con mayor precisi&#243;n&#46; En los adultos con un perfil lip&#237;dico dentro de los rangos deseables &#40;cLDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; cHDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y triglic&#233;ridos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; la evaluaci&#243;n de los l&#237;pidos puede repetirse cada 2 a&#241;os &#40;ADA&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para mejorar el perfil lip&#237;dico de los diab&#233;ticos se recomienda modificar el estilo de vida para reducir el consumo de grasas saturadas&#44; grasas <span class="elsevierStyleItalic">trans</span> y colesterol&#59; aumentar el consumo de &#225;cidos grasos &#969;-3&#44; sobre todo en personas que no ingieren habitualmente pescados&#44; fibra viscosa y estanoles&#47;esteroles vegetales&#59; la p&#233;rdida de peso &#40;si procede&#41; y aumentar la actividad f&#237;sica&#46; Independientemente del perfil lip&#237;dico basal y de la modificaci&#243;n del estilo de vida&#44; deben recibir tratamiento con estatinas a dosis adecuada seg&#250;n los objetivos recomendados&#44; en todos los diab&#233;ticos con ECV establecida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">71&#8211;73</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Particularmente&#44; en pacientes con DM2&#44; es necesaria la prevenci&#243;n precoz e intensiva mediante tratamiento hipolipidemiante independiente de las concentraciones basales de cLDL&#44; y con objetivos m&#225;s bajos para el perfil lip&#237;dico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;&#46; Para pacientes con DM2 y ECV o enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; y que tienen uno o m&#225;s de los dem&#225;s FRCV&#44; el valor &#243;ptimo de cLDL debe ser<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia con estatinas es eficaz para la reducci&#243;n de episodios cardiovasculares&#46; Sin embargo&#44; estudios recientes se&#241;alan que las estatinas tambi&#233;n confieren un mayor riesgo de desarrollar diabetes y hay que vigilar la densitometr&#237;a &#243;sea en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span></a>&#46; Todas las estatinas se asocian en mayor o menor grado con un modesto incremento en el riesgo de DM2 incidente que aumenta con la edad&#44; la presencia de componentes del s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; as&#237; como la potencia y dosis de la estatina&#46; El estudio JUPITER en prevenci&#243;n primaria puso de manifiesto los beneficios cardiovasculares y de la evoluci&#243;n de la mortalidad despu&#233;s del tratamiento reglado con estatinas&#44; que fueron superiores al riesgo de la diabetes&#44; incluso entre los que estaban en mayor riesgo de desarrollar DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Las estatinas&#44; por tanto&#44; siguen siendo la principal herramienta para modificar el RCV debido a la reducci&#243;n en la concentraci&#243;n de cLDL&#44; pese a su potencial efecto diabetog&#233;nico&#44; existiendo diferencias entre las estatinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">74&#8211;76</span></a>&#46; Seg&#250;n la ADA las estatinas se recomiendan en los pacientes con DM2 sin ECV&#44; con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os con uno o m&#225;s FRCV &#40;antecedentes familiares de ECV&#44; HTA&#44; tabaquismo&#44; dislipidemia o albuminuria&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las recomendaciones de los diferentes <span class="elsevierStyleItalic">National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel</span> &#40;NCEP ATP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a> el objetivo terap&#233;utico eran las concentraciones de cLDL&#46; Sin embargo&#44; la reciente gu&#237;a del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Cardiology</span> &#40;ACC&#41;&#47;AHA&#44; publicada en 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#44; ha dado lugar a m&#250;ltiples consideraciones con diferentes puntos de vista de distintas sociedades cient&#237;ficas por el nuevo paradigma de tratamiento con estatinas&#44; abandonando los objetivos terap&#233;uticos en cLDL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">78&#44;79</span></a>&#46; Para los pacientes con menor riesgo que los anteriores &#40;por ejemplo sin ECV manifiesta y &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41;&#44; pero cuyo cLDL es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl o m&#250;ltiples FRCV&#44; se deb&#237;a considerar el tratamiento con estatinas&#44; adem&#225;s de la modificaci&#243;n del estilo de vida&#46; El ACC&#47;AHA se&#241;ala que los diab&#233;ticos con niveles de cLDL entre 70-190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl deben iniciar terapia de moderada intensidad&#44; bas&#225;ndose no en los niveles de cLDL como objetivo&#44; sino en la tolerancia a las estatinas y efecto a dosis fijas seg&#250;n el RCV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se recomienda iniciar el tratamiento de alta intensidad si el RCV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5&#37;&#46; En caso de tener menos de 40 o m&#225;s de 75 a&#241;os&#44; se debe evaluar el riesgo beneficio y las preferencias del paciente&#44; dada la importancia de la adherencia al tratamiento&#44; es decir&#44; la evidencia no aclara el uso de estatinas en este &#250;ltimo grupo de pacientes&#46; Es importante destacar que se ha cambiado el paradigma de los objetivos terap&#233;uticos de colesterol como se ven&#237;a aconsejando&#44; es decir&#44; cLDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl para prevenci&#243;n secundaria y primaria&#44; respectivamente&#44; y niveles de cHDL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; en funci&#243;n de estudios recientes que se&#241;alan que el beneficio se obtiene con el uso de estatinas a la dosis m&#225;xima tolerada por el paciente&#44; habi&#233;ndose visto en los grupos que muestran beneficio con el tratamiento de estatinas&#44; y esto no depende de los niveles de colesterol alcanzados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Tampoco se ha encontrado un beneficio en a&#241;adir otro tipo de f&#225;rmacos hipolipidemiantes para alcanzar las metas de colesterol no HDL&#44; reducir la apolipoprote&#237;na B&#44; la lipoprote&#237;na&#40;a&#41; y los triglic&#233;ridos ni aumentar el cHDL&#59; incluso la adici&#243;n de niacina para alcanzar metas de cLDL entre 40-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl no redujo m&#225;s el RCV&#44; por tanto la terapia de combinaci&#243;n ha demostrado que no proporciona un beneficio cardiovascular adicional por encima de la terapia con estatinas de forma individualizada y no se recomienda esta pauta en general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;77&#8211;79</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los pacientes no alcanzan los objetivos mencionados con la dosis m&#225;xima tolerada de estatinas&#44; un objetivo terap&#233;utico alternativo es reducir la concentraci&#243;n basal de cLDL un 50&#37;&#46; Adicionalmente&#44; se aconseja mantener un nivel objetivo de triglic&#233;ridos &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; y de cHDL en los varones<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41; y en las mujeres<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;l&#41;&#46; Los fibratos pueden ayudar a prevenir y&#47;o mejorar los niveles de triglic&#233;ridos y se ha se&#241;alado un papel protector de la retinopat&#237;a diab&#233;tica y de otras complicaciones microangiop&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no debemos olvidar que el objetivo primario del metabolismo lip&#237;dico es el tratamiento con estatinas&#44; dirigido a mantener el nivel de cLDL dentro de los objetivos se&#241;alados&#46; La terapia con estatinas est&#225; contraindicada en el embarazo&#46; Cuando el paciente con DM2 precise tratamiento de combinaci&#243;n de una estatina asociada a un fibrato para reducir el riesgo residual atribuible a la dislipidemia aterog&#233;nica&#44; el fibrato recomendable es fenofibrato&#44; debido a las mayores interacciones farmacol&#243;gicas del gemfibrozilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">81&#44;82</span></a>&#46; La asociaci&#243;n de una estatina con ezetimiba tambi&#233;n confiere reducciones adicionales de cLDL y ha mostrado muy recientemente reducciones de episodios cardiovasculares en el estudio IMPROVE-IT &#40;<a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.cardiosource.org/science-and-quality/clinical-trials/i/improve-it.aspx?w_nav=RI">http&#58;&#47;&#47;www&#46;cardiosource&#46;org&#47;science-and-quality&#47;clinical-trials&#47;i&#47;improve-it&#46;aspx&#63;w&#95;nav&#61;RI</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Antiagregaci&#243;n y otros f&#225;rmacos en enfermedad cardiovascular&#58; indicaci&#243;n de los antiagregantes plaquetarios&#44; bloqueadores beta y cirug&#237;a en la enfermedad cardiovascular y diabetes</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto en DM1 como en DM2 con RCV elevado &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; a 10 a&#241;os&#41; el beneficio del tratamiento con &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;75-162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; como estrategia de prevenci&#243;n primaria no est&#225; claramente demostrado&#46; Se recomienda en los varones diab&#233;ticos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os o las mujeres<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 a&#241;os que tienen al menos un FRCV mayor como historia familiar de ECV&#44; HTA&#44; tabaquismo&#44; dislipidemia o microalbuminuria&#46; No se debe recomendar &#225;cido acetilsalic&#237;lico para la prevenci&#243;n primaria de la ECV en los adultos con DM2 y bajo RCV &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; a los 10 a&#241;os&#41; como los varones &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os y las mujeres &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 a&#241;os sin otros FRCV&#44; ya que los efectos adversos potenciales de sangrado probablemente contrarresten el posible beneficio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">83&#8211;85</span></a>&#46; En la actualidad se est&#225;n realizando ensayos cl&#237;nicos para valorar el papel del &#225;cido acetilsalic&#237;lico en prevenci&#243;n primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los diab&#233;ticos con ECV establecida se debe indicar &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;75-162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; como estrategia de prevenci&#243;n secundaria&#46; Para los pacientes con ECV y alergia documentada al &#225;cido acetilsalic&#237;lico se debe utilizar el clopidogrel &#40;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Hasta un a&#241;o despu&#233;s de un s&#237;ndrome coronario agudo &#40;SCA&#41; es razonable el tratamiento combinado de &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;75-162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; y clopidogrel &#40;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Se recomienda usar durante un a&#241;o un inhibidor del receptor P2Y12 para pacientes con DM2 y SCA y para los sometidos a intervenci&#243;n coronaria percut&#225;nea &#40;ICP&#41; &#40;la duraci&#243;n depende del tipo de stent&#41;&#46; Para pacientes con ICP por SCA se debe administrar preferiblemente prasugrel o ticagrelor&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con ECV hay que tener en cuenta el tratamiento con IECA&#44; estatinas &#40;si no est&#225;n contraindicadas&#41; para reducir el riesgo de episodios cardiovasculares y &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#46; En los pacientes con un infarto de miocardio previo los bloqueadores beta se deben mantener por lo menos 2 a&#241;os despu&#233;s del episodio agudo&#46; El uso de bloqueadores beta en el postinfarto es primordial para prevenir la muerte s&#250;bita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; En la actualidad la cirug&#237;a cardiaca debe ser la opci&#243;n terap&#233;utica para la mayor&#237;a de DM2 con enfermedad multivaso conocida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">86&#8211;88</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Diabetes y factores de riesgo cardiovascular en situaciones especiales</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Enfermedad renal cr&#243;nica y diabetes</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ERC se define como la presencia durante al menos 3 meses de da&#241;o renal o FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> o de lesiones renales estructurales &#40;alteraciones histol&#243;gicas en la biopsia renal&#41; o funcionales &#40;albuminuria&#44; alteraciones en el sedimento urinario o en las pruebas de imagen&#41; que puedan provocar potencialmente un descenso del FG&#46; La detecci&#243;n precoz de los pacientes con ERC y su tratamiento es fundamental para disminuir la morbilidad cardiovascular y la velocidad de progresi&#243;n de la enfermedad renal&#44; reduciendo los costes para el sistema sanitario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">89&#44;90</span></a>&#46; Se define como nefropat&#237;a diab&#233;tica la afectaci&#243;n renal en un paciente diagnosticado de DM2 con proteinuria superior a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;nefropat&#237;a incipiente si se detectan valores en el rango de 30-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; en ausencia de otra enfermedad renal&#46; La nefropat&#237;a diab&#233;tica se acompa&#241;a muy frecuentemente de HTA y de disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos actuales del diab&#233;tico con ERC son&#58; HbA1c &#40;convencional&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37; &#40;NGSP&#47;DCTT&#41;&#46; Como se ha se&#241;alado recientemente&#44; los objetivos de control gluc&#233;mico son menos estrictos en pacientes ancianos&#44; o con esperanza de vida limitada&#44; elevada comorbilidad&#44; historia previa de hipoglucemias o en pacientes con conocida DM2 de larga evoluci&#243;n&#46; La metformina es la primera indicaci&#243;n en diab&#233;ticos&#44; y en los &#250;ltimos a&#241;os ha aumentado de forma considerable la experiencia en la utilizaci&#243;n de la misma&#44; de tal forma que&#44; bas&#225;ndose en estudios observacionales&#44; su empleo se considera razonablemente seguro en pacientes con FG 45-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; monitorizando la funci&#243;n renal cada 3-6 meses&#59; si el FG 30-45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> se recomienda reducir al 50&#37; la dosis de metformina&#44; y si &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> no debe utilizarse&#46; La repaglinida es el secretagogo m&#225;s indicado en ERC&#44; pudi&#233;ndose utilizar en di&#225;lisis&#46; Las gliptinas pueden utilizarse en ERC&#44; son eficaces y seguras&#44; aunque requieren ajuste de dosis seg&#250;n el grado de ERC&#44; salvo la linagliptina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">89&#8211;92</span></a>&#46; La pioglitazona tambi&#233;n est&#225; indicada en pacientes con ERC que no tengan alguna contraindicaci&#243;n al f&#225;rmaco&#44; y prestando atenci&#243;n a la posible retenci&#243;n hidrosalina que puede ser un problema en fases avanzadas de la enfermedad&#46; La experiencia en pacientes en di&#225;lisis es muy limitada&#44; por lo que seg&#250;n el documento de consenso espa&#241;ol ser&#237;a preferible evitar su prescripci&#243;n en pacientes con FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se preconiza un control de la PA a cifras<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg y a veces se sugiere<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg si existe albuminuria &#40;cociente alb&#250;mina creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#44; con tendencia cl&#237;nica a ir individualiz&#225;ndose el tratamiento a fin de evitar hipotensiones&#46; Se debe disminuir la albuminuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g Cr&#44; mediante la utilizaci&#243;n de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;IECA&#44; ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#41;&#44; al ser considerada la microalbuminuria como un marcador de RCV independiente&#46; El objetivo lip&#237;dico en pacientes con ERC y la decisi&#243;n de usar estatinas se har&#225; tras la valoraci&#243;n individualizada del RCV&#46; En general&#44; en prevenci&#243;n primaria se recomienda tratar a los pacientes con ERC &#40;estadios 3-5 no en di&#225;lisis&#41; con estatinas o estatina&#47;ezetimiba&#46; Existen estatinas que no requieren ajuste como atorvastatina y fluvastatina&#44; otras que precisan reducir dosis como son la simvastatina y pravastatina&#44; y otras que no se aconsejan en ERC avanzada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">90&#44;91</span></a>&#46; La ezetimiba no requiere ajuste de dosis y su complemento terap&#233;utico es de eficacia cl&#237;nica contrastada&#46; El tratamiento de la hipertrigliceridemia en la ERC debe basarse en cambios en el estilo de vida&#46; No se recomiendan fibratos para disminuir el riesgo cardiovascular y se desaconseja su uso si el FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46; Los fibratos y los &#225;cidos grasos &#969;-3 podr&#237;an ser considerados en aquellos pacientes con niveles marcadamente elevados de triglic&#233;ridos en ayunas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; para evitar el riesgo de pancreatitis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;93</span></a>&#46; La gu&#237;a KDIGO aconseja el uso de antiagregantes en la ERC&#44; y por tanto estar&#237;an indicados en el diab&#233;tico siempre y cuando la PA est&#233; controlada &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Diabetes en el anciano</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diabetes en el anciano suele seguir un curso asintom&#225;tico y&#44; por otro lado&#44; su expresi&#243;n cl&#237;nica es a menudo insidiosa y at&#237;pica&#46; El paciente anciano con diabetes presenta ciertas particularidades como la presencia de una elevada heterogeneidad cl&#237;nica&#44; deterioro cognitivo&#44; depresi&#243;n o ca&#237;das y un mayor riesgo de morbimortalidad&#44; entre otras&#44; lo que condiciona el diagn&#243;stico y abordaje de la enfermedad&#46; Los ancianos con diabetes tienen m&#225;s carga de comorbilidad que los no diab&#233;ticos&#44; y tambi&#233;n presentan m&#225;s riesgo de depresi&#243;n y de incapacidad funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe acuerdo entre las diferentes gu&#237;as en cuanto al objetivo de HbA1c en los pacientes ancianos&#44; oscilando los niveles de HbA1c entre el 7&#37; y el 9&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46; As&#237;&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">European Diabetes Working Party for Older People</span> 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a> aconseja un objetivo de HbA1c del 7-7&#44;5&#37; para pacientes ancianos sin complicaciones y del 7&#44;6-8&#44;5&#37; para pacientes ancianos fr&#225;giles&#46; Recientemente&#44; la ADA&#47;EASD recomienda que los objetivos gluc&#233;micos sean menos ambiciosos en ancianos con expectativa de vida corta&#44; elevada morbilidad&#44; polimedicaci&#243;n o alto riesgo de hipoglucemias&#44; considerando aceptable una HbA1c entre el 7&#44;6 y el 8&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; Es importante el cribado nutricional con el fin de descartar el riesgo de desnutrici&#243;n que favorece el desarrollo de la sarcopenia&#44; una condici&#243;n que se asocia a deterioro funcional&#44; riesgo de ca&#237;das y de institucionalizaci&#243;n en ancianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metformina sigue siendo la primera opci&#243;n terap&#233;utica&#44; las sulfonilureas son f&#225;rmacos baratos y con amplia experiencia de uso&#46; Su mayor inconveniente son las hipoglucemias&#44; especialmente la glibenclamida&#44; cuyo uso est&#225; desaconsejado en el anciano&#44; siendo preferible en caso de precisar la indicaci&#243;n de sulfonilureas el empleo de gliclazida o glimepirida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 son bien tolerados y no favorecen la hipoglucemia en los pacientes de riesgo&#46; Los an&#225;logos de insulina tienen menos riesgo de hipoglucemia que la insulina humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control global de los FRCV es importante en los pacientes ancianos con diabetes&#44; y de hecho proporciona una mayor reducci&#243;n de la morbimortalidad que el propio control gluc&#233;mico&#46; El tratamiento antihipertensivo produce beneficios&#44; incluso en ancianos de edad muy avanzada&#46; En los ancianos fr&#225;giles se aceptan cifras de 150&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&#44; debi&#233;ndose evitar niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&#47;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; Igualmente&#44; existen evidencias s&#243;lidas de los beneficios de la terapia con estatinas y otros hipolipidemiantes no estatinas&#44; como los inhibidores de la absorci&#243;n de &#225;cidos biliares &#40;colesevelam&#41; poco utilizados en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#44; por su coste m&#225;s elevado y buena tolerancia de la ezetimiba&#46; En el anciano los antiagregantes est&#225;n indicados en prevenci&#243;n secundaria&#44; mientras que en prevenci&#243;n primaria su uso es m&#225;s controvertido y deber&#237;a individualizarse&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Otros factores de riesgo cardiovascular emergentes</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alteraci&#243;n del sue&#241;o reparador&#44; las alteraciones de los genes reguladores del ritmo circadiano&#44; as&#237; como la esteatosis hep&#225;tica se asocian al riesgo de ECV y de DM2&#46; El nivel sociocultural es otro FRCV al que cada d&#237;a se le concede m&#225;s peso en el desarrollo de la diabetes y RVC&#46; Los factores psicosociales&#44; as&#237; como el bajo nivel socioecon&#243;mico&#44; el aislamiento social&#44; la depresi&#243;n u hostilidad y el estr&#233;s laboral o familiar&#44; adem&#225;s de asociarse a un mayor RCV&#44; empeoran el pron&#243;stico de los pacientes con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica y dificultan significativamente el control de los FRCV&#46; Es de destacar el papel de la vitamina D&#44; la insulinorresistencia y la microbiota intestinal&#44; tanto en el desarrollo de la diabetes como de su RCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1015"><span class="elsevierStyleSup">99&#8211;104</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; mencionar el papel de la homocisteinemia por su efecto trombog&#233;nico&#46; No debemos olvidar que el uso de metformina puede disminuir los niveles de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span> y reducir la reciclaci&#243;n de la homociste&#237;na a metionina&#44; elevando los niveles plasm&#225;ticos de homociste&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de los FRCV previene el desarrollo de la ECV y&#47;o la retrasa en el tiempo&#46; Sin embargo&#44; los estudios epidemiol&#243;gicos muestran de forma contundente un deficiente control de los mismos en los pacientes con DM2&#46; Es por tanto imperativo mejorar el control cardiometab&#243;lico de los pacientes con DM2 y alcanzar los objetivos terap&#233;uticos del mayor n&#250;mero posible de FRCV&#46; Es aconsejable utilizar el procedimiento diagn&#243;stico m&#225;s asequible para cada paciente&#44; as&#237; como individualizar la estrategia terap&#233;utica&#46; La dieta mediterr&#225;nea y el ejercicio aer&#243;bico son beneficiosos en el diab&#233;tico&#44; facilitando el control de los FRCV y la consecuci&#243;n de los objetivos terap&#233;uticos&#59; en funci&#243;n de las evidencias disponibles no son necesarios los suplementos de antioxidantes ni vitaminas si no existen deficiencias&#46; La CB parece ser cada vez m&#225;s eficiente&#44; disminuyendo a corto y largo plazo las comorbilidades y complicaciones de la diabetes&#44; as&#237; como revirtiendo la enfermedad en un n&#250;mero significativo de pacientes obesos con DM2&#46; Se debe conseguir la mayor adherencia de los pacientes al tratamiento&#44; as&#237; como una mayor implicaci&#243;n y objetivos m&#225;s realistas de las gu&#237;as&#44; individualizando el tratamiento y sus objetivos y adapt&#225;ndolos al entorno del paciente&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Modificaci&#243;n del estilo de vida&#58; dieta&#44; ejercicio f&#237;sico y tabaquismo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dieta cardiosaludable&#58; dieta mediterr&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ejercicio f&#237;sico aer&#243;bico regular al menos 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#47;semana de actividad f&#237;sica aer&#243;bica de intensidad moderada &#40;50-70&#37; de la frecuencia card&#237;aca m&#225;xima&#41;&#44; repartidas en al menos 3 d&#237;as de la semana evitando estar m&#225;s de 2 d&#237;as consecutivos sin ejercicio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Abandono del h&#225;bito tab&#225;quico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Obesidad</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Si sobrepeso&#47;obesidad leve&#58; p&#233;rdida ponderal entre 5-10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Indicaciones cirug&#237;a bari&#225;trica puede considerarse en adultos con DM2 e IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; especialmente si la DM2 o las comorbilidades asociadas son dif&#237;ciles de controlar con un estilo de vida cardiosaludable y&#47;o tratamiento farmacol&#243;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Control gluc&#233;mico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HbA1c<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HbA1c 7-8&#37;&#44; o incluso &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#37;&#44; en pacientes con ECV&#44; especialmente si edad avanzada&#44; antecedentes de hipoglucemia grave&#44; esperanza de vida limitada&#44; enfermedad microvascular avanzada o complicaciones macrovasculares&#44; con diabetes de larga duraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4&#46; L&#237;pidos-estatinas &#40;ver tabla 2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Objetivo cl&#225;sico niveles de cLDL en prevenci&#243;n primaria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100 mg&#47;dl&#59; prevenci&#243;n secundaria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70 mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">5&#46; HTA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Si nefropat&#237;a&#58; IECA primera elecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Segundo escal&#243;n ARA <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#44; antagonistas del calcio&#44; diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&#58; bloqueadores beta&#44; bloqueadores alfa&#44; antagonistas de la aldosterona y agentes de acci&#243;n central&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">6&#46; Acido acetil salic&#237;lico &#40;AAS&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prevenci&#243;n primaria&#58; dosis bajas &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41; si RCV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; a los 10 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prevenci&#243;n secundaria&#58; dosis bajas &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">7&#46; Vitaminas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vitamina D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;valorar tratamiento farmacol&#243;gico por debajo de 30 seg&#250;n edad&#44; &#233;poca de a&#241;o&#44; niveles previos&#46; Tratar con suplementaci&#243;n farmacol&#243;gica con niveles por debajo de 20 ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Monitorizar vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; especialmente si est&#225; en tratamiento con metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia hipolipidemiante de muy alta intensidad &#40;THMAI&#41;&#58; reducci&#243;n cLDL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">60&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>THAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EZE 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia hipolipidemiante de alta intensidad &#40;THAI&#41;&#58; reducci&#243;n cLDL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">50&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atorvastatina 40 a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rosuvastatina 20 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>THMI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EZE 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia hipolipidemiante de moderada intensidad &#40;THMI&#41;&#58; reducci&#243;n cLDL en 30-50&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atorvastatina 10 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rosuvastatina 5 a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Simvastatina 20 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pravastatina 40 a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lovastatina 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fluvastatina XL 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fluvastatina 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;2 veces al d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pitavastatina 2 a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>THBI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EZE 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Terapia hipolipidemiante de baja intensidad &#40;THBI&#41;&#58; reducci&#243;n cLDL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">30&#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Simvastatina 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pravastatina 10 a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lovastatina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fluvastatina 20 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pitavastatina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02126567
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 24 0 24
2024 Octubre 166 13 179
2024 Septiembre 193 21 214
2024 Agosto 136 21 157
2024 Julio 187 80 267
2024 Junio 107 14 121
2024 Mayo 150 20 170
2024 Abril 141 15 156
2024 Marzo 201 13 214
2024 Febrero 162 14 176
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2023 Noviembre 158 28 186
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2023 Julio 125 17 142
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2023 Enero 110 10 120
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