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ARTÍCULO ESPECIAL
De la neurastenia a la enfermedad postesfuerzo: evolución de los criterios diagnósticos del síndrome de fatiga crónica/encefalomielitis miálgica
From neurasthenia to post-exertion disease: Evolution of the diagnostic criteria of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis
Íñigo Murga
Autor para correspondencia
imurgaresearchcfs@yahoo.com

Autor para correspondencia.
, José-Vicente Lafuente
Grupo LanCE, Departamento de Neurociencia, Universidad del País Vasco, Leioa, España
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en el ep&#237;grafe&#58; &#171;S&#237;ntomas&#44; signos y hallazgos anormales cl&#237;nicos y de laboratorio&#44; no clasificados en otra parte&#187;&#44; figura con el c&#243;digo R53<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las definiciones de fatiga son muy laxas&#46; Se trata de un t&#233;rmino polis&#233;mico&#44; multidimensional y variable que va desde &#171;sentimiento de agotamiento de mente y cuerpo que sigue a un esfuerzo&#44; asociado a un deseo de descanso y a un rechazo o incapacidad para realizar cualquier otro esfuerzo&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> hasta &#171;sensaci&#243;n subjetiva de falta de energ&#237;a o agotamiento f&#237;sico o mental&#44; debilidad&#44; durante o despu&#233;s de las tareas habituales&#44; no necesariamente asociada a actividad f&#237;sica&#44; que conlleva la disminuci&#243;n de la capacidad para hacer vida normal o el tener que esforzarse para realizar actividades habituales&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acad&#233;micamente se puede diferenciar la fatiga &#171;perif&#233;rica&#187; &#40;muscular&#41; de la fatiga &#171;central&#187; &#40;neural&#41;&#44; aunque est&#225;n estrechamente relacionadas&#46; La &#171;perif&#233;rica&#187; puede definirse como un menor desarrollo de fuerza de la esperada a consecuencia de un trabajo muscular exhaustivo&#59; se excluyen p&#233;rdidas de fuerza debidas a da&#241;o o a factores que no est&#225;n relacionados directamente con la activaci&#243;n del m&#250;sculo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Mientras que la fatiga &#171;central&#187; se trata de una sensaci&#243;n sostenida de cansancio que no se relaciona de forma directa con la realizaci&#243;n de actividad f&#237;sica&#44; aunque la empeora desproporcionadamente&#44; y no mejora con el reposo&#59; los pacientes se sienten cansados a primera hora de la ma&#241;ana&#44; se acompa&#241;a de una incapacidad para realizar cualquier actividad&#44; cursa tanto con quejas de debilidad f&#237;sica como cognitiva y aparece como la integraci&#243;n de emociones&#44; volici&#243;n&#44; cognici&#243;n y motilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Dentro de este concepto&#44; la fatiga &#171;mental&#187; representa la incapacidad para completar tareas mentales que requieran automotivaci&#243;n&#44; en ausencia de d&#233;ficit cognitivo y de debilidad motora demostrable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la fatiga es cr&#243;nica y de origen desconocido asociada a otros s&#237;ntomas&#44; ha recibido a lo largo de la historia diversos nombres&#58; neurastenia&#44; neuromiastenia epid&#233;mica&#44; poliomielitis at&#237;pica&#44; enfermedad de Akureyri&#44; enfermedad de Islandia&#44; s&#237;ndrome de Da Costa o del coraz&#243;n irritable&#44; enfermedad del Hospital Royal Free&#44; neuritis vegetativa&#44; s&#237;ndrome de agotamiento de combate&#44; encefalomielitis mi&#225;lgica benigna&#44; s&#237;ndrome de fatiga posviral&#44; encefalopat&#237;a mi&#225;lgica&#44; encefalopat&#237;a de los n&#250;cleos del rafe&#44; s&#237;ndrome de mononucleosis cr&#243;nica&#44; s&#237;ndrome de fatiga cr&#243;nica&#44; s&#237;ndrome de disfunci&#243;n neuroinmunoendocrina&#44; s&#237;ndrome de la guerra del Golfo y enfermedad de intolerancia al esfuerzo&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Si todos estos cuadros&#44; o algunos de ellos&#44; son el mismo o se superponen en parte es algo que queda por aclarar&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el s&#237;ndrome de fatiga cr&#243;nica&#47;encefalomielitis mi&#225;lgica &#40;SFC&#47;EM&#41; es un s&#237;ndrome con unos criterios definidos&#44; con m&#250;ltiples alteraciones en diversos sistemas&#44; como corresponde a una enfermedad con repercusi&#243;n multisist&#233;mica&#44; pero a&#250;n no se ha determinado un mecanismo fisiopatog&#233;nico com&#250;n&#44; ni un sustrato patol&#243;gico claro&#44; ya sea a nivel org&#225;nico&#44; celular o molecular&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia estimada de fatiga en Atenci&#243;n Primaria var&#237;a entre un 6&#37; y un 32&#37;&#44; un 5-15&#37; sufren fatiga cr&#243;nica &#40;&#62;6 meses&#41; y el 0&#44;5-4&#44;4&#37; sufren de SFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Otros autores indican una prevalencia de fatiga cr&#243;nica en los Estados Unidos del 11&#44;1&#37; y en Reino Unido del 10&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; cifra que llega al 33&#37; en Jap&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En cambio&#44; para SFC&#47;EM&#44; los rangos var&#237;an dependiendo de la metodolog&#237;a &#40;entre el 0&#44;0052&#37; y el 6&#44;40&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Esta amplia variaci&#243;n que se recoge en los estudios epidemiol&#243;gicos responde a la complejidad tanto del s&#237;ntoma fatiga como a la controversia sobre los criterios diagn&#243;sticos empleados para SFC&#47;EM&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo llevamos a cabo una revisi&#243;n del devenir de la terminolog&#237;a utilizada &#40;1869-2015&#41; y de la evoluci&#243;n de los criterios diagn&#243;sticos que han conducido a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>t&#233;rminos que conviven hoy en d&#237;a en la literatura m&#233;dica como m&#225;s aceptados&#58; SFC&#44; EM y la enfermedad de intolerancia al esfuerzo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Desarrollo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Neurastenia</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;dicos estadounidenses George Beard &#40;1839-1883&#41; y Edwin van Deusen &#40;1828-1910&#41; desarrollaron el concepto de neurastenia en sus publicaciones de 1869<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para Beard se trataba de una enfermedad funcional del cerebro&#44; que consist&#237;a en un agotamiento ocasionado por un excesivo trabajo o tensi&#243;n de tipo preferentemente mental &#40;alta exigencia al sistema nervioso&#41;&#46; Esta se presentaba sobre todo en el hombre norteamericano de profesi&#243;n liberal&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como causas predisponentes para presentar este cuadro se postul&#243; la dispepsia&#44; las enfermedades cardiovasculares &#8212;por conllevar una mala nutrici&#243;n del cerebro&#8212; o los excesos sexuales&#44; adem&#225;s de una cierta predisposici&#243;n hereditaria y la influencia del clima&#46; De acuerdo con los s&#237;ntomas dominantes&#44; distingu&#237;a diversas formas cl&#237;nicas&#58; cerebral&#44; espinal&#44; gastrointestinal&#44; cardiaca y genital o sexual&#46; Ambos autores coincid&#237;an en las causas&#44; pero&#44; en cuanto a los s&#237;ntomas&#44; Van Deusen inclu&#237;a malestar&#44; irritabilidad&#44; depresi&#243;n y melancol&#237;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad aparece en la CIE-10 en el cap&#237;tulo V &#40;F00-F99&#41; &#171;Trastornos mentales y del comportamiento&#187;&#44; como un trastorno neur&#243;tico con el c&#243;digo &#40;F48&#46;0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen considerables variaciones culturales en la presentaci&#243;n de este trastorno&#44; si bien se pueden identificar 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos principales&#44; aunque presentan una gran superposici&#243;n entre ellos&#46; En uno&#44; la queja principal es el aumento de fatiga despu&#233;s de un esfuerzo mental&#44; relacionado con disminuci&#243;n en el rendimiento laboral o en las tareas cotidianas&#59; en cambio&#44; el otro pone el &#233;nfasis en la debilidad f&#237;sica y el agotamiento despu&#233;s de un m&#237;nimo esfuerzo&#44; acompa&#241;ado de s&#237;ntomas como dolores musculares e incapacidad para relajarse&#46; Ambos tipos se acompa&#241;an de mareos&#44; cefalea tensional&#44; irritabilidad&#44; anhedonia&#44; alteraciones del sue&#241;o&#44; depresi&#243;n y ansiedad&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Neuromiastenia epid&#233;mica</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NE alud&#237;a a un s&#237;ndrome cuyos s&#237;ntomas inclu&#237;an fatiga&#44; depresi&#243;n&#44; dolor&#44; debilidad muscular&#44; cefalea y parestesias&#44; entre otros&#46; Los pacientes presentan afectaci&#243;n del sistema nervioso central y auton&#243;mico as&#237; como del reticuloendotelial&#46; La anormal fatigabilidad muscular es la caracter&#237;stica esencial&#44; que apunta a un posible da&#241;o mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este cuadro fue inicialmente descrito en brotes epid&#233;micos&#44; de ah&#237; su nombre&#46; Entre 1934 y 1977 fueron comunicados alrededor de 30 brotes epid&#233;micos que afectaban principalmente a j&#243;venes y mujeres de mediana edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Estos brotes fueron atribuidos a diversos agentes infecciosos&#44; como el virus de Epstein-Barr&#44; el m&#225;s frecuente que se relaciona con fatiga debilitante&#44; pero tambi&#233;n otros como el citomegalovirus&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Toxoplasma gondii</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Giardia lamblia</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Coxsackie</span>&#44; hepatitis A&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycoplasma pneumoniae</span> o herpes z&#243;ster&#44; si bien lo m&#225;s frecuente fue el origen desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Encefalomielitis mi&#225;lgica benigna</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la d&#233;cada de 1945 a 1955 fueron comunicados en todo el mundo un conjunto de brotes epid&#233;micos de origen desconocido que remedaban caracter&#237;sticas de poliomielitis&#46; Fruto de todo ello <span class="elsevierStyleItalic">The Lancet</span> &#40;1956&#41; public&#243; bajo el t&#237;tulo &#171;A new clinical entity&#63;&#187; un an&#225;lisis de las caracter&#237;sticas de estos brotes epid&#233;micos de origen desconocido&#44; diferenci&#225;ndolos de otros procesos como la poliomielitis&#44; la mialgia epid&#233;mica&#44; la fiebre glandular&#44; otras formas de encefalitis epid&#233;micas y tambi&#233;n de la histeria&#46; El editorial propon&#237;a y argumentaba para todos estos procesos el t&#233;rmino de EM benigna&#46; La autor&#237;a de dicho editorial y el concepto se atribuyeron finalmente al epidemi&#243;logo brit&#225;nico Donald Acheson &#40;1926-2010&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas epidemias o casos espor&#225;dicos presentan las siguientes caracter&#237;sticas comunes&#58; s&#237;ntomas y signos de da&#241;o cerebro-espinal&#44; dolor muscular&#44; con paresia y calambres&#44; trastornos emocionales durante la convalecencia&#44; l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo normal&#44; compromiso del sistema reticuloendotelial en algunos casos&#44; curso cr&#243;nico con evoluci&#243;n relativamente benigna y deterioro en los casos m&#225;s severos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1957&#44; Wallis&#44; en su tesis doctoral&#58; &#171;An investigation into an unusual disease seen in epidemic and sporadic form in a general practice in Cumberland in 1955 and subsequent years&#187;&#44; alud&#237;a tambi&#233;n al t&#233;rmino de encefalomielitis de origen desconocido &#40;&#171;una oscura enfermedad que simula la poliomielitis&#187;&#41;&#44; para referirse a este s&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De una forma extensa&#44; Lindan describi&#243; la EM benigna en los siguientes t&#233;rminos&#58; &#171;El comienzo se asemeja al de la poliomielitis&#44; con dolores de cabeza&#44; cansancio&#44; rigidez en el cuello y dolor de garganta&#44; acompa&#241;ado de dolores en las extremidades y la espalda&#44; y&#44; posiblemente&#44; parestesia y par&#225;lisis&#46; En contraste con la poliomielitis&#44; sin embargo&#44; la fiebre no es muy alta&#44; la temperatura rara vez supera los 37&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y puede persistir durante largos periodos&#46; El cuadro cl&#237;nico est&#225; dominado por dolores musculares severos&#44; acompa&#241;ados al principio por espasmos y reflejos tendinosos exagerados&#46; Estos dolores no son transitorios&#44; a menudo persisten mucho despu&#233;s de que los signos locales hayan disminuido y pueden ser acompa&#241;ados por un aumento de la sensibilidad&#44; pero en ning&#250;n momento se desarrolla una p&#233;rdida de masa muscular&#46; Un rasgo distintivo adicional de la enfermedad es la aparici&#243;n de cambios en el comportamiento&#44; tales como labilidad emocional&#44; irritabilidad y depresi&#243;n&#46; Tambi&#233;n son comunes alteraciones de los nervios craneales &#40;diplop&#237;a y nistagmo&#41;&#44; debilidad facial&#44; sordera o&#44; por el contrario&#44; en algunos casos&#44; hiperacusia&#46; Una proporci&#243;n alta de casos muestra afectaci&#243;n del sistema reticuloendotelial&#44; con agrandamiento de los ganglios linf&#225;ticos cervicales&#44; en particular los del tri&#225;ngulo posterior&#44; y en algunos pacientes&#44; hepatitis y esplenomegalia&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta nomenclatura de EM fue bien acogida y sustituy&#243; a otros procesos con caracter&#237;sticas similares como neuromiastenia epid&#233;mica &#40;antes referida&#41;&#44; la enfermedad del Hospital Royal Free&#44; la enfermedad de Akureyri o la poliomielitis at&#237;pica&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Royal Society of Medicine en su simposio de 1978 abord&#243; algunos de los problemas que presentaba esta denominaci&#243;n&#46; El primero es que un 50&#37; de los casos cursa sin dolor muscular y el segundo se refiere al t&#233;rmino &#171;benigna&#187;&#58; es correcto en cuanto que no conduce al deceso de los enfermos&#44; pero no refleja la incapacidad grave que la enfermedad ocasiona en los afectados&#46; El t&#233;rmino &#171;benigna&#187; ha ido cayendo en desuso en la comunicaci&#243;n m&#233;dica habitual&#44; si bien las clasificaciones contin&#250;an incluy&#233;ndolo&#46; En el referido simposio se concluy&#243; que es una entidad con m&#250;ltiples causas&#46; En este sentido&#44; se apunt&#243; a que una infecci&#243;n viral persistente &#40;por coxsackie&#44; varicela&#44; influenza&#44; Epstein-Barr&#44; etc&#46;&#41; y el da&#241;o del sistema inmune aparec&#237;an como las causas principales&#46; Tambi&#233;n se postularon otras etiolog&#237;as como alteraciones en el metabolismo del sistema nervioso y del tejido muscular&#44; una afectaci&#243;n de los n&#250;cleos del rafe y otras&#44; y qued&#243; descartada la naturaleza psicosom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#44; en 1967&#44; clasific&#243; la EM dentro de las enfermedades del &#225;rea del sistema nervioso central&#44; con el c&#243;digo 323 &#40;CIE-8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Posteriormente&#44; en 1975 apareci&#243; dentro de las encefalitis de causa inespec&#237;fica con el c&#243;digo 323&#46;9 &#40;CIE-9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y en 1992 &#40;CIE-10&#41;&#44; dentro del ep&#237;grafe de otras enfermedades del sistema nervioso como s&#237;ndrome de fatiga posviral&#47;encefalomielitis mi&#225;lgica benigna &#40;G93&#46;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; aparece en la &#250;ltima revisi&#243;n del CIE-11 con el c&#243;digo 8E49<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Melvin Ramsay &#40;1901-1990&#41;&#44; del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital Royal Free de Londres&#44; describi&#243; los rasgos de la EM refiri&#233;ndose a la enfermedad en los siguientes t&#233;rminos&#58; &#171;un s&#237;ndrome desconcertante con consecuencias tr&#225;gicas&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En 2011 se publicaron los criterios de consenso internacional&#44; que establecen como s&#237;ntoma cardinal el concepto inespec&#237;fico de &#171;agotamiento neuroinmune postesfuerzo&#187;&#44; junto a otros s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; gastrointestinales&#44; genitourinarios&#44; inmunol&#243;gicos y en los mecanismos de producci&#243;n energ&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">S&#237;ndrome de fatiga cr&#243;nica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1988&#44; apareci&#243; por primera vez en la literatura m&#233;dica el t&#233;rmino SFC&#44; propuesto por la Divisi&#243;n de Enfermedades Virales &#40;Centers Control Disease&#44; EE&#46;&#160;UU&#46;&#41;&#46; Con &#233;l se hace referencia a un cuadro cl&#237;nico de fatiga cr&#243;nica &#40;m&#225;s de 6 meses de evoluci&#243;n&#41;&#44; con f&#225;cil fatigabilidad f&#237;sica y cognitiva&#44; de naturaleza desconocida&#44; asociada a otros s&#237;ntomas como febr&#237;cula&#44; adenopat&#237;as&#44; dolor de garganta&#44; etc&#46;&#44; que reemplaza al t&#233;rmino de s&#237;ndrome cr&#243;nico de Epstein-Barr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta nomenclatura de SFC no sustituy&#243; a la de EM&#44; sino que ambos t&#233;rminos se equipararon en el primer simposio mundial sobre esta enfermedad celebrado en 1990 en la Universidad de Cambridge&#44; donde se sancion&#243; la denominaci&#243;n actual de SFC&#47;EM&#46; Por otro lado&#44; respecto a la naturaleza de esta dolencia&#44; una de las conclusiones de la reuni&#243;n fue clara&#44; al establecer que se trata de una enfermedad org&#225;nica de origen a&#250;n desconocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este tiempo se publicaron tambi&#233;n otros criterios diagn&#243;sticos&#44; como los de <span class="elsevierStyleItalic">Oxford</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> que establecen un subtipo de SFC&#58; el s&#237;ndrome de fatiga postinfeccioso &#40;<span class="elsevierStyleItalic">post-infectious fatigue syndrome</span>&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poco despu&#233;s&#44; en 1994&#44; el Centers Control Disease &#40;EE&#46;&#160;UU&#46;&#41; estableci&#243; los criterios diagn&#243;sticos llamados de consenso internacional&#44; espec&#237;ficamente para el SFC&#44; y que siguen siendo los m&#225;s utilizados en la actualidad tanto desde el punto de vista diagn&#243;stico como de investigaci&#243;n&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos se centran en la presencia de un criterio mayor&#58; la fatiga cr&#243;nica idiop&#225;tica que no desaparece con reposo&#44; que reduce sustancialmente la actividad y que adem&#225;s requiere el cumplimiento de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>criterios menores de un panel de 8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2003&#44; el Grupo Internacional para el estudio del s&#237;ndrome de fatiga cr&#243;nica puso en evidencia las contradicciones de los criterios diagn&#243;sticos de 1994 en unas recomendaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En este mismo a&#241;o&#44; un conjunto de expertos encabezados por el canadiense Carruthers &#40;1933-2017&#41; establecieronn los Criterios de Consenso Canadienses para SFC&#47;EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que destacar que el grupo liderado por Carruthers&#44; unos a&#241;os m&#225;s tarde&#44; en 2011&#44; aludi&#243; a la necesidad de separar claramente la EM del SFC&#44; propuso los criterios de consenso internacional para EM &#40;aludidos con anterioridad&#41; e indic&#243; que los pacientes evaluados con los criterios para SFC de Fukuda &#40;1994&#41; debieran ser reevaluados con estos nuevos criterios&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos estudios aportan datos sobre la validez de los criterios de Fukuda&#44; los m&#225;s frecuentemente empleados en la actualidad para el diagn&#243;stico de esta dolencia&#44; pero ninguno mide su reproducibilidad&#58; se han registrado en una revisi&#243;n sistem&#225;tica hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>criterios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro pa&#237;s en el a&#241;o 2008 apareci&#243; el Documento de Consenso sobre SFC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; y una revisi&#243;n sobre la evidencia cient&#237;fica &#40;2017&#41; auspiciada por el Instituto de Salud Carlos III y la Ag&#232;ncia de Qualitat i Avaluaci&#243; Sanit&#224;ries de Catalunya<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; que resaltan la necesidad de conocer mejor el s&#237;ndrome&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Enfermedad de intolerancia al esfuerzo</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2015 la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de Am&#233;rica &#40;Instituto de Medicina&#41; propuso para estos estados de fatiga cr&#243;nica idiop&#225;tica el nombre de <span class="elsevierStyleItalic">systemic exertion intolerance disease</span> &#40;SEID&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Como criterios mayores propugnaban la presencia de fatiga cr&#243;nica idiop&#225;tica con reducci&#243;n sustancial de las actividades sociales y laborales junto a enfermedad postesfuerzo y el sue&#241;o no reparador&#44; y como criterios menores&#44; la intolerancia ortost&#225;tica y las alteraciones neurocognitivas&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un an&#225;lisis comparativo de los criterios de consenso internacional para SFC&#44; EM y esta nueva propuesta &#40;SEID&#41; ponen de manifiesto los diferentes fenotipos diagn&#243;sticos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; as&#237; como la falta de consenso que&#44; junto a la ausencia de un modelo animal para la investigaci&#243;n b&#225;sica&#44; dificultan la delimitaci&#243;n de esta entidad&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto de nomenclaturas y propuestas de criterios diagn&#243;sticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; hay autores que proponen englobar estos s&#237;ndromes&#44; junto a otros&#44; bajo el concepto de s&#237;ndromes de sensibilidad central &#40;SSC&#41;&#44; aludiendo a la sensibilizaci&#243;n central como mecanismo fisiopatolol&#243;gico com&#250;n a todos ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">36-38</span></a>&#46; En cambio&#44; otros emplean la terminolog&#237;a de condiciones de dolor que se superponen <span class="elsevierStyleItalic">&#40;chronic overlapping pain conditions&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas enfermedades comparten una mayor prevalencia femenina&#44; dolor&#44; cansancio&#44; problemas del sue&#241;o&#44; hiperalgesia generalizada y ausencia de signos claros de lesi&#243;n perif&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclusiones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estados de fatiga cr&#243;nica idiop&#225;tica asociados a s&#237;ntomas neurol&#243;gicos&#44; inmunol&#243;gicos y emocionales han recibido m&#250;ltiples nombres a lo largo de la historia&#44; como neurastenia&#44; neuromiastenia epid&#233;mica&#44; EM&#44; SFC y la actual propuesta de SEID&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde un punto de vista pr&#225;ctico&#44; el m&#233;dico de familia debe sospechar la presencia de este s&#237;ndrome ante un paciente que refiera una fatiga de m&#225;s de 6 meses de duraci&#243;n&#44; ya sea de forma continua o intermitente&#46; Todo ello con una anal&#237;tica y exploraci&#243;n que no reflejan ninguna alteraci&#243;n que pueda explicar el estado de debilidad e incapacidad que refiere el paciente y que le dificulta o incluso imposibilita mantener una actividad normal&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La complejidad de este cuadro requiere de la colaboraci&#243;n de otros colegas para establecer el diagn&#243;stico&#46; A d&#237;a de hoy no hay unos criterios objetivos que ayuden en el diagn&#243;stico o seguimiento de esta dolencia&#44; por ello es necesario investigar para esclarecer sus mecanismos etiopatog&#233;nicos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Agradecimientos</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro agradecimiento por su apoyo a la Universidad de Pa&#237;s Vasco-Euskal Herriko Unibertsitatea &#40;PPG 17&#47;51&#41;&#44; al Gobierno Vasco a trav&#233;s del programa de Grupos de Investigaci&#243;n Consolidades &#40;IT-901&#47;16&#41; y del programa Ikermugikortsuna &#40;MV 2018-1-33&#41;&#44; apoyo sin el cual no habr&#237;a visto la luz este trabajo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro especial agradecimiento a la Dra&#46; S&#46; Ferguson y al Dr W&#46; Slikker &#40;NCTR &#40;FDA&#41;&#44; Jefferson&#44; AK&#41; y a la Fundaci&#243;n Jes&#250;s de Gangoiti Barrera&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col">Enfermedad de intolerancia al esfuerzo &#40;SEID&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fukuda&#44; 1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Carruthers&#44; 2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Wright&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayores</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fatiga cr&#243;nica &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses o m&#225;s&#41;&#58; idiop&#225;tica&#44; inicio definido&#44; no desaparece con el reposo&#44; reduce sustancialmente las actividades</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Marcada y r&#225;pida fatigabilidad&#44; f&#237;sica y cognitiva&#44; en respuesta al esfuerzo&#44; que puede ser m&#237;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fatiga cr&#243;nica &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses o m&#225;s&#41;&#58; idiop&#225;tica&#44; de inicio definido&#44; no desaparece con el reposo&#44; reduce sustancialmente las actividades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malestar postesfuerzo con agravamiento de la sintomatolog&#237;a&#44; y lenta recuperaci&#243;n&#44; superior a 24&#160;h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malestar postesfuerzo con agravamiento de los s&#237;ntomas&#44; con una lenta recuperaci&#243;n&#44; superior a 24&#160;h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="16" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Menores</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="7" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sue&#241;o no reparador</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; S&#237;ntomas neurol&#243;gicos &#40;4 categor&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="16" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones neurocognitivasIntolerancia ortost&#225;tica</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trastornos neurocognitivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones neurosensoriales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; S&#237;ntomas inmunol&#243;gicos&#44; gastrointestinales y genitourinarios &#40;5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">categor&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas similares a la gripe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malestar postesfuerzo de duraci&#243;n superior a 24&#160;h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Susceptibilidad a infecciones virales&#44; con periodos de recuperaci&#243;n prolongados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraci&#243;n de la concentraci&#243;n o la memoria reciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastrointestinal&#58; n&#225;useas&#44; dolor abdominal&#44; hinchaz&#243;n&#44; s&#237;ndrome del colon irritable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Odinofagia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Genitourinario&#58; urgencia o frecuencia urinaria&#44; nicturia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Adenopat&#237;as cervicales o axilares dolorosas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilidad alimenticia&#44; medicamentos&#44; olores o productos qu&#237;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3&#46; Alteraciones en el metabolismo energ&#233;tico &#40;4 categor&#237;as&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poliartralgias&#44; sin signos de hinchaz&#243;n o enrojecimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cardiovascular&#58; intolerancia ortost&#225;tica&#44; hipotensi&#243;n neural&#44; taquicardia postural ortost&#225;tica&#44; palpitaciones sin arritmias cardiacas&#44; mareos&#44; aturdimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea de nuevo tipo&#44; patr&#243;n o severidad &#40;caracter&#237;sticas diferentes a la habitual&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Respiratorio&#58; ahogo&#44; dificultades respiratorias&#44; fatiga de los m&#250;sculos respiratorios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de la estabilidad termost&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intolerancia a cambios de temperatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Criterio mayor y al menos uno de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>criterios menores</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">No es necesario esperar 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Necesario esperar 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02126567
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 24 3 27
2024 Octubre 215 30 245
2024 Septiembre 235 24 259
2024 Agosto 212 30 242
2024 Julio 220 10 230
2024 Junio 179 9 188
2024 Mayo 242 16 258
2024 Abril 184 13 197
2024 Marzo 226 31 257
2024 Febrero 240 7 247
2024 Enero 263 15 278
2023 Diciembre 271 13 284
2023 Noviembre 329 23 352
2023 Octubre 425 12 437
2023 Septiembre 294 12 306
2023 Agosto 502 19 521
2023 Julio 396 34 430
2023 Junio 349 17 366
2023 Mayo 433 32 465
2023 Abril 298 51 349
2023 Marzo 174 31 205
2023 Febrero 176 23 199
2023 Enero 118 23 141
2022 Diciembre 158 42 200
2022 Noviembre 138 27 165
2022 Octubre 208 30 238
2022 Septiembre 199 47 246
2022 Agosto 138 34 172
2022 Julio 137 19 156
2022 Junio 163 23 186
2022 Mayo 125 26 151
2022 Abril 124 23 147
2022 Marzo 97 46 143
2022 Febrero 99 21 120
2022 Enero 130 46 176
2021 Diciembre 112 58 170
2021 Noviembre 48 31 79
2021 Octubre 63 34 97
2021 Septiembre 43 30 73
2021 Agosto 64 18 82
2021 Julio 40 19 59
2021 Junio 37 17 54
2021 Mayo 38 34 72
2021 Abril 93 47 140
2021 Marzo 56 35 91
2021 Febrero 42 32 74
2021 Enero 35 27 62
2020 Diciembre 32 28 60
2020 Noviembre 20 15 35
2020 Octubre 21 20 41
2020 Septiembre 48 21 69
2020 Agosto 52 22 74
2020 Julio 39 24 63
2020 Junio 43 23 66
2020 Mayo 37 22 59
2020 Abril 19 18 37
2020 Marzo 38 13 51
2020 Febrero 62 27 89
2020 Enero 42 32 74
2019 Diciembre 78 33 111
2019 Noviembre 178 68 246
2019 Octubre 0 15 15
2019 Septiembre 0 43 43
2019 Agosto 0 11 11
2019 Julio 0 25 25
2019 Junio 0 57 57
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